Inflammatory bowel disease (IBD) is initiated by the infiltration of luminal antigens into the mucosa, which triggers an inappropriate immune response. This inflammatory process results in visceral pain, affecting 62% of IBD patients. The enteric nervous system (ENS), especially the myenteric plexus (MP) as a central structure of the ENS, plays a crucial role in the transmission of visceral pain. Elucidating the interactions of the immune system and the ENS is crucial for developing targeted therapies to treat IBD-caused pain and its chronification. The aims of this work comprise (i) the analysis of immune cell populations infiltrating the MP and (ii) effects elicited on the ENS and the intestine via the brain-gut axis (BGA) by a central application of the neuromodulatory pain treatment transcranial direct current stimulation (tDCS). When investigating immune cell patterns infiltrating the ENS, the infiltrations in MPs Crohn’s disease (CD) patients included macrophages, cytotoxic T cells, and B cells, while ulcerative colitis (UC) MPs were surrounded by periganglionic cytotoxic T cells. Furthermore, the painand inflammation-associated neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) was found to be increased in CD, whereas substance P (SP) was reduced in UC. Moreover, tDCS was investigated, which is a promising candidate for a multimodal treatment for chronic pain in IBD and other chronic pain conditions. In CD patients, tDCS treatment resulted in reduced pain. Furthermore, the barrier function of colonic mucosa was found to be strengthened following tDCS. In addition, tDCS was applied to a murine model of chronic colitis to thoroughly investigate its effects on the functionality of the BGA. After induction of a chronic dextran sodium sulfate (DSS) colitis, tDCS treatment led to an improved intestinal barrier function. Moreover, nociception was reduced by tDCS. Furthermore, mRNA analysis by RNAseq was performed on ENS culture cells. Pathway analysis revealed a shift of enteric glial cells towards a non-inflammatory state, supported by the downregulation proinflammatory genes, such as Gfap, Plp1 and S100B. Interestingly, key components of the IL-1 and NF-κB inflammatory signalling pathways were downregulated, allowing for the hypothesis that tDCS is modulating an inflammatory state within glial cells. Other significantly downregulated pathways include chemotaxis, extracellular matrix organization, as well as pain-related pathways. In conclusion, these novel insights on ENS structures in inflammation and the functionality of the BGA hold potential to advance our understanding in MPs in chronic intestinal inflammation and their transcriptional regulation.

Krebserkrankungen sind durch genetische Veränderungen charakterisiert. Die genaue Charakterisierung dieser Veränderungen ist durch technische Entwicklungen schnell und zuverlässig möglich. Eine molekulare Analyse spielt daher eine immer wichtigere Rolle bei der Diagnostik von Tumorerkrankungen. Eine Vielzahl von molekular zielgerichteten Therapien erlaubt - auf der Basis der molekularen Tumoranalyse - eine zunehmend personalisierte Therapie. Diagnostik, personalisiertes Krankheitsmanagement und Forschungsaspekte erfordert eine interdisziplinäre Zusammenarbeit, welche in der Präzisionsonkologie gebündelt wird. Im Rahmen dieser Habilitationsschrift werden Strukturen und Anforderungen an ein Präzisionsonkologieprogramm beschrieben.

Die weltweite Kaiserschnittrate ist hoch und hat sich alleine im Zeitraum von 2000 bis 2015 von 12,1% auf 21,1% nahezu verdoppelt, während sich die Rate an lebensbedrohlichen Uterusrupturen vervierfacht hat. Es besteht dringender Handlungsbedarf, die Ursachen einer insuffizienten Uterotomiewundheilung zu ergründen und Präventionsstrategien zu entwickeln. Im Rahmen einer deutschlandweiten Online-Umfrage konnte gezeigt werden, dass es keine einheitliche Nahtechnik zum Uterusverschluss im Rahmen des Kaiserschnitts gibt. Dies kann unter anderem daran liegen, dass bisher sehr wenige grundlagenwissenschaftliche Erkenntnisse zum Einfluss der Nahtechnik auf die Wundheilung des Uterus und die Stabilität der Uteruswand in Folgeschwangerschaften vorliegen und die vorliegende S3-Leitlinie >Die Sectio caesarea< diesbezüglich keine verbindliche Vorgabe macht. Um die Evidenz für zukünftige Interventionen zugunsten einer optimierten uterinen Wundheilung zu schaffen, wurden Methoden zur quantitativen Evaluation von Uterusnarben etabliert. Hierzu zählte insbesondere die Anwendung der Laser-Mikrodissektion zur gezielten Isolierung von Uterusnarbengewebe aus histologischen Schnitten als notwendige Voraussetzung für weitere molekularbiologische Untersuchungen. In derart isoliertem Gewebe konnte erfolgreich gezeigt werden, dass die Expression zweier Gene, welche für verschiedene Kollagenketen kodieren, signifikant mit der histologischen Menge an Kollagen korreliert. Dies legt eine erhöhte Kollagensynthese zum Zeitpunkt der Probenahme im Rahmen der Re-Sectio nahe und spricht somit für einen kontinuierlichen Narbenumbau, auch Jahre nach dem initialen Kaiserschnitt, welcher möglicherweise durch die erneute Schwangerschaft und die Dehnung der Uteruswand gefördert bzw. ausgelöst wird. Die Anwendung der intraoperativen Sonographie kann helfen, Uteruswandproben gezielter zu entnehmen, um die Anzahl an untersuchbaren humanen Uterusnarbenproben zu maximieren, während gleichzeitig die Anzahl der benötigten Probandinnen auf das notwendige Minimum reduziert wird. Grundlagenwissenschaftliche Studien menschlicher Uterusnarben lassen sich so effektiver und ressourcenschonender durchführen. Parallel zu den klinisch-experimentellen Arbeiten wurde ein Schafmodell zur Untersuchung des Einflusses der Nahtechnik beim Kaiserschnitt auf die uterine Wundheilung etabliert. Im Rahmen von Kaiserschnitten bei 48 Schafen konnte gezeigt werden, dass das Schaf ein geeignetes und sicheres Tiermodell darstellt, um anatomische und chirurgische Aspekte des Kaiserschnitts am wehenfreien Uterus aus humanmedizinischer Sicht zu untersuchen. Dieses Modell ermöglicht das standardisierte Durchführen grundlagenwissenschaftlicher prospektiver Studien zum Vergleich des Einflusses unterschiedlicher intraoperativer Interventionen auf die Uteruswundheilung in der Folgeschwangerschaft.

Die vorliegende Dissertation befasst sich mit den Themen der Arbeitsmarkt- ökonomie und der Einkommensungleichheit.

Kapitel 1 gibt eine Einleitung in das Thema der Ungleichheit, ihrer Bedeutung und den unterschiedlichen Einflussfaktoren. Darüber hinaus werden die einzelnen Kapitel kurz zusammengefasst und die Hauptergebnisse erläutert. Die Dissertation besteht insgesamt aus vier einzelnen Arbeiten.

Kapitel 2 untersucht den Einfluss des öffentliche Sektors als Arbeitgeber auf die Lohnungleichheit. Der Staat beeinflusst die Lohnungleichheit nicht nur durch die Regulierung des Arbeitsmarktes, sondern auch, indem er als Arbeitgeber selbst die Lohnverteilung beeinflusst. Der öffentliche Sektor hat als Arbeitgeber in einem Wohlfahrtsstaat mehrere Aufgaben. Erstens muss der öffentliche Sektor Dienstleistungen erbringen, die für die Gesellschaft als unverzichtbar gelten. Um diese Dienstleistungen anbieten zu können, muss er qualifiziertes Personal anwerben. Zweitens kann die Beschäftigung im öffentlichen Sektor als ein Instrument zur Unterstützung benachteiligter Gruppen auf dem Arbeitsmarkt genutzt werden. Daher besteht in den meisten Ländern eine positive Lohnlücke zwischen öffentlichem und privatem Sektor für gering qualifizierte Arbeitnehmende, während die Lohnlücke für hoch qualifizierte Arbeitnehmende negativ ist. Der Staat als Arbeitgeber kann daher direkt zu einer gleicheren Lohnverteilung und weniger Ungleichheit führen. Jedoch ist der Anteil der Beschäftigung im öffentlichen Sektor für Niedriglohngruppen deutlich zurückgegangen. Dies könnte nun dazu führen, dass der öffentliche Sektor hier eine geringere ausgleichende Wirkung hat. Insgesamt könnte es somit zu einer stärkeren Lohnungleichheit kommen. Ich untersuche daher die Entwicklung der Lohnlücke zwischen öffentlichem und privatem Sektor und die ausgleichende Rolle der öffentlichen Beschäftigung für West- und Ostdeutschland in der Zeit von 1991 bis 2015. Zunächst verwende ich einen Ansatz zur Neugewichtung der Beobachtungen, um die Beschäftigung im öffentlichen Sektor über die Zeit konstant zu halten und die kontrafaktische Lohnverteilung zu analysieren. Um die zugrunde liegenden Mechanismen zu verstehen, zerlege ich dann das Ungleichheitsmaß. In der Tat stelle ich fest, dass der Rückgang der Beschäftigtenzahlen im öffentlichen Sektor dessen ausgleichende Fähigkeiten reduziert hat. Jedoch unterscheiden sich meine Ergebnisse deutlich für West- und Ostdeutschland. In Westdeutschland hat lediglich der Rückgang der Beschäftigtenzahl einen Einfluss, während in Ostdeutschland auch die Veränderung in der Lohnlücke die Entwicklung der Lohnungleichheit beeinflusst hat.

Kapitel 3 untersucht sowohl die Querschnitts- als auch die Lebenszeitdimension der Lohnungleichheit zwischen Männern und Frauen. Dies ermöglicht ein umfassenderes Verständnis der anhaltenden Einkommensunterschiede zwischen Männern und Frauen in Deutschland. Ausgehend von einem dynamischen Mikrosimulationsmodell analysieren wir, wie sich die geschlechtsspezifischen Unterschiede im Laufe des Arbeitslebens aufsummieren. Wir schätzen für die Geburtskohorten 1964-1972 einen durchschnittlichen geschlechtsspezifischen Verdienstunterschied von 51,5 \%. Wir zeigen, dass diese unbereinigte geschlechtsspezifische Lebensarbeitseinkommenslücke mit der Anzahl der Kinder stark ansteigt und von 17,3\% für kinderlose Frauen bis zu 68,0\% für Frauen mit drei oder mehr Kindern reicht. Die Ergebnisse einer kontrafaktischen Analyse zeigen jedoch, dass sich der bereinigte geschlechtsspezifische Unterschied im Lebensarbeitseinkommen von etwa 10\% nur geringfügig für unterschiedliche Kinderanzahl unterscheidet. Die Unterschiede im Lebensarbeitseinkommen zwischen Männernn und Frauen sind eher durch geschlechtsspezifische Unterschiede in beobachtbaren Merkmalen als durch Unterschiede in der Entlohnung bedingt.

Kapitel 4 nutzt die Daten des Sozio-Oekonomischen Panels (SOEP) um die Geschlechterunterschiede der Selbstständigenquote in Deutschland zu analysieren. Hierzu untersuchen wir die Eintrittswahrscheinlichkeit in die Selbstständigkeit, die für Frauen signifikant niedriger ist als für Männer. Neben den üblichen Kontrollvariablen und Arbeitsmarktcharakteristiken wie dem Bildungsstand und bisheriger Berufserfahrung kontrollieren wir auch für Persönlichkeitseigenschaften und Risikobereitschaft. Mit Hilfe eines Zerlegungsansatzes können wir zeigen, dass ein großer Teil des Geschlechtsunterschiedes des Eintritts in die Selbstständigkeit, durch die geringere Risikobereitschaft von Frauen erklärt werden kann. Sobald man bei den Berechnungen für Risikobereitschaft kontrolliert, spielen weitere Persönlichkeitseigenschaften nur noch eine geringfügige Rolle.

Kapitel 5 untersucht die Auswirkungen der Partnerwahl auf die Einkommensungleichheit. Im Allgemeinen ist die Wahrscheinlichkeit, dass beide Partner eines Paares den gleichen Bildungsstand haben, im Laufe der Zeit gestiegen. Da ein höheres Bildungsniveau allgemein mit einem höheren Einkommen verbunden ist, könnte eine Zunahme der assortativen Partnerwahl zu einer höheren Konzentration der Haushaltseinkommen von Paaren mit höherem Bildungsstand und damit zu einem Anstieg der Ungleichheit führen. Dies könnte jedoch eher eine Folge der zugrunde liegenden Veränderungen sein. Anhand von Daten des Panel of Income Dynamics (PSID) und des SOEP zeigen wir, dass der Anstieg der ähnlich gebildeten Paare nicht auf eine grundlegende strukturelle Veränderung der Paarungsmuster zurückzuführen ist, sondern eher auf einen Anstieg des Bildungsniveaus der Frauen und Veränderungen bei der Erwerbsbeteiligung. Die Verknüpfung der Assortativität mit der intergenerationellen Bildungsmobilität und dem elterlichen Hintergrund zeigt, dass die Sortierung nach dem sozialen Hintergrund in den letzten Jahrzehnten stabil geblieben ist. Daher stützen unsere Ergebnisse die Hypothese, dass der Anstieg der assortativen Paarung und ihr Einfluss auf die Einkommensverteilung der Haushalte eher auf die Emanzipation in Hinblick auf Bildung und Arbeitsmarktverhalten der Frauen zurückzuführen ist. Kurz gesagt, der Anstieg der assortativen Paarung spiegelt einen Prozess der wirtschaftlichen Emanzipation und der zunehmenden Partizipationsmöglichkeiten von Frauen wider und nicht eine Veränderung im Paarungsverhalten von Männern oder Frauen.

Das Ziel dieser Studie war es, ausgewählte Aspekte der Wirkung von Trimodulin – einem neuartigen polyvalenten Antikörperpräparat der Firma Biotest, bestehend aus ca. 23% Immunglobulin M (IgM), 21% Immunglobulin A (IgA) und 56% Immunglobulin G (IgG) in einem murinen Pneumokokken-Modell und weiteren in vitro Versuchen zu untersuchen. Trotz einiger vielversprechender Studien ist der genaue Wirkmechanismus, insbesondere hinsichtlich der antimikrobiellen und immunmodulatorischen Eigenschaften, noch ungeklärt. Die vorliegende Arbeit bietet neue Einblicke in die komplexe Funktion und Wirkungsweise des einzigartigen polyvalenten Antikörperpräparats Trimodulin. Eine direkte antibakterielle Wirkung von Trimodulin konnte nicht erkannt und eine indirekte antibakterielle Wirkung durch Opsonophagozytose nachgewiesen werden. In vivo zeigte sich eine Verbesserung des klinischen Verlaufs durch eine schnellere Normalisierung der physiologischen Körpertemperatur der Mäuse unter der Behandlung mit Trimodulin und eine Reduktion der Keimbelastung, vor allem im Blut. Eine Reduktion der Entzündung wurde auf Zytokin- und Chemokinebene tendenziell in den ventilierten Tieren gezeigt, während auf Genexpressionsebene die Kombinationstherapie nur in den nicht ventilierten Versuchstieren eine Reduktion der Entzündungsreaktion zeigte, bei fehlenden Daten für die ventilierten Tiere. Trimodulin zeigte keinen Einfluss auf die Lungenpermeabilität und keine der Behandlungsgruppen zeigten Unterschiede in den positiven inspiratorischen Druck-Verläufen (PIP-Verläufen). Darüber hinaus ergaben sich weder durch die Infektion noch durch die Ventilation signifikante Differential-Blutbild-Unterschiede. Die semiquantitativen histopathologischen Daten waren aufgrund kleiner Gruppengrößen statistisch nicht auswertbar, zeigten jedoch Anzeichen einer Abnahme der Entzündung nach einer Kombinationstherapie von Trimodulin und Ampicillin in nicht ventilierten Versuchsgruppen und Anzeichen einer Verbesserung perivaskulärer Ödembildung durch alle Behandlungsmethoden. Die Ergebnisse dieser Arbeit helfen vor allem, die antibakteriellen Eigenschaften von Trimodulin in einem therapeutischen Ansatz besser zu verstehen, auch wenn der genaue Mechanismus dahinter (Opsonophagozytose, Komplementaktivierung, Neutralisation) noch ungeklärt bleibt. Immunmodulatorische Wirkungen konnten in dieser Studie nicht eindeutig nachgewiesen werden, was auf Unterschiede zwischen Mäusen und Menschen bei der Fc-Rezeptor-Expression zurückzuführen sein könnte. Es bedarf weiterer Forschungen, um die Effekte der einzelnen Immunglobulinkomponenten des Medikaments Trimodulin besser zu verstehen und um einen besseren Einblick in den komplexen Wirkmechanismus dieses polyvalenten Antikörperpräparates zu erhalten. Zudem könnten zukünftige Forschungen Hinweise auf potenziell therapieverbessernde Eigenschaften des Medikamentes aufdecken.

The increasing demand for seamless integration of high-voltage components, such as batteries (3-5 V), with low-voltage Si complementary metal-oxide-semiconductor (CMOS) devices (≤ 1.8 V) represents a challenge in modern electronic systems. A promising solution is the implementation of high-voltage thin-film transistors (TFTs) in the back-end-of-line (BEOL) of CMOS chips. BEOL high-voltage TFTs would enable direct integration with low-voltage front-end-of-line (FEOL) transistors, facilitating energy efficient and compact systems. Amorphous gallium oxide (a-GaOx) emerges as a promising channel material for these TFTs due to its wide bandgap (~4.9 eV) and low deposition temperature, critical for BEOL compatibility. In this work, we study a-GaOx TFTs fabricated using plasma-enhanced atomic layer deposition (PE ALD). We explore the tunability of a-GaOx thin film properties by changing the O2 plasma conditions, the optimization of device performance, and the integration of top-gated TFTs on BEOL CMOS chips. We demonstrate that a-GaOx electrical properties can be precisely controlled by PE-ALD by decreasing the O2 plasma exposure time during ALD cycles at a low deposition temperature of 250°C. The films transition from insulating at long plasma times (≥ 8 s) to semiconducting at shorter plasma times (≤ 3 s), without requiring additional doping or annealing. Back-gated a-GaOx TFTs exhibit excellent performance metrics, including a threshold voltage (Vt) of 4.5 V, a subthreshold slope (SS) of 200 mV/dec, an ON/OFF ratio of 106, and a current density of 50 nA/µm for device dimensions of L= 6 µm and W = 10 µm. The devices show a hysteresis effect between forward and reverse voltage sweeps, with a hysteresis window of 4-5 V in the pristine state down to 1 2 V for the third measurement. We show that in-situ Al2O3 encapsulation of the a-GaOx channel significantly reduces the hysteresis, down to 2.7 V in the pristine state and down to 0.7 V in subsequent measurements. However, further optimization of the encapsulated devices is required as encapsulation led to a degradation of the transistor properties. Alternatively, we utilize the observed hysteresis effect to demonstrate its potential for charge-trap memory devices. We demonstrate a difference in program and erase state currents of over one order of magnitude and a retention larger than 102 s. By applying sequential erase pulses we achieve nine distinct memory states. Optimizing metal-semiconductor interfaces also proves crucial, with Ti emerging as the most effective contact material among the metals tested (W, Al, Ti, Ni and Ta), likely due to the formation of a TiOx interface layer between Ti and a-GaOx. We show that post-fabrication annealing in N2 atmosphere for 3 min at 400°C of the Ti-based devices further improves the device performance, achieving a Vt of 1 Abstract 4.4 V, a SS of 250 mV/dec, an ON/OFF ratio of 106 and a current density of 20 nA/µm, for device dimensions of L = 1 µm and W = 50 µm. Finally, we realize the integration of top-gated a-GaOx TFTs in the BEOL of CMOS chips, marking a significant milestone in demonstrating the compatibility of our a-GaOx and our processes with advanced semiconductor technologies. We achieve devices with a Vt of 1.7 V, a SS of 570 mV/dec, an ON/OFF ratio of 104 and a current density of 0.12 nA/µm, for device dimensions of L = 5 µm and W = 30 µm. We evidence that the fabrication of the a-GaOx TFTs has some impact on the FEOL transistor properties, which originates from the O2 plasma during a-GaOx deposition. The findings of this study highlight the potential of a-GaOx as a promising material for thin film transistors, addressing challenges such as hysteresis, contact resistance and integration compatibility. Our work establishes a strong foundation for the further development of a-GaOx thin film transistors for 3D integration in nanoelectronics.

The process of itch transduction begins in the skin, where activated immune cells and cutaneous cells release endogenous pruritogenic mediators. These mediators can stimulate specific receptors on unmyelinated C-fiber afferents and A-delta fibers in the skin, with their cell bodies residing in dorsal root ganglia (DRG). The nerve fibers then transmit the itch signal to the spinal cord, ultimately reaching the brain for central processing. Existing studies suggest that neuro-immune crosstalk contributes to itch sensitization. A variety of signaling molecules secreted by immune cells, e.g., leukotrienes, nerve growth factor, cytokines, chemokines, substance P, bradykinin, histamine, and proteases, play a crucial role in enhancing peripheral sensitization. These mediators not only induce phosphorylation of Transient receptor potential (TRP) and other ion channels, but also modulate their expression at the transcriptional and post-translational levels, further amplifying the peripheral sensitization process. Most studies have primarily focused on immune cells within the skin. Additionally, some studies have indicated the presence of immune cells in DRG under pain conditions. However, the investigation of immune cell infiltration into DRG and their functions in itch under allergic contact dermatitis (ACD) conditions remains an area that requires further study. Accordingly, this study aims to examine the presence of immune cells within DRG under ACD condition and to elucidate the functions of immune cell interactions with sensory neurons in the context of itch. Sensitization and repetitive challenge with toluene diisocyanate (TDI) to induced ACD mouse model and the co-culture model of immune cells and DRG neurons were employed in this study. The findings demonstrated the successful induction of ACD in the TDI-sensitized mice, as evidenced by the development of edema, elevated total serum IgE levels, and an observed itch response in the TDI-sensitized mice. These mice also exhibited signs of itch peripheral sensitization, with a higher percentage of DRG neurons responding to pruritogens and increased activation and expression of itch receptors. Furthermore, an increase in the number of dendritic cells (DCs) and mast cells within DRG during ACD was observed. Culturing DRG neurons with mast cells under hapten-sensitized condition led to a higher percentage of neurons responding to non-histaminergic pruritogen and activation of TRPA1 compared to neurons in monoculture. This indicates that mast cells might play a role in enhancing sensitivity to non-histaminergic pruritogen. The co-culture experiments between DRG neurons and DCs under allergic condition demonstrated that the presence of DCs led to an increased proportion of DRG neurons exhibiting response to pruritogens and elevated activation of itch-associated receptors, including TRPA1, TRPV1, H1R, and TRPV4. These findings suggest that DCs within the DRG may contribute to peripheral sensitization of itch by modulating the activity of receptors involved in itch signaling. Transcriptomic analysis of DCs within the DRG revealed their involvement in immune responses, inflammation, and itch, with increased expression of Ctss and Sgpp2. Further functional experiments targeting CTSS through inhibition in co-culture studies demonstrated a diminished response to pruritogens and agonists of TRPA1 and TRPV1, suggesting a potential role for CTSS in itch sensitization. The co-culture study findings further suggest that the neuroimmune modulation may be mediated by the S1P metabolism in DCs and signaling of S1P in DRG neurons. In summary, targeting DCs and further elucidating the non-histaminergic functions of mast cells within DRG could represent a promising novel therapeutic approach for itch treatment.

Vor dem Inkrafttreten des Vertrags von Lissabon im Jahr 2009 wurden die deutschen Lan-desparlamente – wie andere regionale Parlamente auch – von der Forschung im Hinblick auf ihre Europäisierung, verstanden als Anpassung an das Brüsseler Entscheidungssystem, wenig beachtet. Auch nach Lissabon liegt der Fokus meist auf den nationalen Parlamenten, denen durch das „Early-warning-system“ (EWS) direkte Einwirkungsmöglichkeiten auf Vorlagen der Kommission eingeräumt wurden. Diese Möglichkeit steht allerdings auch den Landtagen offen, indem sie Einfluss auf das Abstimmungsverhalten der eigenen Landesregierung im Bundesrat nehmen. Ziel dieser Arbeit ist es, die Europäisierung der deutschen Landtage seit dem Umbruch durch den Vertrag von Lissabon und der nachdrücklichen Aufforderung des ehemaligen Verfassungsrichters Hans-Jürgen Papier zu mehr EU-Beteiligung auf seiner Stuttgarter Rede vor den Landtagspräsidentinnen und Landtagspräsidenten im Jahr 2010 umfassend zu analysieren. Mithilfe von fsQCA kann gezeigt werden, dass diese Anpassung sowohl formal durch den Ausbau von Beteiligungskapazitäten als auch tatsächlich über die Anwendung des EWS stattgefunden hat. Die Motivation zur Veränderung war allerdings unterschiedlich stark ausgeprägt, so dass erhebliche Unterschiede zwischen den Landtagen beobachtet werden kön-nen. Der Schwerpunkt wird auf die Parlamentsverwaltung als „neuer“ Akteur gelegt, der bisher noch nicht in diesem Zusammenhang untersucht wurde. Mithilfe der Delegationstheorie kann gezeigt werden, dass die EU-Referenten der Landtagsverwaltungen eine Schlüsselrolle bei der Europäisierung der deutschen Landtage spielen. Als „Gegenagent“ zur Landesregierung ermöglichen sie es den Landesparlamentariern, im Bereich Europa zu Mitspielern zu werden. Die Landtagsverwaltung agiert dabei als Netzwerker in einem parlamentarischen Feld, wovon auch diejenigen Landesparlamente profitieren, die weniger Ressourcen in den Ausbau der formalen Beteiligungskapazitäten investiert haben. Die Arbeit zeigt zudem, dass sich die Funktionslogik von „altem“ und „neuem“ Dualismus in EU-Angelegenheiten auf Landesebene transformiert hat. Die Parlamente sprechen hier in Form ihrer EU-Ausschüsse ganz überwiegend mit einer Stimme. Die Dienstleistungen der Landtagsverwaltung werden gleichermaßen von Abgeordneten der Regierungsmehrheit und der Opposition nachgefragt. Ein Übergreifen dieser Transformation auf andere Politikbereiche erscheint jedoch unwahrscheinlich, da sich „Europa“ gerade aufgrund seiner weiterhin mangelnden Salienz auf Landesebene für Abgeordnete nicht zur Profilierung gegenüber den Wählern eignet. Es fällt den Landesparlamenten somit „leicht“, bei Europa-Themen mit einer Stimme zu sprechen.

The extracellular matrix (ECM) is a complex network of proteins and carbohydrates. Among others, it consists of structural proteins such as collagen, as well as proteoglycans (PGs), which have attached covalently bound and negatively charged carbohydrates called glycosaminoglycans (GAGs). GAGs play an important role in the development and maintenance of cellular functions and communication of cells. PGs, which carry the GAG keratan sulfate (KS), have important functions in the homeostasis, neuronal development, and regenerative processes. Changes in the structure and biochemical composition of KS, such as sulfation, are often associated with various pathologies. Therefore, the early detection of changes in GAG composition, expression, and distribution in the ECM is of great diagnostic interest. However, a reliable detection depends on the availability of specifically binding molecules such as carbohydrate-specific antibodies. In this work, the KS-binding monoclonal antibody (mAb) MZ15 was further characterized and established for imaging. Using commercially available hybridoma cells and protein A/G affinity chromatography, the mAb MZ15 could be produced in mg scale. Then, by utilizing synthetic and chemically defined oligomeric GAGs, the specificity of the mAb MZ15 for highly sulfated KS oligosaccharides was confirmed by glycan microarray assays. After the binding of the mAb MZ15 to KS was validated in a defined environment, binding was also demonstrated in a more complex environment of extracted PGs from rat cornea and salmon cupula by Western blotting. Enzymatic digestion using PNGase F and Niallia circulans keratanase II led to a strong reduction or complete loss of signal, confirming efficient enzymatic digestion of KS structures. Furthermore, the mAb MZ15 was used for the visualization of KS by immunofluorescence microscopy on tissue sections of rat, salmon, and human eyes. Thereby, KS was detected in the corneal stroma across all tested species. Additionally, it was shown that random fluorescent labeling of the mAb MZ15 has no influence on the visualization of KS. Binding of the mAb MZ15 towards KS was confirmed by enzymatic digestion of the tissue sections using keratanase II, resulting in abolished fluorescence in the stroma. Furthermore, visualization of KS was established using a second imaging technique, the laser ablation inductively coupled plasma mass spectrometry (LA-ICP-MS). Therefore, first a site-directed introduction of a metal label into the mAb MZ15 was performed. The labeled antibody was then used on rat and human eyes. Element-specific measurement using LA-ICP-MS allowed for a detection of KS with high spatial resolution in the cornea of the eyes. After the suitability of the mAb MZ15 for imaging of KS was validated, a single-chain variable fragment (ScFv) based on the full-length antibody was developed. Accordingly, genes of the variable regions of the mAb MZ15 heavy and light chain were specifically amplified. After sequencing and bioinformatic analysis, the KS-binding paratope was identified. Then, the ScFv expression vector was generated and the ScFv was expressed and purified from E. coli. For KS imaging in rat eyes, the ScFv was equally suitable like the full-length antibody MZ15. Next, an apparent binding affinity (KDapp) of the mAb MZ15 to KS of 80 nM was determined by surface plasmon resonance spectroscopy. However, a binding affinity for the ScFv could not be determined. Moreover, various GAG-degrading enzymes were produced to be utilized in the Collaborative Research Center 1340 (CRC1340). To cover a wide range of processible GAGs, the enzymes heparinase I, heparinase II and heparinase III from Pedobacter heparinus, keratan sulfate endo-1,4-β-galactosidase from Sphingobacterium multivorum, keratanase II from Niallia circulans, and chondroitinase ABC from Proteus vulgaris were heterologously expressed in E. coli. Thereby, keratanase II and chondroitinase ABC were produced as 6xHis tagged proteins. Additionally, the enzymes heparinase I, heparinase II, heparinase III, and keratanase II were produced and purified as triple-tagged fusion proteins, where the tags consisted of maltose-binding protein, 6xHis tag, and Strep tag II, respectively. By photometric measurement, the following activities of the triple-tagged heparinases were determined: heparinase I: 0.6 U/mg, heparinase II (substrate: heparin): 38.5 U/mg and heparinase III: 31.7 U/mg. Furthermore, the analysis of heparinase digestion products by HPLC using the respective substrates heparin and heparan sulfate revealed expected substrate specificities for the produced heparinases.

Ein gutes klinisches Outcome zu erreichen ist das oberste Ziel in der Schlaganfallbehandlung. In dieser kumulativen Habilitationsschrift werden Ergebnisse klinischer Schlaganfallforschung vorgestellt, welche nur einen Teil des komplexen Mosaiks der Einflussfaktoren auf das klinische Outcome bei diesem Krankheitsbild darstellen. Die Nierenfunktion hat maßgeblichen Einfluss auf den ischämischen Schlaganfall. Mit einer retrospektiven Analyse eines prospektiv geführten Schlaganfallregisters, konnten wir verdeutlichen, dass Patienten mit einer schweren Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30ml/min) zum Zeitpunkt des akuten ischämischen Schlaganfalls ein signifikant höheres Risiko für eine symptomatische intrazerebrale Blutung nach intravenöser Applikation von Alteplase haben was nicht dazu führen darf, dass per se diesen Patienten diese evidenzbasierte Therapie vorenthalten sollte. Vielmehr sollte die Nierenfunktionsstörung als entsprechenden Risikofaktor in der Risiko-Nutzen-Abwägung in Betracht gezogen werden. Zudem konnten wir anhand desselben Registers zeigen, dass Patienten mit einer Tandem-Okklusion der hirnversorgenden Gefäße (ipsilateraler Verschluss der A. carotis interna und dem Karotis T oder der A. cerebri media) signifikant häufiger eine relevante klinische Besserung (kurz- und langfristig) erleben, wenn sie zusätzlich zur intravenösen Applikation von Alteplase einer endovaskulären mechanischen Thrombektomie zugeführt wurden. Diese von uns damals erstmals publizierte Erkenntnisse konnte inzwischen mehrfach in bestätigt werden. In einer großen deutschlandweiten, prospektiv-randomsierten und multizentrischen Studie konnten wir nachweisen, dass die Detektionsrate fürs paroxysmale Vorhofflimmern mit einem standardisierten, verlängerten (bis zu 7 Tagen) und zentral ausgewerteten EKG-Monitorings im Vergleich zur Standarddiagnostik auf deutschen Stroke Units nach ischämischen Schlaganfall oder TIA signifikant höher ist und dieses additive kardiale Monitoring zur einer reduzierteren Mortalitätsrate innerhalb von 2 Jahren führt – dies war aber nicht verursacht durch eine höhere Rate an etablierter oraler Antikoagulantion oder einer reduzierten Rate an vaskulären Endpunkten erklärbar. Zudem gelang es uns anhand einer post-hoc Analyse dieser Daten zu zeigen, dass eine Abnahme der Nierenfunktion um 20% bei den Patienten mit einem ersten gemessenen eGFR-Wert von über 60ml/min (üblicherweise als eine Subgruppe angesehen, bei der kein relevanter Einfluss der Nierenfunktion auf das klinische Outcome beim Schlaganfall zu erwarten ist) signifikant mit dem häufigeren Auftreten von vaskulären Ereignissen / Komplikationen und einer höheren Rate an Mortalität assoziiert ist. Somit erscheint es zur Prognoseabschätzung sinnvoll, die Nierenfunktion bei Patienten mit einem akuten ischämischen Schlaganfall im Verlauf des stationären Aufenthaltes zu kontrollieren um diese Subgruppe zu identifizieren und so z.B. engmaschigeren klinischen Kontrollen zuzuführen. Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall und einem Vorhofflimmern werden entsprechend internationaler Leitlinien mit oralen Antikoagulantien, vornehmlich mit DOACs zur medikamentösen Sekundärprophylaxe behandelt. Hierbei kommt es häufig zu einer fehlerhaften Unterdosierung, welche einen maßgeblichen Einfluss auf das klinische Outcome hat.33 Wir konnten anhand der Daten des Berliner Vorhofflimmer Registers zeigen, dass dies trotz Behandlung auf einer der Berliner Stroke Units bei etwa 10% der Patienten vorkommt und mit dem höheren Alter der Patienten und einem höheren Punktwert auf der HASBLED Skala assoziiert ist. Der Einfluss auf die erhaltene Selbständigkeit nach 3 Monaten war in unseren Daten nicht nachweisbar, bisher nicht veröffentliche Daten zeigen aber diesen Effekt nach 2 Jahren. Eine weitere in der Allgemeinbevölkerung häufig vorkommende Erkrankung mit Einfluss auf das Outcome von Patienten mit ischämischen Schlaganfall ist die Herzinsuffizienz. Mit einer retrospektiven post-hoc Analyse der TIM HF Studien zeigte sich eine geringe Rate an ischämischen Schlaganfall in dieser Herzinsuffizienzkohorte und war mit höheren Spiegeln an NT-pro-BNP sowie der vorhandenen Komorbidität pAVK assoziiert – zudem starben die Herzinsuffizienzpatienten mit einem inzidenten ischämischen Schlaganfall oder TIA innerhalb eines Jahres signifikant häufiger als die Herzinsuffizienzpatienten ohne ischämischen Schlaganfall oder TIA.

Diese Dissertation analysiert die psychosoziale Betreuung und Rehabilitation unbegleiteter jüdischer Kinder durch die United Nations Relief and Rehabilitation Administration (UNRRA) in der US-amerikanischen Besatzungszone Deutschlands nach dem Zweiten Weltkrieg. Ausgehend von zentralen Quellen wie dem Bericht Psychological Problems of Displaced Persons zeigt die Studie, dass die UNRRA ein normativ geprägtes Repatriierungsmodell verfolgte, das familiäre Reintegration als universelles Ziel propagierte – ungeachtet der spezifischen Erfahrungen jüdischer Kinder, die häufig vollständig entwurzelt und tief traumatisiert waren.

Am Beispiel des DP Children’s Centers Kloster Indersdorf werden strukturelle Schwächen wie antisemitische Spannungen, standardisierte Betreuungskonzepte und mangelnde Traumakompetenz des Personals aufgezeigt. Zugleich identifiziert die Untersuchung individuelle Handlungsspielräume, etwa im Wirken der Sozialarbeiterin Greta Fischer, die versuchte, Lösungen jenseits starrer Vorgaben zu realisieren. Die wachsende Bedeutung zionistischer Jugendbewegungen ab 1945/46 verdeutlicht, dass alternative Rehabilitationskonzepte kollektive Identität, Zukunftsperspektiven und kulturelle Selbstbestimmung zu bieten vermochten – gerade dort, wo UNRRA-Strategien scheiterten.

Die Arbeit argumentiert, dass humanitäre Hilfe nicht als technokratisches Instrument, sondern als ethisch und politisch gerahmter Raum verstanden werden muss. Die Geschichte jüdischer DP-Kinder wird damit zum Spiegel für die normativen Begrenzungen und moralischen Prüfsteine internationaler Fürsorgesysteme in der Nachkriegszeit.

Synapses serve as critical information hubs in inter-neuronal communication. However, preserving their optimal capacity for information processing and storage exhibits a significant challenge in ensuring successful brain aging. Our previous research demonstrated that the protein scaffolds forming presynaptic release sites are subject to dynamic plastic remodeling with aging, a process we term “PreScale”. This remodeling plays a pivotal role in managing the delicate trade-offs among survival, sleep, and memory formation and mediating brain resilience during an early, malleable stage of drosophila brain aging. In this investigation, we disclose a reciprocal coupling between mitochondrial functional status and PreScale in the early aging brain of drosophila. The neuronal stimulation of PGC1 transcription co-activator protected the premature brain from aging-related mitochondrial dysfunction, as indicated by enhanced oxidative phosphorylation and increased ATP levels, and concurrently suppressed the aging associated PreScale. On the contrary, neuronal attenuation of ATP synthase subcomponent Ⅴsince adulthood deteriorated mitochondrial functionality during premature brain aging and simultaneously propelled PreScale. Neuron-specific fine tuning of mitochondrial metabolism by PGC1 significantly prolonged the lifelong time of individual drosophila, mitigated ROS accumulation and bolstered the organism's overall capacity to withstand oxidative stress in later stages. whereas, the elimination of blw (ATP5A) within neurons led to outcomes diametrically opposed to PGC1. Collectively, the salutary health-promoting effects resulting from brain rejuvenation of mitochondrial dysfunction via neuronal activation of PGC1 in the early phases of brain aging opens up a novel anti-ageing paradigm for the future. In our mechanistic exploration, ROS emerged as the molecular messenger for mitochondria in regulating the plastic change of age-dependent PreScale. Pharmacological administration of ROS agents acutely induced PreScale within 6 hours, while neuronal overexpression of antioxidants Cat and SOD2 relaxed the need to undergo age-driven PreScale. Therefore, it’s tempting to speculate that, contrary to its traditional damaging identity, ROS more likely serves as a signaling carrier, modulating age-associated PreScale in early-aging fly brain. Subsequently, in the following chapter, we progressed to confirm, comparably to autophagic impairment, MB-specific PGC1 overexpression and blw attenuation tuned in the metaplastic change of brain-wide PreScale. Furthermore, silencing ATP5A within MB neurons since adulthood led to a notable decrease in brain-wide short neuropeptide Y (sNPF) level. Given the significance of sNPF signaling in regulating PreScale, we suggest that sNPF might be the connector, linking mitochondrial functional status within MB to the spreading phenotype of PreScale throughout the entire brain. Conversely, we proceeded to explore mitochondrial plasticity in the context of genetically-engineered PreScale. artificially-installed PreScale suffices to transform the brain metabolic state into an energy-conserving mode, as evidenced by a decrease in both brain oxidative phosphorylation and ATP levels. Thus, PreScale, potentially via modifying mitochondrial performance, seemly acts as a precursor in regulating the brain's metabolic state. Subsequent analysis suggests that mitochondrial Ca2+ influx as feedback signals, might potentially modulate the adaptation of the mitochondrial state to align with the background of genetically installed PreScale.

Die vorliegende Habilitationsschrift untersucht den Einsatz von 3D-gedruckten, nicht-invasiven Restaurationen zur Behandlung nicht kariesbedingter Verluste der Zahnhartsubstanz. Im Fokus stehen Ätiologie und klinische Herausforderungen solcher Defekte sowie die Eignung additiv gefertigter Hybridmaterialien. Anhand präklinischer und klinischer Studien wird das Potenzial der 3D-Drucktechnologie als innovative Behandlungsoption evaluiert und mit. Die Ergebnisse zeigen vielversprechende Ansätze für eine individualisierte, nicht-invasive und langzeitprovisorische Versorgung in der restaurativen Zahnmedizin.

Extreme precipitation is one of the main meteorological hazards in Central Europe that causes high numbers of casualties and financial losses. Therefore, the interplay of intensity and frequency of heavy precipitation events is of importance when building safety structures like dikes and flood control mechanisms as well as hydrological infrastructure such as sewerage systems. Additionally, the variations of those precipitation characteristics due to climate change are an important subject of investigation.

In this thesis, a statistical model is used to find a relation between intensity and frequency. Therefore, we model the distribution of block maxima. To do so, we use the method of Extreme Value Statistics (EVS). Since extreme precipitation events occur over different durations and have varying consequences, we use a duration-dependent formulation for the distribution parameters. This procedure prevents inconsistencies such as quantile crossing. Including different durations in the model has two further advantages: (1) With the duration-dependent model, we are able to estimate return periods and associated return levels for different durations. (2) Data is now used more efficiently because high-temporal-resolution data can be aggregated to provide information on different durations which would not be available otherwise. This increases the amount of usable data. An efficient use of data is crucial in modeling extreme events since data is by definition rare. An important tool to analyze the main characteristics of extreme precipitation, are Intensity-Duration-Frequency (IDF) curves. They describe the relation between quantile (intensity), time scale (duration) and probability (frequency) of heavy precipitation events and provide a concise visual representation of these characteristics. A variety of methods can be used to estimate the statistics that define IDF curves and so, their shape and potential for a meaningful estimation depends strongly on the choice of method. In this thesis, a new and more flexible approach is presented that enables the model to capture effects resulting from seasonality of precipitation, although only annual maxima are required as input data. The flexible model comprises different features that control a duration offset, multiscaling and an intensity offset. According to our findings, incorporating multiscaling or a duration offset in the model is beneficial only for very short or long durations. Moreover, implementing an intensity offset in the model results in an overall improvement for the medium duration range of one hour to one day.

In most studies about statistics of extreme precipitation, potential changes of the climate system are neglected. However, extreme precipitation shows inter-annual changes and should be modeled accordingly. In this thesis, large-scale parameters are included in the statistical model as covariates for the distribution parameters. This approach further enables the estimation of extreme precipitation in different large-scale settings and adds another dimension to the intensity-duration-frequency relationship. The results indicate that the probability of severe precipitation has been increasing since 1950 in every season. The occurrence of extreme precipitation is strongly linked with atmospheric blocking situations during summer and temperature during winter, resulting in higher probabilities of extremes with a fixed intensity.

El primer dato de la geografía centroamericana es una imponente cadena de volcanes que se extiende por más de mil kilómetros a lo largo del istmo. Denominada por los vulcanólogos como Arco Volcánico Centroamericano, esa cadena contiene alrededor de cincuenta volcanes activos que presentan una gran variedad de formas. Entre las que destacan los estratovolcanes, con conos altos y esbeltos, como el volcán de Agua en Guatemala, de 3760 metros de altura, y los volcanes complejos, que se levantan como grandes montañas extendidas, como el volcán Irazú en Costa Rica, de 3432 metros de altura. Con la excepción de Honduras, todos los estados centroamericanos tienen volcanes activos, a los pies de los cuales, se extienden las ciudades y los valles donde se ha concentrado históricamente la población en la región. A pesar de la presencia reiterada de estas eminencias en el paisaje, existen pocos estudios que hayan abordado la pregunta por la influencia de los volcanes en los procesos de construcción de estado-nación y modernidad en la región. Enfocándose en el período 1880s-1940s, un período clave para la formación del estado-nación y la comprensión moderna de los volcanes en Centroamérica y el mundo, esta tesis va tras esa pregunta. Basándose en una variedad de fuentes producidas por observadores volcánicos centroamericanos y foráneos, y contra una arraigada tendencia en la historia intelectual de las montañas a mirar estos hitos como espacios desconectados de la historia y la temporalidad humanas, el trabajo plantea que los volcanes, con su presencia eminente en el paisaje, influyeron en la forma en que los centroamericanos se pensaron a sí mismos y al lugar de Centroamérica en el mundo, y fueron incorporados en los proyectos de modernidad de la región como un recurso valioso para aspectos medulares de los procesos de construcción de estado-nación, tales como la escritura y las conmemoraciones históricas, la exploración y producción de conocimiento y el ensayo de nuevas actividades económicas típicamente modernas, como el turismo.

This dissertation focuses on the development and application of polyglycerol (PG)-based polymers for the modulation of type 2 inflammation as well as their use as innovative materials for biosensor analysis using surface plasmon resonance (SPR) spectroscopy. Dysregulated type 2 inflammation forms the pathophysiological basis of atopic diseases such as atopic dermatitis or allergic asthma. Among other factors, disease progression is influenced by increased levels of cytokines such as thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and extracellular matrix proteins such as fibronectin (FN). Both molecules exhibit cationic regions on their surface and therefore offer potential for electrostatic interactions with polyanions. In the first part of this work, linear and dendritic PGs were carboxylated and sulfated and subsequently analyzed via SPR with regard to their interactions with FN and TSLP. Highly sulfated polymers showed high-affinity binding to both target molecules. The most promising polymer candidates were further investigated to assess the extent to which they can modulate or suppress the inflammatory effects mediated by TSLP and FN. Even at low concentrations (10 ng/mL), TSLP-neutralizing effects were observed with respect to the proinflammatory type 2 polarization of T cells. In contrast, significantly higher concentrations were required for FN-neutralizing effects in inflamed bronchial epithelium tissue models. As these biochemical investigations require highly sensitive and selective analytical methods, the second part of the work focused on the development of innovative SPR biosensors based on a PG-polyethylene glycol (PEG) hydrogel. The main requirements were high ligand loading capacity and minimal nonspecific binding. Heparin-binding proteins such as the described FN or lectins often lead to nonspecific interactions with the carboxymethyldextran (CMD) matrix of conventional SPR biosensors, which complicates analysis. In contrast, the newly developed PG-PEG SPR biosensors exhibited significantly reduced nonspecific binding while maintaining high loading capacity. Furthermore, they were validated for the analysis of both small (222 Da) and large (150 kDa) biomolecules by comparing the determined binding constants with those obtained using CMD-based biosensors.

Eine Veränderung von Struktur und Funktionalität des kardiovaskulären Systems ist im Alter generell zu beobachten. Hierbei spielt der Symptomkomplex des Metabolischen Syndroms eine herausragende Rolle. Die Mechanismen hinter der Assoziation zwischen geriatrischen Syndromen wie Frailty oder Sarkopenie mit kardiovaskulären Erkrankungen gilt es weiterhin besser zu verstehen. Basierend auf eigenen wissenschaftlichen Analysen wird der in dieser Arbeit der Zusammenhang zwischen dem Metabolischen Syndrom mit Inflammationsprozessen, Sarkopenie, Frailty, Vitamin D-Status und Lp(a) dargestellt und diskutiert.

By means of a theoretical introduction and fourteen case studies, this dissertation formulates and validates its overarching thesis: that religious thought in the pre-modern world of Islam has at its core a trans-denominational disposition and therefore requires a historiographical approach that systematically and methodically transcends the boundaries of individual religious communities. Irrespective of the religious community, religious thought is the result of a constant and open-ended effort to understand, organize, and explain the manifold and changing manifestations of one’s own religion. The present dissertation understands these endeavours as an intellectual practice that has an irreducibly trans-denominational and transcultural complexion, as it is in constant exchange with other intellectual practices and decisively shaped by these transactions. In a first step (I.), the introductory essay presents various reasons why historical accounts of religious thought tend to remain within the confines of a particular religion or denomination, thus conveying the deceptive impression that religions are self-referential and self-contained entities. This tendency towards navel-gazing has been bolstered by the formation of disciplinary segmentation in Western academia, which has assigned a separate specialist discipline to each of the major religious traditions. At best, these disciplines engage in scattered exchanges with disciplines assigned to other religious traditions and occasionally resort to a comparative approach. In a second step, the basic components of trans-denominational religious thought are presented based on action-theoretical models that have been adopted from transcultural theories. Following the lead of transcultural theories, religious thought is understood as an aggregate of intentional and unintentional transactions that are marked by the characteristics of agents (II.1.), the constitution of commodities (II.2.), places and contexts (II.3.), and the type and mode of the (trans-)action (II.4.). The third part of the introductory essay (III.) presents the fourteen case studies included in this dissertation with reference to the aforementioned components of trans-denominational religious thought by clarifying which of them is relevant to each case study. The fourth part (IV.) traces precursors for the emergence of a trans-denominational approach to the history of religious thought within the humanities at European universities and outlines processes of disciplinarisation that hampered this development. Until well into the nineteenth century, ‘oriental’ religions were primarily studied from the vantage point of Christian theology and closely linked to the study of ‘oriental’ languages, each of which was assigned to a specific religious tradition, while at the same time being subordinate and auxiliary to the study of the biblical languages. The gradual abolition of admission restrictions for Jewish university teachers over the course of the nineteenth century generated a necessary condition that furthered the emergence of rudimentary trans-denominational approaches to religious thought. Such developments were dealt a heavy blow prior to World War II, not least because of the employment ban imposed on Jewish government employees. In recent decades, efforts to promote a trans-denominational approach to the history of religions and religious thought have again gathered pace thanks to the adoption of new methodological approaches from the historical sciences, the social sciences, and anthropology, which put an emphasis on transcultural relationality, entanglement, interconnectedness, and interaction. The final section of the introductory essay outlines the basic points of a heuristic framework that structures the trans-denominational approach to the history of religious thought. The fourteen case studies that follow the introductory essay are divided into three thematic clusters in accordance with their thematic thrust. The nine studies in the first cluster deal with various aspects of the Jewish Muʿtazila. The Muʿtazila was a dominant strand of speculative thought during the ʿAbbāsid period that has typically been presented as an Islamic school of thought. Jewish Muʿtazilism is not only a reflection of the fact that Jewish religious thought was at the time decisively shaped by the socio-cultural milieu of the Islamic world, but also makes plain that Jewish champions of Muʿtazilī thought actively contributed to advancing the intellectual profile of this school of speculative thought. Their works therefore constitute an invaluable source for drawing a more nuanced picture of Muʿtazilī thought. The second thematic cluster comprises four case studies that demonstrate the trans-denominational character of religious thought during the heyday of Copto-Arabic literature in the thirteenth and fourteenth centuries. During this period, the transformation of religious thought was driven by Coptic clerics and intellectuals whose family members held key positions in the Ayyubid state administration and thus enjoyed privileged access to the canon of knowledge of the educated elite. Based on the reception of the works of Maimonides and Fakhr al-Dīn al-Rāzī in major works by Coptic authors, the studies in this cluster exemplify that the renewal of religious thought in Coptic Christianity was largely negotiated through terms and concepts fleshed out in non-Christian literature. The third thematic cluster explores cross-connections between the thought of major representatives of kalām and Galenic literature during the ʿAbbāsid period. Generally, these two knowledge traditions have been associated with two sharply separated epistemic communities that functioned independently from each other and in mutual ignorance of one another. In stark contrast to this assumption, my study points to social and intellectual contexts that provided recurring opportunities for the exchange of ideas between two discrete bodies of knowledge. In addition, the relationship between kalām and the Galenic tradition is reassessed and resituated in the light of late antique points of contact between patristic and Galenic literature. Using the example of the concepts of ‘desire’/‘aversion’ and ‘pleasure’/‘pain’ in Muʿtazilī literature, the second part of the case study seeks to demonstrate that specific views of the eminent physician Abū Bakr Muḥammad bin Zakariyyāʾ al-Rāzī prompted intra-Muʿtazilī debates. The emphasis on the trans-denominational condition of religious thought, which constitutes the common thread of the fourteen case studies included in this dissertation, is grounded in the methodological hypothesis that the dynamic history of religious thought is best explored and understood in light of a trans-denominational approach, as it reveals important facets of religious thought that remain hidden to a self-referential, mono-denominational historiography.

First-principles methods provide unmatched accuracy and robustness for the computational simulation of materials. However, the computational cost of first-principles methods scales unfavorably with the problem size N, with commonly used density functional theory (DFT) and wavefunction theory (WFT) methods typically exhibiting at least O(N^3) scaling. Consequently, first-principles methods are routinely restricted to system sizes of a few to a few hundred atoms. Beyond this, large-scale material simulations or the creation of extensive reference datasets, e.g. for training machine learning models, often become computationally prohibitive. As a result, cost-efficient alternatives that offer the same high accuracy and broad applicability as first-principles methods are highly sought after. Consequently, this thesis focuses on the development of low-cost electronic structure methods based on cost-efficient first-principles baselines, enhanced by (semi-)empirical and physics-inspired corrections. Potential cost-reducing measures were rigorously analyzed to assess their computational advantages relative to potential losses in accuracy or precision from systematic and stochastic errors. Based on this analysis, guidelines were established for designing robust and reliable baselines and corresponding corrections. A key outcome of this work is the development and implementation of the PBE/min+s/LPC method in the FHI-aims code. PBE/min+s/LPC allows for the cost-efficient calculation of structural properties of inorganic solids. The baseline, PBE/min+s, uses a compact and computationally inexpensive min+s basis set. To address the systematic overestimation of bond lengths caused by basis set incompleteness, a linear pairwise correction (LPC) was developed. LPC's minimally invasive form as well as requiring only one fitting parameter per elemental species, ensures the method's generalizability. PBE/min+s/LPC demonstrates reliable results for structural properties, enabling large-scale geometry optimizations and molecular dynamics simulations. Additionally, PBE/min+s/LPC has been successfully employed to relax the structure of a complex supramolecular architecture on Ag(111), a task for which conventional first-principles methods are prohibitively expensive. In a second project, the applicability of the Bayesian error estimation functional (BEEF-vdW) was extended to electronic structure codes without efficient fast fourier transform algorithms by employing cost-efficient atom-pairwise and many-body dispersion corrections. The results indicate that atom-pairwise methods, such as the Tkatchenko-Scheffler (TS) van der Waals correction and, particularly, the exchange-dipole model (XDM) method, provide a well-rounded description of molecules, solids and chemisorption processes. In a third project, a Bayesian linear regression approach was used to obtain robust and transferable parameterizations as well as uncertainty estimates for spin-component-scaled second-order Møller–Plesset perturbation theory (SCS-MP2), termed BSCS-MP2. The obtained BSCS-MP2 uncertainty estimates are shown to effectively reflect changes in data quality and model complexity as well as being robust for out-of-sample inference.

This dissertation examines the development of Digital Government Service Platform (DGSP) in China. This exploratory research centers around three core questions: to what extent do DGSPs differ in local China? What factors and how do they influence the imbalanced development of DGSPs and digital service integration at local level? What factors influence citizens’ DGSP use, and how does DGSP influence citizens? By employing a mix-method research design, this dissertation explores DGSP’s evolution, local practices, and the implications for government-citizen relations. This research presents four stages of DGSP development in China and identifies the disparities of local DGSPs. Meanwhile, this study finds that the change in power and resource distribution among actors and contextual characteristics are jointly influencing local DGSP development. Moreover, this study has identified variables correlated to individuals’ DGSP use. Citizens’ satisfactions on DGSP and the government-citizen communication tools are both potential to decrease traditional preference on personal connection, enhance government performance, improve perceived government transparency, and promote social equity. Overall, developing DGSP is a process of strengthening top-down digital supervision, promoting cross- government collaboration, improving government-citizen relations, and centralizing data. This dissertation contributes to understand the interactions of actors and institutions in complex dynamics of digital government transformation and generates empirical knowledge of digital government studies in non-democracies.