Diese kumulative Habilitationsschrift befasst sich mit den Herausforderungen der Lebertransplantation in Deutschland im letzten Jahrzehnt. Hierbei soll besonders deutlich werden, dass multifaktoriell bedingt ein Mangel an adäquaten Spenderorganen vorherrscht und die Transplantation grenzwertiger Organe mit individuellen Problemen behaftet ist. Experimentelle Ansätze zur Organevaluierung durch ex vivo Maschinenperfusion im Kleintiermodell können dabei helfen, in Zukunft Strukturen für eine verbesserte Transplantationslogistik zu schaffen. Zudem soll hervorgehoben werden, dass bei Kindern, auch durch die vermehrte Leberlebendspende, die Ergebnisse einem nicht so starken Wandel unterliegen und vielmehr individuelle Herausforderungen im Vordergrund stehen.

Traditionally, patients have been regarded as passive recipients of healthcare interventions. However, the growing demand for inclusion and representation of patients as stakeholders has led to a paradigm shift. The mantra "Nothing About Us Without Us" emphasizes the need for people living with chronic conditions to be involved in the development of services, products, policies, and educational resources.

A primary example of patient-led innovation democratization in healthcare is the #WeAreNotWaiting movement, spearheaded by people with diabetes and their loved ones who transform their existing medical devices into "do-it-yourself" or "open-source" artificial pancreas systems. These systems enable automated, closed-loop insulin delivery based on available medical devices. Unlike commercially developed systems, code and documentation needed to create open-source systems are freely and openly shared by the #WeAreNotWaiting community and used at the user's own risk. Leveraging predictive control algorithms, these systems adjust insulin dosing based on predicted glycemic trends. Despite lacking regulatory approval, open-source automated insulin delivery systems have gained widespread popularity and are being used by thousands of individuals worldwide.

This thesis provides a comprehensive overview of open-source automated insulin delivery systems, elucidating their clinical and quality of life benefits for users. It presents novel evidence of the real-world effectiveness of these systems, offering insights into the lived experiences of users and their families. Moreover, the feasibility of implementing open-science infrastructures for sharing real-world data is explored. An international consensus statement is also provided, offering guidance to healthcare professionals and other key stakeholders. Additionally, this thesis addresses the issues of health disparities and barriers to access related to diabetes treatments and technology, both on a global scale and within specific countries. Further, the ethical and legal dilemmas associated with open-source automated insulin delivery systems and the significance of addressing the digital divide in access to modern treatments are being discussed, as well as potential advancements in artificial intelligence and diabetes technology.

User-led initiatives such as #WeAreNotWaiting and the technological innovations emerging from them hold promise for enhancing healthcare. However, concerted efforts are necessary to ensure universal accessibility and suitability for all patients.

Die Hochpräzisionsbestrahlung mittels stereotaktischer Radiochirurgie (SRS), fraktionierter stereotaktischer Radiotherapie (FSRT) und Körperstereotaxie (SBRT) stellt heutzutage eine unverzichtbare Therapiemodalität in der modernen Onkologie dar. Im Kontext dieser Habilitation wurden die klinischen bzw. radioonkologischen Ergebnisse der Stereotaxie für Foramen magnum Meningeome, intramedulläre Metastasen, Nebennierenmetastasen, spinale Ependymome und Prostatakarzinomlokalrezidive analysiert. Darüber hinaus erfolgte eine erstmalige Betrachtung der gyroskopischen Radiochirurgie (GRS). Die dargestellten Arbeiten und Daten zeigen, dass die Stereotaxie auch im Rahmen seltener Indikationen und Tumorlokalisationen meist effektiv und sicher eingesetzt werden kann. Durch weitere Fortschritte auf dem Gebiet der funktionellen und nicht-funktionellen Bildgebung, adaptiven Strahlentherapie sowie der molekularpathologischen Diagnostik und biologischen Charakterisierung von Tumoren wird sich zusätzliches Potenzial zur Therapieoptimierung ergeben. Darüber hinaus wird es Aufgabe zukünftiger radioonkologischer Forschung sein, die Patientenselektion für die SRS, FSRT und SBRT weiter zu verfeinern und die Stereotaxie sinnvoll in den Kontext multimodaler Therapiekonzepte zu implementieren. Hierfür werden eine standardisierte und prospektive Datenerhebung und Evaluation von zentraler Bedeutung sein. Weiterhin sind technische Innovationen – wie bei der GRS oder Magnetresonanztomographie-gestützten Linearbeschleunigern ersichtlich – von großer Relevanz, um die Verfügbarkeit, Effektivität und Sicherheit der Hochpräzisionsbestrahlung weiter voranzutreiben.

Im vermeintlich »postfaktischen« Zeitalter scheint die Wahrheit einen schweren Stand zu haben. Die Suche nach ihr ist oft wirkmächtigen Störungen ausgesetzt. Doch gleich ob gefahrstoffrechtlich die Kanzerogenität von Glyphosat, asylrechtlich die Glaubhaftigkeit einer Verfolgungsgeschichte oder im Äußerungs- und Medienrecht Desinformation zu beurteilen sind: Das Recht stellt Schutzmechanismen, die einer sachwidrigen Beeinflussung entgegenwirken sollen. Aus der rechtsdogmatischen Analyse dieser konkreten Rechtspraxis heraus sucht Björnstjern Baade juristische Antworten auf grundlegende philosophische Wahrheitsfragen. Letztlich ist nicht die Wahrheit in der Krise, sondern das Vertrauen in die Wahrheitsfindung. Um diese Krise zu überwinden, plädiert der Autor für ein kritisch informiertes, aber praktisch operationalisierbares Verständnis von Objektivität.

Diagnosis of inflammatory bowel diseases (IBD) often requires invasive procedures, such as endoscopy, which entails a burden for the patient. Non-invasive techniques like magnetic resonance imaging (MRI) are a desirable alternative. Currently, MRI is used to examine the small bowel in Crohn’s disease patients. MRI examination of intestinal inflammation usually involves a gadolinium-based contrast agent, but recent findings question the safety of those agents. Iron oxide-based contrast agents, like very small superparamagnetic iron oxide nanoparticles (VSOPs), gained attention as a promising alternative. VSOPs were shown to have high biocompatibility and good imaging properties. Their feasibility in MRI examinations has been reported in neuroinflammatory diseases and atherosclerosis. Components within the extracellular matrix (ECM), specifically glycosaminoglycans (GAGs), seem to be involved in binding of VSOPs. Synthesis and degradation of ECM components are highly dynamic but strictly controlled in healthy tissue. During inflammation, such as in IBD, this balance can be disrupted, either resulting in excessive degradation or synthesis of ECM components. The integrity of the ECM is therefore a great indicator of inflammation and presents a promising target for diagnostics. This work presents the imaging of intestinal inflammation in three different mouse models of intestinal inflammation. VSOP-enhanced MRI successfully showed a visual and quantitative decrease in contrast in colon walls of DSS-induced colitis mice compared with wild-type mice but not in the colon walls of mice with transfer colitis and the ileum of TNFΔARE mice. MRI examinations were found to be more sensitive in detecting early- onset inflammation compared to histopathological evaluation of colon tissue. This work hypothesizes that increasing hyaluronic acid (HA) content in colon tissue of DSS-induced colitis mice might be the reason for successful VSOP-accumulation in the DSS mouse model. In contrast, an increase in HA content is not observed in the transfer colitis model: Indeed, the results indicated that macrophages expressing the HA receptor CD44 either co-localize or phagocytose VSOPs and are present in the colon tissue of mice with DSS-induced colitis as well as to a lower extent in transfer colitis mice. This suggests a possible link between the high HA content in colon tissue and VSOP-containing CD44+ macrophages. Long-term exposure to VSOPs did neither influence the phenotype nor the frequency of mononuclear cells in mesenteric lymph nodes of transfer colitis mice. Furthermore, no aggravation of tissue inflammation in liver, colon, cecum, and small intestine in VSOP-exposed animals was observed. In vitro experiments confirmed previous results indicating no influence on viability of VSOP-treated human primary monocytes. In summary, VSOPs successfully accumulate in inflamed tissue and do not induce cytotoxic effects. Based on the findings in this work VSOP- enhanced MRI might be a valuable alternative and could be implemented in clinical practice.

The study refers to one of the main problems of conservation biology and its subdiscipline, zoo biology: the long-term persistence of animal populations under human-induced altered living conditions. With reference to the poor status of wild populations, many captive populations in zoos are supposed to serve as models, resources for research and education, and especially as reserves for threatened wild populations. The study investigates lion-tailed macaques (Macaca silenus). Their wild and captive populations are threatened, live under altered conditions, and require conservation-oriented management. The study intends to contribute there. It focuses on lion-tailed macaques in zoos and investigates the structure and long-term development of their global historical captive population. It assesses its potential to achieve long-term persistence and to serve as a reserve. It is one of the largest and oldest captive primate populations. Its international studbook, providing the database for this study, covers more than a hundred years and the complete population with almost 3000 individuals in more than 300 zoos. The population can serve as a model for other primate species living under altered conditions. Reflected in various publications, the study is organised into five main parts: • Establishment of an updated version of the international studbook to be able to base the study on completed and correct data updated till 2018. • Description and analysis of the development of the population with reference to population size, births, and deaths. • Analysis of individual reproductive output in the females with reference to possible conditions to influence breeding. • Elaborating a conceptual and theoretical background of population management. • Elaborating perspectives for the future management of the current global population. The main results reveal a slow but steady population growth, with the number of births only slightly higher than the number of deaths. The population persisted without further integration of wild-caught individuals over several decades. It revealed – management-induced – periods of decrease in the number of births and a decrease in population size. The latter is also found in the last decade. Infant mortality constituted a large proportion of overall mortality and is higher than that found in the wild. A large proportion of the females and even a larger proportion of the males did not contribute to reproduction in the population. Contrary to what is described for wild lion-tailed macaques, a large variance in individual reproductive output was found. An analysis of the size and composition of the groups (number of individuals per location as a proxy) showed that most of the groups were much smaller than what is known from groups in the wild. The females in the few larger groups were found to be more productive, although they might have undergone periods of birth control. Many groups were likely to be socially unstable due to the removal of females and transfers to other groups. In the wild, female lion-tailed macaques remain in their natal groups lifelong. It is assumed that these features on the population level and over its full period of existence induced mismatches with species-typical adaptations like a female-bonded social system. The latter is regarded as a key trait of the species, like for other macaques. The size and structure of most of the groups in the global historical population did not provide the conditions to realise this species-typical social system and, therefore, may have provided poor breeding conditions. The existence of the captive population of the lion-tailed macaque over several decades via breeding indicates a potential for long-term persistence. The latter, however, seems unlikely without significant improvements in management. It has to achieve more breeding and the preservation of the breeding potential by an improved behavioural and social management. It should decrease the enormous loss of (potential) phenotypic and genetic diversity induced by low productivity. A change of management paradigm and a broader approach with more emphasis on the individual phenotypes, and their life histories, are indicated. It also should consider the basic assumption of life-history theory that animals are “designed for breeding” (Chapter 5). The study indicates that with reference to the overall development and the patterns of reproduction in the global historical population of the lion-tailed macaque, more coordination, orientation, and control of the effects of management measures for the global as well as for the subpopulations is needed. It reveals corresponding deficits in the design and execution of the breeding programmes. Adaptive management sensu Walters and Hilborn (1978) should be realised – based on a more comprehensive and updated consideration of the biology of this endangered species. The study had to be based on studbook data with a limited potential for statistical treatment and to analyse proximate conditions. They, however, allow gaining information that is essential for the development of management programmes that support the persistence of the captive population and its potential as a reserve.

Over the past decade, there has been a rapid expansion in the development and utilization of brain organoid models, enabling three-dimensional in vivo-like views of fundamental neurodevelopmental features of corticogenesis in health and disease. Nonetheless, the methods used for generating cortical organoid fates exhibit widespread heterogeneity across different cell lines. Here, we show that a combination of dual SMAD and WNT inhibition (Triple-i protocol) establishes a robust cortical identity in brain organoids, while other widely used derivation protocols are inconsistent with respect to regional specification. In order to measure this heterogeneity, we employ single-cell RNA-sequencing (scRNA-Seq), enabling the sampling of the gene expression profiles of thousands of cells in an individual sample. However, in order to draw meaningful conclusions from scRNA-Seq data, technical artifacts must be identified and removed. In this thesis, we present a method to detect one such artifact, empty droplets that do not contain a cell and consist mainly of free-floating mRNA in the sample. Furthermore, from their expression profiles, cells can be ordered along a developmental trajectory which recapitulates the progression of cells as they differentiate. Based on this ordering, we model gene expression using a Bayesian inference approach in order to measure transcriptional dynamics within differentiating cells. This enables the ordering of genes along transcriptional cascades, statistical testing for differences in gene expression changes, and measuring potential regulatory gene interactions. We apply this approach to differentiating cortical neural stem cells into cortical neurons via an intermediate progenitor cell type in brain organoids to provide a detailed characterization of the endogenous molecular processes underlying neurogenesis.

In traditional psychological theories, the link between emotional experience and perception has mostly been considered as unidirectional. Specifically, emotions are assumed to arise from the contents of perception. The contents of perception, on the other hand, have been conceived to be independent of any perceiver-based mental variables such as affect or mood. The implied temporal processing order of this approach makes intuitive sense, as perceiving something can be considered as a necessary prerequisite for it to evoke an emotional response. Thus, our emotional appraisal of something (e.g., fear of it) will not affect our perceptual experience of it. However, more contemporary models of mental processing allow for a bidirectional approach to understanding the interactions of affect and perception. In this dissertation, I describe a general framework of mental action called predictive processing (PP) and the specific applications of this framework to visual perception as well as to affect and mood. Based on these theoretical considerations, I will then derive a hypothesized formal relationship of the two constructs which allows for perception, and more specifically, perceptual precision weighting, to be influenced by affective variables. I continue with describing and summarizing the three dissertation studies, which have all looked at different aspects of positive and negative affect (state, trait, induced) and their relation to visual phenomena. I will end by discussing the implications of the observed effects on the debate over potential influences of affective variables on visual perception.

All conducted experiments aimed at relating affective variables with parameters of visual precision weighting (PW), i.e., how much weight is ascribed to prior information and current sensory inputs, respectively. In study 1, we have shown that individuals with higher trait anxiety tend to rely stronger on a predictive cue rather than on actual sensory evidence when they were asked to judge the direction of a motion stimulus. Study 2 suggests that induced negative affect leads to less susceptibility to perceptual filling-in in the uniformity illusion (UI), indicating attenuated reliance on priors when affective state valence is negative. In study 3, we showed that affective states influenced perceptual stability in binocular rivalry. Specifically, positive baseline affect was linked to longer phase durations, suggesting a stronger influence of priors, while induced negative affect was related to a reduced stimulus specific bias, suggesting a reduced influence of priors. Importantly, all studies were conducted with affectively neutral stimuli and in samples of healthy participants. The findings are thus unlikely to stem from attentional mood congruency biases or altered stimulus processing in patient groups.

In summary, these results suggest an influential role of affect in visual perception. The findings highlight specifically the role of affective state valence, showing that more negative valence was associated with less reliance on priors. The specific influence of affective traits on the other hand was found less consistently across the different studies. While we found trait anxiety to be associated with a tendency to disregard new sensory evidence and to make stronger use of priors in a motion direction detection task, this link was not found during binocular rivalry. These findings are difficult to explain invoking traditional conceptions of independent affective and perceptual processing, whereas they are largely in line with a predictive processing approach to emotion-perception interactions. In this account, changing prediction error rates are accompanied by short-term variations in affective state and function to incentivize initiation of changes in current PW parameters. However, we found only limited evidence for conceptualizing affective traits as long-term tendencies to incorporate new sensory evidence into one’s current perception. This holds important implications for different conceptions of affective states and traits, their involvement in perceptual processing, as well as for closely related topics such as the general debate about the cognitive penetrability of perception.

Multiresistente Erreger stellen laut WHO (World Health Organization) eine der 10 größten gesundheitlichen Bedrohungen der Menschheit dar [5-7]. Die effiziente Bekämpfung dieser Erreger ist von höchster Wichtigkeit für den Erhalt der modernen Medizin [8]. Dies kann durch eine genaue Erregeridentifizierung in Kombination mit rationaler Nutzung von Antibiotika erreicht werden. Um eine effiziente antimikrobielle Behandlung zu gewährleisten, ist neben der Resistenzbestimmung auch die Speziesbestimmung erforderlich. Momentan gibt es keine Methode in der klinisch-mikrobiologischen Diagnostik, die beides vereint. In der letzten Dekade kam es in der molekularen klinischen Diagnostik zu einigen revolutionären Entwicklungen. Darunter die Etablierung der „Matrix-assisted laser desorption ionisation time-of-flight-Massenspektrometrie“, kurz MALDI-TOF MS, welche eine schnelle, genaue und kostengünstige Speziesbestimmung in Kombination mit hohem Probendurchsatz ermöglicht [9, 10]. Diese wird mit molekularen Methoden wie der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) erweitert, z.B. um antimikrobielle Resistenzen (AMR) zu detektieren. In der Regel werden jedoch weiterhin phänotypische Tests, wie die Antibiotika-Empfindlichkeitsprüfung (AST) zur Resistenzbestimmung durchgeführt, welche zeitaufwendig sind. Molekulare Detektionen sind schon länger Kandidaten in der klinischen-mikrobiologischen Diagnostik, vor allem um Protokolle zu ersetzen welche zusätzliche Schritte wie eine Anreicherung durch Anzucht oder sekundäre Inkubationen mit Antibiotika benötigen. Proteomik mittels Tandem- Massenspektrometrie gekoppelt an eine Flüssigchromatographie (LC-MS/MS) ist eine solche Technologie. Es wurde bereits gezeigt, dass die Detektion von Resistenzen durch die Analyse des Proteoms mittels LC-MS/MS möglich ist [11-15]. Der in dieser Arbeit entwickelte LC-MS/MS Workflow (rawDIAtect) ist in der Lage, die beiden wichtigsten Fragen der klinischen Mikrobiologie, nämlich Spezies- und Resistenzbestimmung, mittels Nutzung einer Methode zu beantworten und hat zudem das Potential auch weitere Fragestellungen, wie die Quantifizierung von Virulenzfaktoren, etwa von Toxinen, zu beantworten [16]. Der Workflow kann in weniger als einer 1 Stunde einen vollständigen Bericht über die Spezies sowie das Resistenzspektrum eines Isolates liefern. Die Kombination von LC-MS1-Daten zur Speziesbestimmung und der Einsatz von DIA-Auswertemethoden zur Resistenzbestimmung ist momentan einzigartig für die klinische MS-basierte Diagnostik. Anders als bei bisherigen Protokollen werden bei rawDIAtect nicht nur einzelne Antibiotikaresistenzen detektiert, sondern das gesamte Proteom aufgenommen. Der 1h- rawDIAtect-Workflow weist für ein Panel von 147 Bakterienisolaten bestehend aus 10 Gram- negativen sowie 2 Gram-positiven bakteriellen Spezies mit 30 AMR-Determinanten eine Sensitivität von 93 % und eine Spezifität von 99,3 % auf. Damit ist rawDIAtect ein vielsprechender Kandidat, die bakterielle Diagnostik Einzug zu finden.

This dissertation consists of five independent chapters contributing to the literature of health and family economics. The main topic concerns how social and family policies impact health and well-being of different generations - children, parents and grandparents.

Chapter 2 analyzes the causal effect of an increase in the retirement age on official health diagnoses. We exploit a sizable cohort-specific pension reform for women using a difference-in-differences approach. The analysis is based on official records covering all individuals insured by the public health system in Germany and including all certified diagnoses by practitioners. This enables us to gain a detailed understanding of the multi-dimensionality in these health effects. The empirical findings reflect the multi-dimensionality but allow for deriving two broader conclusions. We provide evidence that the increase in the retirement age negatively affects health outcomes as the prevalence of several diagnoses, e.g., mental health, musculoskeletal diseases, and obesity, increases. In contrast, we do not find support for an improvement in health related to a prolonged working life. These findings are robust to sensitivity checks, and do not change when correcting for multiple hypothesis testing.

Chapter 3 takes an intergenerational perspective on the effects of an informal childcare setting -- grandparental care -- on parental and child outcomes. Grandparents act as the third largest caregiver after parental care and daycare in Germany, as in many Western societies. Adopting a double-generation perspective, we investigate the causal impact of this care mode on children’s health, socio-emotional behavior, and school outcomes, as well as parental well-being. Based on representative German panel data sets, and exploiting arguably exogenous variations in geographical distance to grandparents, we analyze age-specific effects, taking into account alternative care modes. Our results suggest mainly null and in few cases negative effects on children’s outcomes. If children three years and older are in full-time daycare or school and, in addition, regularly cared for by grandparents, they have more health and socio-emotional problems, in particular conduct problems. In contrast, our results point to positive effects on parental satisfaction with the childcare situation and mothers' satisfaction with leisure.

Chapter 4 aims to improve the understanding of the effects of daycare on children's health. Over the past decades, the share of very young children in daycare has increased significantly in many OECD countries, including Germany. Despite the relevance of child health for child development and later life success, the effect of early daycare attendance on health has received little attention in the economic literature. In this study, I investigate the impact of a large daycare expansion in Germany on children's age-specific mental and physical health outcomes. Based on a unique set of administrative health records covering 90% of the German population over a period of ten years, I exploit exogenous variation in daycare attendance induced by the expansion. My results provide evidence for the substitution of illness spells from the first years of elementary school to the first years of daycare. Specifically, I find that early daycare attendance increases the prevalence of respiratory and infectious diseases and healthcare consumption when entering daycare (1--2 years) by 5--6 percent. At elementary school age (6--10 years), the prevalence decreases by similar magnitudes. I do not find evidence for an effect of daycare attendance on mental disorders, obesity, injuries, vision problems, or healthcare costs. Heterogeneity analysis indicates more pronounced effects for children from disadvantaged areas, earlier detection of vision problems, and a reduction in obesity in these children.

Chapter 5 takes a cost perspective on the pension reform analyzed in Chapter 2. We use unique health record data that cover outpatient care and the associated costs to quantify the health care costs of a sizable increase in the retirement age in Germany. For the identification we exploit a sizable cohort-specific pension reform which abolished an early retirement program for all women born after 1951. Our results show that health care costs significantly increase by about 2.9% in the age group directly affected by the increase in the retirement age (women aged 60-62). We further show that the cost increase is mainly driven by the following specialist groups: Ophthalmologists, general practitioners (GPs), neurology, orthopedics, and radiology. While the effects are significant and meaningful on the individual level, we show that the increase in health care costs is modest relative to the positive fiscal effects of the pension reform. Specifically, we estimate an aggregate increase in the health costs of about 7.7 million euro for women born in 1952 aged 60-62 which amounts to less than 2% of the overall positive fiscal effects of the pension reform.

Chapter 6 concerns another childcare mode, namely parental care, by analyzing the costs and short-term effects of a home-visiting program on child and maternal outcomes. Home-visiting programs targeting families during pregnancy or shortly after birth can be a powerful tool to promote child and family well-being, in particular for disadvantaged families. However, little evidence exists on the (cost-)effectiveness of these programs in the European context. In this study, we present novel evidence on the costs and effects of Pro Kind, a home-visiting program under the Bremen Initiative to Foster Early Childhood Development (BRISE). BRISE randomly assigns an information and access treatment on the neighborhood level that nudges families in the treatment group to participate in Pro Kind. We exploit this random variation in an instrumental variables (IV) framework combined with entropy balancing to estimate the causal effects of the intervention on several mother and child outcomes during the first seven months of the children's lives. In addition, we provide cost estimates based on self-collected cost data. At this early stage of the intervention and due to data limitations, we cannot deduce meaningful causal effects of Pro Kind on child and maternal outcomes. The cost analysis suggests that Pro Kind is less costly than most comparable early childhood programs. Our analysis builds the basis for future cost-effectiveness and cost-benefit studies.

In the context of accelerating changes and the massive challenges those changes represent for the ecosystems, temporal ecology has emerged. Some work already exists that describes the importance of temporalities from the point of view of communities (i.g., describing temporal dynamics of communities, the timing of biological events in phenology, co-occurrence and coupling study of synchrony). How- ever, investigating the role of temporal dynamics of environmental drivers’ importance for biological responses remains scarce. The dy- namic of the temporal driver is the temporal context of the temporal- ity of communities, and it defines their time environment. Chapter 1 classifies the varieties of the temporality of drivers, shows how those temporalities are relevant, and proposes a systematic framework for their study. One particular aspect of the temporal dynamics of environmental drivers we focused on is the rate of change. This particular aspect has received growing attention in the last five years as it has been pointed out that it could be determinant in the passing of thresholds between stable states. We conducted a review and synthesis of the existing ex- perimental and theoretical work on rates of change of environmental drivers across levels of complexity in biology (i.e. organism, popula- tion, community, ecosystem). We did not limit ourselves to ecology because we believe a reductionist approach is needed to understand how the rate of change impacts the ecosystem since the response orig- inates at the individual level. Chapter 2 results from our work: rate of change matters for a variety of driver effects and shows no homoge- nous effects between magnitude for one diver, between drivers, and across levels of organizational complexity. Finally, we put into practice the framework we develop in chap- ter 2 to study the rate of change in a series of three experiments. We wanted to demonstrate that rates of temperature change affect growth and show in practice how to study this effect. We used a fungal com- munity collection of 30 strains. The rate of temperature affected fun- gal growth for moderate heat stress but did not affect thermal limits; hence, the temperature rate of change has a non-uniform effect on our tested system. We also showed a non-uniform effect across the strains, indicating strain-specific diversity in responses to temperature rate of changes. Finally, we showed that the rate of temperature change im- pacts competition outcomes. Our work demonstrates how the rate of change can be relevant in ecology and shows how it can be studied.

Inflammation und Thrombogenität, die durch eine Barrierestörung initiiert oder in ihrer Progression beeinflusst werden können, sind ausgewählte Therapieziele akuter und chronischer kardiovaskulärer Erkrankungen. Bemerkenswert ist, dass bereits heute Therapeutika verfügbar sind, die in den PAR-vermittelten thromboinflammatorischen Prozess eingreifen können. Vorapaxar ist der einzige sich im klinischen Einsatz befindliche selektive PAR1-Antagonist (primär als Thrombozytenaggregationshemmer in der Sekundärprävention). Mit FIIa/FXa-Inhibitoren (NOAKs) stehen ebenfalls PARmodulierende Therapeutika zur Verfügung. Direkte und indirekte PAR-Inhibitoren besitzen Gerinnungs-unabhängige, pleiotrope Effekte (anti-inflammatorisch, anti-fibrotisch, atheroprotektiv). Deshalb ist das therapeutische Eingreifen in die FIIa/FXa-PAR1/PAR2-Achse ein vielversprechender Ansatz in der kausalen Therapie der Atherosklerose-assoziierter Erkrankungen sowie der kardialen Fibrose bei HFpEF-Patientinnen und Patienten. Zwei therapeutische Ziele könnten dadurch zeitgleich angegangen werden: Therapie des kardiovaskulären Remodellings (pleiotrope Effekte: anti-fibrotische, anti-inflammatorische und atheroprotektive Wirkung) und Prävention atherothrombotischer und thromboembolischer Komplikationen (antikoagulatorische Komponente). Ein dritter, synergistischer Therapieansatz soll im Folgenden skizziert werden: Die Möglichkeit akute und chronische kardiovaskuläre Erkrankungen darüber hinaus durch eine PAR-Inhibition bereits kausal zu therapieren (Barrierestabilisierung im Darm durch pleiotrope Effekte → mikrobielle Translokation → systemische Entzündung → Atherosklerose, kardiale Fibrose) sollte in die Untersuchung zukünftiger zielgerichteter und individualisierter Therapiekonzepte einfließen.

This thesis aims for understanding the scaling cascades in the vibrational and conformational dynamics of peptides, exemplified on model (Ala-Leu)n based peptides. By sampling (classical MD simulations), modeling (MSM’s) and vibrational spectroscopy (calculated using first-principles MD simulations and compared to IR experiments), we succeeded in 1) interpreting the measured vibrational spectrum of AlaLeu, 2) understanding the effect of hydration shell dynamics on the vibrational spectrum of Ala-Leu-Ala-Leu, 3) connecting the slow, functionally relevant metastable conformations of Ala-Leu-Ala-Leu and the fast solvent dynamics/ local atomic fluctuations, 4) elucidating the effect of change in the length of the (Ala-Leu)n peptide on the timescales of metastable conformation, hydration shell geometry and the vibrational spectra.

The hepatitis E virus (HEV) can cause acute or chronic liver inflammation in humans. In the last two decades, the numbers of notified hepatitis E cases have increased sharply, also in Germany. Here, the HEV genotype 3, which is also widespread in domestic pigs and wild boars, plays the most important role. For this genotype, the consumption of contaminated meat products from infected animals is assumed to be the main route of transmission. However, other transmission routes, such as via animal contact, contaminated surfaces or blood products, can also play a role. To assess the risk potential of specific foods and transmission routes, knowledge on the HEV stability and inactivation is an important prerequisite; however, this knowledge was largely missing at the beginning of the studies presented here. Therefore, the aim of the work was to determine basic data on the stability of HEV at different physico-chemical conditions such as pH, salt concentration, drying as well as a treatment with high pressure. Priority was given to investigate conditions, that are used in food production or that can be expected after contamination of surfaces, in order to be able to draw practical conclusions. For the investigations, HEV preparations in buffer solutions were subjected to the appropriate treatments and the residual infectivity was subsequently determined by cell culture cultivation and immunofluorescence analysis of viral proteins. After optimization of the method, virus amounts of approximately 104 infectious units per ml could be used, and their complete inactivation was considered as sufficient based on similar requirements for disinfectant testing. In the first study, the stability of HEV against different pH values was investigated. Here, it was determined that efficient inactivation after 3 hours of incubation at room temperature (RT) occurred only at pH 1 and pH 10, whereas the virus was stable against pH 2 - 9. Further experiments were performed with the addition of D/L-lactic acid in the range between pH 4.5 and 6.5, in order to simulate conditions during food production and preservation. Here, only a slight reduction in HEV infectivity was found after 7 days at RT, whereas no significant HEV infectivity reduction was detected at 4 °C under the same conditions compared to the respective control at pH 7.7. In the second study, the salt stability of HEV was investigated. At sodium chloride concentrations of up to 20%, no reduction in HEV infectivity was detected after 24 hours at RT compared to the control. Salt conditions, as used in meat preservation, also elicited only minor reductions in HEV infectivity after 6 days at RT or after 8 weeks at 16 °C compared to the respective control samples without salt addition. In the third study, the high pressure stability of HEV was investigated. Here, it was shown that HEV was almost completely inactivated after 2 minutes at 600 MPa, which represents the highest pressure commonly used for food preservation. Lower pressures resulted in smaller decreases in infectivity. Longer pressure holding times and lower temperatures resulted in stronger decreases in HEV infectivity. In the fourth study, the drying stability of HEV on different surfaces was investigated. Here, the infectivity of HEV decreased only slightly due to the drying process. During subsequent storage at RT and 26% relative humidity, complete HEV inactivation was achieved only after 8 weeks. At 3 °C and 98% relative humidity, very high HEV concentrations were still found on plastics after 8 weeks, followed by ceramics and steel, whereas the virus was completely inactivated on wood at this time point. It can be concluded from the results that HEV is very stable against physico-chemical treatments. Under conditions such as those prevailing in raw sausage production, HEV cannot be inactivated efficiently. Therefore, raw sausage products must be considered as potential source of infection. High pressure treatment of risk foods could be an effective measure to increase food safety. Since HEV is exceptionally stable after drying on surfaces, strict hygiene measures during food preparation and in the environment of patients are prerequisites for the interruption of infection chains. In summary, the obtained stability data provide basic insights into the properties of the HEV particle, which can be relevant for applied aspects in food production, but also for other areas such as medical products or hospitals.

Background The biofilm formation of nontuberculous mycobacteria (NTM) gained more and more attention in the past years. NTM biofilms were found in contaminated medical devices causing globel outbreaks and in the lung cavities of patients where they complicate treatment. These findings raised the attention on NTM biofilms.

Methods In the present study, a porous glass bead (PGB) biofilm cultivation model was adjusted to Mycobac- terium abescessus and Mycobacterium chimaera. The biofilms were cultivated in different media and the bacteria quantified using multiple experimental approaches (CFU, ATP and qPCR quantification). The biofilms were further analysed in structure and composition and their susceptibility towards dis- infectants and antibiotics was tested. Further, the proteome and transcriptome expression profiles of two M. chimaera isolates were analysed to identify biofilm specific genes.

Results All tested isolates formed surface attached biofilms, including rough M. abscessus isolates. Strong dif- ferences in the structures were found between the isolates also within one species and, in M. abscessus, even between different colony morphotypes of the same isolate. Moreover, it was found that the used medium had a fundamental influence on growth and structure of the cultivated biofilms, affecting for example the expression of a cording phenotype in smooth M. abscessus isolates. In all cases the biofilms showed an enhanced biomass of extracellular matrix (ECM) components when compared to the corresponding suspension. Most impressively it was found that the biofilm of the outbreak strain ZUERICH-1 consists of an extremely enhanced amount of protein compared to the other M. chimaera isolates. The differences in the composition of the biofilms were less isolate specific in M. abscessus than in M. chimaera. The proteome and the transcriptome analysis revealed the expression of biofilm specific genes (e.g. glmM, glgX, pepN ) including genes of the type VII secretion systems. Finally, it was found that that the biofilms provide enhanced tolerance to antibiotics and disinfectants with the exception of sodium hypochlorite. In this case, the suspension of all M. chimaera isolates were more tolerant than the corresponding biofilm. An interesting finding was, that the outbreak strain M. chimaera ZUERICH-1 presents an enhanced tolerance to peracetic acid (PAA) in compari- son to the other isolates. It is important to mention, that commonly recommended concentrations of disinfectants were not able eradicate the biofilms of several isolates tested.

Conclusion The PGB model is well suited for cultivation of different NTM biofilms and is highly applicable to various analysis methods. The biofilms of the tested species provide very different characteristics highly depending on the cultivation condititons. It was possible to identify biofilm specific genes, which could be a first step to define a basic NTM biofilm genotype. Finally it was found that antimicrobials commonly used to inactivate NTM fail to eradicate or reduce the biofilms. It will be necessary to adjust the common laboratory methods to include NTM biofilms.

Mengen- und Spurenelemente erfüllen im Körper vielfältige Aufgaben, unter anderem als Bestandteil von Knochen, Enzymkomplexen oder Hormonen. Die Mengenelemente Ca, Cl, K, Mg, Na, P und S kommen in hohen Konzentrationen im Körper vor und werden reichlich mit der Nahrung aufgenommen. Bei den Spurenelementen unterscheidet man ihrer Funktion entsprechend zwischen essentiellen und akzidentellen. Erstere haben eine lebensnotwendige Funktion für den Organismus, letztere werden mit der Nahrung aufgenommen, ohne dass für sie eine physiologische Funktion nachgewiesen ist. Auf beide Gruppen der Spurenelemente trifft zu, dass ihre Konzentration im Körper nur gering ist und sie bei erhöhter Aufnahme ein toxisches Potential besitzen. Daher ist die Versorgungsanalyse wichtig für die Gesunderhaltung, denn sowohl Mangel- als auch Überschusssituationen können zu Leistungseinbußen und Erkrankungen führen. Die nutritive Versorgungslage über Rationsanalysen lässt sich bei Selektivfressern wie Pferden, besonders in extensiver Haltung auf der Weide, nur schwer exakt bestimmten. Die metabolische Versorgungslage wird mit Hilfe von Blutproben analysiert, diese sind jedoch nur für wenige Elemente geeignet, um eine Fehlversorgung sicher anzuzeigen. Ziel dieser Arbeit war die Überprüfung der Möglichkeit, Kotproben zur Beurteilung der Versorgung von Pferden mit 28 ausgewählten Mengen- und Spurenelementen zu nutzen. Gemessen wurden mittels optischer Emissionsspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-OES): Cu, Zn, Mn, Mo, Ca, Mg, Ba, Cr, Fe, Sr, K, S, Ti, P, Si und Na bzw. mit der Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-MS): Se, B, Co, Ni, Pb, Cd, U, As, Tl, Al, Sn und Li. Es standen insgesamt zehn Pferde als Probanden zur Verfügung, die in drei unterschiedliche Fütterungsgruppen eingeteilt wurden. Die erste erhielt neben den in den Grundfuttermitteln enthaltenen Mineralstoffen keine Ergänzung, die zweite eine auf den Selenbedarf nach Bedarfsempfehlungen der Gesellschaft für Ernährungsphysiologie (GfE) abgestimmte Mineralstoffsupplementierung und der dritten Gruppe stand eine mineralisierte Leckmasse zur freien Verfügung. Zur Beantwortung der methodischen Rahmenbedingungen wurden zunächst Kotproben aus zwei unterschiedlichen Lokalisationen im Pferd (Colon descendens und Ampulla recti) sowie eine aus einem frisch abgesetzten Kothaufen gewonnen. In einem weiteren Versuch wurde der Haufen eines optimal versorgten Probanden drei Tage in verschiedenen Lokalisationen beprobt. Außerdem wurden die Kotproben sieben Tage bei unterschiedlichen Temperaturen (-18, -8, 8 und 20°C) vor der weiteren Verarbeitung gelagert. Jeweils zwei Probanden der drei unterschiedlichen Fütterungsgruppen wurden innerhalb eines 24-Stundenzeitraums alle sechs Stunden und über einen 15-Tages-Zeitraum alle drei Tage aus der Ampulla recti beprobt. Schlussendlich wurde der erhaltene Datensatz genutzt, um den methodischen Fehler des gesamten Untersuchungsablaufes von der Kotprobenentnahme, über die Lagerung sowie Aufbereitung und dem Probenversand, bis zur Elementanalyse, zu ermitteln. Außerdem wurde die Reproduzierbarkeit der Messungen festgestellt. Die unterschiedliche Fütterung der Probanden spiegelt sich differenziert in der Kotkonzentration wider und gibt somit Grund zu der Annahme, dass Kotproben sich für die Analyse der Mineralstoffversorgung von Pferden eignen. Hinsichtlich der Entnahmestelle gab es keine signifikanten Unterschiede der drei Lokalisationen, womit der am wenigsten invasiven Methode aus einem abgesetzten Haufen der Vorzug zu geben ist. Innerhalb des Haufens konnten variierende Konzentrationen einzelner Elemente in unterschiedlichen Lokalisationen festgestellt werden. Bezüglich der Lagerdauer des Haufens im Freien vor der Beprobung gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen der Probengewinnung direkt nach dem Kotabsatz und 24 Stunden später. Im 72 Stunden alten Kothaufen unterschieden sich einige Elemente signifikant, weshalb die Empfehlung lautet, die Proben aus einem frisch abgesetzten Haufen zu nehmen. Für die Bestandsuntersuchung auf der Weide können jedoch auch bis zu 24 Stunden alte Haufen beprobt werden. Bei gleichbleibender Fütterung unterscheiden sich wenige Elemente signifikant im 24-Stundentagesprofil (K) sowie in der 15-Tage-Verlaufsuntersuchung (P, K, Si, Li). Genaue Zusammenhänge zwischen Futteraufnahme und Konzentrationsdifferenzen in den Kotproben sowie die renale Ausscheidung müssten zu einem späteren Zeitpunkt mit Hilfe eines gesonderten Fütterungsversuchs abschließend beurteilt werden. Mit einem relativen methodischen Fehler von unter 0,2 für den Gesamtversuch von der Probenahme, über die Aufbereitung und Analyse im Labor weist das Verfahren eine geringe systematische Abweichung auf. Ausgenommen davon sind Selen (0,60) und Zinn (0,27). Grund dafür sind sehr geringe, im Fall von Selen zum Teil nicht messbare Konzentrationen in den Kotproben. Für die Güte des Gesamtversuchs spricht die Reproduzierbarkeit der Messergebnisse mit einem Bestimmtheitsmaß von über 0,9 oder knapp darunter bei Selen (0,894) und Zinn (0,899). Die vorliegende Arbeit unterstützt die Möglichkeit, Kotproben für die Analyse des Versorgungsstatus von Pferden mit Mineralstoffen zu nutzen. Als Ergebnis stehen die methodischen Rahmenbedingungen zur Verfügung, mit denen die Probennahme standardisiert werden kann. Das ermöglicht in weiteren Versuchen bei größeren Probandenzahlen Referenzwerte für Mineralstoffkonzentrationen in Pferdekotproben zu erstellen und diese zur Versorgungsanalyse zu nutzen.

Während die Milchkälberanämie in ihrer Ätiologie, Pathogenese und Therapie sehr gut erforscht ist, sind die Ursachen der kongenitalen Anämie nicht bis ins Einzelne geklärt. Als Ursache ist in der Literatur die gestörte fetale Erythropoese aufgrund eines unzureichenden plazentaren Fe-Transportes aufgeführt. Als weitere mögliche Ursache wird ein fetaler Blutverlust um die Geburt herum genannt. Zielstellung der vorliegenden Arbeit war die Untersuchung hämatologischer Parameter von Kälbern in der ersten Lebenswoche hinsichtlich der Prävalenz der kongenitalen Anämie in ostdeutschen Milchviehherden. Außerdem sollte die Dynamik der Blutparameter beleuchtet und Einflussfaktoren auf die initialen Blutparameter des Kalbes charakterisiert werden. Zu diesem Zweck wurden zwei Untersuchungen durchgeführt. In der Untersuchung 1 (US1) wurde eine große Milchviehanlage im Norden Brandenburgs zwischen Oktober 2016 und September 2017 regelmäßig besucht, um eine große Stichprobe unter gleichen Haltungs- und Managementbedingungen zu untersuchen. In vorausgegangenen Bestandsuntersuchungen waren mehrfach hochgradig anämische Kälber in der ersten Lebenswoche aufgefallen. In der Untersuchung 2 (US2) wurden im Rahmen der Bestandsuntersuchung der FU Berlin auf 30 unterschiedlichen Betrieben fünf bis zwölf Kälber in der ersten Lebenswoche beprobt und die Mittelwerte miteinander verglichen. Im Mittelpunkt der Untersuchungen stand der Hämatokrit. Des Weiteren wurden die Blutparameter Hämoglobin, Erythrozytenzahl, MCV, MCH, MCHC sowie die Thrombozyten- und Leukozytenzahlen gemessen. Zur Überprüfung von Zusammenhängen und Einflussfaktoren wurden kategorielle Variablen mit einer ANOVA mit Post-Hoc-Test verglichen. Metrisch skalierte Variablen wurden mit den Blutparametern in einer Regressionsanalyse modelliert. In US2 wurden zudem TMR-Analysen der Vorbereiterration in multiplen Regressionsmodellen auf Einflüsse auf die Blutparameter des Kalbes analysiert. Die Hämatokrit-Referenzintervalle lagen in US1 zwischen 0,164-0,417 l/l und in US2 zwischen 0,175-0,455 l/l. Die Blutparameter wiesen in der ersten Lebenswoche eine zum Teil signifikante Dynamik auf. Der Hämatokrit fiel in den ersten Lebenstagen signifikant ab und fand seinen Tiefpunkt am dritten (US1) bzw. vierten (US2) Lebenstag. Zum Ende der ersten Lebenswoche stiegen die Werte wieder an. Die Verläufe von Hämoglobin und Erythrozytenzahl gestalteten sich aufgrund der starken Korrelation untereinander und zum Hämatokrit ähnlich. Das größte mittlere Zellvolumen (MCV) wiesen die Erythrozyten kurz postnatal an Lebenstag 0 auf, bevor es signifikant abnahm. Der MCH blieb konstant. Der MCHC erhöhte sich innerhalb der ersten 24 Stunden und blieb dann nahezu stabil. Die Dynamik der Leukozyten war vergleichbar mit dem Hämatokrit mit einem nicht-linearen Abfall in der Wochenmitte und einem Anstieg zum sechsten und siebten Lebenstag. Die Thrombozyten hingegen zeigten nach dem niedrigsten Wert an Lebenstag 1 einen steilen, progressiven Verlauf. Der signifikante Abfall der Blutparameter mit anschließendem Anstieg zum sechsten und siebten Lebenstag bei gleichzeitiger Thrombozytose könnte auf einen intrapartalen Blutverlust mit anschließender Regeneration hindeuten. Der Grenzwert für eine Anämie wurde auf einen Hämatokrit von <0,20 l/l festgesetzt. Die Prävalenzen der kongenitalen Anämie lagen in US1 in der ersten Lebenswoche zwischen 6,8% (US1) und 3,2% (US2) der Stichproben. Von einer Präanämie (<0,25 l/l) betroffen waren zwischen 18,9% in US1 und 15,7% in US2, was vor dem Hintergrund der Milchkälberanämie und sinkenden Blutparametern im weiteren Verlaufe der Aufzucht kritisch zu sehen ist. Die interindividuelle Streuung war unmittelbar nach der Geburt am größten. Männliche Kälber wiesen signifikant (US1) niedrigere Blutparameter auf als weibliche Kälber. Ebenfalls hochsignifikant negativ wirkten sich Mehrlingsgeburten und Geburtskomplikationen aus. Die Laktationsanzahl der Kalbmutter sowie das Geburtsgewicht nahmen keinen Einfluss. Kälber mit akuter neonataler Diarrhoe wiesen aufgrund einer Dehydratation höhere Hämatokrit-Werte auf, während die Werte der Gruppe der anderweitig gesundheitlich auffälligen Kälber niedriger waren. Im Vergleich zwischen den Bertrieben in US2 hatte eine orale oder parenterale Eisensupplementierung in der ersten Lebenswoche keinen messbaren Effekt. Kreuzungskälber (Holstein Friesian X Weißblaue Belgier) wiesen hochsignifikant höhere Blutparameter auf. In der Regressionsanalyse nahm der Milchfettgehalt in der Vorlaktation sowie die Trächtigkeitsdauer einen signifikant negativen Einfluss auf den Hämatokrit. Im Betriebsvergleich unterschieden sich die Blutparameter hochsignifikant. Der niedrigste Hämatokrit-Mittelwert eines Betriebes lag bei 0,252, der höchste bei 0,380 l/l. Die Vorbereiterfütterung nahm Einfluss auf die Blutparameter der Kälber und könnte somit eine Ursache für die großen Unterschiede zwischen den Betrieben sein. Sehr hohe Selen- und Schwefelgehalte in der Vorbereiter-TMR korrelierten mit niedrigen Hämatokrit-Werten der neugeborenen Kälber. Die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchungen deuten darauf hin, dass den intrapartalen Blutverlusten im Hinblick auf die kongenitale Anämie erhöhte Aufmerksamkeit zu schenken ist. Die signifikanten Unterschiede zwischen den Betrieben und der Einfluss mancher Fütterungsparameter auf die Höhe der Blutparameter lassen jedoch ebenfalls eine gestörte fetale Erythropoese vermuten.

The findings of these studies analyzing large cohorts of healthy subjects and patients with CV diseases and risk factors have highlighted and demonstrated the potential usefulness and clinical relevance of new functional and myocardial parameters such as LV strain, RV strain, and LA strain. In addition, these studies have provided the lower limit of normality of these new myocardial parameters, which could be of pivotal importance in determining normal or abnormal cardiac function using these new parameters. Nonetheless, further studies should validate these findings and expert consensus should recommend these new myocardial parameters before introducing these new LV, RV, and LA functional analyses into clinical practice.

Die Major Depression zählt zu den weltweit wichtigsten Ursachen für gesundheitliche Beeinträchtigungen und ist mit vielen psychischen und körperlichen Folgeerkrankungen assoziiert. Metabolische Erkrankungen zählen zu den häufigsten Komorbiditäten der Depression und beeinflussen das unmittelbare Behandlungsergebnis und die Langzeitprognose negativ. Longitudinale Studien belegen den bidirektionalen Zusammenhang zwischen Depression und metabolischen Erkrankungen. Verschiedene klinische, psychosoziale und biologische Mechanismen erklären diese bidirektionale Relation. Chronizität ist ein wichtiger Faktor, der mit schlechterem Behandlungsergebnis nach multimodaler Behandlung der Depression einhergeht. Im Hinblick auf metabolische Auffälligkeiten bei depressiven Patient:innen ist dieser Befund von hoher Relevanz, da Chronizität eine Konsequenz vom Zusammenspiel von Depression und metabolischen Dysregulationen sein könnte. Dieser Zusammenhang konnte am Beispiel der Altersdepression gezeigt werden. Die Zunahme von metabolischen Auffälligkeiten mit längerer Dauer der depressiven Erkrankung geht mit negativen Auswirkungen auf das Therapieergebnis einher. Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit der Prävention von metabolischen Risikofaktoren und Chronizität bei der Depressionsbehandlung.

Das Risiko für die Entwicklung von metabolischen Erkrankungen ist bei Patient:innen mit MDD außerdem bereits im jüngeren Alter erhöht. Neuroendokrine Veränderungen könnten eine Erklärung dafür sein. Daher sollten in Zukunft Modulatoren der Steroidhormonsysteme bezüglich ihres Potenzials Depressionssymptome und metabolische Risikofaktoren zu reduzieren weitererforscht werden. Für die effektive Prävention von Depression bei komorbider Adipositas sollten spezifisch zugeschnittenen Maßnahmen insbesondere für Frauen mit niedrigem sozioökonomischem Status und geringer sozialer Unterstützung entwickelt werden. Aus sozialer Benachteiligung ergibt sich häufig ein Circulus vitiosus mit wechselseitiger Verstärkung von Depression und metabolischen Erkrankungen. Die Verbesserung der sozialen-, emotionalen- und finanziell-ausreichenden Unterstützung von sozial benachteiligten Menschen könnte das Problem Depression bei komorbider Adipositas in seinem gesellschaftlichen Kontext adressieren.

Schließlich wurde unter Berücksichtigung von potenziellen Störfaktoren ein stärkerer Zusammenhang von Adipositas mit CRP im Vergleich zu Depression gefunden. Dieser Befund korrespondiert mit Ergebnissen aus aktuellen Untersuchungen, die zeigen, dass CRP im nicht-klinischen Sample eher mit komorbiden und konfundieren Faktoren der Depression assoziiert ist als mit Depression selbst. Zusätzlich wurde ein spezifischer positiver Zusammenhang zwischen Fatigue und CRP gefunden. Zusammenfassend deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die chronische Inflammation als pathophysiologischer Mechanismus für diejenigen mit bestimmten Symptomen der Depression, die Veränderungen der Energiehomöostase ausweisen (z.B. Fatigue), und mit komorbiden metabolischen Erkrankungen (z.B. Adipositas), relevant sein könnte. Für zukünftige Interventionen lässt sich ableiten, dass gezielte Maßnahmen für adipöse Patient:innen mit MDD notwendig sind, um die chronische Inflammation zu reduzieren, die ein Treiber für die wechselseitige Verstärkung von Depression und metabolischen Erkrankungen ist.

Private Lebensführung ist ein Ort politischen Handelns. Menschen verändern gezielt ihre Ernährungs-, Reise- und Konsumgewohnheiten, um so Verantwortung für globale Probleme, wie den Klimawandel, zu übernehmen. Auf diese Weise politisieren sie Entscheidungen alltäglicher Lebensführung und betreiben Lebensstilpolitik. Ein zentraler Ort für die Herausbildung von Lebensstilpolitik sind soziale Medien. In den Diskursräumen sozialer Medien debattieren Nutzer*innen die gesellschaftlichen Konsequenzen moderner Lebensstile, sie präsentieren dort ihre politisierte Lebensführung und vernetzen sich mit Gleichgesinnten. Vor diesem Hintergrund untersucht die kumulative Dissertation in drei separaten Studien, wie die Nutzung sozialer Medien lebensstilpolitisches Engagement beeinflusst. Studie 1 erörtert aus theoretischer Perspektive, wie soziale Medien die unterschiedlichen Dimensionen und Arten von Lebensstilpolitik beeinflussen, wie sie also ihre Ausübung unterstützen, verändern oder um digitale Praktiken erweitern. In Studie 2 wird empirisch untersucht, ob der Einfluss sozialer Medien auf Lebensstilpolitik je nach Nutzungsmotiv und Nutzungsart variiert. Die Ergebnisse einer Online-Befragung zeigen, dass die Nutzung sozialer Medien positiv mit lebensstilpolitischem Engagement assoziiert ist. Dieser Zusammenhang gilt aber nicht uneingeschränkt, sondern nur dann, wenn Nutzer*innen soziale Medien zur politischen Information und zum aktiven Austausch mit anderen nutzen. Studie 3 testet den Einfluss sozialer Medien auf lebensstilpolitisches Engagement international vergleichend und mit Blick auf kulturelle Kontextfaktoren. Anhand von Befragungsdaten aus 28 europäischen Ländern wird untersucht, wie postmaterielle Orientierungen und allgemeines Vertrauen als kulturelle Orientierungen den Zusammenhang von sozialen Medien und Lebensstilpolitik beeinflussen. Die Mehrebenenanalyse offenbart, dass die Nutzung sozialer Medien nur in Ländern mit postmaterieller Orientierung und mit hohem sozialen Vertrauen einen positiven Einfluss auf Lebensstilpolitik hat. Die Dissertation zeigt so über alle drei Studien hinweg, dass soziale Medien lebensstilpolitisches Engagement fördern können, allerdings nur unter bestimmten Bedingungen. Es kommt erstens darauf an, wie und warum Menschen sich sozialen Medien zuwenden und zweitens unter welchen Kontextbedingungen dies geschieht. Indem diese Dynamiken aufgedeckt werden, leistet die Dissertation einen wichtigen Beitrag dazu, das mobilisierende Potential sozialer Medien für personalisierte, außerinstitutionelle und projektorientierte Formen politischer Partizipation besser zu verstehen.