Verletzbarkeit als Fähigkeit und als dezidiert politische und feministische Haltung: Diesen Ansatz verfolgt eine Reihe radikal autobiografischer Schreibweisen, die in den letzten Jahren aus den sozialen Medien in den Literaturbetrieb eingezogen sind. Anhand von Beispielen aus dem deutsch-, englisch- und chinesischsprachigen Internet beschreibt Lea Schneider Ästhetiken radikaler Verletzbarkeit, ihre medialen Affordanzen sowie die Wertungskämpfe, die sie beim Eintritt in den etablierten Literaturbetrieb auslösen – bis hin zu einer Neudefinition des Literaturbegriffs selbst.

Polnische Bürgermeister waren eine wichtige Beamtengruppe im Verwaltungsapparat des Generalgouvernements. Gemeinsam mit den deutschen Kreis- und Stadthauptmännern gestalteten sie Kommunalpolitik und waren an der Verfolgung und Ermordung polnischer und europäischer Juden sowie an der Ausbeutung des Generalgouvernements maßgeblich beteiligt. Auf der Grundlage umfangreicher Archivrecherchen und neuer Kontextualisierungen stellt dieses Buch ausgewählte polnische Bürgermeister vor und zeigt, wie diese sich während des Zweiten Weltkriegs verhielten. In die Analyse werden kleine Städte wie Otwock, mittelgroße wie Tschenstochau und Metropolen wie Warschau einbezogen. Mit dieser Studie legt Grzegorz Rossoliński-Liebe ein Standardwerk vor, das eine unverzichtbare Grundlage für die Erforschung von Kommunalverwaltungen im Holocaust darstellt.

The Internet is a complex system of autonomous but cooperating networks that constitute a critical Infrastructure with a vast socio-economic significance. Any disruption of the Internet and its services has detrimental effects to its users, be it in the private sector or the industry. This is why Internet research aims for observing, mitigating, and ultimately preventing attacks.

In this thesis, we provide methodologies to evaluate and extend the coverage of attack observations, we assess the efficacy of current and emerging attack mitigation solutions, and we identify new opportunities for attack prevention. We do so by utilizing two major vantage point positions, the Internet core and the Internet edge. Our contributions have an operational impact on today's Internet but also its future deployment.

Climate change presents significant challenges for agriculture. The emission of greenhouse gases calls for a reassessment that influences the manufacture and processing of animal feed. Sustainable solutions, such as cultivating domestic grains as protein sources and adopting techniques like grazing livestock on grasslands and agroforestry, will gain importance. However, certain plants that are increasing in significance possess SPM. SPM serve various significant functions and have diverse effects on their surroundings. In addition to benefiting the plant and its environment, the primary motivation for producing these compounds is to provide a growth advantage and protection against herbivore predators, ensuring plant survival and reproduction. Nevertheless, ingestion of plants with SPM still occurs resulting in a possible risk to both animals and consumers if there is a transfer of SPM via feed into food of animal origin, especially into milk.

For some SPM transfer into the milk is already investigated while for others there is still lack of data as summarized in Chapter I.

Chapter I reviews the current literature on two secondary plant metabolites for which there is still a lack of data on their occurrence and possible transfer to milk, although there are indications that transfer may be possible. The QA are naturally occurring alkaloids in Fabaceae. Their best-known representative with a wide range of applications in animal nutrition, due to their beneficial protein content, are lupins, which are subdivided into sweet and bitter lupins depending on their QA content. QAs have multiple toxicological effects that result in a so-called anticholinergic syndrome causing among other coordination disorders, respiratory paralysis, tachyarrhythmia or cardiac arrest. Due to its chemical structure, a transfer into the milk of cows was suspected, but there are no data so far. Sapindaceae, a different botanical family, possesses recognized toxic properties. Within this family, certain SPM, namely HGA, MCPrG, and HGB, have led to significant toxic effects in humans, horses, and wild ruminants. Important representatives of the Sapindaceae are sycamore maple trees, which can be found in meadows and fields with contents on HGA, MCPrG and HGB in their seeds and seedlings. Initial studies suggest that these SPM may be transferred into the milk of mares or cows after ingestion of seeds or seedlings. Nonetheless, thorough research on the effects of these substances and their excretion in milk has not been conducted in dairy cows.

Chapter II therefore explains the aims and hypothesis of the current thesis. The main part of this thesis consists of two published manuscripts summarized in Chapter III and IV. The primary objective was on increasing knowledge on the transfer QA into the milk of dairy cows as well as on the intake of maple toxins HGA, MCPrG and HGB and their subsequent Transfer into the milk of dairy cows. These efforts aimed to provide a more comprehensive assessment of the risks posed to both animals and consumers. Furthermore, a toxicokinetic model was derived to predict the feed to food transfer for QAs (published in Engel et al. 2022, Chapter III).

The first study was conducted as a feeding trial in four Holstein-Friesian dairy cows. During the trial rapeseed meal was switched for either one or two kg of narrow-leafed lupins (L. angustifolius variety Boregine) for seven days as experimental periods with respective depuration periods. During these periods milk was sampled twice daily and analyzed on their respective QA content with an in-house validated novel LC/MS-MS method. Furthermore, milk ingredients were monitored regularly. Based on the data three-compartment toxicokinetic model was derived to predict feed to food transfer. The results reveal that an intake of 1’774 mg QA per cow per day had no effects on animal health. Thereby, the pattern of the used lupin was like those already reported for narrow-leafed lupins even though total QA content was in the upper range of reported QA contents. Already the administration of 1 kg of lupins resulted in a transfer of QA into milk with different transfer rates for all QAs. Administration of twice the number of lupins (2 kg) showed a significant dosedependent transfer of QA into milk. Calculation of individual transfer rates revealed transfer rates differing from 1.05% for isolupanine to 3.74% for multiflorine (Chapter III). With maximum QA contents in milk a preliminary risk assessment was made for high consumers (P95) indicating a potential risk for consumers in this scenario (Chapter III). Nevertheless, data on toxicokinetic and occurrence of QA in feed and food is lacking.

Chapter IV aimed to investigate if there is an intake of sycamore seedlings by dairy cows while grazing and if so, if there is a transfer of their SPM into milk without the occurrence of clinical signs as known for other herbivores like horses after SPM ingestion. For that, five cows were subjected to an observational study over 4 days. Cows had access to a pasture with numerous seedlings growing between grass over a defined period. Additionally, they received a partial mixed ration in the barn ad libitum and concentrate feed suitable for their respective milk yields. Milk of individual cows was sampled twice daily as well as bulk tank milk of the whole herd (n=87) and analyzed on their content of HGA, MCPrG, HGB and their respective metabolites with a novel validated LC/MS-MS method. Experimental plots were placed on the pasture and seedlings were counted and photographed daily before cows were allowed to graze. Additionally, cows were observed by two independent observers and intake was captured if possible. Already on the first day, intake of sycamore maple seedlings was observed in dairy cows as a by-product of grazing. Noteworthily, only respective conjugated metabolites of HGA and MCPrG were measured in milk samples already on day 1 after grazing. Urine samples revealed MCPA-G contents above contents measured in diseased Peré David’s deer without the appearance of clinical symptoms. Statistical analysis revealed an increasing trend in MCPA-G contents in milk. There is still lack of data on toxicological effects of conjugated metabolites, but cows may be in general less susceptible to maple toxin intoxication.

In conclusion, the present thesis highlights that a transfer of the investigated secondary plant metabolites into milk is possible. Current developments in relation to climate change call for a fundamental rethink of the agricultural sector. The significance of local forage and agroforestry methods is increasingly acknowledged. Further investigations are imperative to appraise the potential risk to consumers and to provide suggestions for farm management, feeding, and grazing practices. In the case of lupins, preliminary risk assessment revealed a possible Risk for certain consumer groups. However, the risk to the consumer can be further investigated and reduced by testing the lupins available on the market for their QA content, adapting the recommendations for use and carrying out additional toxicological studies. For SPM found in Sapindaceae including A. pseudoplatanus is remains uncertain whether the conjugated metabolites of HGA and MCPrG found in the milk of individual cows as well as bulk tank milk represent a potential risk to consumers. Nevertheless, both uptake by cows with apparently reduced susceptibility and the possibility of transfer were demonstrated which emphasizes the necessity to produce additional data. To promote sustainable agriculture, it is necessary to enhance the use of indigenous legumes like lupins and pasture farming. This progression necessitates a comprehensive analysis ofthe linked hazards. By establishing these potential threats, we can advance our knowledge of farming and agriculture and create positive environmental impacts that counteract climate change.

In den letzten Jahrzehnten ist durch gezielte Zucht die Wurfgröße bei Sauen gestiegen und mit dieser Entwicklung hat die Anzahl der Ferkel pro Wurf mit niedrigem Geburtsgewicht (LBW) zugenommen. Höhere Mortalitäts- und geringere Wachstumsraten werden bei LBW-Ferkeln beobachtet. Die hohen Mortalitätsraten werfen Fragen zur ethischen Rechtfertigung der Schweinehaltung auf und stehen im Kontrast zu einer ressourceneffizienten Tierhaltung. Die geringeren Wachstumsraten sind mit ökonomischen Verlusten verbunden und werden mit einer dysfunktionalen Dünndarmentwicklung von LBW-Ferkeln assoziiert. Bei abgesetzten Ferkeln wurden positive Effekte einer Glutamin (Gln)-Supplementierung auf Wachstum und Parameter der intestinalen Entwicklung beschrieben. Da die konditionell essentielle Aminosäure Gln zu einem großen Umfang in den Epithelzellen des Dünndarms verstoffwechselt wird, besteht die Möglichkeit, dass durch Gln die Entwicklung des Dünndarms bei LBW-Ferkeln normalisiert werden könnte.

Ziel dieser Studie war es sowohl die akuten als auch potentielle persistente Effekte einer neonatalen Gln-Supplementierung bei männlichen unkastrierten Ferkeln auf Wachstum und verschiedener Parameter der jejunalen Entwicklung zu untersuchen.

Hierfür wurden männlich unkastrierte Saugferkel in einem Fütterungsversuch untersucht. Die Ferkel von Jungsauen wurden direkt nach der Geburt auf Grund ihres Geburtsgewichtes in Paaren selektiert, wobei die Selektionsgrenzen für LBW bei 0,8-1,2 kg und für normalgewichtige Ferkel (NBW) bei 1,4-1,8 kg lagen. Selektierte Ferkel wurden entweder mit 1 g/kg Körpergewicht (BW) Gln oder der isonitrogenen Menge Alanin (Ala) (1,22 g/kg BW) zwischen dem ersten und dem zwölften Lebenstag oral supplementiert. Durch den Versuchsaufbau ergaben sich vier Versuchsgruppen (LBW-Gln; NBW-Gln; LBW-Ala; NBW-Ala (n =36/Versuchsgruppe)). Die Versuchstiere hatten stets die Möglichkeit, bei der Muttersau zu saugen und erhielten zusätzliches Beifutter ab dem 14. Lebenstag. Das Wachstum der Tiere wurde durch regelmäßiges Wiegen und zusätzliche zootechnische Messungen überwacht. Jeweils ein Drittel einer Versuchsgruppe wurde am fünften, zwölften sowie sechsundzwanzigsten (n=12) Lebenstag euthanasiert und das distale Jejunum inklusive Chymus wurde für weitere Analysen beprobt. Den Tieren aller Versuchsgruppen wurde eine Stunde vor der Euthanasie Bromdesoxyuridin (BrdU) zur Bestimmung der Zellproliferationsrate und L-2H5-Phenylalanin zur Bestimmung der fraktionellen Proteinsyntheserate (FPSR) intraperitoneal verabreicht. Zusätzlich wurde die Milchaufnahme mittels der Deuteriumoxid-Methode am elften bzw. am fünfundzwanzigsten. Lebenstag in entsprechenden Gruppen bestimmt.

Die ausgewerteten Parameter der jejunalen Entwicklung wurden sowohl durch die Gln-Supplementierung als auch durch das niedrige Geburtsgewicht nur geringfügig beeinflusst. Interessanterweise unterschied sich die Konzentration der supplementierten Aminosäuren im beprobten Jejunum-Gewebe und im Chymus zwischen den Supplementierungsgruppen nicht. Entsprechend wurden keine Unterschiede im Gewebe des Jejunums im Hinblick auf Morphologie, Immunzellpopulation und FPSR festgestellt. Weiterhin wurde kein Einfluss von Gln auf mRNA-Abundanz von Genen, welche den Aminosäurentransport, Aminosäurenstoffwechsel und Glutathion-Stoffwechsel regulieren, festgestellt. Für entsprechende Parameter wurden nur geringe Unterschiede zwischen den Geburtsgewichtsgruppen beobachtet. Das Alter der Ferkel hatte den stärksten Einfluss auf die Parameter der jejunalen Entwicklung. Folglich wurden Unterschiede in Bezug auf Morphologie, Aminosäurenmuster, Zellpopulation, Nukleinsäure-Konzentration und mRNA-Abundanz von Genen des Glutathionmetabolismus zwischen den zwölf und fünf Tage alten Ferkeln festgestellt.

Das BW von LBW-Gln-Ferkeln war sowohl während der akuten Supplementierung als auch darüber hinaus höher als bei LBW-Ala-Ferkeln. Jedoch war das BW am 26. Lebenstag zwischen LBW-Gln-Ferkeln und LBW-Ala-Ferkeln nicht unterschiedlich. Das höhere BW der LBW-Gln-Ferkel kann mit einer vergrößerten jejunalen Absorptionsfläche assoziiert werden. Das Wachstum von NBW und folglich das BW waren höher im Vergleich zu LBW. Das schnellere Wachstum beruht dabei nicht auf Unterschieden der intestinalen Entwicklungsparameter, da negative Effekte von einem niedrigen Geburtsgewicht auf die Darmentwicklung aus den gemessenen jejunalen Entwicklungsparametern nicht abzuleiten sind. Es wurden in Bezug auf jejunale Entwicklungsparameter, wie Zellproliferationsrate, Zellpopulation und Morphologie, Unterschiede zwischen den zwölf und 26 Tage alten Ferkeln festgestellt.

Abschließend lässt sich feststellen, dass eine orale Gln-Supplementierung das Wachstum von LBW-Ferkeln nur kurzfristig verbesserte, jedoch nur in sehr geringem Umfang Parameter der jejunalen Entwicklung beeinflusste. Außerdem wurde festgestellt, dass LBW nicht mit einer Entwicklungsstörung des Jejunums assoziiert ist und folglich nicht für das verlangsamte Wachstum verantwortlich ist. Schließlich wurde aufgezeigt, dass besonders ontogenetische Faktoren die Parameter der jejunalen Entwicklung beeinflussen.

Angiogenesis is the dynamic process of building new blood vessels from pre-existing ones. During sprouting angiogenesis, tip cells are mainly responsible for migration, stalk cells for proliferation and phalanx cells for maturation of the new vessel. Major research effort was directed to anti- and pro-angiogenic therapy. Therefore, in vitro models are frequently used. However, these assays face problems regarding reproducibility based on single stage assays and the inhomogeneous character of endothelial cells (ECs). When establishing and performing the all-in-one assay, which covers all stages of in vitro angiogenesis, differences regarding angiogenic potency was detected resulting in a classification of ECs into angiogenic and non-angiogenic. Proteome expression profiles of both classes exhibited one protein only found in non-angiogenic ECs, i.e. adenosylmethionine synthetase isoform type 2 (MAT2A), and seven proteins exclusively in angiogenic ECs. MAT2A represents a highly conserved enzyme being mainly involved in regulatory functions and suggested to have anti-angiogenic effects. Among the seven proteins found in angiogenic ECs, vimentin (VIM) and triosephosphate isomerase (TPI) are hypothesized to have pro-angiogenic impact on ECs. By VIM being a type III intermediate filament protein, it is highly involved in cell shape and motility. TPI is a glycolic enzyme generating energy and mainly influencing cell proliferation.

Both studies aimed to determine whether the expression of VIM, TPI and MAT2A is related to angiogenesis in vitro in human dermal microvascular endothelial cells (HDMECs). Therefore, two batches of HDMECs were long-term cultivated using pro-angiogenic media. Quantification of in vitro angiogenesis was carried out using phase-contrast microscopy twice a week. Knockdown groups got infected with lentiviral particles initiating a knockdown of VIM or TPI respectively. Additionally, a non-coding sequence was used for the infection of control groups. At days 1, 5, 25 and 50, cells of all groups were harvested and used for mRNA and Protein expression analysis. The mRNA expression of vascular endothelial growth factor 1 (VEGFR-1), vascular endothelial growth factor 2 (VEGFR-2), and mRNA and protein expression of VIM, TPI and MAT2A were determined by RT-qPCR and Western Blot.

In native cells, VIM was shown to be expressed mainly in beginning stages of sprouting and migrating, which are suggested to be enabled by VIM’s influence on the cytoskeleton. By knocking down VIM, cell death and a deceleration of in vitro angiogenesis was observed leading to the conclusion of VIM being an essential protein for HDMECs survival and having pro-angiogenic effects on ECs. For TPI, native cells showed an overall increase in Expression over the cultivation period. By TPI providing energy for cells, it is suggested to be essential for most angiogenic stages, i.e. cell migration, proliferation, and tube formation. By knocking down TPI, a deceleration of in vitro Angiogenesis was observed, leading to the assumption of TPI increasing the angiogenic potency of ECs. Furthermore, native TPI expression was shown to be consistent. The single decrease of TPI expression was connected to cell death, showing the essential character of TPI for HDMECs survival. Native MAT2A expression was highest at the beginning of cultivation, followed by a significant decrease. Moreover, a final increase was detected. With MAT2A owning regulatory functions via methylations, it is suggested to have anti-angiogenic effects, mainly expressed in quiescent cells and involved in maturation of HDMECs. In both knockdown studies, MAT2A displayed an overall tendency of being increased when lowering the angiogenic potency, supporting the assumption of MAT2A impacting anti-angiogenic events. By characterizing both batches of HDMECs via VEGFR-1 and VEGFR-2 expression, it was shown that HD1 comprised a higher amount of stalk cells. The difference in distribution of cell differentiation led to a divergence in angiogenic, compensatory and expressional behaviour of the batches. HD1 inherited a higher proliferative power which was visible in them having a higher cell density and higher values of sums of assigned stages. With HD1 owning more stalk cells, VIM expression was lower and TPI was significantly higher in contrast to HD2. Furthermore, HD2 displayed an acceleration of in vitro angiogenesis, which was connected to higher MAT2A Ct-values. Additionally, knockdown cells of HD1 were able to recover from infection by increasing their cell density and progressing to further angiogenic stages, while knockdown cells of HD2 were either stagnating their differentiation or displaying cell death. Further, control group of HD2 displayed a deceleration of in vitro angiogenesis while control group of HD1 was unaffected. Overall, it has been shown that the characterization of cell differentiations is of immense importance for EC application and the interpretation of in vitro angiogenesis assays.

Experiments should get repeated including cells from different distributors involving nonangiogenic cells, cell characterization should be extended by an additional detection method and specific assays should get employed for validating protein effects. For comprehension to living systems, subsequent experiments should involve more than one cell type, followed by in vivo studies. MAT2A knockdown should be initiated and further proteins influencing the angiogenic potency should be examined. Furthermore, upcoming investigations should Focus on developing and optimizing the characterization of EC populations to increase reproducibility and reliability of studies in the field of in vitro angiogenesis.

Die zunehmende Unwirksamkeit gängiger Medikamente gegenüber immer mehr auftretende multiresistente Bakterien erhöht den Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten. Das gramnegative Bakterium Pseudomonas aeruginosa ist ein Beispiel dieser Bakterien, welches für verschiedene nosokomiale Infektionen, insbesondere für Pneumonien, und den rasanten Erwerb von multiplen Resistenzen bekannt ist. Eine vielversprechende mögliche Alternative oder Ergänzung zu herkömmlichen Therapien sind Bakteriophagen, auch bekannt als Phagen. Diese Viren infizieren ausschließlich Bakterienzellen, vermehren sich in ihnen und lysieren sie. Obwohl allgemein anerkannt ist, dass Phagen unter Laborbedingungen in der Lage sind, (antibiotikaresistente) Bakterien zu lysieren, gibt es noch wenig Wissen darüber, welche Immunreaktionen sie im Zielgewebe, wie z. B. der Lunge, auslösen. Die Kenntnis darüber ist jedoch von entscheidender Bedeutung, um die Sicherheit der Phagentherapie beurteilen und sie erfolgreich beim Menschen einsetzen zu können. Das Ziel dieses Promotionsvorhabens war es, in ausgewählten Aspekten die Sicherheit und Verträglichkeit eines Bakteriophagencocktails in der Behandlung gegen eine Lungeninfektion mit P. aeruginosa präklinisch zu evaluieren. Dafür wurden die Bakteriophagen gegen P. aeruginosa ex vivo in einem Lungengewebekultur-Modell und in vivo in einem murinen Pneumonie-Modell untersucht.

Die Applikation der Einzelphagen JG005 und JG024 und eines Phagencocktails, bestehend aus JG005, JG024 und BHZ17, führten im Ex-vivo-Lungeninfektionsmodell zur Hemmung des bakteriellen Wachstums. Dieses Ergebnis konnte nur mit der MOI von 1000 oder höher erzielt werden. Der Einzelphage BHZ17 war bei keiner Dosierung in der Lage, die bakterielle Last in den Lungenstücken zu reduzieren. Die Applikation des Phagencocktails führte bei den mit DSM 107574, einem klinischen Isolat von Pseudomonas aeruginosa, infizierten Lungenstücken zu einer Erhöhung und bei den mit DSM 107570, einem weiteren klinischen Isolat von Pseudomonas aeruginosa, infizierten Lungenstücken zu einer Erniedrigung der IL-1β Ausschüttung.

Durch die Applikation des Phagencocktails konnten keine negativen Einflüsse auf das klinische Bild der Versuchstiere beobachtet werden. Die Phagentherapie führte zu einem verbesserten Körpertemperaturverlauf der infizierten Mäuse und zu weniger Bakterienlast 12 Stunden p.i. in der Lunge und BALF der infizierten Mäuse. Auf die Lungengefäßpermeabilität hatte die Behandlung mit Phagen keinen Einfluss. Mit Hilfe der Phagen konnte die systemische Erhöhung der Leukozytenanzahl durch die Infektion verhindert werden. Auf lokaler Ebene betrachtet, erhöhte die Behandlung mit Phagen den Prozentsatz polymorphkerniger Leukozyten in der bronchioalveolären Lavageflüssigkeit bei scheininfizierten Tieren zu allen Untersuchungszeitpunkten. Die Befunde der lokalen Immunreaktion wurden weiterhin durch die Ergebnisse der histopathologischen Auswertung bestätigt. Dort zeigten die scheininfizierten phagenbehandelten und placebobehandelten Tiere minimale bis geringgradige neutrophile alveoläre sowie perivaskuläre und peribronchiale Infiltrate. Die histopathologische Untersuchung zeigte außerdem keine signifikanten Unterschiede im Hinblick auf Grad der Pneumonie und Ödembildung zwischen der P. aeruginosa-infizierten und phagenbehandelten Gruppe im Vergleich zu der P. aeruginosa-infizierten und Placebo behandelten Gruppe. Durch die Applikation der Phagen kam es teilweise zur Verringerung und teilweise zur Erhöhung von Zytokinen auf lokaler und auf systemischer Ebene. TNF-α und GM-CSF waren in scheininfizierten mit Phagen behandelten Tieren 12 Stunden p.i. auf lokaler Ebene erhöht. Die Applikation der Phagen führte zu einer Reduktion der IL-1β Ausschüttung 12 Stunden p.i. auf lokaler und systemischer Ebene in den mit P. aeruginosa infizierten Tieren.

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen die Fähigkeit der Phagen, Bakterienlast zu reduzieren, und damit ihr Potenzial als mögliches Therapeutikum. Trotz des Auftretens von leichten Immunreaktionen in den verschiedenen Modellen konnten keine klinisch sichtbaren unerwünschten Wirkungen im Mausmodell beobachtet werden. Die vorliegende experimentelle Studie unterstützt die Entwicklung eines Cocktails von Bakteriophagen für die klinische Therapie von P. aeruginosa Infektionen der Lunge.

The three studies in this dissertation investigate the interdependent influence of various environmental features in Urban Green Space (UGS) on human thermal comfort at the microscale. This research pertains to microscale urban climatology. Urban climatology is an interdisciplinary field focused on advising urban construction to achieve the preferred urban climate. Microscale urban climatological studies have more application potential than those at meso- and local scales. Yet, current limitations in microscale urban climatological research hinder realizing this potential. Firstly, the costs of microscale studies are generally high. Secondly, it is difficult to apply the research results elsewhere. As a results, the high-cost microscale studies must be continuously repeated in various locations. The challenge of generalizing research results is a common limitation in urban climatology. Approaches have been proposed to alleviate this limitation in urban climatological studies at meso- and local scales. However, there is a lack of such attempts at the microscale. This research aims to propose an approach contributing to the generalization of research results in microscale urban climatological studies. This approach upgrades from the previous single-parameter approach to a multi-parameter approach. The multi-parameter approach views the UGS holistically by exploring the interdependent influence of various environmental features on human thermal comfort. The interdependent influence can enhance the comprehensiveness of results, improve the results generalization, and facilitate the knowledge transfer into specific guidelines for climate-adaptative UGS design and planning. To explore the interdependent influence, the multi-parameter approach utilizes the factorial experimental design. The microclimate model ENVI-met is used to simulate scenarios in the factorial experiments. The simulations are conducted on idealized and simplified scenarios to minimize the research costs. To control the research cost, the Latin Hypercube Sampling (LHS) design is adopted to sample a subset of scenarios from the factorial experiment for field measurement and simulation. For result applicability, this research evaluates UGS cooling effects using both climatic parameters and biometeorological index -- Physiological Equivalent Temperature (PET). PET values in this research are calculated using the RayMan model. This thesis comprises three independent studies on the interdependent influence of various environmental features of UGS on human thermal comfort. The following common conclusions can be drawn from these three studies. Firstly, different environmental features influence the cooling effects of UGS in an interdependent way. Specifically, the correlation between an environmental feature and the PCI effect depends on various environmental features. Secondly, the multi-parameter approach is significantly superior to the single-indicator approach in comprehensively and accurately capturing the interdependent influence. Additionally, these three studies provide specific and generalizable suggestions for the climate-adaptative UGS design and planning, demonstrating the capability of the multi-parameter approach to enhance the applicability and generalizability of findings in urban climatological studies. The characteristics of the multi-parameter approach include the following three aspects. At the practical level, it can provide specific guidelines for practical UGS design and planning; at the research level, it explores the interdependent influence of multiple environmental features on human thermal comfort; and at the philosophical level, it adopts the holistic view. This research is not only an attempt to enhance methodology and promote the application of research results, but also a manifestation of the philosophical paradigm shift in urban climatology.

During the last decades virus infections posed a serious threat to humanity and have been studied intensively. However, the inadequate knowledge was evident during the global outbreak of the SARS-CoV-2 pandemic in recent years and demonstrated the need for further research and drug development. 3C and 3CL proteases of Riboviria are validated drug targets for the treatment of virus infections with a unique substrate specificity for glutamine in the S1 site. Numerous reported and approved protease inhibitors are peptidomimetics, however, they display limitations in pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Here, I present the design and evaluation of small molecule inhibitors against two proteases of Riboviria species using fragment-based methods. Furthermore, two different glutamine mimetics are validated for binding into the S1 pocket, namely the benzamide and the pyridine providing similar interactions as the native glutamine residue. The enterovirus D68 3C protease was used as a template for the evolution of Michael acceptors through a protein-templated Knoevenagel reaction and presented the first reported protein-templated carbon-carbon coupling. Further analysis of the resynthesized Michael acceptors regarding their binding modes, stability, and kinetics with enzyme assays, isothermal titration calorimetry, biolayer interferometry, HPLC-QTOF-MS, and protein MS suggested covalent reversible inhibitors with prolonged residence time at the protein to be the most active antivirals. Further investigations of chemical and kinetic stabilities of prominently reported and newly synthesized acylating fragment inhibitors of the main protease of SARS-CoV-2 confirmed the importance of the stability of the protease-inhibitor complexes. Despite improvements in the chemical stability, synthesized pyridinyl carbonates could not inhibit the proliferation of SARS-CoV-2 in infected cells probably due to the high vulnerability against hydrolysis of the acylated enzymes. Therefore, a library of pyridine fragments with different electrophiles was synthesized and tested for their inhibitory activity, producing a more stable covalent fragment inhibitor with aldehyde function and high ligand efficiency as a promising starting point for the evolution into a drug-like molecule. Finally, protein-templated Ugi reactions were investigated with fluorescence-based enzyme assays, HPLC-QTOF-MS, and native MS using the SARS-CoV-2 main protease as template, however, without the finding of a protein-catalyzed effect on the multicomponent reaction. With the obtained knowledge, an in-situ screening for the development of noncovalent inhibitors against 3C and 3CL proteases was generated and validated with reported Ugi product inhibitors of the main protease of SARS-CoV-2. With the high significance of multicomponent reactions (MCRs) in drug synthesis and the limited knowledge about protein-templated MCRs, this work constitutes an important contribution to the understanding of these reactions. The summarized results in this thesis present new and important insights into the development of fragment-based inhibitors and can be used to obtain potent protease inhibitors.

Am Ende der Weimarer Republik setzte in Deutschland eine verstärkte literarische Beschäftigung mit dem Ersten Weltkrieg ein. Eine besondere Schreibkultur entstand, an der sich auch Frauen mit autobiografischen Veröffentlichungen beteiligten, was bis heute in Vergessenheit geraten ist. Zu den Autorinnen zählten insbesondere jene Frauen, die als Krankenschwestern unter dem Roten Kreuz während des Ersten Weltkrieges im „weiblichen Kriegsdienst“ gestanden hatten. Sie schrieben aus der Perspektive einer Rotkreuzschwester und standen zwischen den „Kulturen“ (Krieg/Frieden, Front/Heimatfront, Mann/Frau). Diese Veröffentlichungen wurden aus den verschiedensten politischen Strömungen und Intentionen herausgeschrieben, aber alle in dem Schreibstil eines „autobiografischen Romans“ verfasst. Sie werden in der vorliegenden Untersuchung aus einer geschlechtergeschichtlichen Perspektive einer vergleichenden Analyse unterzogen. Gibt es Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen den autobiografischen Romanen? Ausgehend von historischen, gesellschaftlichen und politischen Diskursen um die Rotkreuzschwester werden ihre in den autobiografischen Veröffentlichungen beschriebenen Handlungsräume, Handlungsfähigkeiten und letztendlich ihre Handlungsmacht untersucht. Ziel des Projektes ist es, die den autobiografischen Romanen zugrunde liegenden Weiblichkeitsentwürfe herauszuarbeiten und damit die Frage zu beantworten, inwieweit ihre Texte als Teil des in den 1930er Jahren aufkommenden Kampfes um Deutungsmacht des Ersten Weltkrieges verstanden werden können. Mit verschiedenen Untersuchungsebenen verfolgt das Forschungsvorhaben den Anspruch, die Bedeutung der Erinnerung als Rotkreuzschwester in seiner Komplexität und Widersprüchlichkeit darzustellen. Damit leistet es einen wichtigen Beitrag zu Prozessen der weiblichen Identitätskonstruktion und zum Thema Kriegserfahrung, Kriegswahrnehmung und Kriegserinnerung. Das Vorhaben ist mit seinen historischen, literaturwissenschaftlichen und geschlechtergeschichtlichen Fragestellungen interdisziplinär ausgerichtet.

Ziel des Dissertationsprojektes ist eine Neubewertung des Einflusses des irischen Christentums auf dem Kontinent seit dem Frühmittelalter am Beispiel der Vita sancti Columbae Adamnani. Im Unterschied zu bisherigen Untersuchungen konzentriert sich das Projekt auf die Textzeugen der gekürzten Fassung. Die Leitfrage ist, welche Bearbeitungen diese in Abhängigkeit von Ort und Zeit erfahren haben. Voraus gehen Abwägungen zur Anwendung narratologischer Theorien auf mittelalterliche Erzählformen sowie die Entscheidung, dass Phänomene der hier sich darstellenden Erzählpraxis mit historisierten literaturtheoretischen Konzepten wie literarischer oder juristischer Fiktion und othering in Texten betrachtet werden. Die Arbeit geht davon aus, dass die jeweiligen genetischen Stufen der Überlieferung als „Modernisierung“ des Textes zu bewerten sind und dem Zweck der erleichterten Rezeption folgten. Die Studie verdeutlicht, dass die Erzählstrategie in ihrer Betonung des geografischen und sprachlichen Raumes sowie in der Integration folkloristischer Elemente von den Genreerwartungen abweicht. Sie stellt jedoch kein Sub-Genre der irischen Hagiografie dar, sondern die Leistung eines Autors. Der normative Anspruch der Vita zeigt sich in verschiedenen Episoden, die kanonisches Recht und irische Normen als Narrative verarbeiten und ein bestehendes Rechtsverständnis nicht innovieren, sondern be- bzw. verstätigten. Es wird gezeigt, wie gattungsinhärente Narrationen ein bestimmtes Handeln zur Norm erheben und wie weit der Autor geht, um Ethik durch glaubhafte Charaktere zu importieren. Das monastische Lesekonzept betont regionale Unterschiede und trägt zur Andersartigkeit des Textes innerhalb des Genres bei. In seiner Anlage war er durchlässig genug, um zur Identitätsbildung im monastischen Kontext beitragen zu können. Abschließend werden die gewonnenen Erkenntnisse weiter gefasst kontextualisiert. In der Summe wird herausgestellt, dass die Funktionen nicht immer zu allen Zeiten wirksam und deshalb Anpassungen notwendig waren. So kann im Zusammenspiel dargelegt werden, dass die Quelle Zeugnis zeitbezogener Religiosität einer Kommunität und Region ablegt und regionsbezogenes politisches Handeln dokumentiert.

Die besondere Herausforderung der medizinischen Wissenschaft besteht heutzutage darin, die zunehmend unüberschaubare Fülle weltweiter Forschungsergebnisse in für die Therapie verwertbare Botschaften umzumünzen. Diese Überlegung bildet das Fundament und den Antrieb aller in dieser Habilitationsschrift vorgelegten Arbeiten. Inhaltlich befassen sich die Arbeiten mit der Pharmakotherapie der akuten Depression und der Transgenerationalität des Suizidrisikos. Die Fragen nach der relativen Wirksamkeit von Antidepressiva gegenüber Placebo und nach dem optimalen Behandlungsvorgehen bei unzureichendem Ansprechen auf eine erste Therapie mit Antidepressiva zählen zu den klinisch wohl drängendsten Fragen in der Akutbehandlung der Depression. Vor diesem Hintergrund behandelt der Hauptteil der in der vorliegenden Arbeit präsentierten Studien pharmakotherapeutische Aspekte der Akutbehandlung affektiver Störungen. Im Zentrum der wissenschaftlichen Forschungen steht dabei die Behandlung der unipolaren Depression mit Antidepressiva in der Akutphase der Erkrankung. Gemeinsames Ziel der entsprechenden in der Habilitationsschrift zusammengefassten Studien ist es u.a. der Praxis wissenschaftlich abgesicherte Informationen über den optimalen Einsatz von Antidepressiva zur Verfügung zu stellen. Geforscht wurde u. a. nach statistisch belastbaren Anhaltspunkten, ob eine langfristige antidepressive Wirkung nicht allein auf den natürlichen Verlauf der Erkrankung, sondern auch auf eine pharmakologische Wirkung zurückzuführen ist. Weitere Forschungen behandeln die Fragen nach dem Verlauf des Ansprechens auf eine Pharmakotherapie, dem optimalen Zeitpunkt eines Therapiewechsels bei unzureichendem Ansprechen, sowie die Frage nach Wirksamkeit und Verträglichkeit der antidepressiven Kombinationstherapie. Als eigenständiger weiterer Forschungsschwerpunkt wird die Transgenerationalität affektiver Störungen am Beispiel der Suizidalität betrachtet. Hier ging es dem Verfasser und den weiteren Mitgliedern des Forschungsteams darum, das transgenerationale Suizidrisiko zu quantifizieren, sowie auf Basis der wissenschaftlichen Erkenntnisse zu Transmissionswegen und Einflussfaktoren ein Modell der familiären Weitergabe von Suizidalität zu entwerfen, anhand dessen Strategien zur Suizidprävention für die Praxis entwickelt werden können. Eine verbindende Klammer zwischen allen vorgestellten Studien ist die gewählte Forschungsmethode. So beruhen sämtliche in dieser Arbeit vorgestellten Ergebnisse auf der Methodik der Meta-Analyse. In diese spezifische Methode wird daher in einem einleitenden Kapitel gesondert eingeführt.

Sensory attenuation (SA) describes the process by which self-initiated sensory input is perceived with reduced intensity compared to externally generated sensory input. Motor-based forward models constitute the dominant approaches to explain this phenomenon. According to this framework, action-planning involves the generation of efference copies in addition to motor commands. These efference copies allow predictions about sensory consequences, which are then compared to the actual sensory input. Subsequently, the amount of sensory discrepancy deriving from this comparison assists in forming judgements about our sense of agency (SoA) - the experience of control over self-initiated actions and their sensory consequences. However, recent studies have observed the influence of external mechanisms on SA, thereby challenging this explanatory approach. The theory of predictive processing proposes that all anticipated sensory stimuli, irrespective of their origin, can be subject to SA, potentially explaining the diverse range of observed results. In this dissertation, I describe both explanatory approaches and provide an overview on the impact of temporal predictability, identity prediction and SoA. I continue with summarizing the four dissertation studies, which all examined the influence of motor and non-motor cues on perceptual processing. At last, I will discuss the implications, both methodologically and explanatory, of the observed effects. In Study 1, we examined visual SA by comparing the intensities of virtually occluded stimuli to non-occluded stimuli in a Virtual Reality (VR) set-up. Participants were instructed to move their hands, which were not rendered (i.e., not visible) in VR, into their visual field. The hand movement triggered the appearance of the stimuli, which were either placed behind the participant’s hand or elsewhere. The results indicated that the location of the hand had a stronger impact on perceptual sensitivity than the hand movement itself. In Study 2, using a two-phase comparison to examine auditory SA online, we observed enhancement instead of attenuation for self-initiated auditory stimuli. Overall, these findings suggested the influence of certain external factors, namely accompanying sensory input, identity prediction and signal strength. Study 3 investigated the influence of supraliminal and subliminal prime stimuli on SoA while avoiding post-hoc subject selection. The findings indicated that primes influenced SoA solely when consciously processed. In Study 4, we aimed to gain more control over stimulus presentation by implementing a novel VR set-up to examine somatosensory SA. The results suggested that SA is adaptive and influenced by external factors like signal strength and temporal predictability.

O presente trabalho percorre o cenário de desenvolvimento de ideias que viriam a convergir em torno da arte e da poesia neoconcretas, a partir da elaboração da Teoria do não-objeto de Ferreira Gullar. De sua origem em um contexto de periferia com relação às tradições histórico-artísticas as quais se vinculava, às aspirações de renovação que ultrapassavam os limites impostos pelos seus antecedentes críticos e institucionais. Uma série de artigos, distribuídos ao longo de três capítulos consolidados por enfoques distintos, na qual se pretende oferecer uma visão em perspectiva dos elementos estruturantes daquela vanguarda anunciada, seus condicionantes epistemológicos e dos embates institucionais nos quais a crítica serviria como atualização permanente das posições ocupadas pelos agentes daquelas disputas. Um sobrevôo às grandes configurações sistêmicas, sociais e epistemológicas, indicadas em termos como arte, cultura, vanguarda e tradição, e que encontra no não-objeto um lugar privilegiado para organizar esta narrativa que tem a história da arte e a literatura como pano de fundo.

The oxidoreductase Retinol Saturase (RetSat), known to catalyse the reaction of all-trans-retinol to all-trans-13,14-dihydroretinol, is highly expressed in metabolically active tissues and differentially regulated in metabolic disorders such as insulin resistance and type 2 diabetes. To date, RetSat has been shown to be involved in adipocyte differentiation, to act as an upstream regulator of hepatic glucose and lipid metabolism, to alter macrophage function, to affect avian vision and to be associated with the generation of reactive oxygen species (ROS). These effects appear to be independent of the originally described saturation reaction, suggesting alternative enzymatic reactions that may lead to the observed effects. RetSat is highly expressed in the metabolically active kidneys, which regulate the filtration, reabsorption and excretion of metabolites. The function of RetSat in the mouse kidney is completely unknown and its role in the development of metabolic diseases remains to be elucidated. The aim of this study was to generate and characterize a mouse model with kidney-specific deletion of RetSat to investigate its function in the kidney. Loss of RetSat in adult male and female C57BL/6J mice resulted in profound proteinuria with additional hyperphosphaturia. Using a label-free quantification (LFQ) proteomics approach, we identified increased excretion of a number of proteins in 24 h urine, including RBP4 and FXYD5. Middle-aged RetSat-deficient mice fed normal chow (NC) showed an increase in body weight that was independent of food intake, with no change in body composition or metabolic profile. Middle-aged male mice lacking RetSat showed hypercalciuria without the development of nephrocalcinosis and an unexpected hypophosphaturia. In addition, RNA-sequencing analysis revealed upregulation of the vitamin D receptor (Vdr) and differential mRNA expression of its target genes in whole kidney tissue. Subsequent Gene Ontology (GO) analysis revealed involvement in the biological process of cell junction assembly. XII RetSat-deficient mice fed with a high-fat diet (HFD) showed an increase in body weight that was independent of food intake, with a relative increase in fat mass, a decrease in lean mass, and impaired glucose clearance. In RetSat-deficient mice, relative energy expenditure (EE) changed without changes in respiratory exchange rate (RER), locomotor activity, or drinking volume. Interestingly, there was a reduction in absolute and relative kidney weight in RetSat-deficient mice in the fed state and less accumulation of fat droplets in the renal cortex. In conclusion, we have successfully generated, validated and metabolically characterized a new mouse model with kidney-specific deletion of RetSat. In this thesis, we have identified a previously unknown link between the renal loss of RetSat and the upregulation of renal Vdr.

New Delhi metallo-β-lactamase-1 (NDM-1) was first reported in 2009 from a patient who had traveled to India from Sweden and has been rapidly spread worldwide until today. Resistance by NDM-1 is commonly identified in strains of Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, and some other Gram-negative strains. Enterobacteriaceae are the largest family of clinically important bacteria, infections caused by them related to many diseases, e.g., gastroenteritis, hemorrhagic colitis, bacteremia, neonatal meningitis, urinary tract infections, intraabdominal infections, and pneumonia. With a broad substrate spectrum and improved stability for zinc ion starvation conditions compared with other B1 metallo-β-lactamases (MBLs), NDM-1 is currently one of the most challenging resistance factors threatening the efficacy of carbapenems, the last resort of β-lactam antibiotics. Synergistic usages of inhibitors for β-lactamases with β-lactam antibiotics have become a promising way for keeping the efficacy of carbapenems as well as other essential β-lactam antibiotics. However, until now no effective inhibitors for NDM-1-expressing pathogens are available for clinical treatment, thus there is an urgent requirement for the development of inhibitors targeting NDM-1. In this work, derivatives of DPA (dipicolinic acid or pyridine-2,6-dicarboxylic acid) and quinoline scaffold derivatives were developed as inhibitors for NDM-1 based on the initial fragment screening and supported by docking studies. The modified derivatives had improved inhibitory activity and binding affinity relative to the fragment hits, especially the substituted 8-sulfonamide derivatives such as compounds 94(YJh182), 95(YJh196) and 83(YJh174) with IC50 values ranging from 0.2 µM to 0.3 µM. The interaction modes of the top active and some other representative compounds with NDM-1 were studied by bio-layer interferometry (BLI), isothermal titration calorimetry (ITC), native protein mass spectrometry, thermal shift assay (TSA), circular dichroism (CD) and zinc restoration assays. The top active compounds 94(YJh182) and 95(YJh196) with the 4- or 5-phenyl groups were more specific for the active pocket of NDM-1 compared with compound 83(YJh174) according to docking studies and interacted with NDM-1 mainly by forming stable binding complexes of holo-NDM-1 with the inhibitors which was identified by native protein mass spectrometry. Compounds 94(YJh182), 95(YJh196) and 83(YJh174) all bound the protein reversibly under the BLI assay conditions, and the trend of the Kd values obtained from BLI assays correlated with the trend of the inhibitory activity of the inhibitors. The ITC assays showed binding of ligands to protein and binding of zinc ions to ligands. No or less significant changes for the secondary structures of NDM-1 treated with low excess of the inhibitors were detected by CD measurements, and some changes of the CD signals for NDM-1 treated with high excess of the inhibitors especially compounds 95(YJh196) and 83(YJh174) might be contributed by ligand binding. The inhibition by compounds 94(YJh182), 95(YJh196) and 83(YJh174) for NDM-1 can be partially restored by zinc ions, the different entropic changes observed in the ITC measurements could be contributed by conformational changes at the active site about the amino acid residues and the coordinated Zn(II) ions, and binding with the inhibitors reduced the thermal stability of NDM-1 which was identified via TSA studies. Furthermore, the activity of some representative compounds was also tested toward other clinically relevant B1 MBLs including IMP-1, VIM-2 and GIM-1, and all the tested compounds were potent inhibitors, which suggested that the developed inhibitors are broad-spectrum candidates for B1 MBLs. Activity tests by other metalloenzymes such as hCAII, HDAC-1 and MMP-2 showed that the tested inhibitors all had high selectivity for NDM 1 and had no inhibitory activity for hCAII and HDAC 1 at all. The selected substituted 8-sulfonamide inhibitors all could significantly reduce the MICs of meropenem for the bacteria recombinantly expressing blaNDM‑1 and clinical resistant isolates co-expressing blaNDM‑1 to susceptible levels with lower combined concentrations and had no or little effects on the proliferation and viability of HEK293 cells, which demonstrated that the substituted 8-sulfonamide inhibitors developed in this work are potent and non-toxic or weakly toxic Zn(II)-binding inhibitors targeting NDM 1 restoring the carbapenem susceptibility of multidrug-resistant clinical isolates. Above all, the best active inhibitors developed in this work for NDM 1 had improved specificity and inhibitory activity especially at the cell-level compared to most previously published Zn(II)-chelating or Zn(II)-binding inhibitors such as the AMA-type inhibitors, DPA derivatives and thiol-based structures. The interaction mode of forming protein-inhibitor complexes and reducing the thermal stability of NDM 1 is a more promising mode of action for drug-like candidates than other more toxic mechanisms such as the Zn(II) ion depriving function of EDTA or AMA-type inhibitors and the covalent binding mechanism which is generally limited to the cysteine or lysine residues at the active site.

Proteins represent the main target class of bioactive compounds.1 The identification of a drug’s protein target is crucial to understand drug function on a molecular level. Major progress has been achieved in both the construction of large scale screening libraries of structures with drug-like properties as well as in high-throughput methods to screen the bioactivity of those substances against a phenotype of interest. Such phenotypic screens allow to identify hit compounds that alter the disease phenotype in a desired manner.2,3 However, the following deconvolution of the mode of action (MoA) and identification of corresponding protein targets remains a key challenge in drug discovery.2,4 Here we developed a novel target identification (target-ID) approach, which combines the power of photoaffinity labeling (PAL) and quantitative affinity purification mass spectrometry (qAP-MS). This compound interaction screen on a photoactivatable cellulose membrane (CISCM) allows us to probe the interaction of many proteins with multiple compounds in parallel without compound derivatization or structure-activity relationship (SAR) studies being required. To achieve this, we equipped cellulose membranes with a diazirine PAL-probe and photoimmobilized a selection of wellstudied bioactive compounds with ultraviolet (UV) light. The resulting photocrosslinked compound cellulose array was then incubated with protein extract and specific targets were identified via quantitative affinity purification mass spectrometry. For the natural structure analogues cyclosporine A (CsA), tacrolimus (FK506) and sirolimus (rapamycin) this reliably identified known protein interactors, while the known targets of small fragment-like compounds, such as (S)-thalidomide, lenalidomide, methotrexate and metformin, could not be detected. As another limitation, the target tubulin beta (TUBB) could not be identified as a specific interactor of the pharmaceuticals vinblastine and paclitaxel. The observed results were nearly unaffected by the increase of the spacer-arm length, separating the diazirine from the cellulose surface, and by photocrosslinking the compounds isolated from the cellulose membranes with subsequent immobilization of resulting photocrosslinking products. Physisorbed CsA on diazirine-modified non-UV irradiated cellulose membranes could identify the known interactors Peptidyl-prolyl cis-trans isomerases A and F (PPIA, PPIF), whereas physisorbed CsA, sirolimus and FK506 on non-functionalized cellulose membranes could not identify any of their known protein interactors. In summary, we developed a novel compound interaction screen that can rapidly screen for drug targets in a parallel fashion without prior derivatization of the drugs. CISCM reliably identifies the targets of natural products and current limitations of our method are due to the known limitations of diazirine-based photocrosslinking strategies and affinity purification mass spectrometry.

Dem griechischen Roman und insbesondere dem frühneuzeitlichen Abenteuerroman haftet das Bild einer idealisierenden Gattung an, deren schöne und vorbildliche Heldinnen und Helden durch exotische Welten reisen und nach vielen Irrwegen ihren Liebestraum glücklich erfüllen. Die Untersuchung der spanischen 'novelas bizantinas', die an Heliodor und Achilleus Tatios modelliert sind, relativiert dieses eskapistische Genrebild. Viele der Texte spielen in einer vertrauten europäischen bis iberischen Geografie und verweisen auf die zeitgenössische Realität, in der allerdings nicht das Märchenhafte der 'romance', sondern eine Atmosphäre der Unsicherheit und Prekarität des menschlichen Schicksals herrscht: eine trostlose Wirklichkeit. Zentral für diese Neudefinition des Musters war Lope de Vegas bislang wenig beachteter Roman 'El peregrino en su patria', der zwischen Einhaltung und Herausforderung des Wahrscheinlichkeitsgebots neoaristotelischer Wirkungspoetiken den Akzent auf die Destitution des Helden legt, der unterhaltsamen Handlungsführung der 'Aithiopika' eine eigenartige Dimension ethischer Reflexion verleiht und damit das Profil einer 'novela helenizante de peregrinación' auf den Punkt bringt.

Some degree of income concentration is necessary in well-functioning market economies as it financially incentivizes individuals to work harder or take the risks of entrepreneurship. But if in- equality becomes too high, it is not only morally concerning and poses a risk to social cohesion and democratic cooperation, but carries real economic consequences. It can lead to economic instability, hinder economic growth, and jeopardize labor market functionality if the belief in up- ward mobility through work is lost. In recent decades, empirical evidence has shown a steep rise in income inequality for many industrialized countries including Germany (e.g., Chancel and Piketty 2021), elevating this topic to be among the major issues of our time.

The goal of this dissertation is to contribute to a more comprehensive understanding of labor market inequality and mobility in Germany. In particular, it is guided by the following research questions: Using different measurement approaches, how has labor market inequality and mobility evolved within generations? How has it evolved across generations? And how do current trends in inequality and mobility compare to historical trends?

Chapters 1 and 2 measure earnings growth and inequality predominantly within the same generation, a common and important way to measure labor market inequality. However, another important puzzle piece in understanding the secular evolution of inequality and its drivers is to compare work and living standards across generations. Individuals often assess their own eco- nomic progress by comparing their earnings to their parents (e.g., Goldthorpe 1987; Hochschild 2016). While the vast majority of these studies focus on relative intergenerational mobility (e.g., Chetty et al. 2014; Bratberg et al. 2017), measuring how children’s outcomes depend on parental income ranks, research has shown that people tend to think in absolute rather than in relative terms (Amiel and Cowell 1999; Ravallion et al. 2018). Therefore, Chapter 3 uses a relatively novel measure to assess intergenerational mobility: absolute income mobility. It measures the fraction of children who earn weakly more than their parents did. Chapter 4 provides a comprehensive picture of the evolution of earnings growth, inequality, and absolute mobility since 1882. This broad scope enables the historical contextualization of the other chapters’ findings.

Die Sarkopenie, das zentrale Thema dieser Arbeit, bezeichnet einen fortschreitenden und generalisierten Prozess eines zunehmenden Verlustes an Muskelmasse, Muskelkraft und muskulärer Funktion, welcher ab einem bestimmten Ausmaß auch zu negativen Folgen wie erhöhter Sturzhäufigkeit und funktionellen Einbußen führen kann. Die Sarkopenie gilt als wesentlich mit dem Alterungsprozess und den damit einhergehenden Veränderungen in der Muskulatur assoziiert. Der Schwerpunkt dieser Arbeit lag auf der Bestimmung der Prävalenz der Sarkopenie gemäß den zum Zeitpunkt der Untersuchungen empfohlenen diagnostischen Kriterien und der Analyse von Zusammenhängen zwischen Sarkopenie einerseits und möglichen Ursachen sowie auch Folgen der Sarkopenie andererseits. Ergänzt wurde dieser Schwerpunkt durch methodische Fragestellungen in Hinblick auf die diagnostischen Kriterien und Überlegungen hinsichtlich möglicher therapeutischer Optionen. In den vorgestellten Originalarbeiten konnte gezeigt werden, dass auch bei noch vergleichsweise gesunden älteren Menschen eine als relevant hoch einzuschätzende Prävalenz der Sarkopenie vorliegen kann. Es zeigte sich dabei auch, dass methodische Aspekte wie die Verwendung unterschiedlicher Parameter der Muskelmasse die Erhebung der Sarkopenieprävalenz stark beeinflussen können. Ferner waren signifikante Unterschiede zwischen zwei dieser untersuchten Parameter zu beobachten was deren Assoziation zu Pre-Frailty/Frailty und zu selbstberichteten Limitationen der physischen Performance und damit potentiellen Folgen der Sarkopenie angeht. In weiteren Analysen konnte gezeigt werden, dass ein Diabetes mellitus Typ 2 mit Sarkopenie assoziiert ist und eine niedrige Muskelmasse mit einer ausgeprägteren Insulinresistenz einherzugehen scheint, wobei hier die Kausalität aufgrund der Limitation querschnittlicher Analysen vorerst unklar bleibt. In weiteren Analysen ergaben sich zudem Hinweise, dass Störungen der thyreoidalen Funktion eine Sarkopenie begünstigen könnten. Dieser mögliche Effekt scheint sich jedoch insbesondere in Hinblick auf eine hypothyreote Stoffwechsellage in höherem Alter abzuschwächen. Ein positiver Zusammenhang zwischen der Einnahme von Angiotensin Converting Enzyme (ACE) – Hemmern und mehreren Parametern der Sarkopenie, hypothetisch möglich aufgrund potentieller protektiver Effekte von ACE-Hemmern auf die Skelettmuskulatur, fand sich nicht.