Die in dieser Habilitationsschrift zusammengefassten Originalarbeiten befassen sich allesamt mit verschiedenen technischen Ansätzen in der MRT als Alternative zur konventionellen kontrastverstärkten MR-Angiographie mit extrazellulären GBCAs. Die Schrift fasst dabei drei Lösungsansätze zusammen, die für sich genommen oder in Kombination einige Limitationen der konventionellen MRA im klinischen Alltag adressieren: 1) Kontrastmittelfreie MRA Sequenzen und 2) Gadoliniumfreie Kontrastmittel zur generellen Vermeidung von GBCAs, sowie 3) MRA Sequenztechniken mit hoher Robustheit gegenüber Bewegungs- oder Suszeptibilitätsartefakten. Der erste Themenkomplex dieser Schrift befasst sich mit der schrittweisen Evaluierung und dem Vergleich zweier kontrastmittelfreier MRA Sequenztechniken (Lösungsansatz 1) für die Evaluierung der pAVK der unteren Extremitäten im MRT bei 3 T: der EKG getriggerten 2D flussunabhängigen Quiescent-Interval Single-Shot (QISS) MRA und der EKG getriggerten 3D flussabhängigen Fast Spin-Echo (FSE) MRA. Zur QISS-MRA existierten zu dieser Zeit lediglich initiale Studienergebnisse bei 1,5 T, während Daten zur Anwendung bei 3 T weitgehend fehlten. Die erste Pilotstudie zur QISS-MRA diente somit zunächst der generellen Machbarkeitsprüfung dieser neuen Sequenztechnik bei 3 T sowie dem initialen Vergleich der diagnostischen Leistung zur konventionellen KM-MRA. Die Ergebnisse der verblindeten Reader Studie mit zwei Radiologen an 25 prospektive rekrutierten pAVK Patienten konnte hier eine generelle Durchführbarkeit der QISS-MRA bei 3T zeigen. Zudem zeigte die QISS-MRA eine hohe Rate diagnostischer Bildqualität von 97% (vs. 100% KM-MRA) und eine insgesamt vielversprechende diagnostische Genauigkeit für die Detektion signifikanter Stenosen, um 95%. In der sich hieran anschließenden Originalarbeit 2 wurde die diagnostische Leistung der QISS-MRA bei 3 T tiefergehend im Vergleich zur digitalen Subtraktionsangiographie (DSA) als invasivem klinischen Goldstandard bewertet. Die verblindete Reader Studie an 32 prospektiv rekrutierten pAVK Patienten mit stattgehabter DSA als Referenzstandard zeigte annähernd gleich hohe Raten diagnostischer Bildqualität von QISS-MRA und KM-MRA (R1: 96.8%, R2: 98.0 % vs. R1: 99.3%, R2: 98.4%). Die QISS-MRA wies lediglich geringe Einschränkungen in den proximalen Gefäßsegmenten aufgrund von Suszeptibilitätsartefakten auf. Es fanden sich keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der diagnostischen Genauigkeit von QISS-MRA und KM-MRA (Sensitivität: 83.5 % vs. 82.7 %; Spezifität: 83.5 % vs. 82.7 %, diagnostische Genauigkeit: 92.4 % vs. 93.8 %; p>0.05). Aufbauend auf den guten Ergebnissen der QISS-MRA insbesondere in den distalen Gefäßsegmenten fokussierte Originalarbeit 3 im Anschluss auf den Vergleich der der QISS-MRA zur FSE-MRA für die pAVK Diagnostik des Unterschenkels im MRT bei 3T. Hier konnte an 42 prospektiv für die MRT rekrutierten pAVK Patienten eine Überlegenheit der QISS-MRA gegenüber der FSE-MRA demonstriert werden. Mit der KM-MRA als Referenzstandard zeigte die QISS-MRA signifikant niedrigere Raten nichtdiagnostischer Bildqualität (≤1% versus 15-29%, p<0.05) und eine höhere diagnostische Leistung als die FSE-MRA (Sensitivität: 89% vs. 70%, p=0,0153; Spezifität: 91% vs. 63%, p<0,0001; diagnostische Genauigkeit: 90% vs. 65%, p<0,0001). Bewegungs- und stenosebedingte Flussartefakte waren die Hauptlimitationen der FSE-MRA. Originalarbeit 4 verglich schließlich intra-individuell die diagnostische Genauigkeit und die Gesamtuntersuchungszeit der QISS-MRA und der FSE-MRA für die Diagnostik der gesamten Becken-Bein-Etage. Anhand der ausgewerteten Daten von 45 prospektiv für das MRT rekrutierten pAVK Patienten konnte hier gezeigt werden, dass sich die durchschnittlichen Gesamtuntersuchungszeiten beider kontrastmittelfreier MRA Techniken mit einer medianen Dauer von circa 30 min nicht wesentlich von der konventionellen KM-MRA unterschieden (QISS: 27:02 min, FSE-MRA: 28:37 min, KM-MRA als kombinierte 3D GRE-MRA mit kontinuierlichem Tischvorschub und anschließender TWIST des Unterschenkels: 31:22 min). Die QISS-MRA stach in diesem Vergleich positiv durch ihre einfache Bedienbarkeit hervor. Darüber hinaus wurde anhand der verblindeten Reader Studie mit zwei Radiologen gezeigt, dass die QISS-MRA trotz einer gewissen Anfälligkeit für Suszeptibilitätsartefakte in den proximalen Becken-Bein-Gefäßen eine zur KM-MRA annähern gleichwertige diagnostische Genauigkeit aufwies. Hingegen war die FSE-MRA der KM-MRA aufgrund von Flussartefakten unterlegen (nichtdiagnostisch Segmente QISS-MRA vs. FSE-MRA 3% vs. 35-50%, p≤0,0001; Sensitivität 85% vs. 54%; Spezifität 90% vs. 47%, diagnostische Genauigkeit 89% vs. 48%; p≤0,0001).

Der zweite Themenkomplex dieser Habilitationsschrift befasst sich mit Kombinationen aus den Lösungsansätzen 2) und 3) für die artefaktreduzierte Darstellung vaskulärer und nicht-vaskulärer Strukturen des Thorax und implantierter Metallfilter in der Vena cava. In einer ebenfalls publizierten eigenen Vorarbeit wurde hier zunächst die Relaxivität des alternativen eisenhaltigen Blut-Pool Kontrastmittels Ferumoxytol (FE) unter physiologischen Bedingungen bei 1,5 T und 3 T bestimmt. Hierauf aufbauend folgte eine Pilotstudie an 20 prospektiv rekrutierten gesunden Probanden (Originalarbeit 5) zur Sequenz-Optimierung und Machbarkeitsevaluierung verschiedener pulmonaler MRA Methoden mit gleichzeitiger Darstellung nichtvaskulärer thorakaler Strukturen. Drei verschiedene Techniken wurden bei unterschiedlichen Flipwinkeln getestet und mit einer konventionellen mehrphasigen 3D Gd-kontrastverstärkten GRE-MRA unter Atemanhaltung als Referenzstandard vergleichen: 1) eine 3D Gd-kontrastverstärkte UTE-MRA unter freier Atmung, 2) eine 3D FE-GRE-MRA unter Atemanhaltung und 3) eine 3D FE-UTE-MRA unter freier Atmung. Anhand der Studienergebnisse konnte die Machbarkeit der pulmonalen UTE-MRA am Menschen unter freier Atmung demonstriert werden. Ein optimaler T1-Kontrast zwischen Gefäßlumen und Muskel (Surrogat für Thrombusmaterial) ergab sich für alle drei Testsequenzen bei Flipwinkeln zwischen 18°-24°. Bei optimiertem T1-Kontrast und Verwendung des alternativen FE- Blut-Pool Kontrastmittels ermöglichte die UTE-MRA eine vergleichbar gute Darstellung der Lungengefäße wie die konventionelle Gd-GRE-MRA (98% vs. 97% gute und exzellente Bildqualität; p=0.51), bei gleichzeitig überlegener Darstellung des Lungenparenchyms und anderer nichtvaskulärer Strukturen wie Knochen oder Ösophagus. In der letzten hier vorgestellten Arbeit zur optimierten Darstellung von implantierten Vena cava Filtern im MRT bei 3 T (Originalarbeit 6) konnte schließlich gezeigt werden, dass die Anwendung der 3D UTE-MRA mit dem Blut-Pool Kontrastmittel Gadofosvest trisodium möglich ist. In den neun prospektiv rekrutierten Patienten mit verschiedenen metallischen Filter Implantaten zeigten die getesteten UTE-MRA Sequenzen unter Atemanhaltung und freier Atmung signifikant weniger metallbedingte Suszeptibilitätsartefakte als die GRE-MRA (Referenzstandard). Insbesondere die UTE-MRA unter freier Atmung lieferte eine exzellente und der GRE-MRA überlegene Bildqualität für die Darstellung der Metallfilter. Niedrige Flipwinkel von 10° lieferten zudem den besten T1-Kontrast für das UTE-MR-Angiogramm der Vena cava.

Es lässt sich somit zusammenfassen, dass für eine Reihe an klinischen Fragestellungen vielversprechende Alternativen zur konventionellen GBCA kontrastverstärkten GRE-MRA existieren. Die hier vorgestellten Arbeiten haben einen Beitrag geleistet zur Einschätzung des klinischen Nutzens und der optimierten Anwendung verschiedener neuer MRA Verfahren für den Einsatz in der klinischen Praxis.

Patient-reported outcomes (PRO) data can deliver crucial information for diagnostic purposes and regarding benefits and possible harms of medical interventions. Recognising the potential of the patient’s voice, PRO data are increasingly integrated in clinical practice and clinical research, and they play an increasingly important role in medical and health policy decision making. With the growing focus on patient centeredness, the requirements towards the quality of PRO data are steadily increasing as well, and outcomes researchers and other stakeholders working in related disciplines such as academia, the pharmaceutical industry and the not-for-profit sector have a growing ethical responsibility to use only those PRO instruments that generate robust data and allow for valid inferences from PRO scores. To achieve high quality PRO data, standardised processes spanning from PRO instrument development and content validation, translation and cultural adaptation, statistical analysis and interpretation of PRO data are key to ensure that data collected via patient self-report can be trusted. This habilitation thesis focuses on PRO standardisation efforts worldwide, including an overview of PRO projects that were run in the context of two key PRO measurement systems, i.e., the PRO instruments of 1) the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) initiative and 2) the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Group. In conclusion, international initiatives aimed at standardised PRO assessment are well underway all of which contribute to ensuring that high quality PRO data can be generated. It is expected that both the PROMIS and EORTC suites of PRO instruments will continue to grow, consolidate the PRO field and be a benchmark for standardised PRO assessment, validation and interpretation.

Die Therapie des Mammakarzinoms wird immer komplexer und zielt zunehmend auf die Identifikation von genetischen Subgruppen ab, welche gezielt behandelt werden können. Wenig Rücksicht wurde dabei auf die Behandlung von klinischen Subgruppen wie die ältere PatientInnen, männlichen Patienten oder solche mit einem beidseitigen Karzinom genommen. Die vorliegende Habilitationsschrift fasst die neusten Erkenntnisse dieser Subgruppen mit der Diagnose eines frühen Mammakarzinoms zusammen und stellt dieses in den Kontext mit der einschlägigen internationalen Literatur. Ein Schwerpunkt dabei ist die Male-Studie, die weltweit erste prospektive Studie zum männlichen Mammakarzinom, die die Effektivität drei verschiedener antihormoneller Therapieansätze untersucht und die daraus veränderte Lebensqualität beschreibt. Die Senta-Studie untersucht die Machbarkeit der zielgerichteten axillären Dissektion (TAD= targeted axillary Dissection) bei Frauen mit initial positiven axillären Lymphknotenstatus nach neoadjuvanter Chemotherapie mit gutem Ansprechen. Zur Behandlung des frühen Mammakarzinoms gehört somit auch die Kenntnis der optimalen Therapieansätze für Patientengruppen, die nicht klassischerweise in den großen prospektiven randomisierten Studien abgebildet sind aber ebenso einen Anspruch auf optimale onkologische Versorgung haben.

Musculoskeletal disorders are a challenging clinical problem. Each year, millions of patients worldwide experience bone fractures and 10–15% of these fractures suffer from impaired healing. The global prevalence for osteoarthritis is higher than ever before due to an increased life expectancy and rise in associated risk factors such as physical inactivity and obesity. Sophisticated complex treatment plans with novels biologics allowed to effectively achieve remission in patients with rheumatoid arthritis, however, about 25% of the patients still suffers from moderate or even high disease activity. Thus, further fundamental, and translational preclinical research is imperative to tackle the unmet medical needs for musculoskeletal conditions and ensure health throughout the life course. The current goldstandard in preclinical research is the use of animal models, i.e. mainly rodents (mouse, rat). However, during recent years, we have witnessed the failure of promising therapeutics in clinical testing albeit being based on strong evidence from animal experiments. Therefore, it can be speculated that trans-species differences might be responsible for the limited transferability of findings to the human patient. The 3R principle (replace, reduce, refine) published by Russell and Burch in 1959 can be used as a framework for the humane use of animals in research. Moreover, it can enhance and ensure scientific quality and integrity in studies using animals, thereby accelerating the translational process. To enhance the current knowledge on refinement measures in fundamental research studies and to provide evidence-based data on pain management protocols in laboratory animals, we evaluated two analgesics, tramadol and buprenorphine in the drinking water, for their efficiency and side effects on experimental readout in the mouse-osteotomy model. Furthermore, we developed novel in vitro approaches to evade cross-species differences and to replace lab animal usage with a specific focus on fracture healing and joint pathologies. In detail, to recapitulate the initial phase of fracture healing, we specifically focused on integrating the interaction between immune cells and mesenchymal stromal cells/bone-related cells, exemplified by artificial fracture hematoma models containing mesenchymal stromal cells and the combination with three-dimensional scaffold-free bone-like constructs (fracture gap model). This tissue-engineered macroscale approach was used in parallel to mimic cartilage degradation during the onset of osteoarthritis in vitro, which was later extended towards an osteochondral unit model by integrating a tricalcium phosphate-based bone equivalent to recapitulate key features of rheumatoid arthritis. Together, within this thesis, I provide an overview of the variety of approaches towards the active implementation of the 3R principle in musculoskeletal-related preclinical research. Thereby, I specifically underline the importance of equivalently prioritizing all 3Rs to effectively rethink traditional research approaches in biomedicine for continuous improvement in animal welfare and successful human patient-driven translation.

Nachdem die klassische Laparoskopie in den Dekaden vor und nach der Jahrtausendwende bei praktisch allen abdominellen Operationen und viszeralchirurgischen Indikationen in die Routine Einzug erhalten hat, löste im Rahmen der weiteren Minimalisierung der Zugangswege ab etwa 2008 die Single-Port Laparoskopie zeitweise einen regelrechten Boom aus. Der primäre Unterschied zur klassischen Multiport Laparoskopie liegt hierbei bei der Anzahl der benötigten Zugänge zum Abdomen. Bei der Single-Port Laparoskopie wird lediglich ein singulärer Operationszugang zum Abdomen benötigt, für den zumeist der Bauchnabel als bereits vorbestehende embryonale Narbe gewählt wird. Vorteile der Single-Port Laparoskopie gegenüber der klassischen Laparoskopie sind für die Patientinnen und Patienten neben geringeren perioperativen Schmerzen auch ein verbessertes kosmetisches Ergebnis aufgrund der verringerten Anzahl an Hautinzisionen. Die Nachteile sind verbunden mit einer erhöhten operativ-technischen Herausforderung durch die Enge der Instrumente im Bereich des Zugangs, was sich zum Beispiel durch eine längere Operationszeit zeigt. Hieraus entstehen auch immer wieder Bedenken hinsichtlich der operativen Sicherheit der Single-Port Laparoskopie aufgrund einer verringerten Möglichkeit der Triangulation des intraabdominellen Gewebes. Zusätzlich bestehen Ungewissheiten bezüglich der Entwicklung von Komplikationen im Langzeitverlauf nach SPL, wobei eine erhöhte Rate an umbilicalen Narbenhernien immer wieder in der Literatur diskutiert wird. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es daher, anhand ausgewählter Publikationen, einen Überblick über die operative Sicherheit der Single-Port Appendektomie und Cholezystektomie darzustellen, patientenspezifische Risikofaktoren für das Operationsverfahren am Beispiel der Adipositas zu evaluieren und darüber hinaus Langzeitdaten zu erheben und zu analysieren. Die veröffentlichten Arbeiten stellen dabei zum Publikationszeitpunkt den aktuellen Stand der Wissenschaft an dem, in Bezug auf die Langzeitdaten, weltweit größten Patientenkollektiv eines einzelnen Zentrums dar. Zusammenfassend können die Ergebnisse der SPL am Beispiel der Appendektomie und der Cholezystektomie im perioperativen Verlauf als vergleichbar mit der klassischen MPL angesehen werden. Neben der chirurgisch-technischen Machbarkeit zeigen sich unseren Ergebnissen nach keine Unterschiede in Bezug auf die Operationszeit und auch nicht in Hinblick auf die intra- und postoperativen Komplikationen. Die SPLC führt im postoperativen Verlauf zu signifikant weniger Schmerzen am Entlassungstag und zu einem kürzeren Krankenhausaufenthalt. Auch operative Risikogruppen, wie übergewichtige Patientinnen und Patienten (BMI >30kg/m2) können per SPL sicher operiert werden. Im Rahmen einer Cholezystektomie zeigte sich bei ihnen zwar eine gering verlängerte Operationszeit, jedoch ohne einen Unterschied in der Komplikationsrate der nicht-adipösen Vergleichsfälle. Im Langzeitverlauf kommt es bei den adipösen Patientinnen und Patienten jedoch deutlich häufiger zur Entwicklung einer umbilicalen Narbenhernie im Vergleich zu der normalgewichtigen Gruppe nach SPLC. Betrachtet man die Rate an Narbenhernien im Langzeitverlauf nach SPL im Vergleich zur MPL hat sich bei unserem Gesamtpatientenkollektiv im Mittel rund 6 Jahre postoperativ kein Unterschied zwischen den Operationsgruppen gezeigt. Diese Ergebnisse stehen im Gegensatz zu publizierten Metaanalysen, die eine erhöhte Hernienrate nach SPL berichten, wobei der Beobachtungszeitraum hier lediglich 12 Monate umfasst. Zusätzlich zeigte sich bei unseren Analysen im Langzeitverlauf, dass die Rate an chronischen Schmerzen nach SPL nicht höher ist als nach MPL. Der zunächst positive kosmetische Effekt der SPL im frühen postoperativen Zeitraum kann im Langzeitverlauf nicht reproduziert werden; hier zeigte sich das kosmetische Ergebnis zwischen SPL und MPL vergleichbar. Die Diskussion über die Langzeitergebnisse wird anhalten und bedarf insbesondere in Bezug auf die Hernienraten Untersuchungen an großen Patientenkollektiven, z.B. aus Register- oder nationalen Gesundheits-datenbanken, um einer Klärung näher zu kommen. Auch wenn die SPL dem Goldstandard der MPL gegenüber im frühen postoperativen Verlauf zumindest bezüglich Schmerzen und dem kosmetische Ergebnis überlegen scheint, und die tatsächlichen Langzeiteffekte noch nicht abschließend geklärt sind, ist das Interesse an der SPL und auch die Fallzahl in den letzten Jahren zurückgegangen. Mutmaßliche Erklärungen sind neben erhöhtem chirurgischen Schwierigkeitsgrad und gewissem operativen „Dyskomfort“ im Vergleich zur klassischen MPL und nachlassender Anfangseuphorie nicht zuletzt auch ökonomische Faktoren. Die SPL ist durch den Einsatz spezieller Portsysteme teurer als die MPL, was im deutschen DRG-System bei lediglich gering vergüteten Versorgungseingriffen wie der Cholezystektomie und der Appendektomie nicht selten zu einer Unterdeckung der Kosten führt. Auch die Einführung einer speziellen OPS-Kodierung konnte keine Besserung herbeibringen. Dieses wiederum wird im Rahmen der zunehmenden Ökonomisierung des Gesundheitssystems von den meisten Klinikträgern nicht toleriert, was daher im Umkehrschluss zu einem Verlassen der SPL führt. Trotzdem hat die Euphorie-Welle der SPL einen erheblichen Innovationsschub im Bereich der minimal-invasiven Chirurgie durch neue Instrumente, Kamera- und Portsysteme bedingt, die in mehreren Bereichen, wie z.B. der transanalen minimal-invasiven Chirurgie (TAMIS), neue Operationsmethoden ermöglicht hat. Auch das Aufkommen der robotischen Chirurgie in der Viszeralchirurgie führt wieder zu einem vermehrten Interesse an der SPL, da durch den Einsatz des Roboters die oben beschriebenen Nachteile im Sinne der operativen Schwierigkeit und damit verbundenem erhöhten operativen Stress auf die Maschine verschoben und ausgeglichen werden können.

Der allgemeine Wunsch auf eine Heilung der Querschnittlähmung steht im Widerspruch zur aktuellen Situation, in der eine Heilung durch keine einzige Behandlung möglich ist. Die Translationale Forschung beschäftigt sich mit der Überführung neuer Behandlungsmethoden in die Klinik. Das höchste Potential für eine Verbesserung der neurologischen Erholung nach einer traumatischen Querschnittlähmung hat die Förderung der spinalen Neuroregeneration sowie -plastizität. Die Arbeit Nummer 1 befasst sich mit der Frage, ob eine Regeneration verletzter Nerven des Rückenmarks sowie eine Funktionsverbesserung im Tiermodell möglich ist.

Die translationale Forschung bedeutet auch, dass schon in der Klinik zugelassene und etablierte Medikamente aufgrund neuer Erkenntnisse aus Tierexperimenten für eine Erweiterung ihrer klinischen Anwendung in Frage kommen. So werden für die Medikamentengruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) eine neuroregenerative und neuroprotektive Wirkung beschrieben. Inwieweit Kenntnisse aus Tierexperimenten und der Klinik miteinander verknüpfbar sind und die gewonnenen Ergebnisse für die Erstellung einer klinischen Studie der Phase I genutzt werden, befasst sich die Arbeit Nummer 2.

Ein Grundpfeiler der translationalen Forschung im Bereich der Paraplegiologie ist eine tiefenanalysierende Versorgungsforschung. Ziele der Versorgungsforschung sind die Beantwortung von klinischen, sozialmedizinischen und gesundheitsökonomischen Fragestellungen sowie die Analyse von Behandlungskonzepten. Die Ergebnisse können zu einer Reduzierung querschnittspezifischer Komplikationen, zu einem besseren Outcome sowie zu geringeren Behandlungskosten führen. Anhand unserer COaT-SCI-Registerdaten können Prädiktoren, die einzeln oder in Kombination einen Einfluss auf die neurologische Erholung nach einer traumatischen Querschnittlähmung haben, analysiert werden. Die Erkenntnisse haben für die Gestaltung zukünftiger klinischer Studien auf dem Gebiet der spinalen Neuroregeneration und Neuroprotektion eine hohe Relevanz. In der Arbeit Nummer 3 werden die Prädiktoren „Alter“ und „Zeitdifferenz zwischen Unfall und erste Wirbelsäulenoperation“ analysiert. Die Arbeit Nummer 4 untersucht an einer Subgruppe „Halswirbelsäulenverletzung und Querschnittlähmung“ den Prädiktor „wirbelsäulenchirurgische Komplikation“.

Weitere Vorteile einer tiefenanalysierenden Versorgungsforschung sind neben der Bewertung von Prädiktoren mit Einfluss auf die neurologische Erholung die Analyse und Prävention von behandlungsassoziierten und querschnittspezifischen Komplikationen. Die häufigsten Komplikationen bis vier Wochen nach einer traumatischen Querschnittlähmung sind die Infektionen, insbesondere der Harnblase und der Lunge. Am Beispiel der Pneumonie wird in Arbeit 5 und 6 gezeigt, wie wertvoll die Analyse einer definierten Subgruppe für die Planung und Durchführung einer innovativen atemsynchronen funktionellen Abdomenstimulation ist.

Die Vorhofflimmer-Ablation mittels Kryoballon-Technik ist eine moderne und effektive Alternative zur Radiofrequenz-Technik. Diese Arbeit beschäftigt sich mit dem klinischen Einsatz der Kryoballon-Technik für die Pulmonalvenenisolation bei Patienten mit symptomatischem Vorhofflimmern. Es konnte gezeigt werden, dass diese Technik auch in einem längeren klinischen Follow-up sicher und effektiv ist. Bei einer kontinuierlichen Überwachung des Herzrhythmus mittels Ereignisrekordern oder kardial implantierten elektronischen Geräten wurde diese Effektivität bestätigt. Patienten mit anatomischen Varianten wie eine gemeinsame linke Pulmonalvene können ebenso von einer Ablation mittels Kryoballon-Technik profitieren und wir konnten zeigen, dass diese den Ergebnissen der RF-Technik nicht unterlegen ist. Auch für ältere Patienten ist die Ablation mittels Kryoballon-Technik eine sichere und effektive Therapieoption. Letztlich bestätigten wir die mittlerweile gängige klinische Praxis, dass eine Pulmonalvenenisolation mittels Kryoballon-Technik sicher durchgeführt werden kann, wenn die Patienten mittels DOACs antikoaguliert sind.

Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Stellenwert der Computertomographie in der Diagnostik und Differentialdiagnostik der axialen Spondyloarthritis am Sakroiliakalgelenk evaluiert. Hierbei wurden Limitationen der Spezifität an Patient:innen ohne Spondyloarthritis untersucht, die besondere Rolle der anatomischen Varianz bei Patient:innen mit tiefsitzendem Rückenschmerz betrachtet, sowie bildgebende Klassifikationskriterien der axialen Spondylarthritis dargelegt und schließlich die diagnostische Performance der Computertomographie im Vergleich zu Röntgen und Magnetresonanztomographie ermittelt. Zunächst wurde die Prävalenz struktureller Läsionen der Sakroiliakalgelenke in einer retrospektiv rekrutierten Kohorte von 818 Patient:innen ohne Erkrankung des Bewegungsapparates untersucht (Originalarbeit 1). In dieser umfassenden Untersuchung konnte neben einer detaillierten Aufschlüsselung der Häufigkeit von computertomographischen Gelenkläsionen nach Geschlecht und Altersgruppe auch eine Assoziation von anatomischen Normvarianten mit degenerativen Gelenkveränderungen (insbesondere Sklerose) gezeigt werden. Sklerose, die historisch einen hohen Stellenwert in der Diagnostik der Sakroiliitis einnimmt zeigte sich bei mehr als der Hälfte der Patient:innen über 45 Jahre. Das ventrale Gelenkdrittel konnte aufgrund der führend hier lokalisierten Degeneration als mechanische Hauptbelastungszone bestätigt werden, die räumliche Verteilung degenerativer Läsionen stellte sich jedoch bei Frauen als deutlich vielfältiger als bei Männern dar. Frauen waren zudem signifikant häufiger von anatomischer Variation betroffen. Die hier an einer nicht-erkrankten Kohorte gezeigten Gelenkveränderungen, die den natürlichen Alterungsprozess der Sakroiliakalgelenke abbilden, legen den Grundstein für die Klassifikation pathologischer Gelenkläsionen im Rahmen der axialen Spondyloarthritis. An einer Subpopulation dieser Kohorte (n=718) wurde im Rahmen von Originalarbeit 2 ergänzend hierzu der Einfluss von sowohl der geometrisch-anatomischen Orientierung des Beckens als auch degenerativen Veränderungen der Lumbalwirbelsäule auf strukturelle Läsionen der Sakroiliakalgelenke untersucht. Hierbei zeigten sich deutliche Unterschiede zwischen Männern, bei denen die Degeneration der Sakroiliakalgelenke signifikant mit der Degeneration der lumbalen Bandscheiben und Facettengelenke korrelierte, und Frauen, bei denen die Degeneration der Sakroiliakalgelenke ein von der Degeneration der Lendenwirbelsäule entkoppelter Prozess zu sein scheint. Die anatomische Ausrichtung des Beckens (ausgedrückt durch die pelvic incidence, den pelvic radius und den sacral table angle) hatte hingegen keinen Einfluss auf Ausmaß oder räumliche Verteilung der strukturellen Gelenkläsionen. Bisher existieren nur wenige Studien, die eine nach Geschlecht getrennte Auswertung von Daten zum Sakroiliakalgelenk vornehmen, und die Ergebnisse unserer Studie unterstreichen die Wichtigkeit für die Präzision der wissenschaftlichen Aussagen zu diesem komplexen Gelenk. Neben eher degenerativ imponierenden Läsionen wurde auch die Häufigkeit von entzündlichen Gelenkläsionen bei Patient:innen ohne axiale Spondyloarthritis untersucht: in Originalarbeit 3 zeigten wir an 56 Patient:innen mit asymptomatischem sekundärem Hyperparathyreodismus, dass Erosionen bei dieser Erkrankung im Vergleich zu gematchten Kontrollen (n=259) signifikant häufiger auftreten. Ähnlich wie die in der Normalpopulation beobachteten Läsionen, waren auch die Erosionen des Hyperparathyreodismus am häufigsten im ventralen Drittel des Gelenks, also der mechanischen Hauptbelastungszone zu finden. Anders als bei der axialen Spondyloarthritis war das Arthropathiemuster des sekundären Hyperparathyreodismus jedoch weder durch Sklerose noch durch Gelenkspaltveränderungen wie Ankylose gekennzeichnet. Der Hyperparathyreodismus sollte entsprechend als bildgebende Differentialdiagnose der axialen Spondyloarthritis nicht außer Betracht gelassen werden und erosive Gelenkläsionen nicht unbedacht mit einer entzündlichen Gelenkerkrankung gleichgesetzt werden. In Originalarbeit 4 wurde die Thematik der anatomischen Gelenkvariation aufgegriffen und in einer Kohorte von Patient:innen mit tiefsitzendem Rückenschmerz (95 axiale Spondyloarthritis; 61 mechanisch-degenerative Erkrankung; 817 Kontrollen) untersucht. Wir fanden in der überwiegenden Mehrheit der Patient:innen mit mechanisch-degenerativer Erkrankung der Sakroiliakalgelenke eine atypische Gelenkform (80,3%). Darüber hinaus zeigte sich eine signifikant höhere Prävalenz einer spezifischen Gelenkvariante, dem iliosakralen Komplex, bei Patient:innen mit axialen Spondyloarthritis verglichen mit ihren nicht-erkrankten Kontrollen. Für diesen Befund wurden zwei unterschiedliche Erklärungsansätze vorgeschlagen: die veränderte Verteilung des biomechanischen Stresses innerhalb des Gelenks führt zu Gelenkläsionen wie etwas periartikulärem Knochenmarködem oder Sklerose, die insbesondere in der MRT als Zeichen der axialen Spondyloarthritis fehlgedeutet werden können. Andererseits kann auch die supraphysiologische mechanische Belastung innerhalb des Gelenks die Inflammation der axialen Spondyloarthritis verstärken oder aufrechterhalten. Anders als für die Magnetresonanztomographie und das Röntgen existierten bis dato keine formalen Kriterien, wann eine CT als positiv für eine axiale Spondyloarthritis zu bewerten ist – das Ziel der Originalarbeit 5 war die Etablierung eben solch formaler Kriterien. Hierzu wurden die CT-Datensätze von insgesamt 546 Patient:innen einem detaillierten Scoring unterzogen (102 axiale Spondyloarthritis; 80 mechanisch-degenerative Erkrankung; 364 Kontrollen) und unterschiedliche Läsionen sowohl einzeln als auch in Kombination miteinander bezüglich ihrer diagnostischen Performance untersucht. Wir fanden für die Kombination aus Erosionen im mittleren und/oder dorsalen Gelenkdrittel sowie Ankylose (partiell oder total) die stärkste diagnostische Performance (LR+ 18,2; LR- 0,3). Sowohl die Inklusion von Sklerose als auch von Erosionen im ventralen Gelenkdrittel reduzierte jeweils die diagnostische Performance deutlich, da hierrunter mehr Patient:innen mit mechanischen Erkrankungen, deren Läsionen vornehmlich in der im ventralen Gelenkdrittel lokalisierten mechanischen Hauptbelastungszone zu finden sind, falsch-positiv als axiale Spondyloarthritis klassifiziert werden. Die im Rahmen dieser Arbeit vorgeschlagenen Klassifikationskriterien sind ein erster wichtiger Schritt für die Einbindung der CT sowohl im klinischen Setting als auch bei wissenschaftlichen Fragestellungen. Im Rahmen von Originalarbeit 6 wurde schließlich die diagnostische Performance von Röntgen, MRT und CT vergleichend betrachtet. In diesem Multi-Reader Experiment wurden 163 Patient:innen mit axialen Spondyloarthritis oder degenerativer Erkrankung des Achsenskeletts untersucht; Bilddaten der unterschiedlichen Modalitäten wurden einzeln und anschließend in Kombination miteinander von Radiolog:innen mit ausgewiesener Expertise in der Diagnostik der axialen Spondyloarthritis bewertet. In dieser Studie konnte gezeigt werden, dass das Röntgen als Bildgebungsmodalität mit der niedrigsten Sensitivität und Spezifität in keinem klinischen Szenario einen fassbaren Mehrwert liefert, und darauf verzichtet werden sollte, wenn eine MRT vorliegt oder unkompliziert durchzuführen wäre. Die CT zeigte in dieser Studie eine überlegene Reproduzierbarkeit in der Bewertung durch die Expert:innen (kappa=0,875) und die im Vergleich stärkste Spezifität von 97,3% und entsprechend niedrigste Rate an falsch positiv klassifizierten Patient:innen. Insgesamt zeigt sich die Computertomographie als hochspezifische Bildgebung bei Patient:innen mit axialer Spondyloarthritis, die insbesondere in klinisch herausfordernden Situationen wichtige Zusatzinformationen für die Differentialdiagnostik liefern kann. Durch die mittlerweile auf ein sehr niedriges Maß reduzierbare Strahlenexposition bei dedizierten Untersuchungen der Sakroiliakalgelenke erscheint der Einzug in die Routinediagnostik und somit die mittel- bis langfristige Ablösung des Röntgenbildes möglich. Hierdurch würde insbesondere einer Überdiagnose entzündlicher Erkrankungen durch die Fehldeutung mechanischer Gelenkveränderungen, die in der MRT zum Teil nur schwer von entzündlichen Läsionen unterscheidbar sind, entgegengewirkt. Diese Unterscheidung ist zudem ein essenzieller Schritt, um die aktuell gegebene Geschlechtsdisparität in der Diagnostik der axialen Spondyloarthritis zu überwinden. Darüber hinaus wird der Einsatz der Computertomographie im wissenschaftlichen Kontext das Verständnis für die Prozesse der Knochenneubildung stärken und gegebenenfalls als Werkzeug zur Überprüfung von hierauf abzielenden Therapieansätzen eine zusätzliche Rolle gewinnen.

Der erste Beitrag zu dieser Arbeit befasst sich mit den grundlegenden Aspekten der Komorbiditäten des Lymphödems (Manuskript 1). Manuskript 2 untersucht einen Aspekt grundlegender Wirkeffekte der manuellen Lymphdrainage auf das Gewebe. Die Komplexe Physikalische Entstauungstherapie (KPE), bestehend aus Kompressionstherapie, manueller Lymphdrainage, Bewegung und Hautpflege, ist weiterhin unbestrittener Standard in der Behandlung von Lymphödemen. Die zunehmend stärker werdende Evidenz zur Therapie von Lymphödemen hat in den letzten Jahren eine Betonung der Bedeutung der Kompressionstherapie mit sich gebracht. Nichtsdestotrotz werden immer wieder adjuvante, teils auch alternative Therapieverfahren vorgeschlagen, deren Wertigkeit aber immer wissenschaftlichen Kriterien standhalten und deshalb klinisch geprüft werden muss. In diesem Kontext wurden die Tiefenoszillation, die Anwendung sogenannter Lymphtapes, sowie neue Klettverschluss-basierte Kompressionsbandagen (medizinische adaptive Kompressionssysteme) jeweils in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bzw. experimentell untersucht (Manuskripte 3-6). Die explorative Prävalenzstudie deckte hohe Prävalenzen von Adipositas bei sekundären Lymphödemen sowie eine überraschend hohe Hypothyreoseprävalenz bei sekundären Lymphödempatienten auf. Dahingegen scheint die Genese des Lymphödems nicht entscheiden für die Erysipelprävalenz zu sein. Der transkutan gemessene Sauerstoffpartialdruck ist an lymphödematös veränderten Extremitäten reduziert. Manuelle Lymphdrainage verbessert den Sauerstoffpartialdruck, eine Behandlungsserie als Teil einer KPE kann ihn normalisieren. Elastische Tapes können für die Therapie von Lymphödemen nicht empfohlen werden, da sie, unter der Kompression angelegt, keine signifikante Wirkung auf Volumen oder subjektive Beschwerden zeigen. Als alleinige Therapie ohne Kompression kann gar es zu gefährlichen Volumenexazerbationen kommen. Tiefenoszillation (Lymphdrainage mit niedrigfrequent wechselnden elektromagnetischen Feldern) ist, als additive Anwendung gegenüber MLD allein, vorteilhaft bei der Therapie des sekundären Brustlymphödems. Medizinische adaptive Kompressionssysteme sind maßgefertigten Flachstrick-Kompressionsstrümpfen in der Erhaltungsphase der KPE nicht unterlegen. In-vivo-Druckmessungen untermauern deren therapeutische Effektivität.

Komorbiditäten des Lymphödems sollten bei diagnostischen und therapeutischen Strategien stärker berücksichtigt werden. Hierfür ist es auch notwendig, die vorhandenen Diagnostik- und Assessmentverfahren zu verbessern und zielgerichtet einzusetzen. Die Erforschung und Weiterentwicklung bestehender und etablierter Therapieverfahren muss weitergeführt, neue Therapieverfahren müssen kritisch hinterfragt werden und wissenschaftlichen Standards standhalten.

Der Konsum von Partydrogen ist international unter Partygänger*innen hoch prävalent und mit potentiell letalen Risiken assoziiert. Angesichts einer unzureichenden Datenlage war das Ziel der vorliegenden Arbeit, Soziodemographie, Substanzkonsum und Präventionsbedürfnisse von Berliner Partygänger*innen zu untersuchen. Dazu wurden erstmals quantitative (Fragebogenerhebung unter Berliner Partygänger*innen [N = 877]) und qualitative (Expert*inneninterviews mit berufsmäßigen Expert*innen [N = 15] sowie Berliner Partygänger*innen [N = 5]) Methoden kombiniert. Es folgte eine zweite Fragebogenerhebung unter Berliner Partygänger*innen (N = 719) zur Reliabilitätserhöhung und tiefergehenden Exploration von Drug Checking. Die Fragebogenteilnehmer*innen waren durchschnittlich 30.31/ 28.91 Jahre alt, zu 43%/ 46% weiblich und verfügten zu 74%/ 80% über eine Hochschulreife. Die 30-Tage-Prävalenz des Konsums von Partydrogen lag bei 82%/ 90% (Alkohol ausgenommen), substanzspezifisch wiesen Alkohol, Cannabis, Amphetamin, MDMA, Kokain und Ketamin die höchsten Prävalenzwerte auf. Der CAGE-AID war bei 67% der Fragebogenteilnehmer*innen positiv, die Lebenszeitprävalenz psychischer Erkrankungen betrug 18%/ 20%. Bezogen auf Risikogruppen ergaben sich inkonsistente Befunde, am stärksten korrelierte männliches Geschlecht mit riskantem Konsumverhalten. 47% der Fragebogenteilnehmer*innen wünschten eine Konsumreduktion, 22% eine Konsumberatung. Es zeigte sich eine positive Korrelation zwischen riskantem Konsumverhalten und Reduktionswunsch einerseits, psychischen Erkrankungen andererseits. Priorisierte Präventionsansätze waren Drug Checking sowie akzeptierende Aufklärungsangebote. Es zeigten sich deutliche Hinweise auf eine Reduktion von Konsumrisiken durch Drug Checking im Sinne einer hohen Nutzungsbereitschaft (91%) sowie protektiver Reaktionen auf unerwartet hohe Dosierungen (Konsum einer geringeren Dosis: 90%) bzw. Proben ohne den intendierten Wirkstoff (kein Konsum: 93%). Folgestudien könnten Hinweise auf eine Zunahme der Prävalenz von Partydrogenkonsum im Allgemeinen sowie riskanten Konsummustern im Besonderen durch Drug Checking sowie akzeptierende Aufklärungsangebote erfassen.

Trotz erheblicher Fortschritte in Diagnostik, Therapie und Prävention werden kardiovaskuläre Erkrankungen weiterhin als häufigste Todesursache in deutschen und weltweiten Todesursachenstatistiken aufgeführt. Angesichts dieser hohen Zahlen besteht ein enormes Potenzial, durch weiteren Erkenntnisgewinn über die Entstehungsprozesse der Erkrankung das Leben vieler Patienten maßgeblich zu verlängern und ihre Lebensqualität zu verbessern. Der Atherosklerose liegt ein komplexer pathogenetischer Mechanismus zugrunde, bei dem Inflammation, unterschiedliche Zelltypen und atherogene Stimuli zusammenspielen. Eine Zelllinie von besonderer Bedeutung sind die glatten Gefäßmuskelzellen (vascular smooth muscle cells = VSMC). In der Vergangenheit konnte gezeigt werden, dass diese Zelltypen im Rahmen der Atherosklerose durch ihre erhebliche Plastizität ihren Phänotyp verändern und sich beispielsweise zu Makrophagen-ähnlichen Zellen entwickeln, was als phenotypic switch bezeichnet wird. Diese komplexen Veränderungen in Morphologie, Expressionsmuster und Funktion, gehen vermutlich mit einer deutlichen metabolischen Umstellung einher. Eine ähnliche Verschiebung des Metabolismus ist der Forschung bei Tumorzellen als Reaktion auf Hypoxie schon lange bekannt und wird als Warburg-Effekt beschrieben. Im Rahmen dieser metabolischen Veränderungen kommt es zum Anstieg der zellulären glykolytischen Aktivität und aufgrund dessen zu einer erhöhten Laktatproduktion. Gleichzeitig ist eine Repression der Energiegewinnung über den Citratzyklus und die oxidative Phosphorylierung in den Mitochondrien zu beobachten. Basierend auf unseren Erkenntnissen aus Zellkulturen und Atherosklerose-Mausmodellen, die ebenfalls die beschriebenen Verschiebungen im Metabolismus von VSMC im Rahmen von Atherosklerose nahelegten und vor dem Hintergrund, dass VSMC sich in atherosklerotischen Läsionen unter reduziertem Sauerstoffangebot erhalten, migrieren und proliferieren, stellten wir die Hypothese auf, dass auch humane VSMC in atherosklerotischen Gefäßen ihren Phänotyp ändern und dabei ihren Metabolismus auf eine Weise umstellen, die Parallelen zum Warburg Effekt aufweist. Um die Übertragbarkeit unserer bisherigen Ergebnisse auf humane VSMC zu untersuchen, wurden im Rahmen von Herztransplantationen, sowohl gesunde, als auch atherosklerotische humane Koronararterien entnommen (n=30). An diesen Proben wurden anschließend immunhistologische Färbungen von verschiedenen metabolischen Markerenzymen, sowie an einigen Proben (n=3) elektronenmikroskopische Analysen zur Beurteilung der Mitochondrienmorphologie durchgeführt. 12 Insgesamt waren in den VSMC der atherosklerotischen Gefäße deutliche Veränderungen des Metabolismus zu verzeichnen. Statistisch signifikante Ergebnisse zeigten sich als Ausdruck einer gesteigerten Glykolyse in der Hochregulation der Phosphofructokinase B (p=0,02), und als Zeichen einer verringerten Aktivität des Citratzyklus in der Herunterregulation der Isocitrat- Dehydrogenase (p=0,0003). Die elektronenmikroskopischen Ergebnisse müssen aufgrund der geringer Fallzahl mit Vorsicht interpretiert werden. Nichtsdestotrotz konnten wir in glatten Gefäßmuskelzellen atherosklerotischer Proben eine verringerte Mitochondriendichte, bei gleichzeitig erhöhter mitochondrialer Größe beobachten, was als Zeichen einer Dysbalance in der mitochondrialen Dynamik in Richtung vermehrten Fusion, zu werten sein könnte.

Background: The discourse about patient safety focuses traditionally on inpatient settings and objectively measurable outcomes, specifically the avoidance of any adverse events. The aim of this thesis is to explore safety in advanced home care and, in the spirit of person-centred care, to pay special attention to the experiences and perspectives of severely ill and technology-dependent people and their relatives. Methods: Problem-centred interviews with (non)-invasive mechanically ventilated people (n = 21) and family caregivers (n = 15) have been conducted as part of a larger multiphase qualitative health services research project. The iterative research process was based on the grounded theory methodology. In addition, a qualitative secondary analysis was carried out to explore the interpersonal trust in this context further. Results: Particularly, trusting interpersonal relationships with their nurses enhance safety for people receiving home mechanical ventilation (HMV). They feel safe when nurses are familiar with their needs and situation, and when they can rely on, inter alia, their professional abilities. Additionally, the possibility of communicating their needs and being noticed by nurses is important for them. Other themes are the continuity and feeling the presence of trustful nurses or relatives. Critical situations occur when the nurse-patient communication and interaction are strained or when patient- or technology-related monitoring tasks are neglected. Further problems occur when co-ordination and co-operation are lacking and if the negotiation process, education and supervision is neglected. Family caregivers make a decisive contribution to patient safety by fostering mutual information sharing, co-ordinating informal health care and undertaking compensation for nurses’ qualification deficits and organisational shortcomings. Discussion: From the perspective of people receiving HMV, safety is far more than the absence of adverse events. The main finding is that those receiving HMV have a relational approach to safety. In addition, it could be shown that nurses can make an essential contribution to safety when they build a trustful and needs-oriented nurse-patient relationship (NPR). If this is not successful, critical situations might occur. Family caregivers’ substantial contribution to safety deserves to be acknowledged but also constitutes potential risks. Needs-based, professional support and education should be offered which focus on joint decision-making and targeted promotion of their expertise. Conclusion: Trustful NPRs are of central importance for the feeling of safety of people receiving HMV. Developing a trustful NPR is, therefore, an essential component of nursing practice in advanced home care. Patient safety should remain the responsibility of the nurses and requires appropriate preconditions and framework conditions.

Einleitung: Die Atopische Dermatitis (AD) ist eine chronisch verlaufende Hauterkrankung, welche die Gesundheit und Lebensqualität von Patient*innen stark beeinträchtigt. Trotz leitliniengerechter Behandlung lassen sich AD Symptome nicht immer ausreichend lindern, daher wenden AD-Patient*innen zusätzlich komplementärmedizinische Verfahren wie beispielsweise Akupunktur an. Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit von Akupunktur bei AD-Patient*innen zu untersuchen und Daten als Vorbereitung für größere Folgestudien zu gewinnen. Methodik: In dieser monozentrischen, randomisierten, kontrollierten, explorativen Studie erhielt die Interventionsgruppe (IG) acht Akupunkturbehandlungen innerhalb eines 12-wöchigen Interventionszeitraumes. Die Kontrollgruppe (KG) erhielt in den ersten 12 Wochen keine studienspezifische Intervention. Diese Studie ist ein Teil einer dreiarmigen Studie, in der auch die Wirksamkeit der Osteopathie untersucht wurde. Der Vergleich Osteopathie vs. KG ist Teil einer weiteren Doktorarbeit. Folgende Zielparameter wurden zu den Zeitpunkten 6, 12 und 24 Wochen erhoben: Mittlerer subjektiv empfundener Juckreiz auf einer Visuellen Analog Skala (VAS Juckreiz, 0 mm = kein Juckreiz, 100 mm = maximaler Juckreiz); Schwere der AD nach Score of Atopic Dermatitis (SCORAD, 0 Punkte = leicht betroffen, 103 Punkte = schwer betroffen) Index, spezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität anhand des Dermatology Life Quality Index (DLQI, 0 = keine Beeinträchtigung, 30 = maximale Beeinträchtigung). Ergebnisse: In die IG wurden 39 Patient*innen (Durchschnittsalter 31,4 ± 10,9 Jahre; 71,8% weiblich) und in die KG 42 Patient*innen (31,1 ± 10,8 Jahre; 73,8% weiblich) randomisiert. Die Mittelwerte (MW) der VAS Juckreiz waren nach Abschluss der Interventionsphase zur Woche 12 in der IG mit 28,0 mm (Standardabweichung (SD) ± 23,8 mm) deutlich niedriger als in der KG mit 42,2 mm (SD ± 22,6 mm). Die MW des SCORAD-Index stellten sich zur Woche 12 mit 21,3 Punkten (SD ± 13,8 Punkte) in der IG und 25,8 Punkten (SD ± 14,7 Punkte) in der KG ohne deutlichen Unterschied dar. Der DLQI zeigte im Intergruppenvergleich zur Woche 12 leicht bessere (niedrigere) MW in der IG mit 5,0 Punkten (SD ± 3,3 Punkte) als in der KG mit 6,7 Punkten (SD ± 9,4 Punkte). Schlussfolgerung: Die Studienergebnisse dieser explorativen Studie zeigten Hinweise auf eine Wirksamkeit der Akupunktur hinsichtlich einer Linderung des Juckreizes. Dagegen fand sich bezüglich der Schwere der AD sowie der krankheitsspezifischen Lebensqualität keine bzw. nur geringe Hinweise auf eine Wirksamkeit. Insbesondere die Wirksamkeit der Akupunktur auf den Juckreiz bei AD sollten in qualitativ hochwertigen, multizentrischen, kontrollierten, konfirmatorischen randomisierten Studien überprüft werden, Daten aus dieser Studie können für eine solide Fallzahlschätzung eingesetzt werden.

Einleitung Eine Grundvoraussetzung für eine möglichst sichere und effektive ultraschallgestützte Nervenblockade ist die optimale Erfassung und Bewertung der anatomischen Ziel- und Begleitstrukturen im Ultraschallbild. Hierbei spielen für die Erkennung der relevanten Strukturen neben den technischen Voraussetzungen der Ultraschallgeräte weitere Faktoren, wie die Ausbildung und Erfahrung der Untersuchenden, die Art der Nervenblockade sowie die unterschiedlichen interindividuellen Schallbedingungen bei den einzelnen Patient*innen eine Rolle. Ziel der Untersuchung war die Evaluierung der klinischen Eignung eines bereits in die klinische Routine eingeführten Sichtbarkeits-Scores zur Bewertung und Klassifizierung von anatomischen Strukturen in Ultraschallbildern im Zusammenhang mit ultraschallgestützten Nervenblockaden.

Methodik Der Grad der Sichtbarkeit und der Identifikation der Zielstruktur und/oder von Nachbarstrukturen wurde durch die beurteilenden Ärztinnen und Ärzte vor dem Beginn der Punktion auf einer Skala von 1 bis 5 (Schulnotensystem) bewertet. Dabei repräsentiert der VIS 1 die beste Sichtbarkeit, VIS 5 die schlechteste Sichtbarkeit. Die Visibility-Scores wurden für verschiedenen Blockadetechniken (Plexus brachialis interskalenär, supraklavikulär, axillar, N. femoralis, N. ischiadicus infragluteal und Transversus-abdominis-Plane-Block) retrospektiv aus der klinischen Routinedokumentation analysiert.

Ergebnisse Der Visibility-Score wurde insgesamt bei 541 Blockaden an 414 Patient*innen erfasst. Im Einzelnen wurden vergeben: VIS 1: 70,4 %; VIS 2: 20,7 %; VIS 3: 6,1 %; VIS 4: 2,2 %; VIS 5: 0,4 %. Die Visibility beim Ischiadicusblock infragluteal unterscheidet sich signifikant von allen anderen Blockaden. Die Visibility aller anderen erfassten Blockadearten unterscheidet sich nicht signifikant. Mit dem BMI steigt das Risiko für schlechtere Visibility-Scores. Der Cut-off-Wert für den BMI zwischen guter (VIS 1-2) und schlechter Visibility (VIS 3-5) lag bei 34,0 kg/m2. Trotzdem waren die anatomischen Strukturen auch bei morbid adipösen Patient*innen (BMI ≥40 kg/m2) noch in 70 % der Fälle (21 von 30 Blockaden) sehr gut oder gut (VIS 1 und 2) darstellbar, in 30 % der Fälle konnten die anatomischen Strukturen hier nur unsicher oder gar nicht visualisiert werden (VIS 3 bis 5).

Schlussfolgerung VIS eignet sich für den Einsatz in der klinischen Praxis. In dieser retrospektiven Analyse zeigte sich, dass sich mit zunehmendem BMI anatomische Strukturen schlechter darstellen lassen. Der infragluteale Zugang zum N. ischiadicus wurde im Vergleich zu allen anderen Blockaden schlechter bewertet. VIS eröffnet vielfältige Möglichkeiten für weitere prospektive klinische Untersuchungen. So könnten verschiedene Blockadetechniken mit ihren Zugangswegen nach ihrer Visualisierbarkeit beurteilt werden. Es ergäbe sich weiterhin auch die Möglichkeit einer Bewertung der Darstellbarkeit sonoanatomischer Strukturen abhängig von Untersuchenden und Patient*innen. Auch wären im zeitlichen Verlauf mögliche Veränderungen detektierbar (zum Beispiel Lernkurven).

Background: In heart failure (HF) biomarkers are used in diagnosis, risk stratification, monitoring of disease progression and therapy guidance. When it comes to the interpretation of serial measurements knowledge about the biomarker’s biological variation (BV) is crucial. There are previous studies enlighting the BV in healthy subjects and stable HF patients with reduced ejection fraction (rEF). Due to different pathophysiological mechanism and biomarker profiles, there is a paucity of data on the BV in HF subjects with preserved EF (pEF). Further, the effect of frequent comorbidities as arterial hypertension, diabetes mellitus and kidney insufficiency on the BV is unknown. Therefore, this study aimed to determine and compare BV of six biomarkers in HFrEF, HFpEF, arterial Hypertension (aHt) and diabetic nephropathy (DN). Methods: The biomarkers NT-proBNP, Galectin-3, sST2, hsTnT, Copeptin and NGAL were quantified twice in between one week in clinical stable patients with HFrEF, HFpEF, aHt and DN. The intraindividual coefficient of variation (CVi = BV) and the reference change value (RCV) were calculated providing a percentage range in which a concentration change is clinically not significant. Results: The BV of NT-proBNP was 28% in HFpEF, 24% in HFrEF and 25% in DN. The BV of hsTnT was 14% in HFrEF, 15% in HFpEF and 12% in DN. sST2 (8% - 12%) and NGAL (8% - 14%) present a low and in all study groups reliable BV. The BV differed significantly between the study groups for Copeptin (19% - 42%). Conclusion: This study determined the BV of NT-proBNP, Galectin-3, sST2, hsTnT, Copeptin and NGAL in patients with HFpEF, HFrEF, arterial Hypertension and dia-betic nephropathy and hereby provides more robust interpration of serial biomarker measurements in HFpEF- and multimorbid HF-patients.

Blutungskomplikationen stellen ein entscheidendes Risiko bei Prozeduren mit kardialen implantierbaren elektronischen Devices dar. Eine relevante Rolle spielt hierbei neben Faktoren wie Alter, Geschlecht und Vorerkrankungen die Auswahl der perioperativen Antikoagulation. Neben den traditionellen Vitamin-K Antagonisten werden aktuell zunehmend auch neue orale Antikoagulantien (sog. NOAKs) verschrieben. Ziel dieser Arbeit ist die vergleichende Darstellung von Vitamin-K Antagonisten und NOAKs, um damit das Risiko für perioperativen Blutungskomplikationen einordnen. Im Rahmen einer retrospektiven Datenanalyse wurden die Informationen von Patienten mit einer CIED-Prozedur und gleichzeitiger perioperativer Antikoagulation im Zeitraum von Februar 2013 bis Oktober 2017 erfasst. Es wurden verschiedene Blutungs- und thromboembolische Komplikationen als primäre – und sekundäre Endpunkte festgelegt. Für die statistische Auswertung wurden der Chi-Quadrat Test, Man Wittney-U-Test, Kruskal Wallace Test und binäre logistische Regressionsanalysen verwendet. Insgesamt wurden die Daten von 831 Patienten (Altersmedian 74 Jahre [69;81], 32,9% weiblich) erfasst. 319 (38,4%) Patienten wurden mit Vitamin-K Antagonisten - und 512 (61,6%) Patienten wurden mit NOAKs behandelt. Es traten jeweils 30 (3,6%) Komplikationen im Bereich der primären und sekundären Endpunkte auf. Diesbezüglich konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen Vitamin-K Antagonisten und NOAKs sowohl für die primären (p= 1,00) als auch für die sekundären Endpunkte (p= 0,576) festgestellt werden. Auch der Vergleich der einzelnen Präparate der NOAKs zeigte keine signifikanten Unterschiede. In der Subgruppenanalyse zur Identifikation anderer Risikofaktoren wurden keine signifikanten Einflüsse von Alter, Geschlecht, BMI, und prozeduralen Faktoren beobachtet. Es zeigte sich jedoch, dass der Z.n. einer ACVB-Operation einen signifikanten Einfluss auf die Ausprägung von primären Blutungskomplikation hatte (OR 5,446, 95% CI 1,661 – 17,852, p-Wert 0,005) und Patienten mit einer KHK ein signifikant höheres Risiko besitzen Komplikationen der sekundären Endpunkte zu entwickeln (OR 8,723, 95% CI 1,546 – 49,204, p-Wert 0,014). Patienten, die eine Triple-Therapie erhielten, hatten ein signifikant höheres Risiko primäre Blutungskomplikation zu entwickeln (OR 4,822; 95% CI, 1,661 – 17,852; p-Wert, 0.020), wobei die Wahl des oralen Antikoagulans keinen Einfluss auf die Höhe der Komplikationsrate hatte. Anhand der Ergebnisse kann geschlussfolgert werden, dass NOAKs ein vergleichbares Risiko für perioperative Blutungskomplikationen im Vergleich zu Vitamin K Antagonisten besitzen. Dabei lassen die Ergebnisse der Regressionsanalysen vermuten, dass bestimmte Komorbiditäten und die Kombination mehrerer Antithrombotika das Risiko auf eine perioperative Blutungskomplikation erhöhen können.

Moderne Arzneiformen als parenterale Zubereitung zur Gewährleistung der Sauerstoffversorgung können erhebliche Vorteile gegenüber den gegenwärtig eingesetzten Erythrozytenkonzentraten (EK) bieten. Hämoglobin-basierte Mikropartikel (HbMP) können in effizienten Mengen hergestellt werden, bergen nicht die Gefahr der Kontamination und können deutlich länger als EK gelagert werden. Bei HbMP zur parenteralen Applikation handelt es sich um eine Neuentwicklung, weshalb noch nicht genügend Biokompatibilitäts- bzw. Toxizitätsuntersuchungen vorliegen. Präklinische In-vitro Untersuchungen wurden durchgeführt um Sicherheitsaspekte der HbMP-700 zu untersuchen. Morphologie und Verformbarkeit der Partikel wurden mittels Atomkraftmikroskopie (AFM) und Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) bestimmt. Die Suspensionsstabilität wurde mittels Konfokaler Laserscanning-mikroskopie und dynamischer Lichtstreuung ermittelt. HbMP weisen eine gute Verformbarkeit und homogene Größenverteilung auf. Die Analyse der HbMP mittels Rheometer zeigte ein rheologisch ähnliches Fließverhalten wie humanes Blut sowie keine Aggregation im Ruhezustand. Die Sauerstoffaffinität wurde mittels Sauerstoffmeter und einem HEMOX Analysegeräts untersucht. Die HbMP besitzen eine hohe Sauerstoffaffinität, so dass der Sauerstoff nur im hypoxischen Gewebe abgeben wird. Um die Erkennung der HbMP durch das Immunsystem zu minimieren, wurden die Partikel zusätzlich mit Albumin abgedeckt, was mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen wurde. Die Quantifizierung der Reaktiven-Sauerstoffspezies (ROS) zeigte keine Toxizität der HbMP. Ebenso konnte keine Gentoxizität im Ames Test, im Säugetierzellen-Genmutationstest und im In-vivo Mikronukleus Test nachgewiesen werden. Die neuartige Hämoglobin-basierten Sauerstoffträger, HbMP-700, sind vielversprechend bei der Erfüllung der anspruchsvollen Voraussetzungen für die Entwicklung eines universellen Blutersatzes und zeigten in den In-vitro Untersuchungen keine Biotoxizitäten. Die Ergebnisse in den präklinischen Untersuchungen bestätigen die Biokompatibilität. Es ist daher von großem medizinischem Interesse, präklinische In-vivo Experimente durchzuführen, um weitere Daten zu erfassen.

Background: Regarding the prevalence of 16.5 to 60%, music performance anxiety is a prevalent condition among professional musicians. Physical and psychological symptoms can massively affect their career in a negative way. In the following study, the effects of a High Intensity Interval Training (HIIT) were investigated for the first time. The parameters self-assessment, external assessment (quality) and maximal fear during a performance were examined. This physical intervention has already been proven to be an effective treatment for other anxiety disorders in former studies.

Methods: The 28 participants were diagnosed with music performance anxiety with help of a standardized clinical interview. They were randomly assigned to two groups to receive either a HIIT or a low intensity training (LIT) (active control group) about each twelve days under standardized conditions. Before and after the interventions, the participants performed in front of a jury. They evaluated their own performance (on a five-point scale from 1 = bad to 5 = excellent) and their maximal fear during their performance based on a visual analogue scale (0-10, 0 = no fear, 10 = extreme fear). The performance recordings were given to two experts who also rated the quality of the performances with the five-point scale. In three examinations (before the first performance, after the physical intervention and after the second performance), the participants´ music performance anxiety was assessed by using the Bühnenangstfragebogen among other data. The means of self-rating, maximal fear and expert´s rating for both performances for both groups, was compared with SPSS.

Results: The participants assessed themselves significantly worse than the experts (p < .001; participants: slow piece 2.89, fast piece 2.98, experts: slow piece 3.85, fast piece 3.71). After the intervention, no significant difference was found between the HIIT- and LIT-group regarding self-rating, performance quality and decreased fear. However, a slightly better self-assessment and performance quality was found in the HIIT-group after the intervention. Concerning the decrease of fear, only marginal difference was found.

Conclusions: Musicians suffering from performance anxiety assess their own performance significantly worse than experts. Regarding the HIIT treatment, positive trends were found concerning self-assessment, performance quality and decrease of fear. Self-assessment should be considered in the therapy of music performance anxiety due to the current results. The effects of HIIT in the treatment of performance anxiety may investigated in more detail by future studies.  

Hintergrund: Die Nierentransplantation ist die weltweit am häufigsten durchgeführte Transplantation eines soliden Organs. Durch die immunsuppressive Therapie besteht ein erhöhtes Risiko für Infektionskrankheiten, wobei pulmonale Infektionen den zweit-häufigsten Fokus nach Harnwegsinfektionen darstellen. Das Erregerspektrum und das zeitliche Auftreten nach Transplantation folgen bestimmten Mustern. Die Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) ist ein wichtiger Bestandteil der Diagnostik insbesondere bei schweren und / oder unklaren Fällen. Methoden: In der vorliegenden Arbeit wurden retrospektiv die Ergebnisse von 152 BAL-Untersuchungen bei 129 nierentransplantierten Patienten mit Verdacht auf pulmonale Infektion untersucht, die zwischen 2004 und 2014 am Campus Charité Mitte stationär behandelt wurden. Neben den Ergebnissen der BAL-Diagnostik wurden Patientencharakteristika, Transplantationsdaten, Erregerdiagnostik, Bildgebung und klinischer Verlauf inklusive Mortalität dokumentiert und analysiert. Ergebnisse: Der Beobachtungszeitraum nach BAL lag bei 28,8 Monaten (0-139). Häufigste Ursache von pulmonalen Infektionen waren bakterielle Erreger (45%) gefolgt von Pilz-Infektionen (16%) und Pneumocystis jirovecii-Pneumonien (PjP, 8%). Eine Cytomegalie-Virus (CMV)-Replikation war bei 27/152 (18%) Fällen festzustellen, als alleiniger Auslöser der Infektion jedoch nur bei 3 Fällen. Durch die BAL konnte das auslösende Pathogen in 39% der Fälle identifiziert werden. Die zelluläre Analyse ergab bei PjPs eine niedrige Zellzahl, bei bakteriellen Pneumonien einen erhöhten Anteil von neutrophilen Granulozyten und einen verminderten Anteil von Lymphozyten, bei mTOR-Inhibitor assoziierter Pneumonitis einen erhöhten Anteil von Eosinophilen und bei CMV-Pneumonie eine inverse CD4+/CD8+-Ratio. Die Komplikationsrate lag bei 24% bzw. 3% (mittlere und schwere Komplikationen). Die Mortalität während des stationären Aufenthaltes lag bei 4,7% und bei 33% nach 5 Jahren. Die höchste Mortalität fand sich bei mykotischen Pneumonien. Schlussfolgerung: Die BAL ist eine sichere, diagnostisch wertvolle Methode bei schwerer und / oder unklarer pulmonaler Infektion nach Nierentransplantation. Der wesentliche Nutzen der BAL besteht in der Gewinnung von Proben zur Erregerdiagnostik.

Einleitung: Das hepatorenale Syndrom (HRS) ist eine schwerwiegende Komplikation bei fortgeschrittener Leberfunktionsstörung mit hoher Letalität. Trotz aufwendiger intensivmedizinischer Behandlung ist eine irreversible Schädigung der Leber häufig. Allerdings ist eine Regeneration der Leberfunktion möglich, wenn die ursächliche Erkrankung überwunden werden kann. In dieser Zeit muss die Leberfunktion passager unterstützt werden (bridge to recovery). Dafür stehen verschiedene extrakorporale Verfahren zur zur Verfügung. Zu den am besten untersuchten artifiziellen Verfahren zählen MARS® und Prometheus®. Für beide wurde eine effektive Elimination von wasser- und proteingebundenen Toxinen ohne signifikante Beeinträchtigung der Hämodynamik nachgewiesen. Es gibt Hinweise, dass das HRS unter Prometheus®-Therapie etwas günstiger beeinflusst wird. Ziel dieser Studie war es, deren Wirksamkeit bei HRS-Patienten zu prüfen und festzustellen, ob Prometheus® hier einen Vorteil gegenüber der Standardbehandlung hat. Material und Methode: Wir führten eine retrospektive Datenanalyse an 114 Patienten durch, die im Zeitraum 2006-2013 mit Prometheus® behandelt wurden. Die Patienten wurden anhand des Auftretens eines HRS in zwei Gruppen unterteilt (HRS+/HRS-). Primäre Endpunkte waren das 28-Tage-Überleben sowie die Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion. Verschiedene intensivmedizinische Scores (MELD, SOFA, APACHE II) und Surrogatmarker (u.a. Kreatinin, Bilirubin) wurden ausgewertet. Die Letalität wurde mit der über die Scores prognostizierten verglichen. Darauf basierend wurde eine randomisierte, klinisch kontrollierte Pilotstudie mit 17 Patienten für die Dauer von 2 Wochen durchgeführt. Primärer Endpunkt war die Evaluation der Leber- und Nieren-funktion nach Studienende. Ergebnisse: In der retrospektiven Datenanalyse unterschieden sich die Basisparameter nicht zwischen den zwei Gruppen (HRS+/-). Die Gruppe HRS+ wies aber einen höheren MELD auf. Bezüglich des 28-Tage-Überlebens zeigte sich kein Unterschied zwischen den Gruppen. Allerdings zeigte eine Subgruppenanalyse von Patienten mit MELD>30 eine tendenziell bessere Wirksamkeit der Prometheus®-Therapie in der Gruppe HRS+ im Vergleich zu HRS-. 8 Die Letalität wurde im Vergleich der drei Scores am besten durch Apache II prognostiziert. Kreatinin- und Bilirubinlevel wurden in beiden Gruppen durch Prometheus® deutlich reduziert. In der Pilotstudie wurden Kreatinin- und Bilirubinlevel in beiden Gruppen verlässlich reduziert. Dieser Trend zeigte sich auch noch 7 und 14 Tage nach Therapieende. Es gab keinen Unterschied zwischen Prometheus®- und Standardtherapie. Zusammenfassung: Unsere Studie bestätigt, dass Prometheus® insbesondere bei schwer betroffenen Patienten möglicherweise einen positiven Effekt in der Behandlung des HRS haben kann. Die Daten weisen darauf hin, dass die genaue Indikationsstellung des Einsatzes entscheidend für den Therapieerfolg im Vergleich zur Standardtherapie zu sein scheint.