Evidence-Based Veterinary Medicine (EBVM) is a relatively new field in veterinary curricula and veterinary practice. The aim of EBVM is to base clinical decisions regarding diagnostic procedures and treatments on recent, valid, clinically relevant research data. Veterinary practitioners and clinicians should use optimal diagnostics, interventions and medications to examine and to treat their patients. Therefore, they should assess the topicality of their procedures and therapies to treat their patients as best as possible. This means clinicians need skills in observation, manual dexterity, and also other skills such as communication and empathy for patients and owners. Specifically, the EBVM concepts should be incorporated into preclinical and clinical courses. For the realization of an evidence- based patient care, it is important to know core concepts of EBVM and to be skilled in five steps: formulation of a clinical question, searching for literature, assessing the validity and applicability, the implementation into practice and finally an assessment of whether the new findings have improved clinical practice. Rather than merely transferring information, veterinary education should stimulate and motivate students and let them think critically. Frontal teaching, however, is still applied frequently in veterinary education which only rarely stimulates student interaction, besides it does not support independent thinking and critical questioning. In addition to the concept of EBVM, the critical thinking, and also the rapid development of new communication technologies has influenced veterinary education already. One helpful tool to facilitate the access to research results and thereby the implementation of Evidence-Based Medicine (EBM) is a Critically Appraised Topic (CAT). A CAT is a standardized summary of research evidence evolved around a clinical question, generated from a specific patient situation or problem. The overall objective of the conducted studies was to survey possibilities to include EBVM concepts in veterinary education. For this purpose three studies were conducted: 1\. In the first study the research question was, if fourth-year students consider in-course discussion useful and if sufficient possibilities for discussion are provided and supported by their lecturers. The majority agreed or strongly agreed that clinical topics should be discussed during class time. Frequently stated reasons were improved learning and the opportunity to look at topics from different perspectives. In conclusion, a considerable absence of and request for discussion within veterinary education was found. In light of these findings, we emphasize the need for new teaching strategies that promote independent thinking and critical questioning. That suggested the implementation of more discussion opportunities in well considered and moderated settings in veterinary teaching. 2\. The research question of the second study was to determine adoption and use of mobile devices and online services of veterinary students. According to their answers the majority used a smartphone as mobile device. The data suggested, that most students are familiar with mobile devices and the use of social media, so that new learning strategies could be developed and applied that encompass mobile online learning. These strategies could help to better address different learning types, provide sufficient interactivity and feedback. However, despite promising results reporting a positive educational effect, these perceptions need to be validated in further research. 3\. The objective of the third study was the development, the use and an evaluation of a German language database for Critically Appraised Topics (CATs). Experts of the European Board of Veterinary Specialization were asked to appraise CATs written by students. A total of 153 veterinary medicine students in their fifth year developed 21 CATs. The majority of the students stated that writing CATs is a good exercise and that it is important to train the assessment of scientific information. Nine out of 13 CATs were graded as ´good`. In conclusion veterinary medicine should in general be more responsive to the integration of recent literature and to a critical approach of information. Specifically, the development of a CAT by students is a good approach to teach the concepts of EBVM. In consideration of new technologies, the CAT-database can be used by German veterinary students and in the future by practitioners.

Einleitung: Eine selektive statt non-selektive Exkavation kann insbesondere bei fortgeschrittenen kariösen Läsionen das pulpale Risiko des Zahnes vermindern. Allerdings könnte sich die selektive Exkavation der Karies negativ auf die Randqualität der anschließenden Restauration auswirken und damit das Risiko von Sekundärkaries und Mikroleakage erhöhen. Die vorliegende Studie untersuchte und verglich die Randqualität von Kompositrestaurationen nach selektiver Exkavation und non-selektiver Exkavation, die Mikroleakage dieser Restauration und die Neigung zur Sekundärkariesbildung. Methoden: In 32 Prämolaren wurden künstlich flache und tiefe kariöse Residualläsionen auf der pulpa-axialen Wand von mesial-distal-okklusalen Kavitäten erzeugt. Mesial endete die Kavität im Schmelz, distal im Dentin. Die kariösen Läsionen wurden zur Simulation der selektiven Exkavation belassen und zur Simulation der non-selektiven Exkavation entfernt. Anschließend wurden die Kavitäten mit Komposit restauriert und durch thermo-mechanische Zyklen künstlich gealtert. Die Integrität der Restaurationsränder wurde rasterelektronenmikroskopisch untersucht. Bei der Hälfte aller Restaurationsränder wurde in einem künstlichen Mundmodell ein Biofilm erzeugt und Sekundärkaries induziert. Diese Läsionen wurden durch mikroradiographische Aufnahmen analysiert und ausgewertet. Die andere Hälfte der Restaurationsränder wurde mit Hilfe eines Farbstoffpenetrations-Versuches auf Ihre Dichtigkeit (Mikroleakage) hin untersucht. Ergebnisse: Die Integrität von Restaurationsrändern im Schmelz unterschied sich nicht signifikant zwischen den Gruppen, die selektiv oder non-selektiv exkaviert wurden. Der bakterielle Biofilm des künstlichen Mundmodells induzierte keine kariösen Läsionen im Schmelz. Restaurationsränder, die im Dentin endeten, zeigten in Zähnen mit tiefen kariösen Residualläsionen signifikant mehr Randmängel und -spalten sowie tiefere Farbstoffpenetration als bei den flachen kariösen Läsionen (p ≤ 0,05, Mann-Whitney / χ(2)-test). Auch im Dentin gab es jedoch keinen signifikanten Unterschied der Randintegrität oder Farbstoffpenetration zwischen non-selektiv und selektiv exkavierten Zähnen p > 0,05). Auch Mineralverlust der Sekundärläsionen unterschied sich nicht signifikant zwischen den Gruppen (p > 0,08). Schlussfolgerung: Die durchgeführte Studie zeigte, dass die Restaurationsrandintegrität von der Lokalisation des Restaurationsrandes und der Tiefe der Residualläsionen beeinflusst wird, nicht jedoch von der Methode der Kariesexkavation.

Immersionsfixierungen von Mäuse- und Rattennieren ermöglichen nur eine ungenügende Strukturerhaltung für licht- und elektronenmikroskopische Auswertungsansätze, als Goldstandard gilt daher die Perfusionsfixierung. Etablierte Protokolle hierfür wurden in früheren Arbeiten für Glutaraldehyd-haltige Fixierlösungen erstellt, welche sich jedoch allgemein nicht für immunhistochemische Präparationen eignen. Hierfür müssen üblicherweise separate Versuchstiergruppen mit Formaldehyd-haltigen Fixierlösungen per Immersion oder Perfusion fixiert werden, was in beiden Fällen häufig mit starken qualitativen Einschränkungen der Strukturerhaltung verbunden ist. Aufgrund der verbesserten Generierung von immer neuen experimentellen Tiermodellen und neuen mikroskopischen Auswertungsansätzen wie Konfokalmikroskopie und Super-Resolution-Lichtmikroskopie besteht daher ein immer größer werdender Bedarf an hochwertig fixiertem Nierengewebe für immunhistochemische sowie ultrastrukturelle Auswertungen. Um sämtliche konventionellen licht- und elektronenmikroskopischen Methoden sowie auch immunhistochemischen und biochemischen Methoden anhand von nur einem Versuchstier durchführen zu können, optimierte ich im Rahmen meiner Dissertation die Zusammensetzung von Formaldehyd-haltigen Fixierlösungen für Perfusionsfixierungen von Mäusen und Ratten durch Anpassung der Vehikelosmolarität, des kolloidosmotischen Drucks, des Puffersystems und des Fixans. Durch diese optimierte Fixierung erreichte ich eine hochwertige Strukturerhaltung von Rinde und äußerem Mark durch zwei Standardprotokolle (Protokoll 1 mit Zusatz von Hydroxyethylstärke, Protokoll 2 ohne Zusatz von Hydroxyethylstärke), welche mit einem klassischen Protokoll zur Perfusionsfixierung mit Glutaraldehyd verglichen wurden (Protokoll 3 mit Zusatz von Hydroxyethylstärke). Im Rahmen von Variationen dieser Protokolle konnte durch verringerte Vehikelosmolarität die ultrastrukturelle Darstellung von Podozyten und kortikalen Tubuli optimiert werden, während sich eine hohe Vehikelosmolarität und ein hoher kolloidosmotischer Druck allgemein für gute Strukturerhaltung des äußeren Marks eigneten. Zusätzlich optimierte ich die Auswertung von Nierengewebe durch Anpassung der Gewebe- und Schnittpräparation sowie der verwendeten mikroskopischen Techniken. Hierfür stellte ich durch neue Präparationsansätze qualitativ hochwertige Ultradünnschnitte für großflächige Digitalisierungen mit dem Transmissionselektronenmikroskop und neuartigen Techniken per Rasterelektronenmikroskop her. Dies erhielt den räumlichen Zusammenhang komplexer Nierenstrukturen wie Glomeruli von der Übersicht bis zum hochauflösenden Detail und ermöglichte damit eine stufenlose Vergrößerung. Die Nutzung von Siliziumplättchen als Trägermaterial für Ultradünnschnitte im Rasterelektronenmikroskop zeigte viele Vorteile im Vergleich zu klassischen Grids bei der Verwendung im Transmissionselektronenmikroskop; sie vereinfachten die Probenpräparation, erhöhten drastisch die Stabilität der Präparate und ermöglichten eine großflächige Abbildung barrierefreier Ultradünnschnittareale. Die Digitalisierung von Ultradünnschnittarealen per Rasterelektronenmikroskop konnte durch Verwendung eines neuartigen Mehrstrahl-Rasterelektronenmikroskops darüber hinaus um das ca. 100-fache beschleunigt werden, wodurch komplette Ultradünnschnitte innerhalb von ca. 30 min. in guter Qualität digitalisiert wurden.

Einleitung Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich der koronaren Herzkrankheit (KHK) und akuter Myokardinfarkt als deren Komplikation stellen seit Jahren deutschlandweit die häufigste Todesursache dar. KHK und Angststörungen erweisen sich häufig als eine Komorbidität und bilden in corpore ein multidimensionales Krankheitsbild, welches eine erhöhte Inanspruchnahme der medizinischen Leistungen einerseits sowie eine umfassendere Therapie und Betreuung andererseits benötigt. Der Zusammenhang der Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF)-Konzentration im Serum depressiver Patienten gegenüber gesunder Kontrollgruppe ist bereits durch mehrere Forschungsprojekte beobachtet worden. Die vorliegende Untersuchung soll diesen Zusammenhang zwischen der BDNF-Serumkonzentration und Angsterkrankungen sowie deren Prävalenz bei KHK-Patienten darstellen.

Methoden Im Zeitraum 07/2012 bis 07/2014 wurden stationär aufgenommenen KHK-Patienten in die prospektive Kohortenstudie CDCare eingeschlossen. Zur Diagnostik der Depression und Angst wurden das Composite International Diagnostic Interview für DSM IV (CIDI), der Patient Health Questionnaire (PHQ-9), sowie die Depressionsskala der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-D) verwendet. Die Anzahl der bereits rekrutierten Patienten der Hauptstudie bildete die Grundlage für den Einschluss von 322 Probanden für die Biomarkerstudie. Es wurde mithilfe des Enzyme-Linked Immunoabsorbent Assay (ELISA) die BDNF-Serumkonzentration der Probanden bestimmt. Zur Darstellung der Unterschiede zwischen den untersuchten Gruppen wurden multifaktorielle Varianzanalysen durchgeführt sowie mit BDNF im Zusammenhang stehende Faktoren bestimmt.

Ergebnisse Die BDNF-Serumkonzentrationswerte bei den KHK-Patienten mit komorbider Angststörung zeigten keine Unterschiede zu den Werten von Probanden, die nicht unter einer Angststörung leiden. Ein signifikanter Zusammenhang zwischen Angstdiagnose und den entsprechenden BDNF-Serumkonzentrationswerten, konnte nicht nachgewiesen werden.

Schlussfolgerung Unter Berücksichtigung der Studienziele und der verwendeten Methoden konnte kein Zusammenhang zwischen der BDNF-Serumkonzentration bei den KHK-Patienten mit und ohne eine komorbide Angsterkrankung beobachtet werden. Um eine Aussage zur möglichen Verwendung des BDNF als Biomarker für den Verlauf und Therapie der Angsterkrankungen treffen zu können, müssen weitere Untersuchungen durchgeführt werden. Einleitung Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich der koronaren Herzkrankheit (KHK) und akuter Myokardinfarkt als deren Komplikation stellen seit Jahren deutschlandweit die häufigste Todesursache dar. KHK und Angststörungen erweisen sich häufig als eine Komorbidität und bilden in corpore ein multidimensionales Krankheitsbild, welches eine erhöhte Inanspruchnahme der medizinischen Leistungen einerseits sowie eine umfassendere Therapie und Betreuung andererseits benötigt. Der Zusammenhang der Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF)-Konzentration im Serum depressiver Patienten gegenüber gesunder Kontrollgruppe ist bereits durch mehrere Forschungsprojekte beobachtet worden. Die vorliegende Untersuchung soll diesen Zusammenhang zwischen der BDNF-Serumkonzentration und Angsterkrankungen sowie deren Prävalenz bei KHK-Patienten darstellen.

Methoden Im Zeitraum 07/2012 bis 07/2014 wurden stationär aufgenommenen KHK-Patienten in die prospektive Kohortenstudie CDCare eingeschlossen. Zur Diagnostik der Depression und Angst wurden das Composite International Diagnostic Interview für DSM IV (CIDI), der Patient Health Questionnaire (PHQ-9), sowie die Depressionsskala der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-D) verwendet. Die Anzahl der bereits rekrutierten Patienten der Hauptstudie bildete die Grundlage für den Einschluss von 322 Probanden für die Biomarkerstudie. Es wurde mithilfe des Enzyme-Linked Immunoabsorbent Assay (ELISA) die BDNF-Serumkonzentration der Probanden bestimmt. Zur Darstellung der Unterschiede zwischen den untersuchten Gruppen wurden multifaktorielle Varianzanalysen durchgeführt sowie mit BDNF im Zusammenhang stehende Faktoren bestimmt.

Ergebnisse Die BDNF-Serumkonzentrationswerte bei den KHK-Patienten mit komorbider Angststörung zeigten keine Unterschiede zu den Werten von Probanden, die nicht unter einer Angststörung leiden. Ein signifikanter Zusammenhang zwischen Angstdiagnose und den entsprechenden BDNF-Serumkonzentrationswerten, konnte nicht nachgewiesen werden.

Schlussfolgerung Unter Berücksichtigung der Studienziele und der verwendeten Methoden konnte kein Zusammenhang zwischen der BDNF-Serumkonzentration bei den KHK-Patienten mit und ohne eine komorbide Angsterkrankung beobachtet werden. Um eine Aussage zur möglichen Verwendung des BDNF als Biomarker für den Verlauf und Therapie der Angsterkrankungen treffen zu können, müssen weitere Untersuchungen durchgeführt werden.

Einleitung: In der Kreativitätsforschung stehen sich zwei Beobachtungen bezüglich der Rolle des präfrontalen Kortex bei kreativer Kognition gegenüber. Einerseits sind beeinträchtigte Leistungen im Bereich des kreativen Denkens bei Läsionen im präfrontalen Kortex beschrieben. Andererseits wurde in bestimmten klinischen Fällen eine Steigerung der kreativen Leistung bei Veränderungen im präfrontalen Kortex beobachtet. Bei Patienten mit juveniler myoklonischer Epilepsie (JME), bei der auch präfrontale Besonderheiten beschrieben sind, wurde Kreativität bisher nicht untersucht. Ein häufig als impulsiv beschriebenes Persönlichkeitsprofil dieser Patienten könnte mit gesteigerter Kreativität verbunden sein. Methodik: Patienten mit JME wurden in ihrer kreativen Leistung im verbalen und figuralen Bereich gemessen und mit Patienten mit Temporallappenepilepsie (TLE) sowie gesunden Kontrollen (GK) verglichen. Die drei Gruppen wurden außerdem auf bestimmte Exekutivfunktionen (Trail Making Test, TMT) und fluide Intelligenz (L-P-S Leistungsprüfungssystem, Untertest 3) getestet sowie nach der Selbsteinschätzung ihrer Impulsivität (Skala Impulsives-Verhalten-8 (I-8)) befragt und verglichen. Ergebnis: Die verbale Kreativität zeigte sich beeinträchtigt in beiden Gruppen mit Epilepsie (Skala von 70 bis 130; JME: 97,8 ± 9,2; TLE: 97,1 ± 8,3; GK 105,2 ± 9,7, p = 0,005). In der figuralen Kreativität fanden sich keine signifikanten Unterschiede. Der TMT zeigte beeinträchtigte psychomotorische Geschwindigkeit und mentale Flexibilität bei JME-Patienten (TMT Teil B, Zeit in Sekunden JME: 67,6 ± 33,9, TLE: 54,6 ± 34,5, GK 52,8 ± 25,0; p = 0,045). Im LPS und der Skala Impulsives-Verhalten-8 (I-8) unterschieden sich die Ergebnisse der Gruppen nicht. Diskussion: Im Bereich des kreativen Denkens zeigten sich verschiedene Ergebnisse in den zwei untersuchten Domänen: Im verbalen Bereich zeigten die Epilepsiegruppen signifikant niedrigere Werte, während dies im figuralen Bereich nicht zu beobachten war. Diese Ergebnisse weisen auf eventuell unterschiedliche Bedeutungen des präfrontalen Kortex beim kreativen Denken in Abhängigkeit der untersuchten kreativen Leistung hin. Eine stärker ausgeprägte Impulsivität und eine eventuell damit verbundene, gesteigerte Kreativität bei JME-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen wurden in dieser Studie nicht festgestellt.

Background: Mesenchymal stromal cells (MSCs) have cardiac regenerative, anti-fibrotic, and anti-inflammatory properties and have been used for the treatment of diabetes mellitus (DM) and experimental diabetic cardiomyopathy with promising results. The impact of CD362+ selected MSCs on experimental diabetic cardiomyopathy has not been studied before. Therefore, this study was aimed to explore the potential impact of CD362+ versus CD362- and wild type (WT) MSCs on diabetic cardiomyopathy in a streptozotocin (STZ)-induced type 1 DM mouse model.

Methods: C57BL/6J mice (Charles River, male, 8-week-old mice) were randomly assigned to control, STZ, STZ WT, STZ CD362- and STZ CD362+ groups. DM was induced via STZ administration (50 mg/kg) for consecutive 5 days. Four weeks after STZ administration, 1x106 bone marrow-derived CD362+, CD362- and WT MSCs were intravenously administered in the three intervention groups. Four weeks after MSCs administration, mice were hemodynamically characterized before sacrifice and organs were harvested for subsequent blood glucose (BG), glycated hemoglobin A1c (HbA1c), immunohistological and gene expression analysis.

Results: Four weeks after MSCs application, none of the MSCs decreased BG or HbA1c levels in STZ mice, nor did they alter the dysregulated LV function. In this model of low-level inflammation with unchanged LV vascular cell adhesion molecule 1, TNF-α, IL-1ß mRNA expression and unaltered CD68, CD4 and CD8 presence, LV TGF-ß, ICAM-1 and S100A9 mRNA expression was increased 1.4-fold (p<0.01 ), 1.4-fold (p<0.05), and 2.6-fold (p<0.05), respectively, whereas cardiac fibrosis was not induced. None of the MSCs decreased the upregulated TGF-ß, ICAM-1 or S100A9 expression. Splenic TGF-ß-expressing CD68 cells were 2.2-fold (p<0.05), higher in STZ versus control mice, which was translated into a 1.5-fold (p<0.05) higher pro-fibrotic potential. WT MSCs and CD362+ cells decreased TGF-ß-expressing CD68 cells by 6.0-fold (p=0.0001) and 4.5-fold (p<0.001), respectively, but none of the MSCs decreased the profibrotic potential of the splenocytes in STZ mice.

Conclusions: In this model of low-level inflammation, no pronounced cardiac fibrosis and compensatory cardiac dysfunction, none of the MSCs decreased BG, HbA1c levels, the profibrotic potential of splenocytes and altered cardiac function, whereas WT MSCs and CD362+ cells reduced the percentage of TGF-ß-expressing CD68 cells.

Alzheimer´s disease (AD), one of the most prevalent neurodegenerative disorders, is characterized by the accumulation of amyloid-β as extracellular plaques. Nonetheless, the soluble forms of Aβ are thought to play a major role in driving disease progression, for example by promoting inflammatory processes. Furthermore, evidence suggests defects of protein degradation systems, in particular dysregulations in the ubiquitin proteasome system, play a pathogenic role. Proteotoxic stress and inflammation are associated with the upregulation of the specialized isoform immunoproteasome. Using organotypic brain slice cultures (OBSCs), we aimed to elucidate Aβ oligomer (AβO)-induced changes in proteasome networks and the role of the immunoproteasome. We further planned to compare our results to AD mouse models with established plaque pathology and aimed to interfere with signaling pathways involved in proteasome regulation. Importantly, in OBSCs we were able to demonstrate that exposure to AβOs resulted in a significant decrease of active β-subunits of the proteasome, upregulation of soluble Ub-conjugates and moderate increase of immunoproteasome subunit LMP7. Proteasome impairment was accompanied by activation of mTOR signaling and an increase in activated microglia. Interestingly, in the absence of the immunoproteasome, AβOs did not alter the amount of active β-subunits or the number of activated microglia but changed the characteristics of astrocytes and induced the autophagy-marker LC3b-II. In contrast, in aged APP/PS1 mice we detected a significant increase in proteasome activity as well as the upregulation of LMP7. Immunoproteasome deficient APP/PS1 mice, however, displayed significant lower proteasome activity levels compared to age matched WT and APP/PS1 mice. In 5xFAD mice we interfered with mTOR signaling with rapamycin that surprisingly resulted in a decrease of active proteasome β-subunits probably due to already established Aβ plaques. Overall, we found that the immunoproteasome indeed plays a significant role in AD pathogenesis and might be a suitable target for therapy. Our results further indicate that AβOs alter glial activities dependent on the presence of the immunoproteasome. Moreover, we demonstrated that the impact on proteasome activity is dependent on the time point and model used.

The objective of this study was to investigate well known risk factors of a renal cell carcinoma (RCC) and the Charlson-comorbidity-index on a possible influence on the postoperative overall survival (OS) of patients suffering from RCC. For this reason, patient- and health-related parameters of 152 patients, which were contracted and surgically treated for RCC between 1995-2005 at the Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Urology, have been investigated. The parameters pertaining to smoking, intake of analgesics, intake of diuretics, blood pressure, renal function, obesity and the Charlson-comorbidity-index with respect to the postoperative OS were reviewed retrospectively and analyzed employing univariate and multivariate analysis. In the univariate analysis both, smoking and intake of diuretics, showed a significant influence on the postoperative OS. With a median survival of 115 month compared to non-smokers with 144 month, smokers showed a nearly 2,5 years reduced median survival. Similar results could be shown for intake of diuretics with a median survival of 113 month compared to the group without intake of diuretics with 142 month and a nearly 2,5 year reduced median survival. No significant correlation to reduced postoperative OS could be demonstrated for patients with/without permanent intake of analgesics, with/without hypertension, with/without obesity, a remarkable worsening of renal function and the Charlson-comorbidity-index. Analyzing the Charlson-comorbidity-index, the group with "heavy comorbidity" presents a clear decline of postoperative OS in comparison to "no/light comorbidity" but without a statistically significant correlation (p=0.09). After correcting for the tumorstage in the multivariate analysis (Cox regression), an independent association on the postoperative OS cloud be shown for the intake of diuretics. There is a 2,5-fold increased risk of dying during the follow up for the intake of diuretics (hazard ratio 2,547; 95% confidence intervall, 1,283-5,056). For smoking, a strong but not significant correlation (p=0,07) could be shown in the multivariate analysis (hazard ratio 1,383 ; 95% confidence interval, 0,973-1,994). Thus, smoking and the permanent intake of diuretics, seems to be associated with a reduced OS and may be used as a thorough tool to evaluate the prognosis. The modifiable risk factors such as smoking and intake of diuretics should therefore be considered in postoperative recommendation to the behavior after surgical therapy as possible tertiary prevention. Present prognostic models don´t take these modifiable risk factors into consideration. Further studies are recommended to investigate and validate the influence of these modifiable risk factors on the postoperative overall survival.

The three chapters of this dissertation provide new insights in modeling and estimating dynamic discrete choice models. Building on previous identification results, several new strategies are presented to estimate important aspects of dynamic decision processes. A focus lies on hyperbolic discounting and biased expectations, two elements that the vast majority of the literature on female labor supply ignores. Furthermore, the empirical analyses demonstrate that the proposed models describe behavior better than the models dominantly used in the literature. Estimations show that these elements have an economic meaning, as they increase the costs of child-related career breaks. The first chapter provides new exclusion restrictions for identifying the exponential discount factor in dynamic discrete choice models. It demonstrates how exogenous changes in restriction probabilities can be used to recover time preferences from choice data. The second chapter further extends this strategy and analytically shows the identification of hyperbolic discounting parameters within a three-period model of dynamic discrete choice. Furthermore, the chapter discusses how the identification carries over to models with more than three periods. Focusing on women's child-related career breaks, a dynamic discrete choice model of female labor supply, human capital accumulation and labor market frictions is developed. Data from the German Socio-Economic Panel is used to estimate the model, finding a present-bias of 0.77 that significantly deviates from an exponential discounting model. Interestingly, the yearly discount factor for two subsequent future periods is close to values usually assumed for exponential discounters in the literature, with a value of 0.92. This result implies that women do not tend to be myopic per se since even utilities 20 years away receive an overall weight of 0.14 in the lifetime utility. Instead, it is that instantaneous utility is valued much more than any future utility, thus providing evidence that women postpone their re-entry into the labor market, by overvaluing current leisure over future career advancements. The third chapter concentrates on another crucial aspect of dynamic choice, expectations about future states of the world. It represents one of the first analyses in the literature on female labor supply that deviates from the rational expectations hypothesis. This hypothesis assumes that individuals, on average, correctly predict future events. After presenting some suggestive evidence that economic agents systematically mispredict their future employment opportunities, I develop a structural life-cycle model of labor supply, human capital accumulation, and labor market frictions. Nesting the rational expectations framework, the model allows job offer expectations to deviate from their real probability. In this chapter, I develop an identification strategy to recover expectations within the model that allows estimating the key parameters from observed labor supply choices. Estimations provide evidence that mothers strongly overestimate their chances on the labor market since they expect the half-yearly job arrival rate to be 66% higher than the actual rate. The structural framework allows for quantifying the costs stemming from these biased beliefs. The results are striking. Overestimating future employment opportunities prolongs career breaks on average between five and eight months, depending on the length of employment protection. In total, the bias causes a reduction of lifetime earnings from employment, as measured at the first birth of a child, between 12% and 18%. Various benefits and the earnings of a potential husband mitigate some of these losses, causing consumption losses to only range from 3.1 % to 4.1 %.

Ziel: Das übergeordnete Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Analyse der Dynamiken zwischen psychiatrischer Praxis und bildender Kunst in Brasilien von 1920 bis 1980 und die in dieser Zeit entstandenen Institutionen in ihrer Neuheit einzuordnen. Die spezifischen Ziele waren (I) zu beschreiben, mit Hilfe welcher ProtagonistInnen die Kunst als klinische Anwendung Eingang in die Psychiatrie fand, (II) aufzuzeigen, unter welchen Umständen und an welchen Orten die PatientInnen arbeiten konnten, (III) zu zeigen, wie die Kunstanwendungen in der Psychiatrie als Aspekt der Behandlung von PatientInnen dokumentiert und rezipiert wurden, (IV) gegenüberzustellen, mit welchen medizinischen, gesellschaftlichen und politischen Vorbedingungen sich die MedizinerInnen und KünstlerInnen konfrontiert sahen und (V) zu erforschen, zu welcher Institutionalisierung und Institutionskritik die neuen Dynamiken an der Grenze von Kunst und Psychiatrie geführt haben. Folgende Methoden wurden angewandt: (I) Systematische Literaturrecherche, (II) ExpertInnenbefragung und Interviews, (III) Analyse von filmischem Material. Ergebnisse: (I) drei medizinische ProtagonistInnen wurden identifiziert: Osório César, Nise da Silveira und Lula Wanderley (II) sowie drei KünstlerInnen: Alice Brill, Almir Mavignier und Lygia Clark. Nur aufgrund des gemeinsamen unberirrten Strebens der zwei Gruppen, die sich auch gegen die Repressionen der Diktatur ab den 1950er Jahren zur Wehr setzten, wurden Kunstateliers (César), Museen (Silveira) und neue Freiheiten (Wanderley) institutionalisiert. (III) Es konnten drei Dynamiken festgestellt werden, die zur Etablierung der Kunst in den Kliniken geführt haben: die Ankunft der Psychoanalyse in Brasilien, die Rezeption der Antropofagia in der Kunst und Psychiatrie und die Institutionalisierungsbestrebungen bzw. Institutionskritik. Schlussfolgerungen: Mithilfe der drei beschriebenen Dynamiken wird gezeigt, dass die entwickelten Therapiemethoden erst durch das Verwischen der Fachgrenzen zwischen MedizinerInnen und KünstlerInnen zustande kommen konnte. Die gesellschaftlichen und politischen Umbrüche in Brasilien im Laufe des 20. Jahrhunderts schufen eine neue Situation, die es – im Gegensatz zu Europa – ermöglichte, alternative Behandlungsmethoden wie die Therapie mit Kunstanwendung bereits ab 1920 zu institutionalisieren.

In deutschsprachigen Schulsystemen treffen aktuell die Reformansätze der Inklusion und der Bildungsstandards aufeinander, wodurch ein vielschichtiger bildungswissenschaftlicher Diskurs um deren Vereinbarkeit ausgelöst wurde. Jedoch liegt kaum Evidenz dazu vor, ob und inwiefern Lehrkräfte mit diesen aktuell bedeutsamen Reformen unterschiedliche oder gar gegensätzliche Anforderungen verbinden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde unter Rückgriff auf sozialpsychologische und erziehungswissenschaftliche Theorien empirisch untersucht, wie sich in der Literatur diskutierte potentielle Gegensätze zwischen Inklusion und Bildungsstandards aus der Sicht von Lehrkräften darstellen. Dabei wurden Aspekte der Unterrichtsgestaltung (Studie 1) ebenso betrachtet wie Aspekte der Leistungsbeurteilung (Studie 1 und Studie 2) und Konsequenzen, die mit der Hervorhebung unterschiedlicher Beurteilungsmaßstäbe im Kontext beider Reformen für die Leistungsbeurteilung bestimmter Schülergruppen verbunden sein können (Studie 3). Die experimentell angelegte Studie 1 untersuchte auf Basis der theoretischen Unterscheidung von Sicht- und Tiefenstrukturen des Unterrichts (Oser & Baeriswyl, 2001) und der Theorie der Bezugsnormorientierung (BNO, Rheinberg, 1980) an einer Stichprobe von N = 135 Lehrkräften im Vorbereitungsdienst, inwiefern diese mit Inklusion und Bildungsstandards eine jeweils andere Unterrichtsgestaltung und Leistungsbeurteilung verbinden. Dabei wurden zwei Perspektiven der Unterrichtsbeschreibung (Selbst- und Fremdeinschätzung) kontrastiert. Die Ergebnisse zeigten, dass sich aus Lehrersicht inklusiver Unterricht von standardorientiertem Unterricht hinsichtlich der Umsetzung zentraler Merkmale von Unterrichtsqualität und hinsichtlich der darin auftretenden BNO bei der Leistungsbeurteilung unterscheidet. Berichtete Unterschiede waren zum Teil auf Einstellungen zu und Erfahrungen mit beiden Reformen sowie diesbezügliche Selbstwirksamkeitserwartungen seitens der Lehrkräfte zurückzuführen und variierten mit der Perspektive, aus der Unterricht beschrieben wurde. Davon ausgehend, dass Inklusion und Bildungsstandards unterschiedliche Bezugsnormen bei der Leistungsbeurteilung (Rheinberg, 1980) implizieren, untersuchte die experimentell angelegte Studie 2 anhand einer Stichprobe von N = 57 Lehrkräften im Vorbereitungsdienst, inwiefern eine Auseinandersetzung mit Bildungsstandards oder Inklusion in Abhängigkeit von den Einstellungen zu diesen Reformen zur Anwendung unterschiedlicher Bezugsnormen führt. Die Auseinandersetzung mit Bildungsstandards zog bei Lehrkräften mit einer positiven Einstellung zu diesen eine schwächer ausgeprägte individuelle BNO sowie tendenziell eine stärker ausgeprägte soziale BNO nach sich, während diese bei Personen mit einer negativen Einstellung zu Bildungsstandards zu einer stärker ausgeprägten individuellen BNO und tendenziell zu einer schwächer ausgeprägten sozialen BNO führte. Die Auseinandersetzung mit Inklusion beeinflusste die BNO hingegen nicht, weder bei positiver noch bei negativer Einstellung zu Inklusion. Da im Kontext beider Reformen unterschiedliche Maßstäbe der Leistungsbeurteilung hervorgehoben werden, untersuchte Studie 3 mögliche Konsequenzen der Anwendung subjektiver und objektiver Beurteilungsskalen für die Leistungsbeurteilung stereotypisierter Schülergruppen, wobei die sozialpsychologische Shifting-Standards-Theorie (z.B. Biernat, Manis & Nelson, 1991) zugrunde gelegt wurde. Die Studie gliederte sich in zwei experimentelle Vignettenstudien, wobei Teilstudie 1 (N = 115 Lehramtsstudierende) negative Stereotype gegenüber Mädchen in Mathematik fokussierte und Teilstudie 2 (N = 265 Lehramtsstudierende) negative Stereotype gegenüber türkischstämmigen Schülern in Deutsch. In beiden Teilstudien wurde jeweils das Mitglied der stereotypisierten Schülergruppe bei gleicher Leistung auf der objektiven Beurteilungsskala negativer eingeschätzt als das Mitglied der nicht stereotypisierten Schülergruppe, während sich auf der subjektiven Beurteilungsskala kein Unterschied in der Einschätzung beider Schülergruppen zeigte. Die Ergebnisse der drei Studien weisen auf bedeutsame Aspekte hin, hinsichtlich derer aus der Sicht von Lehrkräften unterschiedliche Anforderungen mit Inklusion und Bildungsstandards verbunden sein können, und tragen somit Erkenntnisse zur wahrgenommenen Vereinbarkeit beider Reformen in Bezug auf Unterrichtsgestaltung und Leistungsbeurteilung bei. Abschließend werden aus den Ergebnissen Vorschläge für die pädagogische Praxis sowie weitere Fragestellungen für die zukünftige Forschung abgeleitet.

Human genome has been expanded to approximately 8% by multiple waves of retroviral invasions, followed by lateral expansion, mainly in germ cells. Recent advancements provide substantial evidence that few families of Human Endogenous Retro-Viruses (HERVs) are co-opted to regulate cell-type specific physiological networks. Following up, we show that diverse modes of HERV-H activity have played a pivotal role in the evolution and development of human- specific embryogenesis including pluripotency. HERV-H provides binding sites for pluripotency transcription factors and serves as a major source for ncRNAs and chimeric transcripts in hPSCs. The interplay of host kruepel box proteins with HERV- H transcription determines the stability of human pluripotency. We updated the transcriptomic and transposcriptomic atlas of Human Preimplantation Embryogenesis (HPE) that re-define the progression of HPE at single-cell resolution. We characterize an unattended cell population in HPE that did not commit to any of the known lineages to form a stable preimplantation blastocyst. ICM being considered as reference frame for the purity of hESCs in naive/primed state conflict, we redefine ICM which adds another layer to the understanding of basic and regenerative biology. Committed and non-committed cells are distinguished by the reactivation of full-length HERVs and mutagenic retrotransposons respectively. We show that HERV-H transcripts control younger mutagenic elements with the mechanisms not known to us yet. Additionally, we also show that HERV-H expression is also prominent during fertilization and early stage of embryogenesis. We find the contrasting pattern of distinct loci of HERV-H during HPE, few of them driving the stage-specific markers that might determine the commitment of host cells to pluripotent lineages. Upon comparing the embryonic lineages and pluripotent states between primates, we decipher the probable mechanisms shaping the human-specific nature of embryogenesis. Much divergence within primate early development is owed to de-novo genes and chimeric transcripts that were remodeled by HERV-H. Moreover, HERV-H orchestrates the human-specific role in stabilizing self-renewal/pluripotency during HPE as inferred from transcriptome-wide cross-species comparison of primate pluripotent cells. Nevertheless, the HERV-H-derived regulatory network has been incorporated, and appears to be an essential feature of human pluripotency in native state. I show that HERV-H derived genes distinguishes the different pluripotent states in human embryos which plays pivotal role in the self-renewal during embryonic development and somatic reprogramming too. I show that the human pluripotency is required to maintain human-specificity in vitro to concur the native biological states with high fidelity. Finally, we show that HERV-H displays human-specific cross-talk with host-factors in distinct developmental lineages, including in-vivo and in vitro human pluripotent states. Finally our check-list of markers would be advantageous in order to sort in vitro pluripotent cells resembling in-vivo cells.

Die vorliegende Arbeit untersucht die Auswirkungen ausgewählter Reformen der Steuerbemessungsgrundlage im Bereich der Unternehmensbesteuerung. Drei Studien analysieren und evaluieren die Steuerwirkungen in Form von Belastungs-, Verteilungs- und Aufkommenswirkungen der (potentiellen) Steuerrechtsänderungen. In den Untersuchungen wird die Methode der (statischen) Mikrosimulation unter Verwendung von handelsrechtlichen Jahresabschlussdaten eingesetzt. Die erste Studie widmet sich dem implementierten EBITDA-Vortrag im Rahmen der Zinsschrankenregelung und analysiert die Steuerbelastungswirkungen auf Unternehmensebene. Die Ergebnisse zeigen, dass aus fiskalischer Sicht der EBITDA-Vortrag eine Entlastung für die Unternehmen bietet (gemessen an den Prognosen des Haushaltsausschusses). Auch aus unternehmensindividueller Sichtweise entlastet der EBITDA-Vortrag überwiegend zielgenau nach abgeleiteten Kriterien aus der Gesetzesbegründung. Unter Verwendung eines Maßstabs zur Berechnung der Steuerersparnis durch Zinsabzug (tax shield) wird allerdings deutlich, dass weitgehend die „falschen“ Unternehmen von der aktuell geltenden Zinsschranke getroffen werden. Der EBITDA-Vortrag hingegen entlastet tendenziell die „Richtigen“, kann jedoch entstandene Kollateralschäden nicht kompensieren. Die zweite Studie widmet sich zwei Reformkonzepten der zinsbereinigten Besteuerung auf Kapitalgesellschaftsebene in Deutschland unter besonderer Berücksichtigung der Verlustverrechnung und analysiert die potentiellen Steueraufkommenswirkungen. Die Ergebnisse zeigen, dass beide Ausgestaltungsalternativen zu deutlich geringeren Aufkommensverlusten führen, als bisher vom Gesetzgeber angenommen wurde, und dass vor allem auch kleine Unternehmen profitieren würden. Nahezu Aufkommensgleichheit wäre bei Grundkapitalverzinsung und Beibehaltung der Mindestbesteuerung zu erreichen. Da mit Zinsbereinigung die Verlustvortragsbestände leicht ansteigen würden, würde eine Verlustkappung die aktuelle Lage der hohen Bestände von Kapitalgesellschaften entschärfen und diese um knapp die Hälfte gegenüber dem Referenzrechtsstand reduzieren. Die dritte Studie widmet sich der Aufteilungsformel des Richtlinienvorschlags über eine gemeinsame konsolidierte Körperschaftsteuer-Bemessungsgrundlage (CCCTB) in der EU und analysiert die potentiellen Verteilungswirkungen auf Unternehmensebene. Die Studie untersucht, wie gut die CCCTB-Aufteilungsformel den „wahren“ Gewinn auf Unternehmensebene approximiert. Die Ergebnisse zeigen sehr hohe Gewinnfehlverteilungen unter dem vorgeschlagenen System des Formula Apportionment (FA). In der Hauptanalyse wird eine durchschnittliche negative (positive) Gewinnabweichung von -4,2% (6,2%) der Bilanzsumme festgestellt. Gegenüber dem durchschnittlichen Return on Assets der Stichprobe ergibt sich ein durchschnittlicher Fehler von -49,5% bzw. +74,1%. Die Analyse zeigt, dass die durch FA verursachte Abweichung nicht zufällig, sondern systematisch ist. Eine zusätzliche Analyse zeigt, dass insbesondere Verlustunternehmen unter zusätzlichen Steuerzahlungen durch FA leiden würden. Im Ergebnis schneidet die CCCTB-Aufteilungsformel im Rahmen der Studie bemerkenswert schlecht ab.

Einführung Der Erhalt des Restgehörs und die Verringerung von intracochleären Schäden sind zwei der wichtigsten Grundsätze in der modernen Cochlea-Implantat-Chirurgie. Intracochleäre Druckveränderungen haben Einfluss auf den Erhalt des Restgehörs und sollten mithin so gering wie möglich gehalten werden. Die präsentierten Arbeiten befassen sich mit den Veränderungen intracochleärer Drücke während der Insertion einer Cochlea-Implantat-Elektrode und dem Einfluss verschiedener Konditionen auf intracochleäre Druckveränderungen.

Material und Methoden Die Messungen wurden jeweils an einem künstlichen Cochleamodell durchgeführt, wobei die intracochleären Druckveränderungen mit einem mikro-optischen Drucksensor in der Apex des Modells aufgezeichnet wurden. Die Insertionen der Cochlea-Implantat-Elektroden wurden ein-Punkt-gestützt oder zwei-Punkt-gestützt durchgeführt. Bei den Messungen wurde teilweise eine Elektrode verwendet oder zwei Elektroden mit unterschiedlichen Eigenschaften. Für die Messungen der Rundfenstereröffnungen wurde das runde Fenster des artifiziellen Modells mit einer Polyethylenfolie abgedeckt und in mehreren unterschiedlichen Konditionen eröffnet.

Ergebnisse Bei der ein-Punkt-gestützten Methode wird die Amplitude der intracochleären Druckveränderungen mit Zunahme der Insertionstiefe signifikant geringer. Bei dem Vergleich zweier unterschiedlicher CI-Elektroden zeigte sich, dass bei Verwendung der perimodiolären Nucleus Contour Advance™ Elektrode im Gegensatz zu der geraden Nucleus slim straight™ Elektrode, bei gleicher Insertionszeit, signifikant höhere intracochleäre Druckwerte und Amplituden auftraten. Signifikant geringere intracochleäre Druckschwankungen konnten bei der Eröffnung des RW mit dem Diodenlaser erzielt werden. Des Weiteren gab es signifikante Unterschiede bei der RW-Eröffnung unter feuchten und trockenen Bedingungen.

Schlussfolgerung Es wird immer offensichtlicher, dass in der modernen CI-Chirurgie viele verschiedene Elemente Einfluss auf das funktionelle Ergebnis haben. Eines dieser Elemente ist die Minimierung intracochleärer Druckschwankungen, welche Einfluss auf den angestrebten Erhalt des Restgehörs haben. Intracochleäre Druckschwankungen treten bei der Insertion der Elektrode in die Cochlea sowie bei der Eröffnung des RW auf. Diese Schwankungen können einerseits durch die maximale Unterstützung der Hand des Operateurs, durch die Wahl der Technik bei der Eröffnung des RF als auch durch die Wahl der CI-Elektrode beeinflusst werden. Es sollte weiter untersucht werden, inwieweit die am Modell gemessenen Ergebnisse auf die in vivo Cochlea übertragbar sind.

The major aims of this thesis were to describe how arbuscular mycorrhizal (AM) fungal communities vary with depth in agricultural land, and to gain insights into AM fungal community assemblage processes in subsoil. In chapter 1 I introduce basic aspects of AM fungal biology, review existing literature on the topic of this thesis and introduce the molecular methodology used in my studies. Chapter 2 and its appendices provide highthroughput sequencing evidence for the differences in AM fungal community composition in top- and subsoil, such as for the existence of phylotypes exclusively found in subsoil. As compared to topsoil, studied subsoil communities are less species rich, less even and have higher community turnover. However, they are not just a subset of topsoil communities and harbor unique taxa. In chapter 3 a top- subsoil mixing event is studied to trace the fate of subsoil phylotypes in topsoil. Here we observe the inability of these subsoil phylotypes to persist in topsoil, and interpret this as evidence for subsoil specialization in certain AM fungal taxa. Chapter 4 discusses the potential roles of subsoil AM fungi in agriculture, with a focus on sustainability and climate smart approaches. The major potential roles identified concern the access to greater nutrient and water pools, the resistance of the system to unfavorable conditions in topsoil, and the avoidance of nutrient leaching and greenhouse gas emissions. We also point out future research needs in this field. Chapter 5 puts the results of this thesis in the broader context of the literature, summarizing the conclusions 97 of previous chapters. In this chapter I also introduce ideas on AM fungal growth strategies and implications of subsoil AM fungi for the understanding of AM fungal biogeography.

Hintergrund Dialysepflichtige Patienten mit fortgeschrittenem, chronischem Nierenversagen haben eine hohe Morbidität und Mortalität aufgrund häufiger kardio-vaskulärer Ereignisse. Traditionell mit diesem Krankheitsbild assoziierte Risikofaktoren wie Dyslipidämie und arterielle Hypertonie erklären dies nur unzureichend. Dialysepatienten zeigen einen beschleunigten arteriosklerotischen Gefäßumbau und arterielle Gefäßmineralisierung, welche die Funktionalität der Gefäße stark beeinträchtigen. Der pathologische Prozess der osteo-chrondroblastären Transition und nachfolgenden Mineralisierung von humanen glatten Gefäßmuskelzellen (VSMCs) in der arteriellen Tunica Media wird möglicherweise durch Urämietoxine ausgelöst, die sich bei Dialysepatienten vermehrt im Blut ansammeln. In der vorliegenden Arbeit wurden zugrundeliegende, molekulare Mechanismen dieser Mineralisierung aufgeklärt, um neue Behandlungsstrategien zu entwickeln.

Methodik Urämische Seren von 14 Dialysepatienten, die im Rahmen der „Permeability Enhancement to Reduce Chronic Inflammation“ (PERCI-I)-Studie rekrutiert worden waren, wurden auf die proinflammatorischen Biomarker Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6) als Mediatoren urämieinduzierter Inflammation mittels ELISA getestet und mit Seren gesunder Kontrollen verglichen. Mechanistische Untersuchungen zur transkriptionellen Regulation von IL-6 erfolgten mittels Promotor-Deletions-Analysen und Elektro-Mobility-Shift-Assays in VSMCs, die mit gepoolten urämischen bzw. Kontrollseren oder TNF-α stimuliert wurden. Die Spezifität des dabei identifizierten Transkriptionsfaktors wurde durch pharmakologische Inhibierungsexperimente überprüft und Westernblots zur Untersuchung der upstream Singnaltransduktion abgeschlossen. Spezifische - an der osteochondroblastären Transition beteiligte - Gene wurden mittels real-time PCR analysiert. Alkalische Phosphatase-messungen und Kalzifizierungsassays dienten zur funktionellen Untersuchung der VSMC-Mineralisierung.

Ergebnisse Im Vergleich zu gesunden Kontrollen zeigten Seren urämischer Patienten signifikant erhöhte Spiegel von TNF-α und IL-6. In VSMCs induzierte urämisches Serum eine TNF-α-abhängige IL-6-Induktion sowie eine osteochondoblastäre Transition und signifikante Mineralisierung. Dies wurde über die extrazelluläre-signal-regulierte Kinase-1 (ERK-1) und den Aktivierungs-Protein-1 (AP-1) / c-FOS-Transkriptionsfaktorkomplex vermittelt, welcher im IL-6-Promotor bindet. Die pharmakologische Inhibition von TNF-α, IL-6, ERK-1 und AP-1/cFOS reduzierte die osteochondroblastäre Transition und Mineralisierung und verbesserte das Zellüberleben.

Schlussfolgerung Die urämiebedingte, chronische Inflammation bei Dialysepatienten geht mit einer systemischen Erhöhung von TNFα und IL-6 einher. Insbesondere die TNF-α-induzierte IL-6-Produktion in VSMCs wurde als neuer entscheidender Faktor der vaskulären Mineralisierung in VSMCs identifiziert. Eine auf den spezifischen Patienten abgestimmte, pharmakologische Blockade von TNF-α und IL-6 könnte somit neben dem Einsatz neuartiger Dialysemembranen mit verbesserter Elimination urämischer Toxine eine interessante, neuartige Therapieoption zur Reduktion der Gefäßmineralisierung bei Hämodialysepatienten darstellen.

Background: In early childhood, the allergen-specific IgG repertoire is mainly directed to animal and vegetable food molecules and infrequently to airborne molecules. It is unknown whether this early pattern is maintained throughout childhood. Objective: To investigate the evolution of IgG and IgE responses to a broad panel of allergenic molecules from birth to age 10 years. Methods: We examined the sera collected between birth and age 10 years from participants in the German Multicentre Allergy Study, a birth cohort born in 1990. The IgE (cutoff ≥0.30 ISU) and IgG (cutoff ≥0.10 ISU) responses to 35 genuine allergenic molecules were measured with a multiplex microarray approach (ImmunoCAP ISACTM). Results: IgE responses were mostly directed against a restricted group of airborne molecules, with a sequence and prevalence hierarchy (Phl p 1> Bet v 1> Fel d 1> Phl p 5> Der p 2> Der p 1) largely maintained over time. Conversely, the IgG repertoire was much broader, starting with animal foodborne, then spreading to vegetable foodborne and finally to airborne molecules. A strong and persistent IgG response to a given airborne molecule almost invariably preceded or accompanied an IgE response to that molecule. Conclusions: The evolution of IgG and IgE responses throughout childhood differs widely at population level. IgG responses are mostly directed to animal food allergens, while IgE responses are dominated by airborne allergens. However, a strong IgG response almost invariably precedes or accompanies the appearance of IgE to the same molecule in specifically sensitized subjects.

Einleitung: Die Darstellung einer veränderten Mikrovaskularisation im Gewebe durch den Kontrastmittelultraschall (CEUS) kann auf das Vorliegen eines Prostatakarzinoms (PCa) hinweisen. Die visuelle Beurteilung des Kontrastmittelverlaufs ist dabei untersucherabhängig. Ziel der Studie war es, das Verfahren, insbesondere in Hinblick auf die Detektion von Hochrisikoläsionen (Gleason-Score (GS) ≥ 4+3, ≥ ISUP 3), anhand der quantitativen Perfusionsanalyse zu objektivieren. Die erhobenen CEUS-Parameter wurden darüber hinaus mit äquivalenten Parametern der dynamischen kontrastmittelverstärkten MRT (DCE-MRT) verglichen. Material und Methoden: 158 Patienten mit Verdacht auf ein PCa und vorausgegangener negativer Biopsie wurden in die Studie eingeschlossen. Von Dezember 2012 bis Januar 2015 unterzogen sich alle Patienten einer multiparametrischen Magnet-resonanztomographie (mpMRT) und anschließend einer MRT/Ultraschall-Fusionsbiopsie. CEUS erfolgte während der Endosonografie nach Gabe des Kontrastmittels (KM) SonoVue® (Bracco, Mailand, Italien). Mithilfe der quantitativen Perfusionsanalysesoftware VueBox (Bracco, Mailand, Italien) wurden im Anschluss Gewebeareale in der Prostata verblindet markiert und Parameter erhoben, welche den Kurvenverlauf charakterisieren. Die Parameter im Bereich der mittels mpMRT identifizierten Zielläsion wurden schließlich auf Basis der histopathologischen Ergebnisse ausgewertet. In einer Subgruppenanalyse von 92 Patienten wurde die beschriebene Zielläsion hinsichtlich einer Vergleichbarkeit von CEUS- und DCE-MRT-Parametern erneut untersucht. Ergebnisse: Die CEUS-Parameter Rise Time (RT) (p = 0,026 bzw. p = 0,018) und Time to Peak (TTPCEUS) (p = 0,037 bzw. p = 0,03) zeigten signifikante Unterschiede zwischen PCa und gutartigem bzw. niedrigmalignem (GS 3+3, ISUP 1) Gewebe. In Bezug auf Hochrisikoläsionen hoben sich die Wash-in-Parameter Peak Enhancement (PE) (p = 0,012), Wash-in Rate (WiR) (p = 0,011) und Wash-in Perfusion Index (WiPI) (p = 0,014) sowie der Wash-out-Parameter Wash-out Rate (WoR) (p = 0,007) von den übrigen Parametern ab. In der Subgruppenanalyse war der CEUS-Parameter TTPCEUS in der Lage, PCa in der peripheren Zone signifikant zu identifizieren (AUC 0,65). In Bezug auf die DCE-MRT konnte Kep von allen getesteten Parametern für die gesamte Prostata (AUC 0,83) und für die periphere Zone (AUC 0,89) am besten zwischen Hochrisikoläsionen und Restgewebe diskriminieren. In der direkten Gegenüberstellung beider Verfahren korrelierten TTPCEUS und TTPDCE miteinander. Schlussfolgerung: Die untersuchten CEUS-Parameter haben nach Detektion der Zielläsion durch die mpMRT das Potenzial, PCa zu charakterisieren. In Hinblick auf die Identifikation hochmaligner Karzinome ist die DCE-MRT CEUS überlegen. Eine Unterteilung in periphere (PZ) und transitionale Zone (TZ) ist sinnvoll, da beide Verfahren peripher gelegene Läsionen besser erkennen.

Zielsetzung: Mütterliche Feinfühligkeit (auch Sensitivität genannt) gegenüber dem eigenen Kind ist eine Grundvoraussetzung für eine gesunde Mutter-Kind-Interaktion und das normale Aufwachsen des Kindes. Eine mütterliche Depression kann sich negativ auf die mütterliche Sensitivität auswirken. Es stellt sich die Frage, ob dies auch für Mütter mit Depression in Remission zutrifft und was das neurale Korrelat verminderter mütterlicher Sensitivität bei Depression ist. In unserer Studie wurde mütterliche Sensitivität (Verhaltenstest) und subjektives mütterliches Belastungserleben (Selbstbeurteilung) bei Müttern mit Depression in Remission untersucht. Zudem wurde die Amygdala-Antwort auf emotionale Gesichtsausdrücke des eigenen Kindes untersucht und diese neuralen Befunde in Bezug zu den behavioralen Befunden gesetzt.

Methoden: Sechzig remittiert depressive (Depressionsgruppe, DG) und 25 gesunde (Kontrollgruppe, KG) Probandinnen nahmen jeweils mit ihrem Kind im Alter zwischen fünf und zwölf Jahren an unserer Studie teil. Zur Erhebung der mütterlichen Sensitivität in der Mutter-Kind-Interaktion wurde die Emotional-Availability-(EA-)Skala und zur Erfassung des mütterlichen subjektiven Belastungserleben das Eltern-Belastungs-Inventar (EBI) verwendet. Während der Untersuchung mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) wurden den Müttern Gesichter von ihrem Kind und einem altersentsprechenden unbekannten Kind präsentiert. Sie sollten die Gesichter per Tastendruck als fröhlich, traurig oder neutral bewerten. Untersucht wurden die blood-oxygen-level-dependent- (BOLD-)Antworten der Amygdala.

Ergebnisse: Die Mütter der DG waren im Umgang mit ihrem Kind weniger sensitiv und fühlten sich belasteter als die Mütter der KG. Die fMRT-Befunde zeigten im Gruppenkontrast bei den Probandinnen der DG sowohl bei der Präsentation von traurigen als auch bei der Präsentation von fröhlichen Gesichtern eine Hypoaktivierung der Amygdala. Über beide Gruppen hinweg zeigte sich eine positive Korrelation zwischen mütterlicher Sensitivität und Amygdala-Aktivierung sowie zwischen verminderten Belastungsempfinden und Amygdala-Aktivierung.

Schlussfolgerung: Die Gruppe der Mütter mit Depression zeigte eine verminderte Sensitivität gegenüber dem eigenen Kind. Neu an diesem Befund ist, dass diese verminderte Sensitivität im Zustand der Remission und in Interaktion mit Kindern im Grundschulalter gefunden wurde. Weiterhin zeigten Mütter mit Depression in Remission eine erhöhte subjektive Belastung. Die Hypoaktivierung der Amygdala bei den remittiert depressiven Probandinnen könnte in Zusammenhang stehen mit einer verminderten Sensitivität und einer erhöhten erlebten Belastung gegenüber dem eigenen Kind. Mutter- Kind-Interventionsprogramme könnten zukünftig bei Müttern mit remittierter Depression in besonderer Weise darauf fokussieren, die mütterliche Sensitivität und auf diesem Wege die Mutter-Kind-Interaktion zu verbessern.

Einleitung: Magnet Resonanz Tomographie basierte Methoden wie Voxel-basierte Morphometrie (VBM) und Diffusion Tensor Imaging (DTI), erlauben einen Vergleich der grauen Substanz beziehungsweise der Mikrostruktur der weißen Substanz des Gehirns zwischen verschiedenen Gruppen. Mit Hilfe dieser Methoden konnten strukturelle Veränderungen der grauen und weißen Substanz bei Patienten mit episodischer Migräne gezeigt werden. Einige dieser Veränderungen korrelierten mit der Krankheitsdauer und der Kopfschmerzfrequenz. Diese Erkenntnisse deuten daraufhin, dass es sich bei der Migräne um eine fortschreitende Erkrankung handeln könnte. Die vorliegende Arbeit untersucht strukturelle Veränderungen des Gehirns bei chronischer und episodischer Migräne um das Konzept der Migräne als progrediente Erkrankung zu erforschen. Methodik: Konventionelle Magnetresonanz- und DTI-Sequenzen wurden von nach Alter und Geschlecht angeglichenen chronischen Migränepatienten (CM), episodischen Migränepatienten (EM), beide ohne Aura, und gesunden Kontrollprobanden (n=21 pro Gruppe) erhoben. Die Analyse der DTI- und VBM-Daten wurde anhand der Tract-based spatial statistics Methode, beziehungsweise mit Hilfe von SPM8, durchgeführt. Die Fraktionelle Anisotropie (FA), die durchschnittliche, radiale und axiale Diffusivität sowie das Volumen der grauen Substanz (GMV) wurden zwischen den drei Gruppen verglichen. Zusätzlich wurde eine Korrelationsanalyse der bildgebenden Daten mit der Krankheitsschwere und -dauer durchgeführt. Ergebnisse: Die DTI Analyse ergab bei CM im Vergleich zu Kontrollprobanden und EM keine signifikante Veränderungen. Im Gegensatz zu vorherigen Studien konnten auch bei EM verglichen mit den Kontrollprobanden keine signifikante Veränderung der weißen Substanz beobachtet werden. Die FA korrelierte nicht mit der Krankheitsdauer oder der Kopfschmerzfrequenz. In der VBM Analyse wurden im Vergleich von CM zu Kontrollprobanden signifikante GMV Zunahmen in der Amygdala, im Putamen, im Hippocampus und in der Insula beobachtet. Bei EM im Vergleich zu Kontrollprobanden waren keine signifikanten Ergebnisse zu sehen. Die Kopfschmerzfrequenz von allen Probanden mit Migräne korrelierte positive mit dem GMV im Putamen, und im frontal und temporalen Gyrus, sowie negativ mit dem GMV im Cuneus. Schlussfolgerung: Es konnten keine Veränderung der weißen Substanz bei CM beobachtet werden. Chronische Migräne scheint kein Risikofaktor für mikrostrukturelle Veränderungen der weißen Substanz in der DTI zu sein. Strukturelle Veränderungen der grauen Substanz konnten in der VBM bei CM in Regionen, die in der Schmerzbearbeitung involviert sind, nachgewiesen werden. Einige GMV Veränderungen korrelierten mit der Kopfschmerzfrequenz. Diese Ergebnisse sprechen für den Einfluss von chronischen Schmerzen auf die Hirnplastizität. Die Zunahme der grauen Substanz könnte einen Korrelat für die Anpassung des Gehirns auf wiederholte Kopfschmerzattacken sein, die zu einer Sensitisierung des zentralen Nervensystems und einem kontinuierlichen iktal-ähnlichen Zustand des Gehirns bei Patienten mit chronischer Migräne führen.