Diese Arbeit ist im Rahmen der zweiten Phase des Projekts Stratospheric Change and its Role for Climate Prediction (SHARP II) entstanden und beschäftigt sich mit der Strahlungskopplung zwischen der mittleren Atmosphäre und der Troposphäre. Dazu wird das Klima-Chemiemodell ECHAM/MESSy Atmosphere Chemistry (EMAC) mit einem kurz zuvor entwickelten Submodell RAD verwendet. Berechnet werden 2-Jahres-Zeitscheiben-Simulationen ohne interaktive Chemie. Initialisiert mit den atmosphärischen Bedingungen von 1960 und den gemittelten Treibhausgasen von 1960- 1969 können mit dem Submodell RAD parallel 8 weitere Strahlungsaufrufe mit geänderter Atmosphärenzusammensetzung ausgeführt werden. Diese berechnen diagnostisch den instantanen und/oder adjustierten Strahlungsantrieb und die Heizraten, sowie den stratosphärischen Temperaturausgleich unter Berücksichtigung des fixed dynamical heating (FDH)-Konzepts. Dieses Submodell erlaubt Änderungen im Strahlungsantrieb aufgrund von Änderungen der chemischen Zusammensetzung der gesamten Atmosphäre, sowie der Teilbereiche (Troposphäre, Stratosphäre-Mesosphäre) einzeln zu bestimmen. Untersucht wurden damit die verschiedenen Einflüsse der einzelnen strahlungsaktiven Gase (O3, CO2, CH4, N2O, CFC-11, CFC-12-eq), unter anderem in Bezug auf die Temperatur am Boden und in der mittleren Atmosphäre für die Vergangenheit und die Zukunft.Weiterhin wurden die Beiträge des Strahlungsantriebs für die individuellen Änderungen der Treibhausgase bestimmt. So zeigt sich, dass CO2 in allen Zukunftsszenarien (RCP4.5, RCP6.0, RCP8.5) den größten Einfluss hat, gefolgt von O3, CH4, N2O und CFC-12-eq, welche je nach betrachteter Dekade und Szenario überwiegen. Auch wenn CO2 alle Änderungen dominiert, sollten die anderen strahlungsaktiven Gase nicht vernachlässigt werden, denn sie zeigen sehr unterschiedliche Charakteristika. Es stellte sich heraus, dass sich ihre jeweilig stärksten Einflussgebiete in verschiedenen Atmosphärenhöhen befinden und auch deutlich von der geographischen Breite abhängen. Vor allem bei der Betrachtung von Ozon ist dies zu beachten, da sich die Mischungsverhältnisse deutlich mit der Zeit, der geographischen Breite und Atmosphärenschicht unterscheiden. Weiterhin wurden die zukünftigen Temperaturänderungen in der mittleren Atmosphäre berechnet und in einen dynamisch induzierten und einen durch Strahlungsänderungen hervorgerufenen Anteil separiert. Der durch Strahlungsänderungen hervorgerufene Anteil zeigt in der gesamten mittleren Atmosphäre eine zukünftige Abkühlung, welche vor allem durch CO2 hervorgerufen wird. Der dynamisch induzierte Anteil zeigt im zonalen Mittel sowohl Gebiete mit Erwärmungen, als auch welche mit Abkühlungen. Diese ändern sich je nach Saison, Szenario und betrachteter Atmosphärenschicht bzw. geographischer Breite. Im Zusammenspiel all dieser Faktoren zeigen sich eine zukünftige Verstärkung der mittleren Meridionalzirkulation in der Stratosphäre und eine Abschwächung in der Mesosphäre. Insgesamt bilden die Ergebnisse dieser Arbeit die Grundlage zukünftiger Änderungen in der mittleren Atmosphäre besser zu verstehen und den Einfluss anthropogener Emissionen auf das Klima besser einschätzen zu können.

The inter-Coulombic decay (ICD) is an ultrafast energy transfer process between an electronically excited species that relaxes and a neighboring one that is simultaneously ionized. This Coulomb interaction mediated mechanism has been recently discovered likewise in atomic, molecular, biological, and nanostructured systems, whereas the latter ones require more sophisticated theoretical interpretations as well as an experimental proof. In this thesis, ICD is theoretically studied focusing on the role of the efficient decay of a two-electron resonance excited state in a pair of negatively charged quantum dots (QD). The outcome is an electron in the continuum and the second one in the ground level of the formerly excited QD. To this end, electron dynamics calculations are performed with the antisymmetrized multiconfiguration time-dependent Hartree method. The initiation and control of ICD are carried out by means of a resonant infrared laser pulse of picosecond length. The process is optimized by studying competing excitation processes under a variation of the focus and the intensity of the exciting laser. Those competing processes are direct ionizations and multi-photon excitations, which prevent the QDs from undergoing ICD and shall therefore be avoided. Moreover, the impact of the laser polarization on the electron emission direction is studied. Two types of QDs are examined. In the first type the QDs are embedded inside a nanowire, such that emitted electrons can only move along a single continuum direction. For reasons of experimental feasibility and in view of potential device applications, the second type of QD conformation is considered, which is generally more widely investigated. In this case, the QDs are arranged on a two-dimensional wetting layer and the electrons can escape from the dots into the continuous surface. Consequently, the highest ICD efficiency is achieved for excitations by resonant π-pulses. Moreover, the laser should be focused on the specific dot that shall be brought to an excited level as part of the resonance state. Additional efficiency gain is obtained when allowing for a two-dimensional continuum as in laterally arranged dots. For these QDs the laser polarization has an impact on the decaying state, which is a mixture of resonance states of both directions. The QD-ICD in the presented systems is an efficient and promising process for future QD infrared photodetectors. This is due to its sensitivity to weak and low-frequency light. Besides, the energy conversion into an electric current is enhanced through the intermediate ICD process, in comparison to already existing devices that function via direct QD ionization.

Selective autophagy serves a role in maintaining cellular homeostasis by degradation of aggregated proteins, damaged organelles or pathogens. A double membrane engulfs cargo destined for degradation and thereby forms an enclosed compartment called the autophagosome. Fusion with lysosomes leads to cargo digestion and recycling. In this process, cargo is specifically recognized by dedicated cargo receptors. An unresolved question is how cargo recognition and initiation of autophagy are connected. In yeast, the scaffold protein Atg11 mediates the interaction of cargo receptors with the Atg1 complex required for autophagy initiation. In mammals however, this link has not been established. Interestingly, FIP200, a key player in mammalian autophagy initiation, harbors a C-terminal Atg11 homology domain and has recently been shown to bind to cargo receptor p62. To gain insights into the mechanistic details of this interaction, the crystal structure of the dimeric FIP200 C-terminal region (CTR) was determined in this work. Both the extended N-terminal helix and the compact C-terminal ‘Claw’ domain of the CTR contribute to dimer formation. Structure-based mutagenesis allowed the identification of the p62 binding site as a positively charged pocket in the Claw. A point mutant in this pocket was defective for p62-condensate processing, demonstrating the significance of the FIP200 CTR – p62 interaction for selective autophagy. Surface plasmon resonance experiments showed that p62 phosphorylation enhances the weak interaction with FIP200 CTR, therefore identifying receptor phosphorylation as a key regulatory principle. Strikingly, FIP200 CTR also bound to liposomes, suggesting a direct function in membrane recruitment. Thus, this work describes a missing link between cargo recognition and the initiation of selective autophagy. Further insights into this fundamental process will ultimately help to design therapies against diseases caused by malfunctioning of cellular homeostasis.

A one-pot synthesis of the Lewis acid Al(OTeF5)3 and the Brønsted acid [ArH][Al(OTeF5)4] (Ar = 1,2-difluorobenzene) is described and their properties in terms of acidity strength are analyzed. As a result, both compounds meet the requirements for the classification as superacids. Further work focuses on the utilization of [ArH][Al(OTeF5)4] and the corresponding weakly coordinating anion (WCA) [Al(OTeF5)4]−. Due to the non-oxidizing behavior of [ArH][Al(OTeF5)4] the protonation of white phosphorus succeeded. For the first time, the structure of the [P4H]+ cation in solution is experimentally clarified, confirming the predicted insertion of the proton into an edge of the P4 tetrahedron. Furthermore, the protonation of other arenes than 1,2-difluorobenzene with higher basicity than that is demonstrated and structurally proved by low-temperature single-crystal x-ray diffraction. The arenium ions are best described as cationic 1,4-cyclohexadienyl derivatives. The stabilization of these reactive cations is achieved by the simultaneous formation of the chemically robust and weakly coordinating anion [Al(OTeF5)4]−. For a more universal utilization of this WCA useful starting materials such as the alkali metal, silver, trityl or nitrosonium salts are prepared. Inspired by the interesting results of this aluminum-based pentafluoroorthotellurate chemistry the gallium analogs should also be synthesized. By a modified route salts of the anion [Ga(OTeF5)4]− are finally obtained. Attempts to obtain the gallium analogs of the above mentioned Lewis and Brønsted acids lead to the oxygen-bridged species Ga2(Et)3(OTeF5)3. This reactive dimer was used to form salts of the heteroleptic anion [Ga(Et)(OTeF5)3]−.

Strophasterol A, der erste Vertreter einer bislang beispiellosen Klasse von 15(14→22)-abeo-Steroiden, wurde 2012 aus dem essbaren Pilz Stropharia rugosoannulata isoliert. Es konnte gezeigt werden, dass es den Stress des endoplasmatischen Retikulums reduziert und bietet damit eine Möglichkeit neurodegenerative Krankheiten, wie die Alzheimersche Krankheit, auf molekularer Ebene zu behandeln. Die einzigartige Struktur der Klasse der Strophasterole gepaart mit ihrer vielversprechenden biologischen Aktivität begründete das Interesse zur synthetischen Erschließung dieser Naturstoffe. Beginnend mit kommerziell erhältlichem Ergosterol wurde eine neuartige Synthese eines α-Chlor-γ-hydroxy-δ-ketoenons entwickelt. Die Analyse dieses Intermediats auf dessen inhärente Reaktivität hin ermöglichte die Entdeckung einer vinylogen α-Ketolumlagerung unter einhergehender C14–C15-Bindungsspaltung zu einer δ-Ketocarbonsäure. Anschließende radikalische Cyclisierung, ein Schritt der ebenfalls in der Biosynthese vorgeschlagen wurde, erlaubte den Aufbau der trisubstituierten Cyclopentaneinheit und die Synthese von Strophasterol A konnte durch oxidative Modifikationen des B-Rings abgeschlossen werden. Das zweite Projekt dieser Arbeit strebte die Synthese von Aplysiasecosterol A an, dem ersten Vertreter einer strukturell beispiellosen Klasse von 9,11-Secosteroiden, welches 2015 aus dem japanischen Seehasen Aplysia kurodai isoliert wurde. Kurze Zeit später wurde mit Pinnigorgiol A–D die Isolation weiterer Metaboliten beschrieben, die das gleiche hochoxidierte und umgelagerte Käfigmotiv aufzeigen. All diese Naturstoffe besitzen interessante biologische Eigenschaften, wie cytotoxische und entzündungshemmende Aktivität. Zur Biosynthese des charakteristischen Grundgerüsts dieser Naturstoffe wurde eine Kaskade aus Ketol- und vinyloger Ketolumlagerung ausgehend von einem chinoiden 9,11-Secosteroid vorgeschlagen. Dieser Vorläufer wurde synthetisiert durch eine effiziente radikalische Oxidation unserer 9,11-Secosteroidplattform, einem definierten 1,4-Dien, unter Einführung von drei Sauerstoffatomen in einer Transformation. Die Synthese dieser Plattform erfolgte durch die folgenden drei Schlüsselschritte: a) 9,11-Desaturierung mit 2-Iodoxybenzoesäure; b) stufenweise „Dihydroxylierung“ und c) oxidative C–C-Bindungsspaltung mit Diacetoxyiodbenzol. Dieser neuartige synthetische Zugang zu 9,11-Secosteroiden vermeidet die Verwendung stöchiometrischer Mengen von toxischem Quecksilber(II)-acetat, Osmium(VIII)-oxid und Blei(IV)-acetat, klassischerweise zur Realisierung dieser Transformationen eingesetzt, und kulminiert in der ersten Synthese von Leptosterol A, Ganoderin A und Pinnisterol D, wobei der biomimetische Schlüsselschritt zum Aufbau von Pinnigorgiol A misslang.

Streptococcus suis is a Gram-positive bacterium and a commensal colonizing the porcine respiratory tract. However, some serotypes have a higher virulence and can cause pneumonia, meningitis, septicaemia, arthritis, endocarditis, polyserositis or abortion in pigs. Bordetella bronchiseptica and Pasteurella multocida are Gram-negative bacteria that can cause bronchopneumonia or atrophic rhinitis. Bacterial infections of the porcine respiratory tract are commonly treated with antimicrobials. In this thesis, bronchoalveolar lavage fluid samples (BALFs) of weaners of four to ten weeks of age and originating from 30 farrow-to-finish farms were investigated for the aforementioned pathogens. Furthermore, the influence of antimicrobial treatment during respiratory tract infection on such pathogens within a one-year period was monitored. The genetic relatedness of selected S. suis, B. bronchiseptica and P. multocida isolates on farm level and between different farms was investigated by macrorestriction with subsequent pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). In addition, the antimicrobial susceptibility and resistance mechanisms of the pathogens were determined. However, a valid recommendation to the susceptibility of the pathogens to all examined antibiotics is sometimes difficult, since CLSI approved breakpoints are not available for all tested antimicrobial agents. This study revealed a great diversity of PFGE patterns among S. suis isolates. Single pigs can harbor S. suis isolates with completely different macrorestriction patterns, which also differ in their antimicrobial susceptibilities. B. bronchiseptica showed a greater homogeneity in their PFGE patterns and P. multocida displayed related and different PFGE patterns. One or two closely related B. bronchiseptica isolates with quite similar minimal inhibitory concentrations (MICs) existed over a one-year period within one farm. One or two P. multocida isolates with different PFGE patterns can exist on one farm at a certain time point, nevertheless most P. multocida isolates had similar MICs. Antimicrobial agents were prescribed 24 times for five to seven days in the farms of this project. Doxycycline was most frequently prescribed (n=14 times) in this study, followed by amoxicillin (n=8), amoxicillin/clavulanic acid (n=1) and tiamulin/florfenicol (n=1). S. suis isolates were frequently tetracycline-resistant, since they harbored resistance genes such as tet(O), tet(M), tet(L) or tet(W). S. suis exhibited higher MICs to tiamulin, was susceptible to florfenicol and to aminopenicillins alone and in combination with clavulanic acid. However, individual S. suis isolates showed distinctly higher MICs to penicillin. Therefore, three S. suis isolates, which were susceptible, intermediate or resistant to penicillin were subjected to whole genome sequencing. The analyses of the whole genome sequences revealed genes encoding five penicillin-binding proteins (PBPs) for all three isolates. The penicillin-resistant isolate had the most amino acid alterations in PBP2x, PBP2b and PBP2a, whereas the penicillin-intermediate isolate had the most amino acid substitutions only in PBP2x and PBP2b compared to the penicillin-susceptible isolate. However, none of the isolates exhibited amino acid alterations in the conserved motifs, which form the catalytic centre of the PBPs and interact with penicillin. Tetracyclines may have bacteriostatic effects on B. bronchiseptica, since these bacteria exhibit low doxycycline and tetracycline MIC90 values of 0.25 mg/L and 0.5 mg/L, respectively. The B. bronchiseptica isolates showed an overall reduced susceptibility to β-lactams except for amoxicillin/clavulanic acid. B. bronchiseptica isolates had a tiamulin MIC90 of ≥128 mg/L and were either susceptible or intermediate towards florfenicol. The P. multocida isolates were overall β-lactam- and florfenicol-susceptible. Some isolates showed tetracycline MICs of 1 mg/L (n=9) and 2 mg/L (n=3) that classified the respective isolates as intermediate and resistant, respectively. The tiamulin MIC90 was 32 mg/L. Regardless of the antimicrobial treatment on the farms, trimethoprim/sulfamethoxazole (SXT)-resistant P. multocida isolates were detected on three different farrow-to-finish farms. A closer examination of these isolates revealed their close genetic relatedness and the existence of a dfrA14-carrying, 6 kb plasmid. The dfrA14 gene mediates trimethoprim resistance and was detected in P. multocida for the first time. However, a similar plasmid with a nucleotide sequence identity of 99.9 % to that of P. multocida was already identified in Actinobacillus pleuropneumoniae. Hence, we suspect that a plasmid exchange of the pathogens within the common habitat of the porcine respiratory tract has taken place in the past. The MIC testing revealed a broad susceptibility of S. suis and P. multocida to florfenicol as well as an intermediate susceptibility of B. bronchiseptica, which might identify florfenicol as an effective therapeutic alternative to tetracyclines or β-lactams. Besides, the frequent use of β-lactams, tetracyclines and sulfonamides in veterinary medicine increases the selection pressure on certain pathogens as shown in this thesis. Tetracycline resistance genes seems to become conserved in the streptococcal genome due to the frequent use of doxycycline. Former fully β-lactam susceptible isolates, such as S. suis, accumulate amino acid alterations in their PBPs, which mediate a lower affinity to penicillin. The development of a SXT resistance plasmid and its presence in already two members of the family Pasteurellaceae, demonstrates the dissemination of such plasmids within this family.

The first aim of this thesis was to summarize the existing knowledge in an overview, a “white paper” providing the scientific background (chapter 2). Covered are the historical development, intellectual property aspects (relevant for industrial products), mechanistic considerations and marketing aspects. Most important, the smartPearls technology was compared with the existing gold standard “nanocrystals” showing even better or at least similar penetration performance. smartPearls have the advantage of not being “nano”, which meets the increasing consumer expectation of having no “nano” ingredients in the products. The formulation challenge of μm-sized silica particles in fluid/semi-solid dermal formulations is the occurring sedimentation during storage. Increasing just the viscosity does not solve and delay the problem only. The second aim was therefore to develop physically stable, nonsedimenting formulations (chapter 3). The problem was solved by generating viscoelastic formulations – transferring viscoelastic stabilization from food to pharma industry (e.g. salad dressing with herbs). i-carrageenan and polyacrylates were used as polymers – and as reference the polymer mixture from Kühne salad dressing. Gel properties were investigated by rotation rheology, amplitude sweep and a frequency sweep analysis. In addition, stability investigations with the LUMiSizer® were performed. From the overall data 3 years stability can be predicted. Third aim was to identify silica particles being optimal for loading with dermal actives (chapter 4 and 5). A variety of silica particles was investigated differing in particle size, pore size and pore volume. In chapter 4 avobenzone was used as model active, as it shows high crystallization tendency. Thus, it was a challenging molecule to prove the capability of smartPearls to preserve the amorphous state. Five different silica were used ranging in pore size from 3 to 25 nm, pore volume from 0.4 to 1.8 mL/kg and BET surface from 740 to 320 m2/g. Optimal were silica particles with 6 nm and 10 nm pore size. Long-term stability of 1 year could be shown. A mechanism of the pore loading process was suggested, pore filling takes place primarily from bottom to top (localization on pore walls contributes little to the loading). In chapter 5 rutin was used as model active, having high relevance for cosmetic products but also in dermopharmacy (anti-pollution strategy) at the same time. Rutin is poorly soluble and shows little skin penetration. Optimal silica for loading with rutin were particles ranging in pore size from 6 nm to – in this case – 25 nm. The 6 nm pore particles have the advantage of a higher loading (25%, w/w), the 25 nm particles have a lower loading (18%, w/w) but a better processability. Within the fourth aim a loading process was optimized, which is scale-able to industrial scale. The immersion-evaporation method was applied and DMSO, the solvent used in previous studies was replaced by more skin-friendly ethanol. A mechanistic model was developed for the evaporation process, based on the Ostwald-Miers region. During the evaporation process, the concentration of dissolved active needs to remain within the Ostwald-Miers region. This can be controlled via evaporation temperature and vacuum applied to the rotary evaporator. For up-scaling the evaporation velocity needs to be adjusted to be in the same range as in the used smaller rotary evaporator. This process optimized should allow medium sized cosmetic companies to produce products based on smartPearls. Within the final aim, the acquired knowledge was used to ensure more efficient formulations with the challenging cosmetic active glabridin – highly effective whitening agent (chapter 6). It is poorly soluble, even applying it in a high concentration on the skin (suspension formulation) will not significantly improve its penetration. smartPearls are therefore an enabling technology for improving penetration into the skin by increasing the saturation solubility. Various pore-sized silica were investigated. Optimal were the silica particles with 6 nm pore size at 25% loading of the pore volume. Stability over 7 months was shown of the powdered silica. Glabridin has a high price (10,000 USD/kg), thus a formulation principle requiring very low concentrations of active is necessary and can be provided by smartPearls. In overall the state of the art of smartPearls has been reviewed within this thesis. Physically stable dermal formulations were developed, based on viscoelasticity. Thus, one essential prerequisite for use as dermal product was fulfilled. Ideal silica particles for loading were identified, using model actives avobenzone and rutin. Large scale production – another prerequisite for use as dermal product – is now feasible based on the optimized immersion evaporation process. For better academic understanding mechanisms for the loading process (pore filling) and loading evaporation process (Ostwald-Miers based theory) were identified. Finally, the acquired knowledge was used for the formulation of a market relevant molecule in cosmetics and pharmacy – glabridin.

The gradual introduction of whistleblowing protection in the fields of financial and corporate regulation in the US and the EU is contrasted by a lack of provisions and a prosecutorial approach for whistleblowers in national security. The hypothesis of a dualism in the legal reception of the phenomenon of whistleblowing structures the fundamental research question of my doctoral research, which is how the role of whistleblowing in contemporary society can be conceptualized from a legal perspective. Is whistleblowing a human right, an aspect of freedom of expression? Or is whistleblowing an instrument of regulation?

A major conclusion that I drew from the comparative legal framework of whistleblowing protection in the US and the EU is that whistleblowing is institutionalized primarily as a regulatory instrument, rather than as an extension of labour or civil rights.

In the US, the Sarbanes-Oxley Act of 2002 and the Dodd-Frank Act of 2010 established a paradigm whereby the whistleblowers’ protection from retaliation is subsumed under the broader goal of detecting and remedying systemic threats to market integrity. This meant an absolute emphasis on the procurement of information for cases of securities law violations or fraud against shareholders, as well as the lack of subjective requirements, such as good faith, for the whistleblowers. While the Sarbanes-Oxley act prioritized internal reporting mechanisms within the corporation, the Dodd-Frank Act followed a model of reporting wrongdoing directly to the regulatory agency, coupled with hefty monetary rewards for valuable information. The oscillation between less or more interfering policies highlights the dependence of whistleblowing protection mechanisms on the political economy and the level of trust placed on financial self-regulation.

The European model of whistleblowing protection showcases important signs of convergence with the US. The first pan-European framework for whistleblowing protection came also in the field of market abuse. The Directive 2015/2392 established procedures for reporting of infringements of the Market Abuse Regulation to the competent authorities set up by each Member State, encouraging thus external whistleblowing, just like the Dodd-Frank Act. This constitutes a noteworthy deviation from the variations of the ‘three-tiered system’ of EU Members States. It also highlights that it is efficiency that has been the driving force behind this reform, in abstraction of the different legal cultures of EU Member States.

The goal of enhancing enforcement is also the centripetal force of the newly published proposal for a Directive strengthening the protection of whistleblowers reporting on breaches of EU law (April 2018), which targeted the areas of public procurement and financial services. Whistleblowing protection may, according to the proposal, contribute to a well-functioning single market, by securing the financial interests of the Union, and by ensuring the respect of competition rules and of a level-playing field for private actors.

In general, the approach that has been adopted both in the US and in the EU links whistleblowing protection with its function as a guarantee for market integrity. Its institutionalization constitutes a form of regulatory pluralism, reflecting a way of governing ‘at-a-distance’ over a privatized network of services. Whistleblowers are protected as carriers of information that is valuable for some specific policy purposes; when the information does not pertain to these designated purposes, protection ceases as well.

This functional, instrumental approach to whistleblowing protection is mirrored in the domain of national security a contrario, this time through the absence of protection. Both in the US and in the Member States of the EU reporting mechanisms for internal whistleblowing are very restrictive or inexistent. At the same time, individuals who make public disclosures are threatened with administrative or even criminal sanctions. That prompted the normative question of my research, that is, how to balance whistleblowing with national security interests.

In general, I argue against the idea that national security, because of its sensitive nature, may be conceived as a space potentially ‘beyond-the-law’, where the executive can make evaluations and decisions based on self-developed criteria that do not have at least indirect democratic validation. I see national security as a system of organizations and institutions subject to possible failure like all others. Therefore, I suggest that whistleblowing can have a role as an accountability mechanism, contributing to the maintenance of the legitimate character of state secrecy. Concretely, a system of legitimate secrecy should entail the prevention of overclassification, the establishment of systems of internal and external reporting of wrongdoing, involving inter-agency and inter-branch coordination, and some level of protection for individuals that make public disclosures.

As far as public disclosures are concerned, a comparative examination of the jurisprudence and the case law in the United States and in the ECtHR indicates that whistleblowing in government is conceptualized as a conflict between subjective rights and public interest. I propose an institutional framing of the conflict instead. That means shifting from the extent of the freedom of speech and the good faith of the whistleblower, to the legitimacy of secrecy as a criterion for protection. I argue that the ultimate value to be protected in cases of unauthorized disclosures of classified information is not the self-fulfilment of the employee, but rather the democratic control over security politics, as well as an institutional system of rule of law, separation of powers/checks and balances, and political liberalism. Where state secrecy covers violations of rights, misconduct, or by-passing of the law, then whistleblowers should be entitled to some protection based on the social value of their disclosures.

The axes of the institutional model are a) to protect whistleblowing from criminal sanctions when it reveals illegitimate secrecy, in order to restore accountability of the executive, and b) to protect, on the other hand, legitimate secrecy through primarily administrative sanctions to individuals making the disclosure.

The current institutionalization of whistleblowing denotes a functional approach that extends only to market-related interests. Trying to look beyond an approach oriented towards economic efficiency, I suggest that an alternative normative substratum of whistleblowing protection could be, rather than the subjective rights of the whistleblower, the institutionalization of a form of democratic control within social systems. Whistleblowing should function as a counter-institution against the expansive tendencies of social systems –whether that is the economy or national security.

This thesis focused on the design, synthesis, and evaluation of multivalent glycoconjugates for lectin binding. The first part discusses the optimization of trivalent sialosides based on functionalizable rigid and flexible core having different lengths of polyethylene glycol spacer for targeting hemagglutinin trimeric (HA3) glycoproteins on the surface of influenza virus. All the synthesized compounds were screened using hemagglutination inhibition assay (HAI) and microscale thermophoresis (MST). The rigid adamantane-based trivalent sialosides with hexaethylene glycol (EG6) linker showed a binding affinity in low micromolar range with Ki = 30 µM. The second part of this thesis discusses the synthesis and evaluation of a series of polyglycerol based (linear and hyperbranched) mannosides and fucosyllactosides for C-type lectin binding. Polyglycerol polymers are highly water soluble, biocompatible, and easily functionalizable. Polyglycerol based multivalent glycoconjugates were synthesized using a copper assisted click reaction of azido fucosyllactoside and azido mannoside derivative with the propargylated polyglycerol with different degrees of functionalization. These glycoconjugates were tested for binding with mannose binding lectin (MBL) and DC-SIGN using biophysical techniques i.e., microscale thermophoresis (MST) and surface plasmon resonance (SPR), respectively. The most potent candidates for MBL and DC-SIGN binding were 100% functionalized hPG- and LPG- based mannosides, respectively, with the dissociation constant (Kd) in nanomolar range. Nanomolar binder for DC-SIGN was approximately 23,000-fold more active than the monovalent mannose with Kd of 3.5 mM. Further on, these multivalent architectures can further be investigated and optimized for the therapeutic application for C-type lectins.

Within this work, thermoresponsive coatings based on poly(glycidyl ether)s (PGEs) were developed for applied polystyrene (PS) tissue culture substrates. Following the “grafting to“ approach, block copolymers comprising a random, high molecular weight, thermoresponsive block and a short, hydrophobic benzophenone (BP) block were synthesized via the sequential, monomer-activated, oxy-anionic ring-opening polymerization (ROP). Ultrathin layers in the sub-nanometer range were immobilized on PS by physical adsorption and UV-induced C, H-insertion of PGE block copolymers via their photo-reactive BP anchor block. The coatings mediated the adhesion of human dermal fibroblasts (HDFs) and allowed the temperature triggered detachment of confluent cell sheets. HDF sheet detachment was found to be induced by the cooperative effects between the partial rehydration of the PGE chains and the cell repellant PS substrate background. In order to improve the performance of PGE monolayers, block copolymers were subsequently self-assembled on PS substrates from dilute aqueous solution under selective solvent conditions. UV immobilization yielded thermoresponsive polymer brushes, which undergo a “pancake-to-brush” transition upon temperature reduction. The improved structure and thermal response of the brush-like PGE coatings as well as the optimization of cell culture parameters facilitated the fabrication of confluent HDF, human aortic smooth muscle cell (HAoSMC) and human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) sheets, which constitute the main building blocks of blood vessels. To functionalize PS culture substrates via the “grafting from” approach, a solvent-free, microwave-assisted synthesis of well-defined oligo(glycidyl ether)s (OGEs) was developed. Fast reaction rates could be solely attributed to the high reaction temperatures reached during microwave heating and the obtained oligomers exhibited highly molecular weight- and concentration-dependent CPTs in water. Further, end-functional oligo(glycidyl ether) acrylate (OGEA) macromonomers were synthesized by in situ quenching of the oxy-anionic ROP. Subsequently, a photopolymerization process was developed to graft OGEA macromonomers from PS culture substrates. Surfaceinitiated photografting from bulk macromonomer films yielded porous, rigid, gel-like OGEA coatings with unique bottlebrush properties. Bottlebrushes with optimized structure proved to be functional coatings for the fabrication of HDF sheets. The controlled detachment of cell sheets was found to be triggered by the rehydration of OGEA bottlebrush side chains rather than a macroscopic swelling of the gel-like coatings upon temperature reduction. In summary, this work introduces facile methods for the functionalization of applied PS tissue culture surfaces with thermoresponsive, PGE-based coatings and demonstrates their high potential as functional substrates for cell sheet fabrication.

Influenza A virus are enveloped viruses with a spherical or filamentous morphology. In their membrane are two glycoproteins, the hemagglutinin and the neuraminidase as well as the unglycosylated proton channel M2. Virus entry into host cells depends on the fusion activity of HA and the proton conductance activity of M2, whereas virus assembly and budding is supposed to be initiated by accumulation of HA in cholesterol- and sphingolipid-enriched nanodomains at the plasma membrane. Furthermore, the amphipathic helix in the cytoplasmic tail of M2 is engaged in virus budding and membrane scission to release progeny virions from the host membrane. In this study the effect of mutations in a conserved cholesterol consensus motif (CCM) of HA on virus assembly and HA’s fusion activity was investigated. Phylogenetic group 2 HAs contain the conserved CCM motif Y-K-L-W in the transmembrane region. Studies previously done in our group reported that mutations in the CCM retarded intracellular transport of HA and reduced its association with cholesterol-rich nanodomains. Here I firstly analyzed whether cholesterol interacts with the CCM. The click-labeling with photocholesterol was significantly reduced when the whole CCM was substituted by alanine, both using immunoprecipitated HA and when HA was embedded in cellular membranes. In the content of virus replication, no virus was rescued if the whole motif is replaced (mutant YKLW4A); single (LA) or double (YK2A and LW2A) mutated virus exhibited reduced titers and a comparative fitness disadvantage. The apical transport of HA and apical budding of viruses in polarized cells were not disturbed by these mutations. However, reduced amounts of HA and cholesterol were incorporated into the viral membrane. Mutant viruses showed decreased fusion activity as demonstrated by hemolysis and fluorescence dequenching assays. Cell-cell fusion assay using dual-labelled erythrocytes and HA-expressing cells revealed that HA-YKLW4A can fuse with erythrocytes, but the number of events was reduced. Even after acidification unfused erythrocytes remained cell-bound, a phenomenon not observed in HA-WT expressing cells. Thus, cholesterol binding to HA has effects on membrane fusion, mainly on lipid mixing and possibly a preceding step. Being also crucial in virus assembly and budding, the amphipathic helix in the cytoplasmic tail of M2 was also investigated. Since a variety of amphipathic peptides mediate membrane deformation and induce their vesicularisation, I used reverse genetics to investigate whether they can substitute for M2’s helix. No virus could be generated if M2’s helix was deleted or exchanged to a peptide predicted not to form an amphipathic helix. In contrast, viruses could be rescued if the M2 helix was replaced by helices known to induce membrane curvature, but they showed only slightly decreased virus titers. Transmission EM of infected cells did not exhibit undetached mutant virions with a “bead-on-a-string” morphology, a hallmark of viruses with failed membrane scission. Nevertheless, individual mutant viruses exhibit other defects in M2, such as reduced surface expression and decreased incorporation into virions. The protein composition and specific infectivity was altered as well for most mutant virus particles. I conclude that the presence of an amphipathic helix in M2 is essential for virus replication, but it can be replaced by other curvature-inducing helices from cellular proteins.

The glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor is a glycolipid with one function: teth-ering proteins to the cell surface. Synthesis and remodeling of the GPI anchor and linkage of proteins are highly conserved processes in a magnitude of species. About 10% of all surface proteins are anchored via the GPI moiety on all cells of the human body. GPI-APs (GPI anchored proteins) play important roles in a high variety of vital processes from embryogenesis over immune system regulation to neuronal function. Consequently, deficiencies in the pathway of GPI anchor biosynthesis have essential implications in life, as more than 200 individuals with disease-causing mutations in 21 of the genes of the GPI anchor biosynthesis pathway have been described in the literature. Despite the advances in next generation sequencing (NGS) technology, the assess-ment of exome or genome data of individuals with suspected biosynthesis defects of the GPI anchor (GPIBDs) remains challenging due to the broad phenotypic spectrum. During my thesis I contributed to the publication of over 29 cases that were diag-nosed with advanced phenotyping approaches for GPIBDs in NGS, flow cytometry, and computer-assisted facial image analysis. The narrative of the three articles about congenital GPIBDs follows an improvement of diagnostic methods: First, the development of NGS based techniques that enabled the identification of non-coding mutations in PGAP3 in clinically well characterized cases of HPMRS4. Second, I used a standardized flow cytometry analysis on fibro-blasts, permitting functional validation of inherited pathogenic mutations in PIGG. Third, the application of automated facial analysis as proof of principle for a disorder specific facial gestalt in congenital GPIBDs as a pathway disorder. In the fourth arti-cle, I present results of a novel disease entity in an acquired GPIBD and methods for its clinical diagnostics. Conclusively, the completion of this thesis returned advanced methods that im-proved the diagnostic yield of GPIBDs and can also be transferred to other rare monogenic disorders.

DNA with an abasic site is a cyto-toxic intermediate in the base excision repair (BER) pathway that is handled by the enzyme Apuridinic/Apyrimidinic endonuclease (APE1) [99, 56, 168, 90]. Several kinetics and thermodynamics aspects of the mechanism by which the APE1 enzyme processes its abasic DNA substrate have been discussed in this thesis. APE1 is an endonuclease that is it cleaves the DNA backbone at a non-terminal site, here at the abasic site. To obtain eminent insight about the catalytic role of amino acid residues and magnesium ions which are representatively recognized in active sites of endonuclease enzymes, quantum mechanical calculations of reaction pathways based on various cluster models mimicking such active sites of endonuclease enzymes have been performed and subsequently discussed in section 4. In this light our results underline the importance of an enzymatic active site architecture in the catalytic reaction, given the substrate is properly positioned. As a side-effect, we were able to evaluate the semi empirical method DFTB3/3OB [132] by comparison of reaction pathways calculating in different cluster models with the same reaction pathways calculations on the DFT level of theory (B3LYP/6- 31G(d,p)). Comparison of the obtained mechanisms and barriers obtained by DFT and DFTB for the minimalistic (cluster) models may nominate DFTB with reasonable accuracy and computational cost as a potential candidate for quantum method in hybrid QM/MM (quantum mechanics/molecular mechanics) approaches for phosphodiester hydrolysis in an enzymatic environment. However in the “reductionist approach” employed to evaluate multiple plausible types of reaction mechanism, the protein’s flexibility and heterogeneous electrostatic environment of protein residues is not taken into account. To enable reaction pathway caculations of the DNA cleavage mechanism in the full APE1 enzyme a model of a reaction-competent APE1-DNA reactant complex has been built, based on available crystal structure data and mutagenesis experiments from the literature [168, 133, 99, 92]. To remedy the lack of lucid information about structural details of APE1/DNA substrate bounded to Mg2+ ion molecular dynamic simulation together with pKa calculations for important amino acid residues in the active-site of the enzyme have been carried out (see section 5). To investigate the potential effect of metal ion binding on the stabilization of the active site in the Ape1-DNA substrate complex, the number and position of the metal ion(s) have been varied and single point mutations of vital active-site residues in the substrate complex of Ape1-DNA have been simulated. Taken together, the most likely model for an Ape1-DNA substrate complex has one Mg2+-ion located at binding site D and His309 in protonated form. At the D site, the metal ion may play a catalytic role in leaving group departure. This scenario allows Tyr171 and His309 to form hydrogen-bonds to the phosphate group that may help DNA binding as well as stabilizing a pentacovalent transition state/intermediate. Asn212 acts in properly positioning the nucleophile which can then transfer a proton to Asp210. A combined QM/MM approach wherein the active site was treated quantum mechanically and the remaining enzyme classically empowered us to investigate the enzymatic reaction pathways of phosphodiester backbone cleavage by APE1 enzyme and enabled us to depict a more realistic picture of the enzyme’s functions in abasic DNA cleavage (see section 6). Opposed to the “reductionist approach”, the QM/MM approach is accurate enough and computationally efficient to gain electronic level insight into the chemical reaction while taking the protein environment explicitly into account and as such allowed the contribution of individual residues in the enzyme environment to be quantified. To find the energetically most favorable pathway for phosphate hydrolysis catalyzed by APE1 enzyme, several possible reaction mechanisms were initially explored by potential energy calculations. As dynamical effects are important in the reaction progress, free energy calculations have subsequently been performed on selected pathways (based on their potential energy profile). According to our QM/MM calculated enzymatic reaction pathways of phosphodiester backbone cleavage by the APE1 enzyme, the dissociative type of mechanism is the most favorable pathway. Herein an important role is played by a metal ligated water molecule that donates a proton to the leaving group while the cleaved sugar backbone migrates toward the Mg2+ ion. This allows a water molecule, activated by proton transfer to Asp210, to attack the phosphorous atom of abasic DNA as nucleophile. The APE1 enzyme as an indispensable key player in BER has been discussed in atomic resolution in this thesis, Our efforts promote the understanding of catalytic and dynamical features of the APE1 enzyme in the abasic DNA cleavage mechanism, including effects of pH and single-site mutations. The detailed insight thus gained may be helpful in designing inhibitors for APE1 as a potential drug target in cancer chemotherapy.

A platform architecture for positioning systems is essential for the realization of a flexible localization system, which interacts with other systems and supports various positioning technologies and algorithms. The decentralized processing of a position enables to push the application-level knowledge into a mobile station and avoids the communication with a central unit such as a server or a base station. In addition, the calculation of the position on low-cost and resource-constrained devices presents a challenge due to the limited computing and storage capacity as well as power supply. Therefore, this thesis proposes a platform architecture which allows for the design of a system with the following advantages: reusability of the components, extensibility (e.g., with other positioning technologies) and interoperability. Furthermore, the position is computed on-the-fly on a low-cost device such as a microcontroller, which simultaneously performs additional tasks such as data collecting or preprocessing based on an operating system. The platform architecture is designed, implemented, and evaluated based on two systems: a time-of-arrival and a field strength-based positioning system. These systems use Ultra-Wideband (UWB) and Direct Current (DC)-pulsed magnetic signals, respectively. Suitable algorithms are proposed to compute an unoptimized position (start position). These algorithms will be analyzed and compared with respect to the stability, efficiency, complexity, and memory requirements. An adaptive algorithm is developed for the optimization of the position, which is based on the Singular Value Decomposition (SVD), Levenberg–Marquardt (LVM) algorithm, and the Position Dilution of Precision (PDOP). This algorithm allows an adaptive selection mechanism for the LVM algorithm. This adaptive algorithm enables saving of resources such as memory, computing time, and energy on resource-constrained devices. Furthermore, two variants of the LVM algorithms are used: the Dahmen-Reusken LVM and Madsen LVM, which are analyzed and compared with the Gauss-Newton algorithm. All the algorithms are derived in a convenient form for resource-constrained devices. Since the parameters of the LVM algorithm impact the accuracy as well as the required iteration number, the influence and the choice of the right parameter combination will be determined, analyzed and discussed. Finally, a method is designed and evaluated to reduce multipath errors on the mobile station. This method allows an accurate localization in non-line-of-sight scenarios.

Antibiotika spielen seit ihrer Entwicklung eine bedeutende Rolle bei der Bekämpfung von bakteriellen Infektionskrankheiten. Bereits zu Beginn des therapeutischen Einsatzes dieser Wirkstoffe wurden aber auch schon Resistenzen von Mikroorganismen gegenüber dieser neuen Stoffgruppe beobachtet. Die Resistenzproblematik hat sich im Lauf der Zeit durch Veränderungen in der Bakterienpopulation und einer fehlenden Weiterentwicklung von antibakteriellen Wirkstoffen verstärkt, sodass Antibiotika-Resistenzen derzeit eine der größten Herausforderungen sowohl in der Veterinärmedizin als auch in der Humanmedizin darstellen. In der Humanmedizin gibt es seit langem sog. Antibiotic-Stewardship-Programme, die wie eine Art Leitfaden zur Behandlung von bakteriellen Infektionen zu verstehen sind. Beispielsweise mit dem Ziel, die Antibiotikaanwendung hinsichtlich Auswahl, Dosierung und Behandlungsdauer zu verbessern, um somit den Antibiotikaeinsatz zu reduzieren und der fortschreitenden Resistenzentwicklung entgegenzuwirken. Dabei sind bereits große Fortschritte dank dieser Programme zu verzeichnen. In der Veterinärmedizin werden solche Programme bisher kaum angewendet. Das Ziel dieser Doktorarbeit war daher, einen Teilaspekt eines solchen Antibiotic-Stewardships für die Veterinärmedizin zu entwerfen und dessen Nutzen und Durchführbarkeit zu überprüfen. Da Harnwegsinfektionen zu den häufigsten Vorstellungsgründen von Hunden und Katzen in der „Klinik für kleine Haustiere“ der Freien Universität Berlin, an der diese Studie durchgeführt wurde, zählen, wurde dieses Erkrankungsbild herausgegriffen, um die Probleme des Antibiotikaeinsatzes zu untersuchen und durch gezielte Stewardship-Programme zu verbessern.

Um das Ziel dieser Doktorarbeit realisieren zu können, gliedern sich die Untersuchungen in verschiedene Abschnitte. 1) Im ersten Abschnitt der Dissertation (Januar 2012 - Dezember 2013) wurden retrospektiv von 105 Hunden und 59 Katzen, bei denen ein positiver mikrobiologischer Urinbefund vorlag, Daten hinsichtlich Erregerspektrum, Resistenzlage und Antibiotikaeinsatz ausgewertet. 2) Diese Daten bildeten die Grundlage für die Entwicklung von klinikinternen Therapieempfehlungen. Die entwickelten Therapieempfehlungen wurden in Form von Power Point Präsentationen und Handouts den Mitarbeitern der Klinik vorgestellt. Zusätzlich wurden z. T. Fälle individuell besprochen. 3) Nach Schulung der Mitarbeiter folgte der prospektive Studienabschnitt (Januar 2016 - Juni 2016). Bei 39 Hunden und 24 Katzen mit nachgewiesener Harnwegsinfektion wurde erneut das Erregerspektrum, die Resistenzlage sowie der Antibiotikaeinsatz untersucht, um mögliche Auswirkungen der durchgeführten Maßnahmen überprüfen zu können.

Die Akzeptanz gegenüber den entwickelten Therapieempfehlungen war hoch. Der mit der Einführung und Verbreitung dieser Informationen vorhandene personelle Aufwand war auch innerhalb des laufenden Klinikbetriebes realisierbar. Eine Veränderung der lokalen Resistenzsituation konnte nicht nachgewiesen werden. Positiv wurde jedoch das Verschreibungsverhalten beeinflusst: Nach Etablierung von Therapieempfehlungen für unkomplizierte und komplizierte Harnwegsinfektion wurden häufiger Antibiotika mit einem schmalen Wirkspektrum eingesetzt. Amoxicillin ohne den Zusatz von Clavulansäure wurde signifikant häufiger im prospektiven Abschnitt verwendet (Hunde p = 0,02, Katzen p = 0,01). Z. T. wurden anhand des ermittelten klinikinternen Erregerspektrums Therapieempfehlungen entwickelt, die von aktuellen Leitlinien abweichen. Diese Tatsache verdeutlicht, dass Informationen über das klinikinterne Erregerspektrum für die Therapie wichtig sind. Besonders auch im Hinblick auf die Aktualisierung der Tierärztlichen Hausapothekenverordnung, die den Einsatz von Antibiotika noch verschärft, sind diese Daten ausschlaggebend. Des Weiteren belegt die vorliegende Arbeit, dass es im Laufe der Untersuchung zu keiner Änderung der Sensibilität gegenüber den getesteten Antibiotika gekommen ist, was bedeutet, dass die gewonnenen Ergebnisse auch für einen längeren Zeitraum verwendbar und gültig sind. Diese ersten erfolgversprechenden Ergebnisse (v. a. in Bezug auf das Verschreibungsverhalten) sollten dazu anregen, Stewardship-Programme in der Veterinärmedizin zu etablieren.

Title: Brugia malayi cystatin induced immunomodulation on human monocytes and macrophages and identification of immune gene polymorphisms associated with lymphatic filariasis. Lymphatic filariasis (LF) is an infection caused by Wuchereria bancrofti, Brugia malayi or Brugia timori, a debilitating disease with more than 120 million people infected worldwide. The lysate of the microfilarial larval stage (Mf) was formerly shown to induce human regulatory monocytes and macrophages. Brugia malayi microfilaria (mf) induce a regulatory monocyte phenotype with an upregulation of IL-10 and PD-L1 that correlates with asymptomatically infected individuals. Previous results have shown that filarial cystatin generally targets human PBMCs and murine macrophages to induce the production of IL-10 and thereby alter the host immune response. Brugia malayi cystatin (BmCPI-2) is known to be released in greater amounts by Brugia malayi microfilaria. Thus, here we aimed to determine how Brugia malayi cystatin contributes to immune hyporesponsiveness in human monocytes and macrophages elicited by microfilaria. For this purpose, filarial cystatin was depleted from microfilarial lysate and applied in functional cell assays. Detecting the immunomodulatory potential of cystatin-depleted Mf revealed that IL-10, but not IL-8 and IL-6 induction in monocytes and macrophages is dependent on the presence of cystatin. In addition, the Mf-induced expression of the regulatory surface markers PD-L1 and PD-L2 in human monocytes, but not in macrophages, is dependent on cystatin. While Mf-treated monocytes result in decreased CD4+ T-cell proliferation in a co-culture assay, stimulation of T-cells with human monocytes treated with cystatin-depleted Mf leads to a restoration of CD4+ T-cell proliferation. Moreover, we show that IL-10 expression in monocytes, but not in macrophages, is independent of ERK signaling, suggesting different pathways of IL-10 induction in these cell populations. Furthermore, it is assumed that genetic factors play a major role in the heterogeneity of clinical outcomes in filarial infections. Therefore, understanding the contribution of host genetics to the clinical outcome of infection lead in the direction of single nucleotide polymorphisms (SNPs) analysis in endemic populations. We examined the association of selected SNPs in PD‐L1, PD-L2, IL‐10, IL‐10RA, and IL-10RB with disease outcome in patients with lymphatic filariasis in a South Indian population. Association tests were performed by using logistic or linear regression when appropriate, including sex, age and pathological status with the help of SNPStats and SPSS. We have identified two polymorphisms, rs7854413 in PD-L2 and rs2834167 in IL-10RB, which are disproportionally distributed between the control and patient group, whereas no differences were found for the analysed SNPs in IL-10, IL-10RA and PD-L1. Most importantly, the SNP PD-L2 rs7854413 was strongly associated with an increased risk of developing chronic pathology (OR = 2.942, 95% CI = 0.957 – 9.046, p = 0.06). These data indicate that rs7854413 might play a role in the susceptibility to disease outcome in filarial infection and further functional studies are needed to understand the immune mechanism involved.

Abnormal scarring and its accompanying cosmetic, functional and psychological burden is a major challenge in modern medicine. Pathological scars such as hypertrophic scars or keloids present cutaneous conditions characterized by excessive collagen deposition which can be itchy and painful, causing serious functional and aesthetical disabilities. The crucial role of myofibroblasts and transforming growth factor-beta (TGF-β) signaling in the pathogenesis of fibrosis and, thus, scarring, is widely accepted. Nevertheless, effective preventive or therapeutic strategies are still not available despite extensive research. Autologous fat grafting is a novel approach leading to partly significant improvements of scar tissue regarding functionality and appearance. Here, fat is harvested from body deposits and re-injected into areas with scarred tissue. Since adipose tissue does not only contain adipocytes but is a source for adipose-derived stem cells (ASCs) and even more cell types, various origins for the observed scar regeneration are conceivable. Regenerative effects from adipocytes or ASCs are discussed, however, the underlying mechanism is still unknown. Aiming to unravel the regenerative potential of adipose tissue, paracrine effects of ASCs and adipocytes on in vitro differentiated myofibroblasts and fibroblasts from hypertrophic scars were investigated. Interestingly, following incubation with adipocyteconditioned medium, the expression of the myofibroblast marker α-smooth muscle actin and the extracellular matrix components collagen 1 and 3 decreased significantly indicating a myofibroblast reprogramming. Secretome analysis, ELISA, Western blot and high throughput protein analysis indicate a pivotal role of BMP-4 secreted by adipocytes in the cellular reprogramming. In addition, direct as well as indirect activation of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ signaling was shown after application of conditioned medium from adipocytes. Remarkably, speculations about a reciprocal, antagonistic relationship between PPARɣ and TGF-β do exist which might indicate anti-fibrotic effects on the part of PPARɣ. Although a myofibroblast-to-adipocyte transition was hypothesised, myofibroblasts trans-differentiation, however, was not observed. Overall, adipocytes induce myofibroblast reprogramming via BMP-4 secretion and by direct as well as indirect activation of PPARγ signaling. These findings highlight the regenerative potential of adipocytes on scar tissue and may pave the way for novel therapeutic strategies in the prevention or treatment of hypertrophic scars.

Die vorliegende Dissertation baut auf der Beobachtung einer bislang auffälligen Zurückhaltung der empirischen Forschung auf dem Gebiet der Europäisierung von Online-Öffentlichkeiten auf. Als einen möglichen Grund für diese Zurückhaltung führt die Dissertation nach der Betrachtung der bisher auf diesem Gebiet durchgeführten empirischen Studien und Untersuchungen eine unzureichend kohärente Theoretisierung der Kategorie digitaler europäischer Öffentlichkeit an. Es fehlt, so die These, an einem Raster von verallgemeinerbaren theoretischen und normativen Maßstäben zum empirischen Nachweis und zur kritischen Bewertung der Europäisierung von Öffentlichkeit im und durch das Internet. Diese Grundannahme führt die vorliegende Arbeit hinsichtlich der Konstruktion einer Theorie digitaler europäischer Öffentlichkeit zu zwei elementaren Prämissen: (1) Um empirisch anschlussfähig und aussagekräftig zu sein, muss Öffentlichkeit als „Seismograph“ (Kurt Imhof) auf transnationaler Ebene theoretisch grundlegend anders konstruiert werden als die klassische Kategorie politischer Öffentlichkeit, die sich in ihrer räumlichen Ausdehnung auf politisch und kulturell weitergehend integrierte Nationalstaaten bezieht. Dabei allerdings dürfen die normativen Kriterien, die den Seismographen Öffentlichkeit im klassischen, nationalstaatlichen Sinn geprägt haben, nicht gänzlich über Bord geworfen, sondern müssen an die Charakteristika transnationaler Kommunikationsräume angepasst werden. (2) Diese Anpassung bedarf an zentraler Stelle einer Berücksichtigung der gesellschaftlich rückgekoppelten, medientechnologischen Entwicklung der immer wichtiger werdenden Form digitaler Netzwerkkommunikation. Beide Prämissen verstärken das Bild einer in diesem Sinne bislang unzureichenden Theoretisierung von europäischer Öffentlichkeit im Kontext digitaler Kommunikation. Vor dem Hintergrund dieser Beobachtungen hat die vorliegende Arbeit einen spezifischen Begriff digitaler Netzwerk-Öffentlichkeit in Europa erarbeitet und seine Konturen theoretisch bestimmt. Die zentrale Forschungsfrage dabei lautete: Wie kann ein Begriff digitaler europäischer Öffentlichkeit modelliert werden, der erstens die normativen Komponenten des klassischen Öffentlichkeitsbegriffs mit dem veränderten Kontext eines transnational-europäischen Kommunikationsraumes versöhnt, der dabei zweitens die Mechanismen, Strukturen und die Arbeits- und Funktionsweisen von digitalen Netzwerken, wie sie bei allen Arten der Online-Kommunikation zum Tragen kommen, nicht nur berücksichtigt, sondern – im Lichte einer zunehmend netzwerkartig organisierten, globalen Gesellschaft – an zentraler Stelle auf ihnen aufbaut, und der drittens in einem solchen Maße für unterschiedliche Formen von Online-Kommunikation und Online-Öffentlichkeiten empirisch anschlussfähig bleibt, dass er zukünftigen Untersuchungen auf diesem Forschungsfeld als theoretische Richtschnur und als Orientierungs- und Vergleichsrahmen dienen kann? Um diese Frage in gebotenem Umfang beantworten zu können, hat sich die vorliegende Dissertation zunächst der Kategorie europäischer Öffentlichkeit von verschiedenen Seiten genähert: von der historischen Seite, um darzulegen, dass zivilgesellschaftliche und medial vermittelte Kommunikation in und über Europa kein genuines Phänomen der Gegenwart ist; von der öffentlichkeitssoziologischen Seite, um den normativen Rahmen politischer Öffentlichkeit, wie er in der Aufklärung entstanden ist und seit dem ersten Drittel des 20. Jahrhunderts wissenschaftlich reflektiert und debattiert wurde, einzufangen und ihn später auf die Gegenwart bezogen kritisch adaptieren zu können; von der ‚europawissenschaftlichen’ Seite, um den Kommunikationsraum, in dem europäische Öffentlichkeit entsteht und agiert, zu kennen – seine Spezifika sowohl aus politologischer, als auch aus soziologischer und kulturwissenschaftlicher Warte zu verstehen; und schließlich von der kommunikations- und medienwissenschaftlichen Seite, um die Charakteristika einer auf Netzwerken aufbauenden digitalen Medienumwelt, wie sie im Zentrum der hiesigen Betrachtungen europäischer Öffentlichkeit steht, zu erfassen. Dabei hat die Arbeit die von Manuel Castells geprägte Gesellschaftstheorie des „Informationszeitalters“, innerhalb dessen das Netzwerk die entscheidende Metapher zur Beschreibung kollektiven Zusammenlebens darstellt, zugrunde gelegt und darauf aufbauend erörtert, dass die Kategorie des Publikums, als notwendige Bedingung für die Entstehung von Öffentlichkeit, im Zeitalter der „Netzwerkgesellschaft“ (Castells) neu gedacht werden muss: wir haben es heute – nicht nur, aber auch auf europäischer Ebene – mit Bürgern zu tun, die sich dadurch auszeichnen, dass sie zunehmend punktuell und themenbezogen, als vernetzte Individuen und weniger in Form von homogenen, permanent aktiven Gruppen oder Kollektiven agieren. Die soziale Struktur von Öffentlichkeit besteht demnach eben nicht mehr aus jenen zum Publikum versammelten Privatleuten des 18. Jahrhunderts und auch nicht mehr primär aus den zum Publikum gemachten Medienrezipienten der industriellen Ära des 19. und der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts. Gerade im Internet – das in der vorliegenden Arbeit mit Klaus Beck und Herbert Kubicek als Medium erster Ordnung sowie als technische Infrastruktur zur Generierung von Medien zweiter Ordnung beschrieben wurde – emergiert Öffentlichkeit heute aus sich zu verschiedenen Publika aktiv vernetzenden Individuen. Damit werden ihre normativ-kritischen Funktionen, wie sie in dieser Arbeit mit Manheim, Habermas, Peters, Dahrendorf, Luhmann, Gerhards und Neidhardt theoretisiert worden sind, zwar herausgefordert; sie werden aber längst nicht obsolet. Die Bewertungsmaßstäbe dieser Funktionen von Öffentlichkeit sollten jedoch an ihre veränderten Strukturen angepasst werden – erst recht in transnationalen Kommunikationsräumen wie Europa. Auf der einen Seite wird die Beschaffenheit von Öffentlichkeit also von soziologischen Megatrends wie der Etablierung einer globalen Netzwerkgesellschaft beeinflusst, auf der anderen Seite werden ihre Funktionsmechanismen zunehmend von der Diffusion der digitalen Netzwerkmedien des Internet geprägt. Durch beide Entwicklungen wird die Struktur von Öffentlichkeit zwangsläufig dezentraler und die in ihr stattfindenden Kommunikationsprozesse damit tendenziell unabhängiger von tradierten Eingrenzungsmechanismen. Diese Unabhängigkeit betrifft an zentraler Stelle eben auch territoriale und nationalstaatliche Grenzen. Entscheidend ist in diesem Zusammenhang zudem die Tatsache, dass sich die Mediensysteme, die in der Vergangenheit vornehmlich nationalstaatlich integrierten waren, immer mehr zu einem Netzwerk aus klassischen Massenmedien (die als System primär immer noch innerhalb von Landesgrenzen agieren), und digitalen Netzwerkmedien (die eo ipso eine größere Unabhängigkeit gegenüber territorialen Grenzen besitzen) entwickeln. Im Ergebnis entsteht dabei ein komplexes Kommunikationsnetzwerk, eine „public of publics“ (James Bohman). Diese public of publics ist im Vergleich zu tradierten Formen von Öffentlichkeit stärker deterritorialisiert, sie ist dezentraler organisiert, sie ist tendenziell heterogener und pluralistischer. Ein kommunikationstheoretisch zunehmend wichtiger werdender Operationsmodus innerhalb der public of publics, das hat die vorliegende Arbeit ausführlich dargelegt, ist jene Kommunikationsform, die von verschiedenen Theoretikern zwar mit unterschiedlichen Namen, jedoch mit ähnlichen Intentionen beschrieben worden ist: Bei Castells heißt sie „mass self-communication“, bei Gustavo Cardoso „networked communication“ und Yochai Benkler schließlich bezeichnet sie weitläufiger als „networked information economy“. All diese theoretischen Beschreibungen zielen jedoch auf das selbe kommunikationstheoretische Faktum ab: Innerhalb des beschriebenen Typus der Netzwerkkommunikation werden die tradierten kommunikationswissenschaftlichen Sender-Empfänger-Modelle der one-to-one- und der one-to-many-Kommunikation um ein neues Modell, das Modell der many-to-many-Kommunikation ergänzt. Durch diesen von ihnen etablierten Kommunikationsmodus der many-to-many- Kommunikation sorgen die digitalen Netzwerkmedien dafür, dass sich innerhalb bestimmter Kommunikationsformen im Internet potenziell jeder Nutzer als Absender von Botschaften an eine Vielzahl von Empfängern richten kann. Damit kommt es zu einer potenziellen Demokratisierung der Möglichkeiten zur Initiation von öffentlichkeitswirksamen Kommunikationsprozessen, die allerdings nicht mit einer Demokratisierung der Chancen auf Sichtbarkeit und Wirkmächtigkeit gleichgesetzt werden sollte. Zwei, hinsichtlich der Kategorie europäischer Öffentlichkeit essenzielle Grundannahmen lassen sich also bis hierher ausmachen. Erstens: Die Architektur gegenwärtiger Kommunikationsnetzwerke sorgt dafür, dass die durch sie entstehenden Öffentlichkeiten der Tendenz nach weniger an territorial abgeschlossene (etwa nationalstaatliche) Kommunikationsräume gebunden sind als dies in der Ära des Monopols elektronischer Massenmedien der Fall war. Zweitens: Durch den im Rahmen der digitalen Netzwerkkommunikation möglich gewordenen Modus der many- to-many-Kommunikation wird die kommunikative Potenz des Publikums zumindest der Theorie nach ausgeweitet. Auf der strukturellen Ebene digitaler Netzwerkkommunikation hat die Arbeit darlegen können, dass die beiden aus normativ-öffentlichkeitstheoretischer Perspektive schwerwiegendsten Kritiken gegenüber im Web entstehender Öffentlichkeit – die Kritik einer zu starken Zentralisierung wie auch jene Kritik einer zu starken Fragmentierung dieser Öffentlichkeiten – relativiert werden müssen. Es sind vor allem die strukturellen Ordnungsprinzipien von Kommunikationsnetzwerken im World Wide Web, welche eine digitale Netzwerk-Öffentlichkeit zumindest bis zu einem gewissen Grad gegen diese beiden Kritikpunkte verteidigen können. Obgleich (oder gerade weil) die Strukturen des Web weit davon entfernt sind, jedem User ein Recht auf maximale Verbreitung der eigenen Botschaften einzuräumen, lässt sich von einer netzwerkartig organisierten Öffentlichkeit sprechen, welche die Möglichkeit einer aktiven Partizipation zwar grundsätzlich für jeden User gewährleistet, dabei aber nicht zu einer öffentlichkeitstheoretisch fragwürdigen ‚Kakophonie’ verkommt. Einer destruktiven Fragmentierung von Kommunikationsprozessen im Web durch totalen Egalitarismus stehen also deren innere Ordnung wie auch deren dynamische Wachstumsregeln entgegen. Bezogen auf das thematisch zumeist stark segmentierte Kommunikationsformat der Weblogs, an dem digitale Netzwerk-Öffentlichkeit in der vorliegenden Arbeit primär exemplifiziert wurde, bedeutet das, dass eine hohe thematische Fragmentierung von Kommunikationsprozessen (issue-Öffentlichkeiten), wie sie für dieses Format prägend ist, eben nicht mehr zwingend mit einem Verlust der klassischen Integrations- oder Legitimationsfunktion von politischer Öffentlichkeit einhergeht: Dadurch, dass Themen, die es bis an die Spitze der Aufmerksamkeitshierarchie der unterschiedlichen Blogosphären schaffen, zwangsweise auf das Interesse einer großen Zahl von Weblog-Nutzern gestoßen sein müssen, wirken sie zumindest innerhalb dieser Kommunikationsgemeinschaften integrierend; dadurch, dass solche Themen nicht nur im Web prominent werden, sondern mithilfe der großen Kommunikationsknoten im Web, der sogenannten focal points auch breite, mitunter sogar massenmediale Aufmerksamkeit und damit gegebenenfalls auch politische Wirkmächtigkeit im Sinne der traditionellen Input-Funktion von politischer Öffentlichkeit generieren können (siehe etwa die ACTA-Debatte aus dem Jahr 2012), kann dieser Art der digitalen Netzwerkkommunikation auch ein im öffentlichkeitstheoretischen Sinn legitimatorischer Charakter zukommen. Inwieweit dies der Fall ist, gilt es allerdings im Einzelfall empirisch zu überprüfen. Mit ihrer starken issue-Bezogenheit auf der einen und ihrer enormen Vernetzungsleistung auf der anderen Seite, sind Weblog- Kommunikationsprozesse im Speziellen und Web-Kommunikation im Allgemeinen deshalb in hohem Maße anschlussfähig an einen pragmatisch orientierten Begriff europäischer Öffentlichkeit, der die tradierten normativen Erwartungen an Öffentlichkeit vor dem Hintergrund neuer Medientechnologien und neuer, transnationaler Kommunikationsräume neu bewertet. Issue-Orientierung sowie punktuelle gegenseitige Bezugnahmen in Form der Vernetzung von Diskursen anstelle der Utopie einer umspannenden Meta-Öffentlichkeit auf transnationaler Ebene sind dabei zwei der wichtigsten Grundprämissen eines normativ entdramatisierten, jedoch nicht normenlosen Verständnisses von europäischer Öffentlichkeit, wie es in der vorliegenden Dissertation herausgearbeitet und mit dem Begriff der digitalen Netzwerk-Öffentlichkeit in Europa umschrieben wurde. Eine solche digitale Netzwerk-Öffentlichkeit in Europa, das ist ihrer Fokussierung auf die Organisationsform des Netzwerkes geschuldet, arbeitet mit sehr feingliedrigen Kategorien kommunikativer Kongruenz – sie rückt von einer möglichst maximalen sozialen Inklusion ab und bleibt für thematisch wie regional unterschiedlich deutliche Prozesse von Kommunikationsverdichtung empfänglich. Damit negiert sie nicht die seismographische Funktion von Öffentlichkeit, sie verändert gewissermaßen aber die Skalierung des Seismographen. In Analogie zum europäischen Identitätsbegriff bei Wolfgang Schmale wird digitale Netzwerk-Öffentlichkeit in Europa somit als ein pluralistisches, temporäres und mitunter ephemeres Phänomen aufgefasst, dass sich vornehmlich dadurch auszeichnet, aufgrund seiner strukturellen und kommunikationstheoretischen Charakteristika sub-nationale, nationale und transnationale issue-Öffentlichkeiten in Europa miteinander zu themenspezifischen publics of publics verknüpfen zu können. Auf normativer Ebene jedoch kann ein solcher Begriff europäischer Öffentlichkeit den nationalstaatlich geprägten Konzepten von Demokratie und Identität nicht eins zu eins verhaftet bleiben. Weil nach der Auffassung der vorliegenden Arbeit bereits die politischen Strukturen der Europäischen Union weit schwieriger mit den normativen Forderungen klassischer Demokratietheorien zu versöhnen sind als diejenigen in den traditionellen europäischen Nationalstaaten, muss auch die Kategorie europäischer Öffentlichkeit ein stärker pragmatisches Verhältnis zu den tradierten demokratietheoretischen Anforderungen an politische Öffentlichkeit entwickeln. Auf der Ebene der kollektiven Identität, die ebenfalls eng mit dem politischen Öffentlichkeitsbegriff verknüpft ist, bietet sich parallel dazu ein stärker pluralistisches Begriffsverständnis an, wie es in der vorliegenden Arbeit zum einen mit dem an der Physiognomie des Netzwerkes orientierten Begriff europäischer Identität bei Wolfgang Schmale und zum anderen mit dem auf Ulrich Beck zurück gehenden „Sowohl-als- auch“-Paradigma von Europäisierung herausgearbeitet wurde. Dieses spezifische, stark horizontale Verständnis von Europäisierung hat die vorliegende Arbeit auf einen kommunikationswissenschaftlich und medientechnologisch geprägten Begriff europäischer Öffentlichkeit übertragen: Auch dieser muss sich von einem national geprägten Öffentlichkeitsverständnis, das europäische Öffentlichkeit allenfalls als Addition nationaler Öffentlichkeiten oder als Bildung einer gleichsam über den nationalen Öffentlichkeiten schwebenden supranationalen, europäischen Meta-Öffentlichkeit denken kann, bis zu einem gewissen Grad befreien. Gerade vor dem Hintergrund der Fokussierung auf digitale Netzwerkmedien kommt es auch hier vielmehr auf die Chancen und Möglichkeiten horizontaler kommunikativer Verknüpfungen an, im Rahmen derer sich nationale und transnationale Öffentlichkeiten nicht nur nicht ausschließen, sondern sich gegebenenfalls sogar gegenseitig bedingen und befruchten. Vor dem Hintergrund eines solchen, transnational geprägten Demokratie-, Identitäts- und Gesellschaftsverständnisses auf europäischer Ebene hat die vorliegende Arbeit nach einem angemessenen theoretischen Konzept europäischer Öffntlichkeit gesucht, das an zentraler Stelle für die Charakteristika von digitalen Öffentlichkeiten in der Netzwerkgesellschaft anschlussfähig ist. Sie ist beim hermeneutisch-pragmatischen Begriff europäischer Öffentlichkeit, wie ihn Klaus Eder und vor allem Cathleen Kantner entwickelt haben, fündig geworden. Die zentrale Setzung innerhalb dieses Konzepts europäischer Öffentlichkeit ist das Habermas’sche Diktum, nach dem eine Öffentlichkeit im Kern bereits dann als europäisch zu betrachten ist, wenn sie es „den Bürgern ermöglicht, zur gleichen Zeit zu gleichen Themen von gleicher Relevanz Stellung zu nehmen“ (Habermas 1996: 190). Vor diesem Hintergrund formt Kantner ein „hermeneutisch-pragmatisches Öffentlichkeitsverständnis“ (Kantner 2003: 233), das an der per se vorhandenen Heterogenität und der Multiperspektivität der Kommunikationsteilnehmer im transnationalen Raum nicht scheitert, sondern auf diesen Tendenzen gerade an zentraler Stelle aufbaut. Die pragmatische Komponente dieses Öffentlichkeitsverständnisses betont im Sinne des Pragmatismus’ John Deweys zudem die Tatsache, dass Öffentlichkeit innerhalb eines heterogenen Publikums vornehmlich als Folge von geteilten Handlungskonsequenzen ausgebildet wird. Genau diese Prämisse trifft die Situation in Europa und vor allem diejenige in der EU in zunehmendem Maße auf den Punkt: Die oben ausgemachte, pluralistische, temporäre und mitunter ephemere Netzwerk-Öffentlichkeit in Europa kann zwar weder auf eine gemeinsame Sprache, noch auf eine gemeinsame Medieninfrastruktur, noch zwangsweise auf dieselben Perspektiven der Diskursteilnehmer auf Diskursgegenstände zurückgreifen, sie entsteht aber mehr und mehr durch eine Angleichung der sozialen Problemzusammenhänge des Publikums respektive der Bürger Europas respektive der User im digitalen Kommunikationsraum. Zwar ist ein solcher, funktional geprägter Öffentlichkeitsbegriff ganz allgemein für transnationale Kommunikationszusammenhänge anschlussfähig; dennoch ist es eben jene Prämisse der Intensität geteilter Problemzusammenhänge, die eine digitale europäische Öffentlichkeit auch von digitalen Kommunikationsnetzwerken auf globaler Ebene abzugrenzen vermag: Aufgrund der weit fortgeschrittenen politischen Institutionalisierung europäischer Integration in Form der EU ist die Ausbildung geteilter Problemzusammenhänge hier deutlich wahrscheinlicher als im globalen Maßstab. Darüber hinaus bleibt ein solch funktionaler Öffentlichkeitsbegriff für die Kommunikationsverhältnisse in Europa deshalb besonders anschlussfähig, weil er sich gegenüber stark issue-gebundenen und mitunter sozial segmentierten Teilöffentlichkeiten, wie sie sowohl für transnationale Kommunikationsprozesse als auch für digitale Netzwerkkommunikation per se charakteristisch sind, nicht verschließt. Vor diesem Hintergrund hat die vorliegende Arbeit den hermeneutisch-pragmatischen Begriff europäischer Öffentlichkeit von Eder und Kantner mit den technologischen Charakteristika der digitalen Netzwerkkommunikation verknüpft, welche das gegenwärtige „Informationszeitalter“ kommunikationstheoretisch am nachhaltigsten prägen. Dabei ist vor allem dreierlei deutlich geworden: Erstens: Der hermeneutisch-pragmatische Begriff europäischer Öffentlichkeit baut an zentraler Stelle auf der Existenz eines pluralistischen Nebeneinander von issue- und Teilöffentlichkeiten auf. Es sind aber jene technischen Spezifika der digitalen Netzwerkkommunikation, die eine solche themengebundene Pluralisierung von Öffentlichkeit bei (und das ist der entscheidende Zusatz) gleichzeitiger Vernetzung der einzelnen issue-Öffentlichkeiten überhaupt erst ermöglichen: Weil die Nutzer hier die Informationen, mit denen sie konfrontiert werden, aktiv auswählen und deren Verwertung selbst bestimmen, können sie sich innerhalb eines digitalen Kommunikationsnetzwerkes fast beliebig zu issue- und Teilöffentlichkeiten zusammenschließen, ohne dass diese Fragmente jedoch zwangsläufig voneinander isoliert und unverbunden wären. Dadurch, dass alle Botschaften und Inhalte im digitalen Raum potenziell jederzeit auch für Nutzer außerhalb einer bestimmten Teilöffentlichkeit abrufbar und verwertbar sind, ist es gerade der Charakter jener Teilöffentlichkeiten, in ihrer Struktur dynamisch und untereinander verknüpfbar zu sein. Zweitens: Wenn die neue kommunikative Potenz der Nutzer von digitaler Netzwerkkommunikation die erste technische Voraussetzung zur Realisierung von (europäisierten) issue-Öffentlichkeiten markiert, dann findet auch deren zweite, stärker strukturelle Voraussetzung – das zielgerichtete Verknüpfen von Inhalten nach thematischen Gesichtspunkten – im Web nie dagewesene Realisierungsmöglichkeiten: In Form von Hyperlinks. Diese ermöglichen eine spezifische issue-Orientierung von digitalen Kommunikationsräumen, wie sie vor allem für das Phänomen europäischer Öffentlichkeit von zentraler Bedeutung ist, weil hier – anders als im Nationalstaat – eben nicht zwangsläufig auf ein hohes Maß an kultureller und politischer Integration der Kommunikationsräume zurückgegriffen werden kann. Drittens: Darauf aufbauend lässt sich festhalten, dass es gerade die internetgestützten Kommunikationsmöglichkeiten und deren soziale Appropriation via World Wide Web und Web 2.0 sind, die zur Konstituierung transnationaler Öffentlichkeiten in besonderer Weise beitragen können – dann nämlich, „wenn gemeinsam interessierende Themen von räumlich getrennten Kommunikationsgemeinschaften behandelt werden müssen“ (Grunwald 2006: 79), wenn Diskussionen „immer weniger durch räumlich (regional oder national) zusammenhängende Kommunikationsgemeinschaften erfolgen, sondern […] themen- und politikfeldbezogener […] Teilöffentlichkeiten“ (ebd.) bedürfen. Beide Voraussetzungen prägen gerade die Europäische Union als Kommunikationsgemeinschaft so existenziell wie gegenwärtig kaum einen anderen transnationalen Raum der Erde. Darüber hinaus hat die vorliegende Dissertation verschiedene, von der Wissenschaft (v.a. von Bernhard Peters und Stefan Tobler) bislang aufgestellte normative Bedingungen für die Existenz europäischer Öffentlichkeit zu vier Kriterien gebündelt, an denen sich auch eine Theorie digitaler Netzwerk-Öffentlichkeit in Europa überprüfen lassen muss: (1) Die vertikale Ausrichtung von medienvermittelten Diskursen an Institutionen und Akteuren der EU, (2) ihre horizontale Ausrichtung an anderen europäischen Ländern und deren Öffentlichkeiten, (3) die diskursive Interaktion bzw. Verschränkung zwischen verschiedenen europäisierten Öffentlichkeiten und schließlich (4) die kommunikative Kongruenz bezogen auf die Art und Weise, wie Debatten in einzelnen Öffentlichkeiten geführt und welchen Deutungshoheiten ihre Inhalte unterzogen werden. Die im Zusammenhang der vorliegenden Arbeit zentrale Frage lautete dabei, ob diese Kriterien in der kommunikativen Umgebung digitaler Netzwerke, sprich: im Bereich der Internetkommunikation, höhere Realisierungschancen erhalten als auf der Ebene elektronischer Massenmedienkommunikation. Die Beantwortung dieser Frage ist dabei teils auf Grundlage der theoretischen Erkenntnisse der vorliegenden Arbeit, teils auf Grundlage der Ergebnissen der hier durchgeführten, exemplarischen Untersuchung von europäischer Weblog-Öffentlichkeit erfolgt. Der Gesamteindruck bezüglich größerer Realisierungsmöglichkeiten der oben aufgeführten Kriterien von Europäisierung durch die strukturellen Umbrüche im Rahmen der Etablierung der digitalen Netzwerkkommunikation war dabei ein verhalten positiver. Die vertikale Ebene von Europäisierung, also der kommunikative Austausch mit Institutionen und Akteuren auf EU-Ebene (1), ebenso wie die transnationale Angleichung einer Beeinflussung von öffentlicher Meinung und einer Erzeugung von tatsächlich massenwirksamen Deutungshoheiten über einzelne Themen (4) sind nach wie vor von Faktoren abhängig, die durch die Verbreitung der digitalen Netzwerkkommunikation nur sehr langsam restrukturiert werden. Zwar hat die hier durchgeführte Untersuchung von ausgewählter Weblog-Kommunikation in durchaus signifikantem Maße Bezugnahmen zu europäischen bzw. EU-Websites in Form von Hyperlinks ausmachen können; dieses Ergebnis steht aber unter dem Vorbehalt der thematischen Eingrenzung der hiesigen Untersuchung auf europapolitische Weblogs. Inwiefern es auf andere thematische Kontexte projizierbar ist, muss an anderer Stelle überprüft werden. Die entscheidenden Veränderungen, die mit dem beschriebenen kommunikationstechnologischen Wandel einhergehen, scheinen vor allem im Bereich der horizontalen Europäisierung von Teilöffentlichkeiten (2) und primär auf der Ebene der Zivilgesellschaft zu liegen. Die oft themenbezogene Erstellung von Verknüpfungen zwischen einzelnen Debatten, gegenseitige Bezugnahmen sowie die Möglichkeiten zur Interdiskursivität im transnationalen Raum (3) sind vor allem für Akteure ohne außergewöhnlich hohes soziales oder finanzielles Kapital bedeutend einfacher realisierbar geworden. So konnten in der hier durchgeführten, exemplarischen Untersuchung von Weblog- Kommunikationsprozessen auf verschiedenen Analyseebenen auch deutlich horizontale Europäisierungstendenzen im Sinne eines ausgeprägten Verlinkungsverhaltens der untersuchten Weblogs zu Websites aus anderen europäischen Ländern ausgemacht werden. Wenn die entscheidende Frage zur Bewertung von Europäisierungsprozessen aus kommunikationswissenschaftlichem Blickwinkel lautet, „ob und wie Diskurse, die in den verschiedenen europäischen Ländern geführt werden, wechselseitig anschlussfähig werden“ (Wessler 2004: 20), dann werden die Chancen zu einer solchen Anschlussfähigkeit durch die Ausbreitung digitaler Netzwerkkommunikation vor allem auf zivilgesellschaftlicher Ebene erhöht – in dieser Entwicklung liegt letztlich das Hauptcharakteristikum digitaler Netzwerk-Öffentlichkeit in Europa. Letzteres bedeutet allerdings nicht, dass horizontal europäisierte Kommunikation in digitalen Netzwerken heute schon ein Phänomen darstellt, welches breite Teile der europäischen Gesellschaften einschließt. Das Gegenteil ist der Fall: Bei digital emergierenden Teilöffentlichkeiten im europäischen Raum handelt es sich in der Regel um Elitenöffentlichkeiten. Die demokratie- wie auch öffentlichkeitstheoretische Problematik, die mit dieser Feststellung einhergeht, weist die vorliegende Arbeit im Rahmen ihres Begriffs digitaler Netzwerk-Öffentlichkeit in Europa nicht vollständig zurück – im Gegenteil: die oft ungenügende oder sogar fehlende politische Rückkopplung muss gegenwärtig als eine zentrale Schwäche transnationaler Netzwerk- Öffentlichkeiten angesehen werde. Allerdings wurde diese Problematik mit dem Hinweis entdramatisiert, dass die hier beschriebenen Formen von Öffentlichkeit im europäischen Kontext sehr wohl eine teilfunktionale Legitimität für sich beanspruchen können. Vor dem Hintergrund der zentralen Habermas’schen Forderung an eine durch das Verfahren medialer Vermittlung geprägte politische Öffentlichkeit, nach der Medien eine Rückkopplung zwischen sozial begrenzten Elitendiskursen und der breiten Zivilgesellschaft sicherstellen müssen, lässt sich sogar behaupten, dass elitendominierte issue-Öffentlichkeiten in digitalen Netzwerken der Legitimationsfunktion von Öffentlichkeit nicht per se abträglich sind. Wenn die hier beschriebenen Elitenöffentlichkeiten im europäischen Raum potenziell in der Lage sind, sich mit den Ansprüchen und Bedürfnissen der breiten Zivilgesellschaft rückzukoppeln (und ihre strukturellen Charakteristika sprechen tendenziell dafür), dann ist diese Art von Öffentlichkeit auf europäischer Ebene nicht mehr Gegenstück, sondern eher strukturelles Komplement von politisch wirkmächtigen (Massen-)Medienöffentlichkeiten, wie sie sich gegenwärtig primär noch auf nationaler Ebene konstituieren. Damit, so hat die vorliegende Arbeit argumentiert, kommt den digitalen Netzwerk-Öffentlichkeiten eine teilfunktionale Legitimation zu: Sie können im europäischen Kontext als Schnittstelle fungieren zwischen gesellschaftlicher und ökonomischer Transnationalisierung sowie der verhältnismäßig weit fortgeschrittenen supranationalen Institutionalisierung (im Bereich der Politik ist hiermit vor allem die Europäische Union gemeint) einerseits und den massenmedialen Öffentlichkeiten in den Nationalstaaten Europas andererseits.

This study provides a concise history of the developments of Tanzania’s visual arts from 1961, when Tanzania achieved its independence, to 2015. It investigated the influences behind visual art developments in Tanzania and ideologies that informed the arts that are manifested in each period. The study found that visual arts in Tanzania developed in three periods that were essentially shaped by socio-cultural, political and economic events. The first phase was that of the Independence Period which lasted for only six years from 1961 to 1967, with the visual arts developing under the strong influence of President Julius Nyerere’s steadfast drive towards cultural decolonisation in Tanzania. Nyerere, ambitiously engineered a campaign to revive and promote precolonial traditions and customs in a bid to redefine and construct national cultural identity of the newly independent Tanzania through the arts. The study has established that Nyerere’s ideas received positive support from many Makerere-trained Tanzanian artists and art educators such as Sam Ntiro, Sefanie Tunginie, Elimo Njau, Kiure Msangi, Elias Jengo, Fatma Abdallah and Louis Mbughuni, whose contributions helped realise modern art education systems and institutions in the country. Nyerere was also instrumental in the formation of majority of the public and private patronage agencies that were involved in the production and promotion of the visual arts throughout his 23 years’ reign. Moreover, during the Independence period, the production and promotion of visual arts were encouraged to establish media of a novel African cultural identity and symbols of national political independence. The second period was that of Ujamaa which lasted from 1967 to 1984 and saw the promotion of visual arts as tools for political propaganda and “economic goods” to help incept and consolidate the socialist state and its ethos. The state was then the chief patron of the visual arts produced and promoted in specialised parastatals and co-operative unions. Yet, some parastatals that were not specialised in the arts business commissioned artistic productions as advertising mediums for their activities whereas those established as art enterprises or companies administered visual art production and promotion for business purposes. Finally, in the third period, the neo-liberal economic era, which began in 1985, allowed visual arts to develop under the auspices and patronage of the Western cultural promotion organisations such as the Danish Centre for Culture and Development, Goethe Institut, Alliance Française, British Council and SIDA. This study found out that these foreign cultural agencies were largely responsible for the inception and promotion of contemporary art practices that apply new media technologies and the internet in production and display. Of the local influences, only a few private enterprises such as the private press and publishing companies which emerged after the collapse of the Ujamaa policies promoted visual arts besides their activities. During this period, there were changes in the country’s leadership and governance coupled with the adoption of free market economy and new political system which significantly changed the dynamics of the nation’s visual arts scene and development. In short, this phase created the necessary conditions that revolutionised visual art production and promotion practices in Tanzania from 1985 onwards. However, the study also found that in Tanzania, visual art developments were highly influenced by the activities of public and private institutions instead of state cultural policy. Generally, there were huge successes in the production and promotion of visual arts that reflected Tanzanian national culture during the Independence and Ujamaa phases but not so much during the neo-liberal economic period influenced by liberal, commercial and even hybrid factors.

In einer prospektiven Studie wurde in einer ausgewählten Population von insgesamt 265 Hunden der brachycephalen Rassen Französische Bulldogge (n=199), Englische Bulldogge (n=12) und Mops (n=54) zum einen die Häufigkeit und Lokalisation von Wirbelsäulenmalformationen untersucht und zum anderen eine Verbindung der Malformationen zu Quantität und Qualität neurologischer Defizite analysiert. Die Tiere stammten zum Teil aus dem Patientengut der Klinik (31 %, 81/265), zu 69 % (184/265) wurden sie als gesunde Tiere über Zuchtverbände rekrutiert. Die Verteilungsmaxima der radiologisch belegten Malformationen liegen literaturkonform zwischen T5 und T9 (Französische Bulldoggen) und T6 und T10 (Englische Bulldoggen). Möpse waren mit 5,6 % (3/54) von Wirbelkörpermalformationen selten betroffen. Die insgesamt 707 vertebralen Malformationen waren in der Reihenfolge der Häufigkeiten zu 48 % (342) ventrale Keilwirbel, zu 14 % (99) dorsale Keilwirbel, zu 14 % (97) verkürzte Wirbel, zu 11 % (75) Schmetterlingswirbel, zu 7,9 % (56) dorsale Hemivertebrae, zu 2,3 % (16) Blockwirbel, zu 1,3 % (9) ventro-laterale Keilwirbel, zu 1,1 % (8) laterale Keilwirbel und zu 0,7 % (5) dorso-laterale Hemivertebrae. Im Literaturvergleich liegt der Anteil der ventralen Keilwirbel höher, während Schmetterlingswirbel vergleichsweise weniger vorkommen. In der vorliegenden Arbeit wurden die ventralen Keilwirbel, die v/d-geröntgt ein schmetterlingsähnliches Erscheinungsbild aufweisen, als Keilwirbel bezeichnet. Erstmals in der Veterinärmedizin wurden 9 ventrolaterale Keilwirbel in dieser Schrift belegt. Die Korrelation zwischen vertebralen Malformationen sowie Quantität und Qualität neurologischer Defizite (Frankel Score) stimmt gut mit den Angaben im Schrifttum überein. Es konnte, abgesehen von ventro-lateralen Keilwirbeln und/oder dorso-lateralen Hemivertebrae (2 % aller Wirbelsäulenfehlbildungen), bei keiner der Malformationen eine signifikante Korrelation mit neurologischen Ausfällen festgestellt werden. Signifikant korrelieren neurologische Defizite mit Wirbelsäulenkrümmung (Cobb-Winkel > 30°) und Wirbelsäulenstufung (> 1,75 mm). Eine hochsignifikante Assoziation besteht zwischen hochgradigen Rutendeformationen und vorgeschalteten vertebralen Malformationen. Bei Englischen Bulldoggen ist die Koinzidenz vertebraler Malformationen und Hüftgelenksdysplasie hoch, und bei Französischen Bulldoggen konnte die Koinzidenz vertebraler Malformationen und Patellaluxation belegt werden. Möpse zeigen eine hohe Inzidenz an Hüftgelenksdysplasie.