Evidence-Based Veterinary Medicine (EBVM) is a relatively new field in veterinary curricula and veterinary practice. The aim of EBVM is to base clinical decisions regarding diagnostic procedures and treatments on recent, valid, clinically relevant research data. Veterinary practitioners and clinicians should use optimal diagnostics, interventions and medications to examine and to treat their patients. Therefore, they should assess the topicality of their procedures and therapies to treat their patients as best as possible. This means clinicians need skills in observation, manual dexterity, and also other skills such as communication and empathy for patients and owners. Specifically, the EBVM concepts should be incorporated into preclinical and clinical courses. For the realization of an evidence- based patient care, it is important to know core concepts of EBVM and to be skilled in five steps: formulation of a clinical question, searching for literature, assessing the validity and applicability, the implementation into practice and finally an assessment of whether the new findings have improved clinical practice. Rather than merely transferring information, veterinary education should stimulate and motivate students and let them think critically. Frontal teaching, however, is still applied frequently in veterinary education which only rarely stimulates student interaction, besides it does not support independent thinking and critical questioning. In addition to the concept of EBVM, the critical thinking, and also the rapid development of new communication technologies has influenced veterinary education already. One helpful tool to facilitate the access to research results and thereby the implementation of Evidence-Based Medicine (EBM) is a Critically Appraised Topic (CAT). A CAT is a standardized summary of research evidence evolved around a clinical question, generated from a specific patient situation or problem. The overall objective of the conducted studies was to survey possibilities to include EBVM concepts in veterinary education. For this purpose three studies were conducted: 1\. In the first study the research question was, if fourth-year students consider in-course discussion useful and if sufficient possibilities for discussion are provided and supported by their lecturers. The majority agreed or strongly agreed that clinical topics should be discussed during class time. Frequently stated reasons were improved learning and the opportunity to look at topics from different perspectives. In conclusion, a considerable absence of and request for discussion within veterinary education was found. In light of these findings, we emphasize the need for new teaching strategies that promote independent thinking and critical questioning. That suggested the implementation of more discussion opportunities in well considered and moderated settings in veterinary teaching. 2\. The research question of the second study was to determine adoption and use of mobile devices and online services of veterinary students. According to their answers the majority used a smartphone as mobile device. The data suggested, that most students are familiar with mobile devices and the use of social media, so that new learning strategies could be developed and applied that encompass mobile online learning. These strategies could help to better address different learning types, provide sufficient interactivity and feedback. However, despite promising results reporting a positive educational effect, these perceptions need to be validated in further research. 3\. The objective of the third study was the development, the use and an evaluation of a German language database for Critically Appraised Topics (CATs). Experts of the European Board of Veterinary Specialization were asked to appraise CATs written by students. A total of 153 veterinary medicine students in their fifth year developed 21 CATs. The majority of the students stated that writing CATs is a good exercise and that it is important to train the assessment of scientific information. Nine out of 13 CATs were graded as ´good`. In conclusion veterinary medicine should in general be more responsive to the integration of recent literature and to a critical approach of information. Specifically, the development of a CAT by students is a good approach to teach the concepts of EBVM. In consideration of new technologies, the CAT-database can be used by German veterinary students and in the future by practitioners.

Most people are not aware of the potential health risks associated with the ingredients of daily used polymeric consumer products. The application range is as diverse as the composition of the materials. Polymeric material is exemplarily used in tool handles, food contact materials and toys. It is thus even more important that the final product is harmless to health and ensures safe usage over the entire product life cycle. Analyzing the composition, intentionally added substances need to be distinguished from non-intentionally added substances. Unlike substances that were added for a defined purpose (e.g. plasticizers, antioxidants or processing aids), non-intentionally added substances are present as a result of material aging or inappropriate manufacturing processes (e.g. contaminants, decomposition or reaction products). In this thesis, the focus was on polymeric consumer products that are designated for skin contact. Besides the oral and inhalative route, the dermal path of exposure may pose a major route for xenobiotics to enter the organism. This is of special concern in case of toxicological relevant xenobiotics like polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), aminobenzene- or cresol-derivatives. There is an EU-wide restriction on 8 PAHs that are classified as presumed to have carcinogenic potential to humans in toys and consumer products effective since 2015 (REACH EG No. 1907/2006, EU No. 1272/2013). Articles shall not be placed on the market if any of their rubber or plastic components that come into direct as well as prolonged or short-term repetitive contact with the human skin contain more than 0.5 mg/kg or 1 mg/kg respectively. The limits set refer to the PAHs content in the material and do not mirror the actual dermal exposure of consumers. Therefore, it is crucial to study the real dermal PAH load in order to generate data for a reliable assessment of potential health risks. In this thesis, dermal exposure to leachables of rubber and elastomers was investigated consequently using excised human skin in the Franz diffusion cell (FDC)-assay. Basing on this reference data, an alternative testing method was developed for dermal exposure assessment of PAHs. It uses a simulant suitable for the lipophilic PAHs and it realistically mirrors the combined permeation and migration of PAHs. Exposure data basing on this method was provided for the European Commission in order to review the limit values of PAHs in consumer products and toys. The skin permeation was visualized at the example of the procarcinogen N-phenyl-2-naphthylamine. Human skin was exposed ex vivo to a polyolefin entailing this antioxidant and a depth profile generated applying ATR-FTIR-microscopy. It was shown by this very graphic evaluation, that numerous polymer additives with in part toxicological relevance might migrate, overcome the skin barrier and ultimately lead to a potential health risk. A detailed characterization of the polymeric material was conducted using broad analytics. The development of multi-analyte-methods allowed quantification of 21 additives, 5 degradation products and 28 PAHs. The polymers were identified applying pyrolysis coupled online to gas chromatography and mass-spectrometric detection. Furthermore, additives were tested in different aging protocols to identify potential degradation products of toxicological relevance. It was shown, that cresol-derivatives are formed as a consequence of degradation of phenolic antioxidants and phthalates are formed by degradation of a phthalate substitute plasticizer. The results of this work can be useful to improve risk identification and to prioritize leachables of elastomers and rubber for risk assessment.

Bei der vorliegenden Arbeit handelt es sich um eine retrospektive Analyse aller durch kraniomaxillofaziale Distraktionsosteogenese (DO) in der Klinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie der Charité Universitätsmedizin Berlin am Campus Virchow Klinikum behandelten Patienten. Zwischen Januar 2003 und Dezember 2017 war ein festes Behandlerteam für das Patientenmanagement und die operative Umsetzung verantwortlich. Für die Auswertung wurden die für jeden behandelten Patienten angefertigten Distraktionsprotokolle sowie die zugehörigen Fotodokumentationen genutzt. Insgesamt wurden 193 Distraktionen bei 171 Patienten vorgenommen. Dies entspricht einem Anteil von weniger als 1% aller im Untersuchungszeitraum behandelten Patienten (>30.000). Obwohl die Methode im Hinblick auf die Fallzahl keinen großen Stellenwert hat, ist sie ein wichtiges Therapiemittel zur Rekonstruktion des „Craniofacial Framework“. Dies konnte im Rahmen der vorliegenden retrospektiven Untersuchung gezeigt werden. Bei Beachtung der bereits von G. A. Ilizarov angegebenen Prinzipien lassen sich vorhersehbare und stabile Resultate erzielen. Da sich das Patientengut als ausgesprochen heterogen erwies, war eine statistische Auswertung mit evidenzbasierten Empfehlungen nicht möglich. Allerdings konnten Patientengruppen definiert werden, für die sinnvolle Aussagen zur Anwendung der DO getroffen wurden: Vertikale Alveolarkammdefekte konnten suffizient ausgeglichen werden, sodass langzeitstabile implantatprothetische Versorgungen möglich waren (n=9).

Transversale Defizite in Ober- (n=138) und Unterkiefer (n=11) konnten langzeitstabil korrigiert werden. Damit haben Transpalatinaldistraktion und Symphysendistraktion einen festen Stellenwert im Rahmen der interdisziplinären Korrektur dentofazialer Anomalien. Auch bilaterale mandibuläre Distraktionen zeigten stabile symmetrische Resultate (n=4).

Für Patienten mit syndromalen kraniofazialen Wachstumsstörungen scheint die Nachentwicklung betroffener Regionen durch DO beinahe alternativlos zu sein(n=17). In Abhängigkeit von der individuellen Situation konnten mit internen und externen Distraktoren gute funktionelle und ästhetische Ergebnisse erzielt werden. Die Anwendung der Distraktionsosteogenese ist anspruchsvoll und kann mit technischen Schwierigkeiten verbunden sein, die erkannt werden müssen, um ein adäquates Management zu gewährleisten. Die distraktionsassoziierte Komplikationsrate war insgesamt niedrig. In nur zwei Fällen kam es zu relevanten Folgeschäden. Es muss betont werden, dass komplexe Defizite des „Craniofacial Framework“ durch Distraktionstechniken häufig nicht vollständig ausgeglichen werden können. Daher kann für die adäquate Korrektur die Kombination verschiedener operativer und rekonstruktiver Verfahren erforderlich werden. Die Indikationsstellung zur DO orientiert sich an der vorliegenden individuellen Situation und stellt eine patientenspezifische Entscheidung dar. Die Technik erfordert eine entsprechende Motivation und Kooperation des Patienten, da sie mit mehr zeitlichem Behandlungsaufwand verbunden ist als „einzeitige“ chirurgische Verfahren. Bei korrekter Indikationsstellung und Anwendung der Distraktionsosteogenese lassen sich bei akzeptablem Nebenwirkungsprofil sehr gute Ergebnisse erzielen. Während des 15-jährigen Untersuchungszeitraums kam es zu verschiedenen Innovationen, die betroffenen Patienten neue Behandlungsperspektiven ermöglichen.

Photosynthesis is one of the most fundamental processes on Earth fuelling life by providing food and energy. Moreover, terrestrial vegetation is a key element in the climate system as it importantly affects exchange processes of carbon, water and energy between the land surface and the atmosphere. In times of a changing climate there is urgent need for detailed knowledge on the factors driving plant activity and for reliable observational systems of the terrestrial vegetation. Satellite remote sensing is the only means to obtain measurements with global coverage, including remote and inaccessible regions, in a spatially and temporally continuous manner. This thesis presents an assess- ment of our current observational capabilities of vegetation dynamics from space. Three complementary approaches of spaceborne ecosystem monitoring are inter-compared: 1) Spectral measurements of the land surface reflectance in the optical range give an indica- tion of the amount of green biomass (as an integrative signal of leaf quantity and quality) and hence of the potential to perform photosynthesis. 2) In the red and far-red spectral regions, satellite instruments register a very small additive signal to the reflected radiance which originates from photosynthetically active chlorophyll pigments, termed sun-induced chlorophyll fluorescence (SIF). 3) Carbon fluxes measured in-situ are upscaled to a global data set of model gross photosynthetic carbon uptake (known as GPP - gross primary production) using empirical relationships with remotely sensed land surface and environ- mental variables. Three case studies focus i) on the spring phenology in boreal forests, ii) on the peak growing season in circumpolar treeless regions, and iii) on phenological changes in ecosystems with varying abundances of trees globally in times of fluctuations in soil moisture availability. The results of all three case studies highlight the intrinsic differences between greenness on the one hand and photosynthetic activity on the other hand. Specifically – for the first time on synoptic scales – a decoupling of photosynthesis (as indicated by SIF and model GPP) and greenness (approximated by various indices derived from spectral reflectance measurements) could be observed in evergreen needleleaf forests during spring recovery. Similarly, a temporal mismatch occurs in northern hemi- sphere forests during the growing season. There, changes in incoming light co-vary with soil moisture and immediately affect photosynthetic performance but barely greenness. Moreover, it has emerged that the timing of peak photosynthesis and peak greenness are asynchronous in tundra areas, which is indicative of differing dynamics. Conversely, there is high consistency between the three approaches regarding the length of growing season in deciduous forests and moisture-related phenological shifts in non-forested ecosystems. The work in this thesis demonstrates that SIF represents an asset for the monitoring of the dynamics of photosynthesis and carbon uptake compared to greenness-based ap- proaches. There are further indications of SIF to track changes in photosynthetic yields. However, despite these promising results for the accurate tracking of photosynthesis from space, further research is required to provide higher resolution data sets with clearer sig- nals. Further, ground-based validation efforts are necessary to improve our mechanistic understanding of physiological and radiative transfer processes controlling the SIF signal.

When investigating the evolution of language, scientists often approach one prominent question: What makes humans human? While researchers might share a common question that motivates them to investigate the origin of language, they do not share a common definition of that original term. The current dissertation hypothesises that definitions of language are ever-changing, temporary constructions which are implicitly informed by historical and social values. By utilising a mixed-methods approach, which combines socio-historical research with quantitative strategies, three examples are investigated: (i) Language defined as speech (oral norm); (ii) Language defined as highest evolutionary achievement (Scala Naturae); (iii) Language defined from its external structure (Behaviourism). The dissertation reveals and illustrates that each of the historical constructions has its problems. Regarding (i), a historical argument from analogy to the deaf discourse reveals prejudices towards nonverbal forms of communication. Addressing (ii), a quantitative text analysis on 915 articles from a time span of 10 years testifies the use of value-laden adjectives in some publications. Analysing (iii), a citation network on 653 articles, published over the time of 69 years, illustrates how the term intention enters a discourse that originates from a behaviouristic era and turned into a cognitive one. The quantitative evidence revealed by the dissertation demonstrates: Science is not, never was and likely never will be free from social and historical influences. That is not a problem. It is a problem, however, to neglect or ignore those influences. The current meta-analysis points to them in order to enable the reader to develop a critical standpoint in relation to the current and past language origin discourse. Hence, providing evidence by systematic investigation of these values is an active contribution to scientific self-correction.

Einleitung: Salinomycin (SAL) ist ein Polyether-Antibiotikum, das in der Veterinärmedizin zur Therapie von Kokzidieninfektionen eingesetzt wird. Im Jahr 2009 wurde bekannt, dass SAL eine bemerkenswerte Zytotoxizität gegenüber diversen Tumorentitäten und Tumorstammzellen aufweist. Insbesondere die Eradikation von Tumorstammzellen sowie die Chemoresistenz von Tumorzellen gelten als zentrale Herausforderungen in der onkologischen Therapie. Die zytotoxische Wirksamkeit von Salinomycin gründet pathophysiologisch auf einer Störung der intrazellulären Ionenhomöostase inklusive der Beeinflussung Calcium-vermittelter Signalkaskaden, sowie der Apopotoseinduktion. Hieraus ergibt sich ein vielversprechendes Potenzial zur Etablierung der Substanz in der medikamentösen Tumortherapie. Dem gegenüber steht jedoch ein gravierendes neuromuskuläres Nebenwirkungsprofil von SAL bei Überdosierung, dessen Mechanismen bis dato nicht hinreichend geklärt sind. Zudem besteht lediglich eine spärliche Datenlage zur Pharmakokinetik und dem Risikoprofil unter Langzeittherapie. Beides ist in der Translation der Substanz für einen Einsatz in der Humanmedizin essentiell. Zielsetzung: Ziel dieser Arbeit war die Definition einer nebenwirkungsarmen täglichen Salinomycin-Dosis sowie die Erstellung eines pharmakokinetischen Modells nach intraperitonealer Gabe in der C57Bl/6J-Maus. Anschließend sollte das neurotoxische Nebenwirkungsprofil von SAL unter Langzeittherapie charakterisiert und ein pharmakologischer Ansatz zur Neuroprotektion evaluiert werden. Methodik: Anhand eines in vivo-Modells erfolgte zunächst eine Dosisfindungsstudie, in der eine tägliche i.p.-Dosis von 5 bzw. 10 mg/kg Körpergewicht Salinomycin getestet wurde. Die Pharmakokinetik wurde mittels Hochdruck-Flüssigkeitschromatografie untersucht. Auf Basis dieser Daten erfolgte eine SAL-Langzeittherapie mit 5 mg/kg SAL über 28 Tage. Anhand von Verhaltensanalysen und Elektrophysiologie wurden die neurotoxischen Nebenwirkungen analysiert und zeitgleich ein neuroprotektiver Ansatz mittels pharmakologischer Blockade des mitochondrialen Na+/Ca2+-Antiporters getestet. Die Beurteilung systemischer Effekte erfolgte durch Blutuntersuchungen und histologische Analysen. Ergebnisse: Salinomycin besitzt eine geringe therapeutische Breite in vivo. Eine Dosis von 5 mg/kg KG erwies sich in der Maus als gut verträglich. 30 Minuten nach i.p.- Injektion zeigten Plasmaspitzenkonzentrationen im niedrig-mikromolaren Bereich. Die systemische Elimination erfolgte innerhalb von fünf Stunden. Laborchemisch und histologisch ergaben sich keine Hinweise auf spezifische Endorganschäden, sodass eine Dosis von 5 mg/kg KG in der Maus als systemisch nebenwirkungsarm anzusehen ist. Unter Langzeittherapie ergaben sich jedoch charakteristische Merkmale einer sensiblen Neuropathie. Zentrale Befunde waren eine markante mechanische und Kälte-Allodynie sowie subtile Gangbildveränderungen. Elektrophysiologisch zeigte sich ein vorwiegend axonales Schädigungsmuster. Über die pharmakologische Blockade des mitochondrialen Na+/Ca2+- Austauschers mit CGP-37157 ließ sich eine partielle Prävention der neurotoxischen Nebenwirkungen erzielen. Schlussfolgerung: Die vorliegende Studie liefert pharmakologische Eckdaten zu Salinomycin für nachfolgende präklinische Studien. Es wurde in vivo ein substanzspezifisches Risikoprofil für die Weiterentwicklung des Wirkstoffs in experimentellen und klinischen Anwendungen generiert. Darüber hinaus gelang es, einen vielversprechenden Ansatz zur Behandlung der neurologischen Nebenwirkungen von Salinomycin zu etablieren.

Hintergrund: Kardiale Ischämie begünstigt das Auftreten von Vorhofflimmern. Gleichzeitig haben revaskularisierende herzchirurgische Eingriffe an Patienten mit präoperativem Vorhofflimmern ein schlechteres Outcome als bei Sinusrhythmus und können ihrerseits Vorhofflimmern auslösen. Die MAZE-Prozedur als Begleiteingriff der koronaren Bypassanlage (CABG) kann Vorhofflimmern in einen Sinusrhythmus konvertieren. Diese Arbeit vergleicht Sinuskonversion, Mortalität und Komplikationen der alleinigen CABG bei präoperativem Sinusrhythmus, der kombinierten CABG/MAZE bei präoperativem Vorhofflimmern und des alleinigen CABG-Eingriffs bei präoperativem Vorhofflimmern. Methoden: Alle 243 untersuchten Patienten hatten sich im Zeitraum 2011/ 2012 am Deutschen Herzzentrum Berlin einer koronaren Bypass-Operation unterzogen. Die Kontrollgruppe befand sich präoperativ im Sinusrhythmus, bei den Verumgruppen war Vorhofflimmern bekannt. Die erste Verumgruppe wurde ausschließlich mit Bypässen versorgt, wohingegen die zweite zusätzlich eine MAZE-Prozedur erhielt. Die Follow-UpZeit betrug ein Jahr. Präoperative Charakteristika von CABG VHF vs. CABG SR vs. CABG VHF MAZE waren: Alter 70,9 ± 10 vs.  68,5 ± 8 vs.  70,5 ± 8 Jahre, Geschlecht 84,5 % vs.  80,2 % vs.  77,9 % männlich, Größe 1,7 ± 0,1 m  vs.  1,7 ± 0,1 m  vs.  1,7 ± 0,1 m, Gewicht 86 ± 14 kg  vs.  79 ± 13 kg vs.  86 ± 18 kg, BMI 28,2 ± 4,0 kg/m² vs. 26,8 ± 3,8 kg/m² vs. 28,4 ± 4,8 kg/m², LVEF 47,7 ± 12 % vs.  49,8 ± 11 % vs.  46,0 ± 12 %, Herzinsuffizienz 38,0 % vs.  30,6 % vs.  50,0 %, Niereninsuffizienz 31,0 % vs. 16,3 % vs. 29,1 %, Eingriff elektiv / dringlich / Notfall 52,1 % / 29,6 % / 18,3 % vs.  41,7 % / 46,4 % / 11,9 % vs.  55,8 % / 40,7 % / 3,5 %. Die Anteile der Vorhofflimmertypen betrugen in CABG-VHF vs. CABG VHF MAZE für akut 6% vs. 0%, für paroxysmal 67 % vs. 52 %, für persistent 14 % vs. 21 % und für long- standing persistent 13 % vs. 27 %. Ergebnisse: OP-Dauer und intraoperative Risiken wurden durch die MAZE-Prozedur nicht negativ beeinflusst. Anzahl und Art der angelegten Bypässe waren in allen Gruppen vergleichbar. Bei OP-Ende bestand ein Sinusrhythmus bei CABG VHF vs. CABG SR vs. CABG VHF MAZE in 69,1 % vs. 97,7 % vs.75,3 % der Fälle. Am seltensten bestand ein Sinusrhythmus am dritten postoperativen Tag mit Werten von 38,8 % vs. 58,1 % vs. 34,1 %, sodass hier CABG VHF MAZE die schlechteste Konversionsrate zeige. Die Rate an Konversionen stieg in allen Gruppen kontinuierlich und betrug ein Jahr postoperativ 63,2 % vs. 87,0 % vs. 54,8 %. Die Überlebensraten betrugen nach einem Monat 93,0 % vs. 98,8 % vs. 98,8 %, nach einem Jahr 87,3 % vs. 97,7 % vs. 87,2 %. Schlussfolgerung: Die Revaskularisierung durch CABG allein hat eine positive Wirkung auf die Konversionsraten bei Patienten mit präoperativem Vorhofflimmern. Das chirurgische Trauma und nachfolgende Inflammationsreaktionen können ihrerseits früh postoperativ Vorhofflimmern auslösen. Die begleitende MAZE-Prozedur verlängert weder die OP-Dauer noch verschlechtert sie das postoperative Outcome. Es konnten vergleichbare Konversionsraten und kumulative Überlebenszeiten für die Gruppen mit und ohne MAZE bei signifikant schlechteren Ergebnissen als in der SR-Gruppe gezeigt werden

Das humane Zytomegalievirus (HCMV) ist ein ubiquitäres Pathogen, das zur Gruppe der Herpesviren gehört. Bei Immunsupprimierten wie zum Beispiel AIDS-Patienten oder Organtransplantierten aber auch bei Neugeborenen kann die HCMV-Infektion schwere Krankheitsverläufe verursachen, die bis hin zum Tode führen. Darüber hinaus stellt HCMV die häufigste kongenitale Infektionsursache dar und kann sowohl zu geistiger als auch zu körperlicher Behinderung führen. Die vorhandenen antiviralen Medikamente sind durch erhebliche Nebenwirkungen und die Entwicklung von Resistenzen gekennzeichnet.

Auf zellulärer Ebene unterscheidet man zwischen lytischer und latenter Infektion. Der lytische Infektionszyklus wird durch die Expression der immediate early (IE) Gene initiiert, die eine Kaskade von weiteren Genexpressionsprogrammen in Gang setzen und somit für die virale DNA-Replikation und die Produktion neuer Viruspartikel essentiell sind. Während HCMV zu jeder Phase des Zellzyklus in die Zelle eindringen kann, wird die IE-Genexpression in S/G2-Phase Zellen blockiert und kann nur in G0/G1-Phase Zellen eingeleitet werden. Diese Blockade wird durch die Interaktion der zellulären Zyklin A-abhängigen Kinase mit dem viralen Protein pp150 vermittelt.

In dieser Arbeit wurde die physiologische Relevanz der zellzyklusabhängigen IE-Genexpression von HCMV untersucht. Dazu wurde eine Virusmutante verwendet, bei der pp150 nicht mehr in der Lage ist, eine Bindung mit Zyklin A einzugehen. Es konnte gezeigt werden, dass IE-Genexpression in S-Phase-Zellen zu einem stabilen G2-Arrest führt, welcher virale Genexpression und DNA-Replikation gut unterstützt. Auffällig war lediglich eine kleine Subpopulation Mitose-arretierter Zellen, in denen keine virale DNA-Replikation stattfand.

Der Virus-permissive G2-Arrest erwies sich als abhängig von pUL21a. Für dieses Genprodukt von HCMV konnte kürzlich gezeigt werden, dass es Zyklin A destabilisiert und so zu einem Arrest des Zellzyklus am Übergang von der G1- zur S-Phase führt. Eine Doppelpunktmutante von HCMV bei der sowohl pp150 als auch pUL21a nicht mehr mit Zyklin A interagieren können, führte zu erheblichen negativen Konsequenzen für Virus und Wirt. Ein Großteil der Zellen trat in die Mitose ein, verbunden mit einem starken Verlust der Zellviabilität. Die Produktion von neuen Viruspartikeln war circa 500-fach eingeschränkt. Dabei handelte es sich nicht um additive sondern um synergistisch wirkende Effekte der beiden Mutationen in pUL21a und pp150.

Zusammengefasst konnte gezeigt werden, dass die viralen Proteine pp150 und pUL21a funktionell zusammenarbeiten, um einen unproduktiven mitotischen Zustand HCMV-infizierter Zellen zu verhindern. Die Resultate legen ein Modell nahe, bei dem pp150 alleine als Zyklin A-Sensor für eine produktive Infektion nicht zwingend notwendig ist, sondern vielmehr von HCMV entwickelt wurde, um die Zellzyklussynchronisation durch pUL21a zu stärken und abzusichern.

Einleitung: Eine selektive statt non-selektive Exkavation kann insbesondere bei fortgeschrittenen kariösen Läsionen das pulpale Risiko des Zahnes vermindern. Allerdings könnte sich die selektive Exkavation der Karies negativ auf die Randqualität der anschließenden Restauration auswirken und damit das Risiko von Sekundärkaries und Mikroleakage erhöhen. Die vorliegende Studie untersuchte und verglich die Randqualität von Kompositrestaurationen nach selektiver Exkavation und non-selektiver Exkavation, die Mikroleakage dieser Restauration und die Neigung zur Sekundärkariesbildung. Methoden: In 32 Prämolaren wurden künstlich flache und tiefe kariöse Residualläsionen auf der pulpa-axialen Wand von mesial-distal-okklusalen Kavitäten erzeugt. Mesial endete die Kavität im Schmelz, distal im Dentin. Die kariösen Läsionen wurden zur Simulation der selektiven Exkavation belassen und zur Simulation der non-selektiven Exkavation entfernt. Anschließend wurden die Kavitäten mit Komposit restauriert und durch thermo-mechanische Zyklen künstlich gealtert. Die Integrität der Restaurationsränder wurde rasterelektronenmikroskopisch untersucht. Bei der Hälfte aller Restaurationsränder wurde in einem künstlichen Mundmodell ein Biofilm erzeugt und Sekundärkaries induziert. Diese Läsionen wurden durch mikroradiographische Aufnahmen analysiert und ausgewertet. Die andere Hälfte der Restaurationsränder wurde mit Hilfe eines Farbstoffpenetrations-Versuches auf Ihre Dichtigkeit (Mikroleakage) hin untersucht. Ergebnisse: Die Integrität von Restaurationsrändern im Schmelz unterschied sich nicht signifikant zwischen den Gruppen, die selektiv oder non-selektiv exkaviert wurden. Der bakterielle Biofilm des künstlichen Mundmodells induzierte keine kariösen Läsionen im Schmelz. Restaurationsränder, die im Dentin endeten, zeigten in Zähnen mit tiefen kariösen Residualläsionen signifikant mehr Randmängel und -spalten sowie tiefere Farbstoffpenetration als bei den flachen kariösen Läsionen (p ≤ 0,05, Mann-Whitney / χ(2)-test). Auch im Dentin gab es jedoch keinen signifikanten Unterschied der Randintegrität oder Farbstoffpenetration zwischen non-selektiv und selektiv exkavierten Zähnen p > 0,05). Auch Mineralverlust der Sekundärläsionen unterschied sich nicht signifikant zwischen den Gruppen (p > 0,08). Schlussfolgerung: Die durchgeführte Studie zeigte, dass die Restaurationsrandintegrität von der Lokalisation des Restaurationsrandes und der Tiefe der Residualläsionen beeinflusst wird, nicht jedoch von der Methode der Kariesexkavation.

Small rodents and their nests are fascinating and existential biotopes for numerous arthropod, helminth and protozoan animals. On the other side, some of the parasite species can cause disease in humans and companion animals and wild mice and voles are reservoir hosts for many tick-borne pathogens. Despite that, the biodiversity and quantitative occurrence of many wild rodent parasites and their zoonotic potential is largely unknown. Six rodent species from the genera Apodemus, Myodes and Microtus are presumably the most abundant non-commensal rodent species in Europe and also among the most important hosts for immature life stages of ticks in urban areas like Berlin. In the first instance, the present thesis therefore reviewed for the first time all the 460 invertebrate and 69 protozoan species which were reported from these six rodent species in Europe and gave a brief overview about the taxonomy, major morphological characteristics, life cycles and zoonotic potential of the macroparasites and intestinal Coccidia associated with these rodents. In a longitudinal field study, 257 rodents of these six species were trapped at four study sites in Berlin and examined for intestinal Coccidia, macroparasites and other invertebrates. The ectoparasites, as well as phoretic and non-parasitic arthropods detected in the fur and on the skin of the rodents were covered in manuscript 1, while helminths and intestinal Coccidia were addressed in manuscript 2. A high taxon richness of at least 84 species, comprising 63 arthropod, 20 helminth and one higher coccidian taxon was observed on/in the rodents in Berlin and no rodent individual was free of parasite infections. The tick Ixodes ricinus was the most frequent species with 56% prevalence and a mean intensity of 9.4 ticks per rodent host. Eight mite and one nematode species represent new records for the fauna of Germany. Rodent species, trapping location and season were clearly associated with the quantitative occurrence of most parasite groups. Mice were more often parasitised by digenean flukes, hymenlepidid tapeworms, the nematode Heterakis spumosa, lice and listrophorid mites but less often by anoplocephalid tapeworms, trombiculid and myocoptid mites than voles. In non-metric multidimensional scaling, host species even appeared to be more important than trapping location, since rodent individuals could mostly be allocated to one of three host taxon groups, only according to the parasite taxa they harboured. However, the different degrees of urbanisation between the trapping locations affected not only the presence and abundance of the rodent species, but also the species richness of rodent parasites. Compared to rural areas, mice and voles in Berlin carried less arthropod species with low host dependence and host specifity, such as fleas, trombiculid and non-parasitic gamasid mites. Furthermore, ecto- and endoparasites with lower host adaptation and high dependence on intermediate hosts or other external factors were decreasingly diverse, prevalent and/or numerous with increasing degree of urbanisation from periurban to urban sites. Endoparasites without host change (monoxenous) and stationary ectoparasites, in contrast, were more prevalent and/or numerous at urban sites. Apart from ticks, the parasites detected on the six peridomestic rodent species in Berlin only pose a minor zoonotic risk of infection for people, since species causing severe diseases, such as Echinococcus multilocularis were absent. In contrast, the role of these hosts in the urban life cycle of ticks is important and they most certainly participate in the maintenance of well-known and emerging tick-borne pathogens in Berlin. Hence, regression analyses were performed to assess the influence of co-infections on tick abundance on the rodent host. Considering several confounding factors, the abundance of I. ricinus larvae was negatively associated with the abundance of nematodes from the superfamily Heligmosomoidea and Syphacia sp., as well as of gamasid mite parasites from the family Laelapidae, while that of hymenolepidid tapeworms was positively associated. To verify a relationship of cause and effect, laboratory co-infection experiments were conducted and published in manuscript 3. Mice simultaneously infected with Heligmosomoides polygyrus nematodes as well as with larval or nymphal I. ricinus ticks exhibited substantially higher systemic type 2 T helper cell (Th2) responses, based on interleukin 13 and GATA 3 expression compared to single-infected mice. However, the development of partial immunity and the Th2 reactivity towards ticks were unaffected by the nematode infection during repeated larval tick infestations. Co-infections with H. polygyrus were also unable to affect the susceptibility for tick-transmitted Borrelia afzelii Lyme disease spirochetes and their replication, dissemination and induction of signs of pathology in the rodent host. The negative association between heligmosomoid nematodes and ticks in wild rodents could not be confirmed in laboratory mice. However, the observed negative effect of laelapid mites on tick abundance, which may be caused by predation, should be further investigated. These mites have the potential to affect feeding success of ticks and therefore the transmission of many tick-borne pathogens. The present field study constitutes a current basis for studies on parasite diversity, arthropod vector competence and natural co-infections.

Imaging of the rupture process of an earthquake produces valuable insights on the kinematics of earthquakes. In earthquake seismology rupture propagation imaging has been applied impressively to many megathrust events to visualize the rupture process and path. This can help to comprehend the cascade of processes within an ongoing earthquake and consequently it may help to improve hazard mitigation measures. As the coverage of seismic stations and the quality of the instruments has been increasing rapidly in the last years, there is a growing potential to apply similar imaging approaches to medium-sized and small earthquakes, too. In this thesis, I implement and apply three different rupture imaging techniques to infer rupture properties from events at local and at microseismic scales covering magnitudes of 1 ≤ M ≤ 8: the back projection imaging, the empirical Green’s function analysis, and the P wave polarization stacking. I examine two different data sets: the fluid-induced microseismicity from the enhanced geothermal system in Basel, 2006, and the natural occurring seismicity in the vicinity of the rupture area of the 2014 MW 8.1 Iquique earthquake in northern Chile. In a first study, I carefully adjust, numerically test, and apply the back projection technique in the microseismic reservoir at the Basel EGS. The results demonstrate for the first time that back projection imaging is capable of illuminating the rupture process at scales where events have rupture lengths of only a few hundred meters. To complement this study, I perform a second study based on empirical Green’s function analysis in combination with directivity measurements for the smaller magnitude events at this site to estimate corresponding rupture orientations and directions. Based on the combination of the two imaging approaches, I find valuable results for a larger amount of events which cover a broader spectrum of magnitudes compared to a single method approach. The combined results indicate that the rupture behavior at the Basel reservoir appears to be magnitude-dependent and it is strongly influenced by the induced pressure-field from the injection. At the northern Chilean subduction zone, numerous foreshocks and aftershocks of the 2014 MW 8.1 Iquique event were recorded by the Integrated Plate boundary Observatory Chile, which I use to perform P wave polarization stacking to find rupture orientations of 5 ≤ M ≤ 8 events. Although applied to huge teleseismic events before, this is the first successful application of this technique at local scale. My estimated directions are in good agreement with independent back projection studies for the Iquique event itself and its largest foreshock and aftershock. In a second study, I apply empirical Green’s function analysis at the same site for events with 2.6 ≤ M ≤ 5.3. Again, the combination of the results of the two methods yields important findings: the distribution of orientations of rupture directions shows a preferred direction towards east, which is the down-dip direction. It is less sharp for the larger magnitude events and it led to the hypothesis that a bimaterial effect at the plate interface could be responsible for the observed preferred rupture direction. The effect appears to be stronger pronounced for smaller events which are not capable to overcome the barriers of the asperity of their nucleation. In this thesis, three rupture propagation imaging approaches were adjusted in a way that it became possible to analyze events of significantly smaller scale than previously feasi- ble. This thesis shows that the integration of multiple imaging approaches can produce enhanced results for the same data set and how to achieve them. For the further study of the physics of earthquake rupture processes, we need more comprehensive data on the rupture behavior.

Introduction: MYC hyperactivation and genetic lesions affecting B-cell receptor and NFkB signaling have been described in recent years to be central features of aggressive non-Hodgkin-lymphoma. Yet little is currently known about the capacity of NFkB and B-cell receptor-associated lesions to drive lymphoma in co-operation with MYC and how they affect cell signaling and phenotype of manifest disease. Additionally, it is still not understood how MYD88L265P, NFKBIZ, CD79BY196H, CARD11L244P and PD-L1 affect the interaction between lymphoma cells and the immune system. Methods: We approached those enigmas of lymphoma biology using two transplantation models in which the transplanted cells were retrovirally transduced with genetic lesions MYD88L265P, NFKBIZ, CD79BY196H, CARD11L244P and PD-L1: (i) stem cell transplantation of retrovirally transduced Eµ-myc transgenic fetal liver cells as a source of hematopoietic stem cells to study lymphomagenesis and (ii) a retransplantation approach of retrovirally transduced manifest Eµ-myc lymphomas as model systems to study the lymphoma biology in vivo. For functional analysis of these models, we used histopathological, biochemical and classical molecular biology approaches, FACS, microscopy-coupled FACS, transcriptome and metabolomics analyses. Results: Of these in vivo approaches, NFKBIZ and MYD88L265P were found to be highly Eµ-myc co-operative genetic lesions in contrast to CARD11L244P in the fetal liver cell approach. NFKBIZ and MYD88L265P-driven lymphomas were found to form transcriptionally clustering and distinguishable entities compared to empty control Eµ-myc lymphomas. PD-L1 was found to be able to drive lymphoma in co-operation with Eµ-myc in the fetal liver cell model and was identified as an important mechanism contributing to lymphoma aggressiveness in MYD88L265P-driven Eµ-myc lymphomas. Overexpression of PD-L1 in the transplantation model of Eµ-myc transgenic fetal liver cell-induced lymphomas. Regarding the inability of CARD11L244P to drive lymphoma in our model, we found CARD11L244P-induced senescence to be a critical principle preventing lymphomagenesis. Conclusion: Our systematic in vivo analysis of different lesions indicated that MYD88L265P and NFKBIZ cooperate with Myc while CARD11L244P requires upfront senescence-ablating lesions to license Myc-driven lymphomagenesis. Immune evasive mechanisms were found to be central aspects of MYD88L265P driven lymphomas with an increase of PD-L1 expression as an important mechanism. Altogether these investigations provide mouse models of MYD88L265P, PD-L1 and NFKBIZ driven lymphomas, a mechanistic analysis of the MYD88L265P-NFKBIZ-PD-L1 triangle in aggressive lymphoma biology and senescence as a central barrier in CARD11L244P-driven lymphomagenesis.

„Der Lebenszyklus eines dPon in den konföderierten Stammesgesellschaften von Nangchen vor 1959“ ist eine ethnologische und tibetologische Monographie über den Lebenszyklus der dPon genannten Führungspersonen der vereinten Nangchen-Stämme mit dem Ziel der Bewahrung kultureller Kenntnisse. Das einstige Königreich Nangchen im Nordosten des tibetischen Plateaus beruhte auf einer Stammeskonföderation. Gegenwärtig wird das Gebiet „Yushu Tibetische Autonome Präfektur“ genannt und liegt im Süden der chinesischen Provinz Qinghai. Nangchen war eines der Länder, die vor 1950 zwischen Tibet und China lagen. Die Ortsbezeichnung „Nangchen“ tritt in zwei Bedeutungen auf: für das Territorium der vereinten Nangchen-Stämme mit 188.794 km2, auch als „Königreich Nangchen“ benannt, sowie als das darin gelegene Land Nangchen mit einer Fläche von 12.741 km2. Der Untersuchungszeitraum erstreckt sich von ca. 1918 bis 1959. Die Darstellung des Lebenszyklus beginnt mit der pränatalen Phase und geht über die Lebenszeit der dPon hinaus bis zur Amtsübernahme der Nachfolger. In der Position des dPon gab es die Ränge Behu und Becang. Verständlich wird das Handeln der dPon erst unter Einbeziehung ihrer Welt- und Wertvorstellungen, der Kategorien des Denkens und Empfindens, religiöser Einflüsse und der Lebensumstände in der adligen Oberschicht im Vergleich zur übrigen Bevölkerung. Die Eigenschaften eines vorbildlichen dPon repräsentierte Khra rGan aus dem Gesar-Epos. Nachfolger seines Stammes sMug-po gDong (Schreibvariante: sMug-po lDong) lebten in Nangchen. Die Darstellung zeigt Anschauungen der Bevölkerung aus verschiedenen gesellschaftlichen Schichten und Gruppen unter Einbeziehung authentischer Fallschilderungen und Sprichwörter und eingebettet in die historische Entwicklung vor und nach dem Einmarsch der Volksbefreiungsarmee (PLA) der VR China (PRC) und bezugnehmend auf Entwicklungen im Exil. Das politische Handeln war durch die geopolitische Lage zwischen weitaus mächtigeren Reichen bestimmt in dem Bestreben, die Souveränität Nangchens zu bewahren. Beschrieben sind unter anderem die Rekonstruktion der politischen und administrativen Organisation, das Amt der dPon: Aufgabenbereiche und Arbeitsweisen, Rechtsformen, juristische Strategien, Konflikte und Lösungsmethoden, weitere berufliche Tätigkeiten, Mitarbeiter des dPon, die Gesellschaft, Kindheit und Jugend, Verwandtschaftsterminologie, der Einfluss des Klerus, die Situation von Frauen, gesellschaftliche Randgruppen, Kategorien von Freundschaft und Formen der Ehe. Themenbezogen wurden soziale und ökonomische Strukturen rekonstruiert und die materielle Kulturausstattung. Das gehäufte Auftreten vieler scheinbar metaphysischer Phänomene in der Literatur, in Erzählungen und Berichten wird erklärt, darunter die „Wiederaufgestandenen Toten“ (tibetisch: Ro-langs) und der Yetis (tibetisch: ‘Dre-mong). Viele kulturelle Phänomene werden erstmals aus der emischen Perspektive beschrieben, so dass die Kultur aus der Innensicht verständlich wird.

Einführung: Der Nutzen einer frühzeitigen Integration von Palliative Care in die onkologische Standardversorgung (Integrated Palliative Cancer Care; Abk. IPCC) ist für Tumorpatienten und ihre Angehörigen belegt und wird von internationalen Organisationen parallel zu einer tumorspezifischen Behandlung empfohlen. Best- Practice-Modelle von IPCC im Verlauf der Behandlung zielen darauf ab, Patienten und Angehörige bei der Erfüllung ihrer individuellen Bedürfnisse und Linderung von spezifischen Symptomen einer Krebserkrankung zu unterstützen. Bisher weiß man wenig darüber, ob IPCC krankheitsphasenspezifisch oder patienten- bzw. angehörigenzentriert angeboten werden sollte. Diese Arbeit untersucht Bedürfnisse von Patienten und Angehörigen unter Berücksichtigung individueller Herausforderungen, Behandlungspräferenzen und Informationsbedürfnissen im gesamten Krankheitsverlauf.

Methodik. Angelehnt an die Grounded Theory wurden neun onkologische Patienten in verschiedenen Erkrankungsphasen, 16 Angehörige und acht klinische Behandler mittels explorativer, leitfadengestützter Einzelinterviews (Patienten und Angehörige) und Fokusgruppeninterviews (klinische Behandler und Angehörige) qualitativ untersucht. Die Auswertungsprozesse wurden in einem iterativen Prozess mit Experten diskutiert und die Ergebnisse in einer kommunikativen Validierung mit den Teilnehmern überprüft. Für die deskriptive Stichprobenbeschreibung wurden ein soziodemografischer und ein krankheitsbezogener Fragebogen verwendet.

Ergebnisse. Die Bedürfnisse von Patienten und Angehörigen sind stärker von individuellen Herausforderungen und Krankheitsverläufen abhängig, als von klinischen Behandlungsphasen. Wichtige Bedürfnisse zeigten sich in Bezug auf Erkrankung, Behandlung, Krankheitsverarbeitung, Behandlungspräferenz, Prozesse und Strukturen im ambulanten und stationären Kliniksetting. Angehörige hatten eine bedeutende Rolle in der Versorgung von Tumorpatienten inne. Trotz dieser bedeutenden Rolle, wurden die Belastungen von den Behandlern unterschätzt und die vorhandenen Ressourcen überschätzt. Die Angehörigen fühlten sich ungenügend auf ihre Rolle vorbereitet und beschrieben unzureichende Unterstützung in der Vorbereitung auf die Pflege und Unterstützung des Patienten nach Entlassung aus Klinik.

Schlussfolgerung. Die Ergebnisse dieser Studie unterstreichen die Notwendigkeit, Bedürfnisse von Tumorpatienten und ihren Angehörigen über den gesamten Krankheitsverlauf systematisch zu erfassen. Eine solche Erfassung kann die Grundlage für eine effektive, integrierte Palliative Care in der onkologischen Standardversorgung sein. Weiterhin ist es notwendig, die strukturellen Versorgungsbedingungen zu verbessern und mehr Transparenz in Bezug auf vorhandene Ressourcen, Abläufe und Verantwortlichkeiten im jeweiligen Versorgungssetting zu schaffen. Dabei kommt den onkologischen Primärbehandlern eine bedeutende Schlüsselrolle für eine frühzeitige IPCC zu. Darüber hinaus könnte eine aktive Einbindung von Angehörigen in die Tumorbehandlung, deren Belastungen verringern und die Selbstwirksamkeit stärken. Hierfür sollte das Angebot an Schulungen und auf das Versorgungssetting bezogene Informationen ausgeweitet werden. Außerdem sollte die besondere Rolle der Angehörigen, die diese in der onkologischen Behandlung für die Krebspatienten, aber auch selbst als Betroffene haben, auf gesundheitspolitischer und gesellschaftlicher Ebene mehr als bisher thematisiert werden, um eine Verbesserung ihrer Situation zu erreichen.

Die vorliegende Studie geht von einem in mehrfacher Hinsicht „außergewöhnlich normalen“ Kindsmordprozess aus, der in den Jahren 1760-66 im gemeinschaftlich regierten Assenheim stattfand. Die soziale und kulturelle Komponente bei den institutionellen und diskursiven Vorgängen rund um die gerichtliche Untersuchung wird durch eine umfassende Kontextualisierung des Falles um Maria Magdalena Kaus herausgearbeitet. Durch ein akteurszentriertes Vorgehen, welches auf den Vorgaben der überlieferten Quellen basiert, werden gleichzeitige, sich überlagernde Netzwerke, Klientel- und Verwandtschaftsverhältnisse innerhalb der Kleinstadt sichtbar und somit wichtige Rückschlüsse auf Handlungsoptionen der historischen Akteurinnen und Akteure geliefert. Die Herrschafts- und Gerichtspraxis innerhalb Assenheims wurde durch das Kondominat, d. h. die gemeinsame Landes- und Kirchenherrschaft, der Grafen von Solms-Rödelheim und Assenheim, Ysenburg-Büdingen-Wächtersbach und Hanau bestimmt. Während sich der Besitzanteil an der Stadt im Falle der beiden ersteren und kleineren Herrschaften auf 5/12 belief, verfügte das größere Hanau lediglich über 2/12. Doch machtpolitische Gegebenheiten außerhalb des Kondominiums spielten bei der alltäglichen herrschaftlichen Praxis in Assenheim eine untergeordnete Rolle. Auch die Konfessionsunterschiede zwischen der evangelisch-lutherischen Mehrheit aus Solms-Rödelheim-Assenheim und Hanau und dem reformierten Ysenburg-Büdingen-Wächtersbach bedingten abgesehen von kirchlichen Angelegenheiten keine vorgegebene Positionierung gegenüber den beiden verbleibenden Kondomini. Das Verhältnis der drei Herrschaften untereinander kann folglich zumindest für die Zeit von 1740 bis 1790 nicht verallgemeinernd beschrieben werden: es handelte sich vielmehr um eine komplexe Beziehung, die sich je nach Angelegenheit und jeweiligen Interessen figurierte. Zugleich und vermutlich auch aufgrund dieses Handelns, das in erster Line von machtpolitischen Eigeninteressen vorgegeben wurde, kann jedoch im Falle aller drei Herrschaften von einer latenten Atmosphäre des Misstrauens gegenüber den Mitherrschaften gesprochen werden. Dies traf insbesondere auf Hanau zu, welches vor allem aufgrund seiner geringeren Besitzanteile fürchtete, von den beiden übrigen Grafschaften übervorteilt zu werden. Dass die kondominatorische Herrschaft gegebenenfalls auch zusätzliche Handlungsoptionen für die AssenheimerInnen in Form einer gezielten Instrumentalisierung des Herrschaftsverhältnisses eröffnete, zeigt sich beispielhaft an einer Supplikation des Ehepaares Kaus, das die Kondomini durch den Verweis auf einen Beschluss Hanaus unter Druck zu setzen versuchte. Da die gemeinsame Landesherrschaft ein einstimmiges Urteil voraussetzte, konnte eine schon bestehende Entscheidung möglicherweise auch das Urteil der beiden anderen Parteien beeinflussen. Der Abschluss des Prozesses gegen Maria Magdalena Kaus zeigt hingegen, dass das Einstimmigkeitsprinzip auch zu einem für die/den Supplizierende/n ungünstigen Entscheid führen konnte. Insgesamt erscheint die Bestrafung der jungen Kausin „traditionell“. Ansätze einer von den unteren Gerichtsinstanzen ausgehenden Humanisierung, wie sie Helfried Valentinitsch bereits in der zweiten Hälfte des 17. Jahrhunderts in den innerösterreichischen Ländern bei einer Betrachtung von Kindsmorden ausmachen konnte, lassen sich bei einer genauen Analyse des Prozesses gegen Maria Magdalena Kaus nicht erkennen. Während sich das Strafmaß im Fall Kaus aus Ermangelung eigener neuerer Gesetzestexte weitgehend an der Peinlichen Halsgerichtsordnung Kaiser Karls V. aus dem Jahr 1532 und deren Kommentatoren bemaß, wurde den sozialen Umständen oder möglichen Motiven der Angeklagten kein Interesse im Verlauf der gerichtlichen Untersuchung entgegengebracht. Von Beginn an wurde Maria Magdalena Kaus von obrigkeitlicher, medizinischer und juristischer Seite  mit Ausnahme ihres Defensors, der sie als „unschuldiges einfältiges Mädgen“ zeichnete  gemäß der Figur der „boshaften Kindsmörderin“ konstruiert. Dabei griffen die männlichen Richter und Gutachter auf zeitgenössische Geschlechterstereotype zurück, welche so reproduziert und gefestigt wurden. Vor dem Hintergrund der bürgerlichen Moral, die außereheliche Sexualität unter Strafe stellte, wurde Maria Magdalena Kaus im Verlauf der gerichtlichen Untersuchung stigmatisiert und degradiert. Zugleich zeigt die Betrachtung des Prozesses und seines Kontextes die allgegenwärtige Diskrepanz von kodifizierter Norm und Praxis im frühneuzeitlichen Assenheim, u. a. im Bereich des außer- bzw. vorehelichen sexuellen Verkehrs. Denn obwohl allein die Ehe im 18. Jahrhundert den sexuellen Verkehr legitimierte und eine Schwangerschaft vor diesem Hintergrund ein untrügliches Zeichen eines vorangegangenen Unzuchtdelikts darstellte, machte ein beträchtlicher Teil der AssenheimerInnen unabhängig von seinem sozialen Status außereheliche sexuelle Erfahrungen. Innerhalb des Dreiecksverhältnisses zwischen Landesherren, Verwaltungen und Bevölkerung verfügten alle Akteurinnen und Akteure über Möglichkeiten, die lokale Herrschaftspraxis zu beeinflussen. Durch die gemeinschaftliche Landes- und Kirchenherrschaft ergaben sich dabei auf allen drei Ebenen eingeschränkte, aber auch erweiterte Handlungsfreiräume. Insgesamt wurden diese Handlungsspielräume sowohl auf Seiten der Grafen und Regierungen, der lokalen Funktionsträger und der Bevölkerung nicht von Koalitionen oder Rivalitäten, sondern von (machtpolitischen) Einzelinteressen bestimmt und stellten sich dementsprechend variabel dar.

Einleitung: Patienten mit PAVK erscheinen, gerade im Vergleich mit Patienten mit anderen arteriosklerotischen Ausprägungen (caVK, KHK), sekundärpräventiv medikamentös unterversorgt. Ziel war es, die Qualität der medikamentösen Therapie im ambulanten und stationären Bereich unter Berücksichtigung der geltenden Leitlinien zu überprüfen. Methodik: Es erfolgte eine retrospektive Erfassung der Verordnungsraten der sekundärpräventiven Medikamente bei 257 PAVK-Patienten (47% Frauen, 53% Männer, Alter ~ 70 ± 10 Jahre), welche sich 2003 – 2010 mindestens zweimal in einem Abstand von mindestens 6 Monaten stationär in einem Gefäßzentrum in Berlin befanden, ohne Berücksichtigung des Aufnahmegrundes. Zudem erfolgten Subgruppenanalysen (arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, Hyperlipoproteinämie, cAVK oder KHK, Intervention). Ergebnisse: Eine antihypertensive Therapie fand sich bei der ersten Aufnahme am Beispiel der ACE-Hemmer bei 48%. Die Verordnungsrate stieg bis zur zweiten Entlassung auf 66% (p < 0,001). Im niedergelassenen Bereich nahm die Verordnungsrate signifikant ab. Die Blutdruckwerte lagen durchweg im Normbereich. 52% hatten bei der ersten Aufnahme ein Statin, bei der zweiten Entlassung lag die Verordnungsrate deutlich höher (78%). Stationär wurde die Therapie jeweils signifikant intensiviert. Zwischen den Aufenthalten nahm die Verordnungsrate im niedergelassenen Bereich signifikant ab (p < 0,01). Die mittleren LDL-Werte lagen weit über dem empfohlenen Grenzwert. Nur bei 80% fanden sich bei der ersten Aufnahme Antithrombotika bzw. Antikoagulanzien (ATA). Bis zur zweiten Entlassung stieg die Verordnungsrate auf 95% (p < 0,001). Die antidiabetische Therapie war konstant, die mittleren HbA1c-Werte im Normbereich. Die Verordnungsraten lagen bei Patienten mit arteriosklerotischer Begleiterkrankung (zerebral/ kardial) initial je signifikant höher als bei Patienten ohne diese Begleiterkrankungen (ACE-Hemmer 57% vs. 33%; Statin 59% vs. 39%; ATA 85% vs. 69%, (je p < 0,05)). Stationär stiegen die Verordnungsraten in beiden Gruppen (p < 0,05). Die Verordnungen wurden von den niedergelassenen Kollegen entgegen den ausdrücklichen Empfehlungen und Leitlinien bei den Patienten ohne begleitende KHK/ cAVK häufig wieder beendet (p < 0,05). Dies ist ein Beleg dafür, dass Patienten mit alleiniger PAVK durch nichtspezialisierte niedergelassene Kollegen nicht adäquat versorgt werden. Interventionen führten ebenfalls zu einer Therapieintensivierung zwischen Aufnahme und Entlassung (z. B. ACE-H. 44% vs. 63% (p < 0,005), Statin 37% vs. 76% (p < 0,001), ATA 67% vs. 99% (p < 0,001)). Schlussfolgerung: Unter Beachtung der Leitlinien sind PAVK-Patienten vor allem im niedergelassenen Bereich medikamentös unterversorgt. Stationäre Aufenthalte in einer spezialisierten Klinik führen zu einer Therapieintensivierung, die für diese Hochrisikopatienten leider nicht fortgeführt werden. Hier ist eine verbesserte Schulung der Patienten und mitbehandelnden Kollegen dringend notwendig.

Layered intrusions are stratified igneous bodies, which are of outstanding scientific and economic interest. They form due to accumulation of crystals on a solidifying crystal mush and represent ‘natural laboratories’ providing direct insights into fundamental petrological concepts like crystal accumulation or magma differentiation. In addition to their petrological significance, they host some of the world’s most important reserves of base and precious metals, including the platinum-group elements. Among the most prominent, but also most enigmatic, examples of magmatic layers in layered intrusions are Cr-spinel seams or chromitites. Despite the wealth of studies and the long history of research, spanning several decades, the petrogenesis of Cr-spinel layers, i.e. the processes of accumulation and possible subsequent modification, is still incompletely understood and riddles the scientific community till today. This thesis aims to shed some light on this active debate to advance our knowledge and understanding on the petrogenesis of these layers. Therefore, Cr-spinel seams in two case studies, the Bushveld Complex, South Africa and the Rum Layered Intrusion, NW Scotland, were investigated by detailed field observations and micro-analytical examination of the textural and mineral chemical character of the accumulated crystals. These observations were used to elucidate the processes of initial Cr-spinel accumulation and post-cumulus processes, which subsequently modified the primary chemistry and texture.

Post-cumulus processes that modify the original composition or texture of crystals within the crystal mush are known for a long time. Several studies have emphasised the added uncertainty in the interpretation of potentially modified textures and compositions. Thus, this thesis aims to assess post-cumulus changes within the seams to understand the involved mechanism and deduce the original characteristics of cumulus Cr-spinel. Micro-textural analyses of Crspinel in the Bushveld Complex reveal two typical textural types, one characterised by small grains, commonly entrapped in oikocrysts and the other by massive, coarse-grained Cr-spinel. While the former kept its original texture due to the protecting oikocrysts, the latter was modified by adcumulus growth and subsequent textural equilibration. In addition, geochemical observations of the oikocrysts reveal that the Cr-spinel layer was an open system, which was infiltrated by a trace element enriched interstitial melt re-equilibrating with the orthopyroxene oikocrysts. Contrary to the layers of the Bushveld Complex, the investigated seams of the Rum Layered Intrusion retained a more primary texture, indicating less adcumulus growth and textural equilibration. Here it is demonstrated that careful examination of Cr-spinel offers a thorough understanding of the processes involved in post-cumulus modifications, which therefore can be used to identify and deduce the primary characteristics of accumulated crystals.

A huge variety of contrasting petrological models are currently discussed to account for almost monomineralic Cr-spinel seams among them are changes in parameter (e.g. change pressure, oxygen fugacity, composition due to mixing, etc.) or mechanical enrichment processes. In this thesis, micro-analytical measurements of Cr-spinel seams were utilised to trace vertical variations across Cr-spinel seams of the Bushveld Complex and lateral variations in the Rum Layered Intrusion. The compiled data suggest that Cr-spinel accumulation was controlled in both case studies by physico-chemical processes and not by mechanical ones, i.e. neither large-scale crystal settling nor cumulate mobilisation due to Cr-spinel-rich slurries can account for the reported mineral chemistry and texture. Moreover, lateral variations in seam structure and Cr-spinel composition were observed along strike in the Rum Layered Intrusions and to a certain extent in the Bushveld Complex. These variations suggest that the accumulation process was closely linked to repeated influxes of new, primitive magma. These repeated replenishing events within single layers were followed by assimilation of the underlying crystal mush and subsequent fractionation, resulting in the observed lateral and vertical variations.

„Media Capture“ findet statt, wenn Eliten (in-)direkte Strategien aufwenden, um vorteilhafte Informationen zu verbreiten oder unvorteilhafte Informationen zu unterdrücken (Besley & Prat, 2006; Corneo, 2006). Die Bedeutung von „Media Capture“ zu kritischen Zeitpunkten, wie beispielsweise Wahlperioden, hatte bereits entscheidende Auswirkungen in der Vergangenheit. Im Fall von „Media Capture“ ist die Wahlentscheidung von Individuen durch die Informationen die diese beziehen, beeinflusst (Besley & Prat, 2006a, p. 721; Enikolopov et al., 2011). Dies ist insbesondere in Zentralamerika relevant, wo der Großteil der ohnehin eingeschränkten Informationen der Menschen im Hinblick auf politische Parteien, Ideologien und Politik im Allgemeinen, aus den Medien stammen (Besley & Prat, 2006a, p. 721; Enikolopov et al., 2011). Bestehende Fachliteratur zu Eliten zeigt die essentielle Bedeutung politischer Wahlen in den Strategien der Wirtschaftselite, insbesondere wenn diese sehr abhängig davon ist, das Land zu kontrollieren (Acemoglu & Robinson, 2006; Bull, 2014; Durand, 2016). Daher ist „Media Capture“ besonders wesentlich für Eliten, wenn politische Wahlen anstehen, da zu dieser Zeit ihr Einfluss unter Umständen bedroht wird. Diese Forschungsarbeit analysiert und erforscht wie, und zu welchem Ausmaß, Eliten „Media Capture“ betreiben, wenn sie sich bedroht fühlen, am Beispiel der Präsidentschaftswahlen 2014 in Costa Rica und El Salvador. Diese Studie bietet eine frische Perspektive auf Eliten und deren Strategien sowie auf Anti-Eliten und Mediennetzwerke. In diesem Forschungsprojekt zeige und argumentiere ich, dass Eliten bezüglich „Media Capture“ verschiedene Strategien in ihrem Repertoire haben und dass ihre Erfolgschancen sich verändern und drastisch erhöhen, sobald sie vereint vorgehen, und wenn es eine Art Netzwerk gibt, welches Gegenstimmen einschränkt. Dies wiederum erweitert drastisch ihre Kapazitäten, die Gesellschaft zu beeinflussen. Wie der Fall von Costa Rica zeigt, findet koordinierte „Media Capture“ statt, wenn Eliten sich vereinigen und wenn die Art von Netzwerk zwischen Eliten und Medien elitär ist. Auf der anderen Seite hat die Fragmentierung der Elite in El Salvador „Media Capture“ in eine Arena der Auseinandersetzung zwischen Eliten und Anti-Eliten verwandelt. Diese Forschungsarbeit wendet eine Vorgehensweise gemischter Methoden an, mit dem primären Ziel, auf diesen gegenseitig aufzubauen und zu komplementieren. Methoden der Datenerhebung beinhalten direkte Befragungen von Eliten sowie Aufzeichnungen. Diese Studie bietet tiefe Einblicke im Hinblick auf Faktoren, welche „Media Capture“ vereinfachen und auf die Art von Strategien und Maßnahmen, die Eliten ergreifen, um vorhandene Informationen zu verändern oder zu unterdrücken.

Einleitung: Ausgedehnte Knochendefekte mit eingeschränkter Wundheilung, die durch Frakturen oder infekt- sowie tumorassoziierten Resektionen verursacht werden, stellen im klinischen Alltag eine therapeutische Herausforderung dar, wenn konventionelle Behandlungsmaßnahmen an ihre Grenzen stoßen. Neue Behandlungsansätze haben das Ziel, die osteogene Differenzierung humaner mesenchymaler Stromazellen (hMSCs) als fundamentalen Bestandteil der Knochenheilung zu unterstützen bzw. diese gezielt zu stimulieren. Neben der Stammzellendifferenzierung rückt die Beeinflussung umliegender Zellen durch parakrine Sekretion vermehrt in den Fokus. Interleukin-1β (IL-1β) wird als ein proinflammatorisches Zytokin in der Frühphase der Frakturheilung vermehrt exprimiert und mit der osteogenen Differenzierung von Stammzellen in Verbindung gebracht. Das Ziel dieser Arbeit ist es, den Einfluss der IL-1β-Stimulation auf die Differenzierung humaner MSCs zu untersuchen sowie die Auswirkung dieser Differenzierung auf ko-kultivierte Osteosarkomzellen zu analysieren. Methodik: HMSCs von drei Spendern wurden in unabhängigen Experimenten für zwei Stunden mit 10 ng/ml IL-1β inkubiert und anschließend mit Osteosarkomzellen der MG-63-GFP-Zelllinie in einem Transwellverfahren ko-kultiviert. Die Kultivierung erfolgte für 28 Tage in Kontrolloder Differenzierungsmedium. Zur Untersuchung genetischer und funktioneller Auswirkungen wurden im Verlauf mRNA-Expression, DNA-Gehalt, Aktivität der alkalischen Phosphatase (ALP) sowie die Kalziumaufnahme der Extrazellulärmatrix bestimmt. Ergebnisse: Durch die Stimulation humaner MSCs und Kultivierung in Differenzierungsmedium konnten deutliche Anzeichen einer osteogenen Differenzierung nachgewiesen werden. Die einsetzende Differenzierung der humanen MSCs führte zudem zu einer Beeinträchtigung, das Differenzierungsverhalten ko-kultivierter MG-63-GFP-Zellen zu beeinflussen. Durch die Kultivierung stimulierter hMSCs in Kontrollmedium resultierte hingegen ein eher regulierender Einfluss auf ko-kultivierte MG-63-GFP-Zellen, welche in der Folge eine Hochregulation osteogen-spezifischer Gene sowie eine erhöhte ALP-Aktivität ihrerseits zeigten. Schlussfolgerung: Eine zweistündige IL-1β-Stimulation humaner MSCs führt in Abhängigkeit vom Kulturmedium zu einer veränderten Zelldifferenzierung sowie zu einer Beeinflussung des Differenzierungsverhaltens ko-kultivierter MG-63-GFP-Zellen. Diese Erkenntnis bietet neue Möglichkeiten im Rahmen zukünftiger klinischer intraoperativer Zelltherapiekonzepte.

Einleitung: Frauen mit einer BRCA- Mutation haben ein Lebenszeitrisiko von bis zu 85% an einem Mammakarzinom zu erkranken. Die prophylaktische bilaterale Mastektomie (PBM) geht mit einer Risikoreduktion von bis zu 100% einher. Die Auswirkung dieser radikalen, irreversiblen Operation auf die Lebensqualität, das Angstniveau und das Körperbild ist bisher nicht hinreichend erforscht. Ziel dieser Studie war es, diese Aspekte genauer zu untersuchen. Methodik: Retrospektiv wurden nicht erkrankte BRCA- Mutationsträgerinnen aus dem Patientenregister des Brustzentrums der Charité- Universitätsmedizin Berlin befragt. Verglichen wurde die Gruppe der Frauen nach PBM mit einer nicht operierten Kontrollgruppe. Zur Evaluation wurden der QLQ-C30, die Kurzform des Progredienzangstfragebogens (PA-F-KF) und die Body Image Scale ausgewählt. Eine Zusatzfrage diente zur subjektiven Einschätzung der Angst- sowie Körperbildveränderung nach Operation bzw. nach Beginn des intensivierten Screenings. Ergebnisse: 95 Fragebögen (Antwortrate 71,4%) wurden vollständig zurückgesandt und in die Auswertung einbezogen. Im PA-F-KF erreichten signifikant mehr Frauen in der Kontrollgruppe (22,7% vs.47,2%, p= 0.047) eine über dem cut- off- Wert von 34 liegende Punktzahl. In der Fallgruppe war die subjektiv empfundene Angst nach Operation signifikant abnehmend, während sie in der Kontrollgruppe nach Beginn des Screenings mit 41,3% bei den Meisten unverändert war (p < 0,001). Mit einem Mittelwert von 11,2 Punkten (± 7,8) in der Fallgruppe und 2,8 (± 4,4) in der Kontrollgruppe war die Körperbildwahrnehmung der Frauen nach Mastektomie signifikant beeinträchtigt (p= 0,001): Frauen fühlen sich körperlich weniger attraktiv und haben Schwierigkeiten sich nackt zu zeigen und zu betrachten. Mit 92,3% wurde eine hohe Zufriedenheit mit der Entscheidung zu einer PBM verzeichnet. Ein Unterschied der globalen Lebensqualität in den beiden Gruppen zeigte sich nicht. Diskussion: In unserer Studie zeigte sich in der Fallgruppe eine deutliche Angstreduktion nach PBM. Gleichzeitig zahlen die Frauen mit der prophylaktischen Mastektomie einen hohen Preis in Bezug auf ihre Körperbildwahrnehmung. Die dem gegenüberstehende hohe Zufriedenheitsrate lässt den Schluss zu, dass die deutliche Angstreduktion eine entscheidende Rolle für die Betroffenen spielen könnte.