Background: Recently, genome-wide association studies have uncovered multiple genes that are statistically associated with schizophrenia and cognitive dysfunction. Among these genes is MIR137 that has been replicated as one of the strongest associations with schizophrenia and is an important regulator of many other schizophrenia-associated genes that play a critical role in neurodevelopment. Moreover, 1,016 genes have been discovered that are directly linked to cognitive functioning, which represents a core feature in schizophrenia. While these statistical associations contribute to elucidating the genetic architecture of schizophrenia and cognitive functioning, they cannot provide a plausible mechanism by which genes influence these phenotypes. It is likely that genetic variance contributes to psychosis and cognition by impacting brain structure, but this mechanism is not well established. Methods: To elucidate the path from genes to behavior via brain structure, we analyzed genetic, neuroimaging, clinical and neurocognitive data from three large independent imaging-genetics samples, including the cross-disorder samples MooDS comprising first degree relatives of patients with psychosis (N=426) and IntegraMent comprising patients with psychosis (N=316; together: “IntegraMooDS”), as well as the naturalistic adolescent sample IMAGEN (N=1,651). First, the influence of MIR137 genotype on cortical thickness, surface area and white matter fractional anisotropy in relatives and controls was investigated. Second, the intermediate role of cortical thickness and surface area in the relationship between polygenic scores for intelligence and cognitive functioning was examined in IMAGEN and IntegraMooDS. Results: First, we observed an interaction of MIR137 risk genotype and group (relatives vs controls) on white matter fractional anisotropy and cortical surface area. The relative group with MIR137 risk genotype had lower fractional anisotropy and surface area in similar regions as previous studies have reported in schizophrenia (PFWE < 0.05). The MIR137 risk genotype was associated with higher surface area in control subjects (PFWE < 0.05). Second, we observed a significant vertex-wise mediation in IntegraMooDS and IMAGEN, where the association between polygenic scores and cognitive functioning was partially mediated by surface area and cortical thickness in the prefrontal, anterior cingulate and medial temporal cortices (PFWE < 0.005). Discussion: MIR137 and polygenic scores for intelligence have a meaningful impact on brain structure in (sub-)clinical and healthy populations. These findings illustrate a biologically plausible mechanism where genetic variance modulates brain structure in areas that have been linked to both, psychosis and cognitive function. These results, if confirmed in longitudinal designs, can contribute to a better identification of people at high risk for psychosis.

Die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) stellt die häufigste maligne Erkrankung im Kindesalter dar. Als häufigste genetische Veränderung lässt sich die Genfusion ETV6-RUNX1 bei etwa 25% der Patienten nachweisen. Die Messung der minimalen Resterkrankung (MRD) stellt in aktuellen Therapieprotokollen einen wichtigen Bestandteil in der Risikostratifizierung und der Steuerung der Therapie sowohl in der Ersterkrankung als auch im Rezidiv dar. Hierzu kommt als Goldstandard der molekulargenetische Nachweis von patientenspezifischen klonalen Immunglobulin- oder T-Zell-Rezeptor (Ig/TCR) Genumlagerungen zur Anwendung. Die vorgelegte Arbeit hatte das Ziel, zu untersuchen, ob sich der genomische Bruchpunkt der ETV6-RUNX1 Fusion als stabiler und sensitiver Marker zur MRD Messung in einer repräsentativen, nach der ALL-REZ BFM 2002 Therapieoptimierungsstudie einheitlich behandelten Kohorte aus 52 ETV6-RUNX1-positiven ALL Rezidiven eignet. Der genomische Bruchpunkt wurde hierbei für eine patientenspezifische quantitative Real-Time PCR genutzt. Die jeweils im Therapieverlauf bestimmten MRD Werte wurden mit den MRD Ergebnissen der Ig/TCR Genumlagerungen aus der Routine Diagnostik vergleichen. Unter Verwendung der ETV6-RUNX1 Bruchpunkt- und damit Patienten-spezifischen Primer und Sonden Kombinationen konnte für alle eingeschlossenen Patienten eine Sensitivität von 10-4 erreicht werden. Im Vergleich dazu war dies nur für 76% der Ig/TCR Genumlagerungen diese Sensitivität möglich. Insgesamt zeigte sich eine sehr gute Übereinstimmung mit den Ergebnissen der MRD Quantifizierung anhand der Ig/TCR Genumlagerungen (Korrelation nach Spearman 0,85, p < 0,01), insbesondere mit dem jeweils höchsten verfügbaren Ig/TCR Marker der jeweiligen Patienten (Spearman Korrelationskoeffizient 0,899, p < 0,01). Ebenso konnte die Stabilität des Bruchpunkts über Ersterkrankung, Rezidiv und ggf. Folgerezidive bestätigt werden. Falsch positive Ergebnisse durch den Nachweis einer eventuell persistierenden präleukämischen Vorläuferzelle wurden nicht beobachtet. Zusammenfassend konnten wir zeigen, dass sich der genomische Bruchpunkt der ETV6-RUNX1 Genfusion als sehr spezifischer und sensitiver MRD-Marker in dieser Patientengruppe hervorragend zur präzisen Quantifizierung der minimalen Resterkrankung einsetzen lässt. Darüber hinaus stellt die ETV6-RUNX1 Fusion einen stabilen Marker über Ersterkrankung, Rezidiv und eventueller Folgerezidive dar und ist hier somit den konventionellen Ig/TCR Genumlagerungen überlegen, da diese durch andauernde Genumlagerungen oder klonale Selektion im Verlauf der Therapie verloren gehen können.

Hintergrund: Die Spinalanästhesie induzierte Hypotonie (SAIH) ist eine häufige Nebenwirkung der Spinalanästhesie (SpA) zur elektiven Sectio caesarea (1). Zur Vermeidung und Therapie der Hypotonie wird neben der Therapie mit Vasopressoren bis Juni 2013 regelhaft eine begleitende Volumensubstitution (sog. „Coloading“) mit Hydroxyethylstärke (HES) empfohlen. Die Sicherheit von HES wurde kontrovers diskutiert (2), daher haben wir in dieser Untersuchung prospektiv die Hypotonieinzidenz und den Abfall des mittleren arteriellen Drucks (MAD) eines balancierten kristalloiden Coloadings (1000 ml Lösung, Kristalloid-Gruppe) mit einem historischen Kollektiv, HES-Coloading (1000ml, Kolloid-Gruppe), verglichen. Material und Methoden: Mit Beginn der SpA erhielten die Patientinnen ein Coloading von 1000 ml kristalloider oder 1000 ml kolloidaler Lösungen. Der primäre Endpunkt war die Differenz (ΔMAD) zwischen Ausgangs-MAD und dem niedrigsten MAD (MADminimum) nach Anlage der SpA. Sekundäre Zielgrößen waren: Hypotonieinzidenz, Bedarf an Vasopressoren (ml), intraoperatives Infusionsvolumen (ml), Bradykardieinzidenz, geschätzter Blutverlust (ml), Apgar Score und Nabelarterien-pH. Bei Hypotonie (Abfall des systolischen Blutdrucks (BD) >20% des Ausgangswertes oder systolischer BD <100 mmHg) wurden Phenylephrin 0,1mg (bei Herzfrequenz >60/min) und/oder Akrinor -Lösung 1mg Theodrenalin/ 20mg Cafedrin (bei Herzfrequenz <60/min) verabreicht. Darüberhinaus untersuchten wir unsere Daten und identifizierten Risikofaktoren, die zu einem ausgeprägten MAD- Abfall (ΔMAD>25%) führten. Ergebnisse: Die Daten von 345 Patientinnen (n=193 Kristalloid-Gruppe vs. n=152 Kolloid-Gruppe) wurden mit dem SPSS Programm, Version 23.0, analysiert. Für den primären Endpunkt konnte ein signifikanter Zusammenhang zwischen ΔMAD und dem Coloading gezeigt werden (p<0,001). Die Hypotonieinzidenz (p:0,004), das Volumen zusätzlich intraoperativ infundierter Kristalloide in ml (p:0,001) und die Bradykardieinzidenz (p:0,012) traten in der Kristalloid-Gruppe signifikant häufiger auf. Der gesamte Vasopressorenverbrauch (p:0,191), der geschätzte intraoperative Blutverlust (p:0,108), der Apgar Score in der 1., 5., 10. Minute (p:0,747, p:0,666, p:0,255) und der Nabelarterien-pH (p:0,963) waren in den beiden Gruppen nicht signifikant unterschiedlich. Als mögliche Risikofaktoren für einen MAD-Abfall> 25% wurden der Body Mass Index (BMI) (p:0,042), der Ausgangs-MAD (p<0,001), Coloading mit kristalloide (p<0,001) und die Barizität des Bupivacains (p:0,01) identifiziert. Schlussfolgerungen: Die SAIH betraf fast alle Patientinnen unabhängig von der Coloading Flüssigkeit. Kristalloides Coloading war jedoch mit einem größeren ΔMAD und einer höheren Hypotonieinzidenz assoziiert.

Hintergrund: Sowohl für HIV als auch für das Hepatitis C Virus (HCV) existieren Zielvorgaben zum Anteil Diagnostizierter, Behandelter und erfolgreich Behandelter. Diese Anteile lassen sich stufenweise in einer Behandlungskaskade abbilden, die den jeweiligen Anteil zur vorherigen Stufe darstellt. Zur Beurteilung des Erreichens der Zielvorgaben ist also die Bestimmung der Anzahl und des Anteils an Personen in der jeweiligen Stufe und die Erstellung einer Behandlungskaskade wichtig. In Deutschland konnten allerdings bisher noch nicht alle Ziele und Stufen der Behandlungskaskade bestimmt werden. Ziel der Arbeit war die Entwicklung von Methoden zur Vervollständigung der Behandlungskaskade für HIV und HCV und die Bestimmung der Anzahl an Personen und des Anteils in den entsprechenden Säulen.

Methoden: In der vorliegenden Promotionsarbeit wurden Sekundärdaten in Form von Apothekenabrechnungsdaten und Daten aus HIV-Langzeitkohorten genutzt. In einer Vorarbeit wurde eine Methode zur Bestimmung der Anzahl an Personen unter HIV-Therapie mit einem Konzept der Leitsubstanzen für bestimmte Erkrankungen entwickelt. Diese Methode wurde in der vorliegenden Promotionsarbeit weiterentwickelt und an weitere Erkrankungen angepasst. Darüber hinaus wurde ein Modell entwickelt, das anhand von realen Viruslast-Messungen virtuelle Viruslast-Werte und einen individuellen Viruslast-Verlauf generiert. Dieses Modell berücksichtigt zusätzlich den HIV-Therapiestatus und die daraus abgeleitete Viruslast-Dynamik.

Ergebnisse: Es wurden Apothekenabrechnungsdaten zu HCV-Behandlungen zwischen 2010-2015 ausgewertet und die Anzahl an Personen mit HCV-Behandlung und Therapiekosten bestimmt. Die Methoden wurden auf weitere Erkrankungen in einem speziellen Setting angewandt, die Versorgung mit Medikamenten gegen Tuberkulose, HIV, HCV und Opiatsubstitutionstherapien in deutschen Gefängnissen. Schließlich wurde der Therapieerfolg der HIV-Behandlung in Deutschland anhand von Daten aus HIV-Langzeitkohorten untersucht und der Anteil an Personen mit erfolgreicher HIV-Therapie über die Jahre 1999-2018 bestimmt. Die entwickelte Methode für den Therapieerfolg erlaubt zusätzlich die Bestimmung von längeren Zeiten ohne Viruslastkontrolle als Maß für die Anbindung an die klinische HIV-Versorgung.

Diskussion und Schlussfolgerung: Die im Rahmen der vorliegenden Promotionsarbeit entwickelten Methoden zur Bestimmung der Anzahl an Personen unter Therapie mit ausgewählten Medikamenten und Therapiekosten sowie die Methode zur Bestimmung des Therapieerfolgs der HIV-Therapie erlaubten erstmals die Bestimmung wichtiger Stufen in der Behandlungskaskade von HCV und HIV in Deutschland. Die Fragestellungen und Ziele der vorliegenden Promotionsarbeit konnten beantwortet und erfüllt werden. Die entwickelten Methoden zur Anzahl an Therapierten leisteten einen wichtigen Beitrag zur Surveillance von HIV und HCV in Deutschland und werden kontinuierlich in der Surveillance genutzt.

Zielsetzung Das Ziel dieser Arbeit war es, durch die Auswertung der röntgenologischen und klinischen Ergebnisse eines Revaskularisations-Protokolls, die realistischen Ziele der Revaskularisation bei traumatisierten, unreifen Schneidezähnen in der klinischen Routine zu spezifizieren und dadurch einen Beitrag zur Verbesserung der Evidenz der regenerativen, endodontischen Therapie zu leisten. Methodik In der vorliegenden Studie wurden Daten von 16 Schneidezähnen ausgewertet und analysiert. Die untersuchten Zähne wurden aufgrund einer Avulsion oder schweren Luxation/Intrusion devital, wiesen ein offenes Foramen apicale auf (>1mm) und wurden daraufhin nach einem standardisierten Protokoll therapiert und nachverfolgt. Es wurden röntgenologische und klinische Daten (wie z.B. Wurzellänge, Dentinwandstärke, apikales Foramen, alveolärer Knochenverlust, Anzeichen einer Resorption, Supra-/Infraposition, Vitalität, Perkussion, Verfärbung) vor dem Eingriff und am letzten Nachbeobachtungstermin (durchschnittlich nach 22 Monaten) erhoben, verglichen und analysiert. Die prä- und postoperativen Röntgenbilder wurden nach einem standardisierten Protokoll von 2 unabhängigen Personen vermessen und ausgewertet. Ergebnisse Die meisten Zähne (81,3%) konnten durch die Revaskularisation über die Nachbeobachtungszeit erhalten bleiben und erlangten die Sensibilität zurück. Die Zahnmobilität nahm signifikant ab und das Knochenniveau blieb bei 85,7% der Zähne erhalten. Jedoch entwickelten mehr als die Hälfte der Zähne (56,3%) über die Nachbeobachtungszeit eine Wurzelresorption, welches bei 18,7% der Zähne zu einer notwendigen Extraktion und somit zum Scheitern der Therapie führte. Außerdem zeigten 31,3% der Zähne Anzeichen einer Ankylose. Die röntgenologische Analyse ergab eine signifikante Abnahme der Größe der apikalen Foramina (p=0.04). Die anderen Parameter (Wurzellänge-, dicke) wiesen jedoch keine signifikante Entwicklung während der Nachbeobachtungszeit auf. Schlussfolgerungen Die vorliegende Studie zeigt, dass die beschreibende Therapie der Revaskularisation einen möglichen Therapieansatz zur Behandlung unreifer, devitaler Schneidezähne darstellt. Durch die Revaskularisation kann die Vitalität der Zähne wiedererlangt und ein physiologischer apikaler VI VII Verschluss verbessert werden. Zusätzlich kann der Alveolarknochen im Sinne einer ‚socket preservation‘ erhalten bleiben. Allerdings ist ein Wurzelwachstum in Länge und Dicke nicht zu erwarten, wodurch das Frakturrisiko durch die Revaskularisationstherapie nicht limitiert werden kann. Weiterführende Studien mit multi-variablen Analysen sind notwendig, um das Revaskularisierungs-Protokoll zu optimieren, um einerseits vorhersehbare und andererseits bestmögliche Resultate zu erzielen.

Einleitung: Die Beratung von Schwangeren mit dem Wunsch einer vaginalen Geburt nach vorangegangener Sectio caesarea (VBAC) kann durch die individuelle Beurteilung von Erfolgs- und Risikofaktoren verbessert werden. Ziel der Untersuchung war die Analyse der Frauen auf korrelierende Faktoren.

Methodik: Retrospektive Analyse aller VBAC-Versuche, die von Januar 2014 bis Oktober 2017 in der Klinik für Geburtsmedizin der Universitätsklinik Charité, Standort Campus Virchow Klinikum erfolgten.

Ergebnisse: Von 2.151 Schwangeren mit vorangegangener Sectio strebten 408 (19%) einen VBAC-Versuch an. Bei 6 der 408 Frauen (1,47%) trat eine Uterursruptur auf. In die Auswertung von Erfolgs- und Risikofaktoren für einen VBAC konnten die Daten von 348 Frauen eingeschlossen werden, 60 Schwangere wurden ausgeschlossen, da bei ihnen geburtshilfliche Faktoren (z.B. Frühgeburtlichkeit, IUFT) ein anderes Management erfordern. Bei 180 (51,7%) der Frauen kam es zu einer Spontangeburt, bei 64 (18,4%) erfolgte eine Vakuumextraktion. Bei 104 (29,9%) der Frauen erfolgte eine sekundäre Re-Sectio. Die drei Gruppen zeigten signifikante Unterschiede bezüglich des BMI‘s, der Anzahl vorheriger Spontangeburten und des Geburtsgewichtes des Kindes bei der Sectio. Auch die Indikation zur vorangegangenen Sectio stellt einen signifikanten Einflussfaktor dar. Andere Faktoren wie das maternale Alter, Gestationsalter, Geschlecht, Geburtsgewicht und Kopfumfang des Kindes beim VBAC-Versuch zeigten keinen signifikanten Einfluss.

Schlussfolgerungen: Die überwiegende Zahl (70,1%) der VBAC-Versuche führte zu einer vaginalen Geburt. Hoher BMI, keine Spontangeburten und fetaler Stress als Indikation der vorangegangenen Geburt korrelierten negativ mit einem erfolgreichen VBAC. Für die Beratung der Schwangeren könnten diese Einflussfaktoren herangezogen werden. 

Einleitung: Fluoreszenzoptische Bildgebung (FOI) ist eine neue Bildgebungstechnik, die die Visualisierung einer gestörten Mikrozirkulation in den Händen ermöglicht. Die entzündliche Hautbeteiligung bei Psoriasis vulgaris (Pso), bei der auch eine pathologische Gefäßbeteiligung angenommen wird, wurde bisher nicht durch FOI untersucht. Ziel der vorliegenden Studie ist es, an den Händen von Pso- und Psoriasis-Arthritis (PsA)-Patienten – verglichen mit Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) und Gesunden – eine subklinische Hautinflammation mittels FOI zu detektieren und die Befunde mit bestehenden kardiovaskulären (CV) Risikofaktoren zu korrelieren. Methoden: Die FOI-Scans von Patienten mit PsA/Pso ohne sichtbare Psoriasis-Läsionen an den Händen, sowie RA und Gesunden, wurden retrospektiv analysiert. Angelehnt am 'fluorescence optical imaging activity score' (FOIAS) (Werner et al., 2012; Werner et al., 2013) wurde eine standardisierte Auswertung festgelegt, um die Intensität der Anreicherung durch einen semi-quantitativen (Grad 0-3) Score zu beschreiben. Analysiert wurde das erste Drittel der FOI-Sequenz (0-120 Sek.). Um als potenzielle subdermale Hautbeteiligung bewertet zu werden, musste eine FOI-Anreicherung im Bereich des Handrückens ohne Beziehung zu einem darunterliegenden Gelenk oder Blutgefäß lokalisiert sein, da diese so sehr wahrscheinlich in der (Sub)Dermis lokalisiert war. Darüber hinaus haben wir die FOI-Muster weiter charakterisiert und die Scans in die Gruppen PsA/Pso, RA und Gesunde eingeteilt. Diese Einteilung wurde mit der finalen klinischen Diagnose des behandelnden Arztes verglichen. Zusätzlich wurden die CV Risikofaktoren (z.B. Adipositas, Raucherstatus, Hypertonie) erfasst und mit den FOI-Befunden korreliert. Ergebnisse: Es wurden FOI-Scans von Patienten mit PsA/Pso (n=80), RA (n=78) und gesunde Kontrollen (n=25) eingeschlossen. Signifikant mehr PsA/Pso-Patienten (PsA/Pso: 72,5%, RA: 20,5%, Gesunde: 28,0%; p<0,001) zeigten im Bereich des Handrückens eine subklinische Hautanreicherung. Durch die Analyse des Anreicherungsmusters wurden 58 von 80 Patienten korrekt als PsA/Pso (72,5%), 60 von 78 als RA (76,9%) und 17 von 25 als gesund (68,0%; p-Wert <0,001) kategorisiert. Wir konnten einen Einfluss des Körpergewichts (kg) (p<0,001, OR 1,04, CI 1,02; 1,06) auf die Ergebnisse zeigen; eine weitere Korrelation mit CV Risikofaktoren wurde nicht festgestellt. Schlussfolgerung: Wir konnten unsere Primärhypothese bestätigen und zeigen, dass es möglich ist, bei PsA/Pso-Patienten subklinische, (sub)dermale Inflammation der Haut mittels FOI zu visualisieren. Zusätzlich wurden mit der neu entwickelten Methode PsA/Pso- und RA-Patienten weitgehend korrekt kategorisiert. Obwohl keine Korrelation zwischen subdermalen Hautanreicherungen und CV Risikofaktoren existierte, fanden wir einen wichtigen Einfluss des Körpergewichts auf die FOI-Ergebnisse. FOI könnte somit ein neues, hilfreiches Instrument zur Untersuchung der Mikrozirkulation bei rheumatischen Erkrankungen mit Hautbeteiligung sein.

Einleitung. PatientInnen mit den beiden Hauptformen der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) Morbus Crohn (MC) und Colitis ulcerosa (CU) weisen häufig nicht nur einen eingeschränkten Gesundheitszustand auf, sondern leiden oftmals auch unter dem negativen Einfluss ihrer Erkrankung auf Lebensqualität, Sexualität und Partnerschaft. Da somit in all diesen Bereichen ein Bedarf an Unterstützungs- und Verbesserungsmaßnahmen besteht und zudem Sexualität und Partnerschaft mit vielfältigen positiven Effekten auf Gesundheit und Lebensqualität in Zusammenhang gebracht werden können, untersucht die vorliegende Arbeit die Anwendung sexualmedizinischer Paar-Interventionen bei PatientInnen mit MC und CU hinsichtlich einer Verbesserung der sexuellen und partnerschaftlichen Zufriedenheit, sowie auch hinsichtlich eines positiven Effekts auf Krankheitsaktivität und gesundheitsbezogene Lebensqualität. Bei der zu diesem Zweck durchgeführte Studie CED-SEX II handelt es sich um die erste sexualmedizinische Paarinterventionsstudie, die im Bereich der CED durchgeführt wurde.

Methodik. Die TeilnehmerInnen der Studie CED-SEX II wurden randomisiert den Interventionsgruppen oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Die TeilnehmerInnen der Interventionsgruppen erhielten gemeinsam mit den jeweiligen PartnerInnen entweder 5 Einheiten Sexualtherapie oder 5 Einheiten Sexualberatung über einen Zeitraum von 5-7 Wochen, in der Kontrollgruppe fand keine Intervention statt. Die Datenerhebung erfolgte in den Interventionsgruppen jeweils vor der ersten und nach der letzten Interventionseinheit, während in der Kontrollgruppe die Datenerhebung am Beginn und am Ende einer 5- bis 7-wöchigen Warteperiode stattfand. Zur Datenerhebungen wurden die Fragebögen zum mHI und zum P-SCCAI als Maß für die subjektive Krankheitsaktivität, der IBDQ-D als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität und der Q-SEx-PaQ als Maß für die subjektive sexuelle und partnerschaftliche Zufriedenheit eingesetzt, zusätzlich wurden im Blut CRP als Marker objektiver Krankheitsaktivität sowie Oxytocin als Marker objektiver sexueller und partnerschaftlicher Zufriedenheit bestimmt.

Ergebnisse. Insgesamt konnten von 42 studieninteressierten PatientInnen 9 InteressentInnen als StudienteilnehmerInnen eingeschlossen werden. Während sich in den Bereichen der objektiven sexuellen und partnerschaftlichen Zufriedenheit, sowie der subjektiven und objektiven Krankheitsaktivität keine Unterschiede zwischen den Interventionsgruppen und der Kontrollgruppe feststellen ließen, zeigten sich in den Bereichen der subjektiven sexuellen und partnerschaftlichen Zufriedenheit und der Lebensqualität z.T. deutliche Verbesserungen nach Intervention. Die Verbesserungen waren dabei in der Regel in beiden Interventionsgruppen feststellbar, fielen jedoch meist in der Sexualtherapiegruppe stärker aus als in der Sexualberatungsgruppe.

Schlussfolgerungen. Die vorliegende Arbeit liefert erste Hinweise darauf, dass durch sexualmedizinische Paarinterventionen die sexuelle und partnerschaftliche Zufriedenheit sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei PatientInnen mit MC und CU positiv beeinflusst werden können. Es sollte daher über eine Aufnahme sexualmedizinischer Paarinterventionen in das Repertoire supportiver Behandlungsmethoden bei CED nachgedacht werden.

Einleitung: „In dieser Beobachtungsstudie wurde ein alternatives Verfahren zur Aufrechterhaltung der Allgemeinanästhesie bezüglich Sicherheit und Praktikabilität getestet. Die Hypothese lautet, dass eine Kombinationsnarkose - bestehend aus Sevofluran-Inhalation, low-dose-Propofolinfusion (definierte Zielkonzentration 1-1,5 µg·ml-1 im Target-controlled-Infusion-Modus) und Remifentanilgabe - im Vergleich zur totalen intravenösen Anästhesie (TIVA) mit Propofol und Remifentanil weniger unerwünschte Begleiteffekte zeigt. [1]“

Methoden: „Die Kombinationsnarkose wurde bei 270 konsekutiven Patienten, die sich einer elektiven Operation unterzogen haben, durchgeführt. Um eine möglichst strukturgleiche Kontrollgruppe zu kreieren, wurden nach dem statistischen Verfahren der Matched-Pair-Analyse 270 prospektiv untersuchte Patienten ausgewählt, bei denen die Aufrechterhaltung der Narkose mit einer TIVA erfolgte. Matching-Kriterien waren ASA-Klassifikation, Geschlecht, Body-Mass-Index, Alter, Operation und PONV (postoperative Übelkeit und Erbrechen)-Risiko. Die Hypnotikasubstitution wurde in beiden Studiengruppen mittels EEG-Signal gesteuert. [1]“ Als primärer Endpunkt wurde die Häufigkeit des Auftretens von PONV gewertet. Eingeschlossen wurden Patienten, die sich zwischen Januar 2015 - Februar 2016 einer elektiven Operation mit einer zu erwartenden Narkosedauer > 30 Minuten unterzogen haben. Es wurden perioperative (prä-, intra- und postoperative) Daten gesammelt.

Ergebnisse: Es konnten 270 Patienten pro Gruppe (540 insgesamt) in die Studie eingeschlossen werden. „Alle Kombinationsnarkosen konnten problemlos (praktikabel) und ohne anästhesiebedingte Zwischenfälle (sicher) durchgeführt werden.“ Bei gleicher Narkosetiefe (Narcotrend-Index: TIVA = 41, Kombinations-Gruppe = 43) betrug die Propofol-Dosierung in der TIVA-Gruppe im Median 8 (IQR 7-9, range 5-14) mg·kg-1·h-1, während in der Kombinations-Gruppe die Propofol-Dosierung im Median bei 2 (IQR 2-2, range 1-3) mg·kg-1 ·h-1 lag. „Die minimale alveoläre Konzentration von Sevofluran (Luft-Sauerstoff-Gemisch) in der Kombinationsnarkose-Gruppe betrug 0,4 (0,3-0,6 [0,2-1,0]) Vol %. In der Kombinationsnarkose-Gruppe wurden 0,22 (0,16-0,28 [0,05-0,48]) μg·kg-1·min -1 Remifentanil und in der TIVA-Gruppe 0,25 (0,19-0,32 [0,05-0,62]) μg·kg-1 ·min-1 Remifentanil verabreicht (n.s.). Signifikante Gruppenunterschiede zeigten sich hinsichtlich der PONV-Rate (Kombinationsnarkose: 59/270, TIVA: 84/270, p = 0,015), bezüglich des Auftretens unerwünschter Spontanbewegungen der Patienten während der Operation (Kombinationsnarkose: 8/270, TIVA: 38/270, p < 0,001), beim Vasopressorenbedarf (Kombinationsnarkose: 121/270, TIVA: 184/270, p < 0,001) und bei der Extubationszeit (Kombinationsnarkose: 8 (6-11 [2-15]) min, TIVA: 10 (8-12 [2-22]) min, p = 0,012). [1]“ 21 % der TIVA-Gruppe (n = 57/270) und 13% der Kombinations-Gruppe (n = 38/270) mussten antiemetisch behandelt werden (p = 0,012).

Schlussfolgerungen: Die Kombinationsnarkose ist ein gutes und sicheres Anästhesieverfahren. „Die Verminderung von PONV-Rate und Spontanbewegungen sowie die größere hämodynamische Stabilität zeigen, dass es eine Rationale für die kombinierte Anwendung von volatilen Anästhetika und Propofol zur Aufrechterhaltung der Narkose gibt. [1]“

Einleitung Eine Imbalance des Parasympathikus wird als Auslöser eines postoperativen Delirs diskutiert. Die Etablierung einer validen Risikostratifizierung vor Operationen ist für Menschen im höheren Lebensalter notwendig, um das individuelle postoperative Delir (POD) Risiko reduzieren zu können. Soweit wir wissen, existieren keine prospektiven präoperativen HRV Untersuchungen an operierten Älteren und dem Auftreten eines POD. Es liegen keine Daten vor, die einen Vergleich zulassen. Ziel dieser Studie war, ob präoperative Unterschiede der Parasympathikus Aktivität bei Patienten*innen mit und ohne POD durch HRV Messungen detektiert werden können.

Methodik Diese Untersuchung wurde bei 174 Patienten*innen der BioCog-Studie ("Biomarker Development for Postoperative Cognitive Impairment in the Elderly") durchgeführt, die mindestens 65 Jahre alt waren. Beobachtet wurde an einem gemischt chirurgischen Kollektiv die präoperative HRV und das Auftreten eines POD nach Kriterien der BioCog-Studie. Die HRV wurde anhand der Frequenzbereichs Methode [die die Parameter Low-Frequency Power (LF) und High-Frequency Power (HF) und High-Frequency Power bezogen auf Normalized Units (HFnu) sowie die LF/HF Ratio umfasst] gemessen. HF und HFnu erlauben Aussagen über die parasympathische Aktivität, die LF/HF Ratio über die sympathovagale Balance. Weiterführend wurden die Patienten*innen mit besonders hoher und niedriger Parasympathikus Aktivität (anhand der LF/HF Ratio) analysiert.

Ergebnisse Im Median waren die 174 Patienten*innen 72 Jahre alt, 46 % (n=80) waren weiblich. Ein POD erlitten 21 % (n=37) der Patienten*innen. Signifikante Gruppenunterschiede in den HRV Parametern zwischen Patienten*innen mit und ohne POD zeigten sich nicht. Logistische Regressionsanalysen für jeden HRV Parameter zeigten keine Assoziation zu POD (HRV Parameter, Odds Ratio (95%-Konfidenz Intervall) p-Wert; Total Power 1,00 (1,00 bis 1,00), p-Wert: 0,144; Low-Frequency Power 1,00 (1,00 bis 1,00), p-Wert: 0,730; High-Frequency Power 1,00 (1,00 bis 1,00), p-Wert: 0,818; LF/HF Ratio 0,99 (0,88 bis 1,12), p-Wert: 0,952; HF(nu) 0,997 (0,966 bis 1,030) , p-Wert: 0,870). Besonders hohe Parasympathikus Aktivität (LF/HF ≤ 0,4) steigert die POD Wahrscheinlichkeit um ca. 6 % (OR: 6,408; [KI95%: 1,125 - 36,517]; p-Wert: 0,036).

Schlussfolgerung Es ist anzunehmen, dass Patienten*innen, deren Vegetativum vor Operationen überdurchschnittlich aktiviert ist, weiteren Anforderungen mit einer nur eingeschränkten physiologischen Reflexantwort begegnen können. Extremwertanalysen der LF/HF Ratio zeigten, dass eine Reduktion der LF/HF Ratio, sprich eine besonders hohe Parasympathikus Aktivität, mit einem erhöhten POD Risiko verbunden ist. Fehlende Referenzwerte, hohe interindividuelle HRV Varianz und ein methodenbedingter Selektionsbias stellt die HRV Frequenzbereichs Methode im klinischen Alltag vor Limitationen.

Einleitung Das Erreichen einer adäquaten Anästhesietiefe ist seit Einführung der Allgemeinanästhesie ein relevanter Aspekt der Narkoseführung. Hierzu etablierte sich zunehmend die elektroencephalographie (EEG)-basierte Einschätzung der Hypnosetiefe ab den 2000er Jahren. Mit der Einführung des Noxious Stimulus Response Index (NSRI) steht erstmals ein Parameter auf Basis eines pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Modells zum klinischen Einsatz zur Verfügung. Dabei werden zur Berechnung des NSRI sowohl Hypnotika- wie auch Opioidanalgetikagaben herangezogen. Anhand des NSRI wird im SmartPilot® View System (Fa. Dräger Medical Deutschland GmbH, Lübeck, Deutschland) eine Einschätzung der aktuellen Anästhesietiefe und eine Vorhersage für den Aufwachzeitpunkt getroffen.

Fragestellung Es soll in der vorliegenden Arbeit untersucht werden, ob die Verwendung des SmartPilot®-Systems einen Einfluss auf Anästhestikadosierungen (Propofoldosisraten, endtidale Sevoflurankonzentrationen, Fentanylkumulativdosen), Reduktion der Aufwachzeiten, Verkürzung der Aufwachraumaufenthaltsdauer sowie eine veränderte Inzidenz von Awareness hat. Zudem soll die Vorhersageabweichung zwischen tatsächlichem und durch das SmartPilot® System berechnetem Wiedererlangen des Bewusstseins sowohl im Gruppenvergleich wie auch über das Gesamtkollektiv untersucht werden.

Methoden Nach Zustimmung der Ethikkommission und zentraler Registrierung der Studie wurden 360 Patienten für den Einschluss gescreent. Insgesamt wurden 150 Patienten eingeschlossen, zur finalen Analyse standen 94 Datensätze zur Verfügung. Davon erhielten 44 Patienten (STANDARD) eine Allgemeinanästhesie einschließlich prozessiertem EEG (BIS®) und 50 Patienten (SMART) eine Anästhesie mit zusätzlich den unverblindeten Parametern des SmartPilot® Systems. Hierbei sollte für die Phase der Aufrechterhaltung der Narkose ein Ziel NSRI von 30-50 angestrebt werden. In beiden Gruppen wurden Propofoldosisraten, endtidale Inhalativakonzentrationen und Fentanylapplikationen im SmartPilot® View erfasst. Darüber hinaus wurden Aufwachzeiten, Aufwachraumaufenthaltsdauer, Auftreten von Awareness, sowie Vorhersageabweichung zwischen SmartPilot® View und klinischem Wiedererlangen des Bewusstseins aufgezeichnet.

Ergebnisse Die Gruppen unterschieden sich in ihrer Morphometrie nicht. Die Anwendung des NSRI führte zu einer signifikant niedrigeren Inhalativakonzentration und entsprechend niedrigeren MAC Werten. In der SMART Gruppe zeigten sich signifikant höhere BIS® Werte während der Aufrechterhaltung. Unterschiede betreffend Propofoldosisraten, Fentanylgesamtapplikationsdosen, Aufwachraumaufenthaltsdauer und Vorhersageabweichungen zwischen SmartPilot® View und klinischem Wiedererlangen des Bewusstseins traten nicht auf. Awareness trat bei keinem Patienten auf.

Diskussion Durch den Einsatz des SmartPilot® View Systems kann die eingesetzte Menge an Sevofluran reduziert werden. Inwieweit hieraus ein klinischer Nutzen für die Patienten oder Prozessgeschwindigkeiten im OP entsteht, sollte in einer erneuten klinischen Studie mit stärker standardisiertem Anästhesieregime untersucht werden. Darüber hinaus sollten die erfassten Patientenparameter erweitert werden (z.B. Hinzufügen eines Analgesiemonitors) und auf den Zusatznutzen in Richtung Analgesie des NSRI ausgelegt werden. Für die Verwendung des SmartPilot® View konnte gezeigt werden, dass es möglich ist Anästhesien mit bestimmtem Ziel NSRI zu führen.

Einleitung: Das Delir ist eine akute zerebrale Funktionsstörung und häufige Komplikation nach operativen Eingriffen. Als primäre Behandlungsstrategie ist die Delirprävention von größter Bedeutung. Die Identifizierung von Risikofaktoren ist entscheidend. Primärziel dieser Arbeit war die Untersuchung der Assoziation der postoperativen Leberfunktion, ermittelt durch den LiMAx-Test, zur Inzidenz des postoperativen Delirs.

Methodik: In einer retrospektiven Auswertung der prospektiven PHYDELIO-Studie wurden Patienten mit Hemihepatektomie und Trisektorektomie eingeschlossen. Ausschlusskriterium war das Fehlen einer LiMAx-Messung an POD1. Anhand des LiMAx- Werts an POD1 wurden zwei Gruppen gebildet (Cut-Off-Wert: 100 μg/kg/h). Das Delir- Screening erfolgte bis POD7 anhand DSM-IV.

Ergebnisse: 76 Patienten wurden in die Untersuchung eingeschlossen. An POD1 zeigten 60 Patienten eine unkritische (uPOLF) und 16 Patienten eine kritische postoperative Leberfunktion (kPOLF). Patienten mit kPOLF hatten häufiger eine Trisektorektomie erhalten (88,2 % vs. 49,2 %; p = 0,005) bei deutlich längerer Operationsdauer [373 (294 - 415) min vs. 270 (220 - 360 min); p = 0,008] und erhöhter intraoperativer Transfusionsrate (Erythrozytenkonzentrat: 35,3 % vs. 13,6 %; p = 0,042, Gefrierplasma: 88,2 % vs. 62,7 %; p = 0,027). Die mediane Krankenhaus-Verweildauer war 16 Tage länger als in der Vergleichsgruppe [28 (18 - 43) Tage vs. 12 (9 - 23) Tage; p = 0,002]. Die Delirinzidenz im Gesamtkollektiv betrug 21,1 % ohne Unterschied zwischen den Gruppen (uPOLF: 23,7 % vs. kPOLF: 11,8 % p = 0,286). Die postoperativen LiMAx-Werte bei Patienten mit und ohne Delir unterschieden sich nicht (p = 0,183). Als Risikofaktor für eine erhöhte Eintrittswahrscheinlichkeit des Delirs wurde das Alter mit einer Odds-Ratio von 1,066 (95 %-KI: 1,002 - 1,133; p = 0,042) ermittelt. Patienten mit Delir wiesen eine geringere 1-Jahres-Überlebensrate auf (Delir: 50,0 % vs. kein Delir: 80,6 %; p = 0,013).

Schlussfolgerung: In dieser Arbeit konnte keine Assoziation zwischen postoperativer Leberfunktion und der Inzidenz des postoperativen Delirs beobachtet werden.

Die ambulant erworbene Pneumonie (community acquired pneumonia, CAP) steht an vierter Stelle der 10 häufigsten Todesursachen weltweit. In Schwellenländern ist sie die häufigste Todesursache. Trotz spezifischer anti-mikrobieller Therapie, dem Einsatz von Vakzinen und der stetigen Weiterentwicklung der Intensivmedizin liegt die Sterblichkeitsrate stationär behandelter Pneumoniepatienten zwischen 10 und 20 %. Die unkontrollierte Aktivierung des angeborenen Immunsystems spielt bei schwerer Pneumonie (sCAP) eine große Rolle und begünstigt die Entstehung eines akuten Lungenversagens mit Sepsis und Multiorganversagen. Daher sind neue Wirkstoffe zur gezielten Limitierung überschießender Entzündungsreaktionen notwendig, um den Verlauf der CAP positiv zu beeinflussen. Resolvine sind Teil einer Lipidmediator-Familie, welche sowohl anti-inflammatorische als auch resolutions-fördernde Wirkungen entfalten. Resolvin E1 (RvE1) fördert in murinen Modellen peritonealer, intestinaler oder anderer lokaler Entzündungen den programmierten Zelltod (Apoptose) von neutrophilen Granulozyten, sowie die Beseitigung von apoptotischen neutrophilen Granulozyten durch Makrophagen mittels Efferozytose. Beide Prozesse stellen zentrale Mechanismen der zellulären Resolutionsphysiologie dar. Ziel dieser Arbeit war es, die Effekte von RvE1 sowie des Vorläufermoleküls 18R-hydroxy-Eicosapentaensäure (18R-HEPE) auf die pulmonale Entzündungsreaktion in verschiedenen Pneumoniemodellen zu eruieren, um das therapeutische Potential für die Behandlung der schweren Pneumonie und Sepsis des Menschen zu ermitteln. Mittels Immunfluoreszenzmikroskopie gelang der Nachweis der RvE1-Zielrezeptoren auf strukturgebenden Zellen, sowie auf ortsständigen Zielzellen in humanen Lungenexplantaten. Zur Evaluation anti-inflammatorischer Effekte von RvE1 ex-vivo erfolgte die Stimulation von explantiertem humanem Lungengewebe mit Lipopolysaccharid (LPS) oder Macrophage-activating Lipopeptide-2 (MALP-2). Die Expression der Zielrezeptoren sowie die Freisetzung pro-inflammatorischer Mediatoren blieben jedoch von der Behandlung mit RvE1 unbeeinflusst. Anhand von drei murinen Pneumoniemodellen gelang die Abbildung verschiedener Stadien der pulmonalen Entzündungsreaktion in-vivo unter therapeutischer Behandlung mit RvE1 oder 18R-HEPE nach Pathogeninfektion. Dabei wurden die Effekte der RvE1 bzw. 18R-HEPE Behandlung auf die pulmonale und systemische Entzündungsreaktion, die Erregerelimination, die pulmonalvaskuläre Schrankenstörung sowie die klinische Ausprägung der Infektion untersucht. In den untersuchten Modellen der akuten Pneumokokkenpneumonie, der frühen pulmonalen Influenzavirusinfektion und der Pneumokokkenpneumonie mit Antibiotikabehandlung zeigten sich jedoch keine Hinweise auf anti-inflammatorische oder resolutions-fördernde Effekte durch eine Behandlung mit RvE1. Zusammenfassend deuten die Ergebnisse dieser Arbeit darauf hin, dass eine Behandlung allein mit RvE1 oder seiner Vorstufe 18R-HEPE keinen ausreichenden Effekt auf klinisch relevante bakterielle oder virale Lungeninfektionen wie die Pneumokokkenpneumonie oder die Influenzaviruspneumonie des Menschen ausübt. Somit besteht weiterhin ein Bedarf an alternativen Wirkstoffen für eine adjunktive Therapie der schweren Pneumonie und Sepsis des Menschen. In diesem Zusammenhang könnte die Entwicklung stabiler Lipidmediator-Analoga, die Verwendung strukturverwandter specialized pro-resolution mediators (SPM) und die Kombination verschiedener potentiell wirksamer SPM vielversprechend sein.

Für Patienten mit Defekten im Gesichtsbereich bietet die epithetische Versorgung häufig eine Möglichkeit der sozialen und psychischen Rehabilitation. Um den Status quo der Epithetik zu erheben, wurde mit einem interdisziplinären Team ein Fragebogen für Epithesenträger entwickelt. Kombiniert mit standardisierten psychologischen Fragebögen gibt diese zunächst monozentrische Pilotstudie erste Einblicke in das Thema Lebensqualität epithetisch versorgter Patienten.

Es konnten 76 Patienten (42m/34w) mit einem medianen Alter von 59,28 Jahren eingeschlossen werden. Der für diese Pilotstudie entwickelte „Epithetik-Fragebogen“ besteht aus 4 Teilen, wobei neben allgemeinen Daten auch soziale, funktionelle und ästhetische Aspekte erfragt wurden. Zusätzlich wurden Wünsche und Vorschläge von Betroffenen rund um die Zukunft der Epithetik evaluiert. Ebenso wurden 5 validierte psychologische Fragebögen eingesetzt - Beck-Depressions-Inventar (BDI II), Brief Symptom Inventory (BSI), Resilienzskala (RS-13), SF-12 Ware, Short Warwick Edinburgh Mental Well-Being Scale (SWEMWBS).

Etwa 57,9% der Patienten wurden aufgrund eines Tumors epithetisch rehabilitiert, 10,5% wegen eines Traumas und bei ca. 30,3% war der Defekt angeboren. In 42,1% der Fälle war das Ohr, in 40,8% das Auge und in 10,5% die Nase betroffen. Bei den restlichen 7,9% lagen kombinierte Defekte vor. Ohrepithesenträger erwiesen sich allgemein zufriedener als Orbita- bzw. Nasenepithesenträger (p=0,001). Gleichzeitig waren Patienten mit angeborenen Defekten zufriedener als Trauma- bzw. Tumorpatienten (p=0,001). Insbesondere Patienten mit Verlust der Nase gaben häufiger Probleme an, sich in der Öffentlichkeit zu präsentieren (p=0,003). Diese beschrieben ebenfalls ein signifikant erhöhtes Unwohlsein bei Intimitäten (p=0,040). Demographisch betrachtet sind Epithesenträger aus Städten eher zur Arbeit zurückgekehrt (p=0,015). Frauen sind zudem unzufriedener mit der Ästhetik als Männer (p=0,016). Frauen empfanden ein höheres Fremdkörpergefühl als Männer (p=0,004). Zudem hatten sie eher das Gefühl, sich verstecken zu müssen (p=0,021). Patienten, die weiterhin ihrem Hobby nachgehen konnten, zeigten sich zufriedener (p=0,023). Die psychologischen Fragebögen zeigten keine Hinweise auf vermehrte Depressionen aber ein verringertes psychisches Wohlbefinden im Vergleich zur Normalbevölkerung. Insgesamt wünschen sich unsere Patienten unter anderem einen besseren Halt, Farbbeständigkeit, Natürlichkeit und Beweglichkeit.

Diese Studie zeigt erste interessante Ergebnisse darunter auch subjektive Einschränkungen bezüglich der Lebensqualität von Epithesenpatienten. Unsere Ergebnisse machen klar, dass es sich um ein sehr heterogenes Patientenkollektiv handelt. Eine geplante multizentrische Studie soll helfen, weitreichende Erkenntnisse über dieses wenig erforschte Patientenkollektiv zu erhalten, um in Zukunft die Lebensqualität weiterhin steigern zu können.

Zusammenfassung: Zielsetzung dieser retrospektiven Studie ist, die Auswirkungen einzelner Medika-mentengruppen der mütterlichen kombinierten antiretroviralen Therapie (cART) HIV-infizierter Frauen während der Schwangerschaft auf den Bilirubinmetabolismus von Neugeborenen und Säuglingen in den ersten zwölf Lebenswochen zu unter-suchen.

Methoden: Hierzu wurden erstmals die Bilirubinkonzentrationsmessungen über einen Zeit-raum von drei Monaten an einer Kohorte von HIV- und cART-exponierten und nicht gestillten Neugeborenen und Säuglingen herangezogen. Berücksichtigt wurden nicht HIV-infizierte Neugeborene HIV-1-infizierter Mütter, die im Zeitraum vom 01.01.2005 bis zum 29.07.2017 in der HIV-Kindertagesklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum, vorstellig wurden und deren Mütter während der aktuellen Schwangerschaft präpartal zuverlässig mindestens über drei Wochen eine cART eingenommen hatten. Insgesamt wurden 506 HIV- und cART-exponierte nicht infi-zierte Neugeborene untersucht. Die Bilirubinkonzentrationsmessungen fanden in der 1.,2.,4.,6. und 12. Lebenswoche statt. Besonderes Augenmerk lag dabei auf dem Protease-Inhibitor Atazanavir (n=120) und den Integrase-Inhibitoren Raltegravir und Dolutegravir (n=32) im Vergleich zu einer Kontroll-Gruppe aus cART-Regimen ohne die genannten antiretroviralen Me-dikamente (n=354). Die Beurteilung der Bilirubinkonzentrationen erfolgte unter Berücksichtigung der Verteilung und Analyse der publizierten potentiellen Einflussfaktoren auf den Bili-rubinmetabolismus zwischen den unterschiedlichen cART-Regimen.

Ergebnisse: Die Bilirubinkonzentrationen der vorliegenden nicht gestillten Studienpopulation sind in den ersten vier Lebenswochen niedriger als im Vergleich zu publizierten Daten von gestillten Kindern ohne eine HIV- oder cART-Exposition. In keinem Fall liegt eine neurotoxische Hyperbilirubinämien vor. Zwischen den einzelnen cART-Gruppen bestehen signifikante Unterschiede be-züglich der Höhe der Bilirubinkonzentrationen. Die Atazanavir-exponierten Neuge-borenen zeigen in der ersten Lebenswoche und die Integrase-Inhibitor-exponierten Kinder bis zu sechs Wochen nach Geburt höhere Bilirubinkonzentrationen jeweils im Vergleich zur Kontroll-Gruppe. Die Ergebnisse sind mit Ausnahme des Alters der Mutter bei Entbindung und des Geburtsmodus bezüglich der nicht medikamentösen Risikofaktoren mit den ande-ren Studien an gesunden Kindern vergleichbar. Höhere Bilirubinkonzentrationen werden gemessen für die nicht medikamentösen Einflussfaktoren wie Gestationsalter unter 37+0 SSW, Gestationsdiabetes, kaukasi-sche Ethnizität, APGAR-Score 5-8 Punkte nach 5 Minuten, Primipara, männliches Geschlecht, Kaiserschnittgeburten sowie die postnatale Prophylaxegruppe (10 Tage Zidovudin intravenös) im Vergleich zu den jeweiligen Komplementärgruppen.

Diskussion: Die vorliegende monozentrische Studie zeigt erstmals auf Grundlage einer großen Studienpopulation signifikante Unterschiede zwischen Integrase-Inhibitor-, Atazanavir- und Kontroll-Gruppe in Bezug auf die Bilirubinkonzentrationen bei Neugeborenen und Säuglingen. Bisher publizierten Studien erachten neurotoxi-sche Hyperbilirubinämien als Atazanavir- und Raltegravir- assoziierte Risiken für möglich, die Bilirubinkonzentrationen der vorliegenden Studie sind jedoch bei allen cART-Gruppen niedriger als publizierte Daten von gestillten Neugeborenen und Säuglingen ohne cART-Exposition. Daher ist eine intrauterine Integrase-Inhibitor- oder Atazanavir-Exposition hinsichtlich erhöhter Bilirubinkonzentrationen der Neu-geborenen- und Säuglinge als sicher anzusehen.

Hintergrund: Die benigne Prostatahyperplasie (BPH) ist eine chronische und eine der häufigsten benignen Erkrankungen des älteren Mannes (1). Die klinischen Symptome entstehen durch progrediente subvesikale Obstruktion bei wachsender Prostata, wodurch eine untere Harnwegssymptomatik (Lower Urinary Tract Symptoms, LUTS) ausgelöst werden kann (3). Es bestehen bereits multiple Therapieansätze, neben medikamentöser Therapie verschiedene chirurgische Maßnahmen. Die transurethrale Resektion der Prostata (TUR-P) ist der Goldstandard bei hochsymptomatischen Patienten (45). Da die TUR-P bei Patienten mit größeren Drüsen weniger effektiv ist, wird in diesem Kollektiv häufig die vergleichsweise neue Greenlight-Laser-Photoselektive Vaporisation (GL-PVP) angewandt. Im selben Patientenkollektiv bietet sich die ebenfalls vergleichsweise neue Prostataarterienembolisation (PAE) an.

Ziel: In dieser Studie wird der klinische Erfolg der Prostataarterienembolisation (PAE) an der Charité – Universitätsmedizin Berlin erstmals evaluiert und mit der Greenlight Laser-Photoselektive Vaporisation der Prostata (GL-PVP) verglichen.

Material und Methodik: Die Patientenkohorte wurde durch interdisziplinäre Zusammenarbeit der Klinik für Urologie und der Klinik für Radiologie der Charité – Universitätsmedizin ausgewählt. Primärer Endpunkt war der klinische Erfolg, definiert als eine Reduktion des International Prostate Symptom Score (IPSS) von ≥ 3 Punkten nach PAE. Sekundäre Endpunkte waren unter anderem die absolute IPSS-Reduktion und die IPSS-Werte über definierte Zeit Intervalle nach Intervention. Ferner wurden die Veränderungen weiterer Symptom- bzw. Lebensqualitätsscores erfasst. Zur besseren Vergleichbarkeit wurden Patienten, die im selben Zeitraum mittels GL-PVP behandelt wurden, evaluiert und in Hinblick auf klinischen Erfolg, absolute IPSS-Reduktion und postinterventioneller Ejakulationsfähigkeit verglichen.   Ergebnisse: Insgesamt wurden im Zeitraum vom Mai 2016 bis zum Februar 2019 53 PAEs durchgeführt und 46 Patienten in die Studie eingeschlossen. Der klinische Erfolg betrug 92,3% (36/39). Die absolute IPSS-Reduktion betrug 12 Punkte. Im zeitlichen Verlauf konnte eine dauerhafte Symptomkontrolle erreicht werden. Im selben Zeitraum wurden 29 Patienten mittels GL-PVP behandelt. In dieser Gruppe war der klinische Erfolg mit 93,1% nahezu identisch (p = 0,925). Es wurde mit einem median von 13 Punkten eine ähnliche IPSS-Reduktion erreicht (p = 0,682). Ein signifikanter Unterschied zeigte sich in der Fähigkeit, postinterventionell zu ejakulieren: 70,7% der PAE-Gruppe und nur 17,2% der GL-PVP-Gruppe konnten nach Intervention physiologisch ejakulieren (p < 0,001).

Schlussfolgerung: Die PAE ist eine effektive Therapieoption bei LUTS. Sie weist einen klinischen Erfolg in Form einer relevanten IPSS Reduktion bei geringem Risikoprofil auf. Die GL-PVP ist mit der PAE in ihren Ergebnissen vergleichbar. Nach PAE können signifikant mehr Patienten physiologisch ejakulieren.

Hintergrund Vaginale Blutung und abdominelle Schmerzen sind häufige Beschwerden der Frühschwangerschaft und können auf Komplikationen wie Fehlgeburt oder ektope Schwangerschaft hindeuten. Viele Frauen stellen sich mit Wunsch nach Behandlung in der Rettungsstelle vor und tragen so zur steigenden Inanspruchnahme der Rettungsstellen und Überfüllung bei. Untersuchungen deuten darauf hin, dass junge Patienten und Patienten mit Migrationshintergrund (PM) ein höheres Risiko für nicht­dringliche, unangemessene Besuche haben, welche besser beim niedergelassenen Arzt behandelt worden wären.

Zielstellung Untersuchung von Charakteristika in Krankengeschichte, Diagnostik und Therapie bei Patientinnen, welche sich mit Frühschwangerschaftsproblemen in der Rettungsstelle vorstellen, sowie Identifizierung von Faktoren, die mit unangemessener Rettungsstellennutzung assoziiert sind.

Methodik Eine retrospektive Querschnittsstudie wurde im Jahr 2017 an einer innerstädtischen universitären Rettungsstelle in Berlin, Deutschland, durchgeführt. Hierzu erfolgte eine Auswertung standardisierter Erste­Hilfe­Scheine, welche administrative und behandlungsbezogene Informationen enthalten. Die Einschlusskriterien umfassten Schwangerschaft im ersten Trimenon, ICD­10­Diagnosecodes mit Bezug auf Frühschwangerschaftsprobleme, terminlich nicht geplante Vorstellungen sowie Dokumentation von Krankengeschichte, Diagnostik und Behandlung. Eine Inanspruchnahme wurde als angemessen definiert, wenn eine Einweisung, weitergehende Diagnostik, intravenöse Medikamentengabe oder eine stationäre Aufnahme dokumentiert war.

Ergebnisse Im Jahr 2017 nahmen 792 Patientinnen insgesamt 851 Mal die Rettungsstelle bei Frühschwangerschaftsproblemen in Anspruch. PM waren unter den Rettungsstellennutzerinnen überrepräsentiert. Der Großteil der Besuche fiel auf die Nachmittags­ und Abendstunden, 40 % ereigneten sich parallel zu den Praxisöffnungszeiten niedergelassener Ärzte. Im Vergleich zu älteren Patientinnen kamen jüngere häufiger mit dem Rettungsdienst oder der Polizei und klagten häufiger über Schmerzen (p < 0,05). Abgesehen von Laboruntersuchungen kam weitergehende Diagnostik sehr selten zum Einsatz. PM lehnten häufiger als autochthon Deutsche vorgeschlagene Untersuchungen ab (p < 0,05). In 40 % der Fälle fanden sich irreversible Störungen der Schwangerschaft. 12 % wurden stationär aufgenommen, die Hälfte davon für eine Operation. 54 % der Rettungsstellenbesuche wurden als unangemessen gewertet. Die logistische Regression identifizierte Vorstellungen innerhalb ambulanter Praxisöffnungszeiten, eine Anreise mit Rettungsdienst oder Polizei, starke Blutungen und Beschwerden von mindestens 24 Stunden Dauer als signifikante Prädiktoren der angemessenen Inanspruchnahme. Alter und Migrationshintergrund besaßen keinen signifikanten Effekt.

Schlussfolgerung Probleme in der Frühschwangerschaft führen häufig zur Vorstellung in der Rettungsstelle, der Großteil kann jedoch aus Behandlerperspektive als nicht-angemessen eingestuft werden. Es findet sich ein Einfluss von Alter und Migrationshintergrund auf bestimmte Aspekte der Inanspruchnahme, nicht jedoch auf die Angemessenheit der Rettungsstellennutzung. Nähere Erkenntnisse zu Faktoren, die mit unangemessener Rettungsstellennutzung assoziiert sind, sind wünschenswert, um die Behandlung zu verbessern und eine ressourcenschonende Inanspruchnahme der Rettungsstellen zu erreichen.

Deficient 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] (hypovitaminosis D) levels are associated with increased risk, disease activity and severity, and multiple sclerosis (MS) progression. It remains unclear whether high-dose vitamin D intake ameliorates disease activity and whether it exerts immunologic effects in MS.

This PhD project aimed to investigate the: 1) association of hypovitaminosis D with markers of disease severity in MS, 2) effects of high-dose versus low-dose cholecalciferol (vitamin D3) supplementation, on disease activity and brain magnetic resonance imaging (MRI) markers of MS and clinically isolated syndrome (CIS), 3) effects of vitamin D3 on immune cell landscape and N-glycan branching on immune cells. These objectives were addressed in the context of the EVIDIMS study (Efficacy of Vitamin D Supplementation in Multiple Sclerosis), ClinicalTrials.gov identifier, NCT01440062. EVIDIMS was a multicenter, randomized, actively-controlled explorative phase 2a pilot trial with a double-blind vitamin D3 intervention (20,400 international units (IU) vs. 400 IU). Vitamin D3 was administered for 18 months, as an add-on to interferon β1b treatment in 53 MS/CIS patients. We studied the association of clinical and brain MRI features with hypovitaminosis D (Project 1) or with vitamin D3 supplementation (Project 2). In Project 3, the immunologic effects of vitamin D3 supplementation on T, B and natural killer (NK) cell subpopulations were investigated using flow cytometry. Hypovitaminosis D was associated with increased MRI T2-weighted brain lesion counts and clinical disability scores. Vitamin D supplementation did not affect clinical and MRI measures of disease activity longitudinally. Moreover, high-dose supplementation did not affect the frequencies of broad, regulatory/effector immune cell subpopulations, but did reduce N-glycan branching in broad T cells and NK cell subtypes. These projects suggest – in line with the literature - that hypovitaminosis D in MS patients is associated with increased disease activity, while vitamin D intake did not affect clinical outcomes of MS or the immune profile in the blood. It shows, however, that vitamin D regulates N-glycan branching on immune cells.

Hintergrund: XY-Störungen der Geschlechtsentwicklung (DSD) sind ein angeborener Zustand mit XY-Karyotyp und atypischem gonadalem oder anatomischem Geschlecht. Der Transkriptionsfaktor Steroidogenetischer Faktor 1 (SF1, Nukleärer Rezeptor Subfamilie 5 Gruppe A Mitglied 1) ist einer der Schlüsselfaktoren der gonadalen und adrenalen Entwicklung sowie Steroidogenese. Bisher wurden über 130 genetische SF1-Varianten mit variablen Phänotypen bei DSD beschrieben wie komplette gonadale Dysgenesie, schwere und milde partielle Gonadendysgenesien, Hypospadien, Infertilität und bilaterale Anorchie. Eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation konnte bisher nicht gezeigt werden. Ziel der Studie: Untersuchung einer Genotyp-Phänotyp-Korrelation von natürlich vorkommenden heterozygoten SF1-Punktmutationen mit einem Spektrum an Phänotypen von Hypospadien bis hin zu kompletter gonadaler Dysgenesie durch funktionelle in vitro Studien. Methoden: Analyse der transkriptionellen Aktivität von SF1 Mutationen bei zentralen Promotoren der Geschlechtsentwicklung durch Dual-Glo Luciferase Assays in humanen embryonalen Nierenzellen (HEK293) und murinen Sertolizellen (TM4). Als Reporter werden der Testis-spezifische SOX9 (SRY-related HMG box containing gene 9) Enhancer TESCO (Core Element of Testis Specific Enhancer of Sox 9), CYP11A1 (Cholesterol Side-chain Cleavage Enzyme) und AMH (Anti-Müller’sches Hormon) verwendet, welche die Geschlechtsdeterminierung und -differenzierung reflektieren. Auch Synergieeffekte mit den bekannten Kofaktoren SOX9 und GATA4 (GATA Bindungsprotein 4) werden untersucht. Ergebnisse: Die SF1 Mutationen p.G35E, p.R62C und p.L376F, welche zu partieller und kompletter Gonadendysgenesie führen, zeigen einen signifikanten Aktivierungsverlust des SOX9 Enhancers TESCO und des CYP11A1-Promoters. Auch weisen sie reduzierte Interaktionseffekte mit dem Kofaktor SOX9 für den SOX9 Enhancer TESCO auf. Außerdem zeigen sie eine leichte Reduktion der transkriptionellen Aktivität für den AMH-Promoter und reduzierte Interaktionseffekte mit dem Kofaktor GATA4. Die SF1 Mutationen p.P131L, p.P191C, welche zu Infertilität führen, zeigen nur einen moderaten Aktivierungsverlust des SOX9 Enhancers TESCO und weisen ebenfalls verringerte Interaktionseffekte mit dem Kofaktor SOX9 auf. Für CYP11A1 zeigen sie eine leicht reduzierte Aktivierung. Die Variante p.A154T mit dem Phäntyp einer Hypospadie zeigt keine funktionelle Einschränkung. Konklusion: Die p.A154T-Variante wird als Einzelnukleotid-Polymorphismus identifiziert. Die transkriptionelle Aktivität der verschiedenen SF1-Mutationen insbesondere auf den SOX9 Enhancer TESCO und CYP11A1-Promoter reflektiert in vitro die Schwere der klinischen gonadalen Dysgenesie und Beeinträchtigung der fetalen Leydigzellfunktion. Der partielle SF1-Funktionsverlust kann für den SOX9 Enhancer TESCO nicht durch den Kofaktor SOX9 ausgeglichen werden. Eine Vorhersage des klinischen Phänotyps aufgrund der Korrelation in der funktionellen Charakterisierung ist jedoch nicht möglich.

The bipolar disorder is a severe psychiatric disease, which is why it is desirable for risk persons and their relatives to detect risk markers for the development of the illness. In the past years, these risk markers have increasingly become a subject of research. In the present study we investigated the cognitive processing of positive affect as a possible risk marker for the development of mania.

People suffering from affective disorders seem to show a differential processing of affective experience from healthy ones. In this dissertation, which was embedded in the multicentric BipoLife study, we investigated the processing of positive affect on the cognitive level by applying the Responses to Positive Affect (RPA) questionnaire. In this tool, cognitive regulation strategies of positive affect are divided into dampening, a strategy that reduces positive affect, and positive rumination, which increases positive affect. Positive rumination is again divided into self-focused and emotion-focused positive rumination. The mania risk was measured using the Bipolar Prodrome Symptom Interview and Scale -Full Prospective (BPSS-FP) and the Early Phase Inventory for bipolar disorders (EPIbipolar). We included 64 participants aged between 15 and 35 into our sample, 35 of them female. Participants carried one or several risk factors for mania. These risk factors were a depressive syndrome, depression with atypical features, subliminal psychotic symptoms, subliminal hypomanic or depressive symptoms, fear/anxiety, dissociative symptoms, affective responsiveness, substance abuse, radical life events, reduction of psychosocial functioning, creativity, positive family medical history, circadian rhythm and sleep. The results of this study show that both dampening and positive rumination predict the mania risk as measured with the BPSS score. As expected, dampening and emotion-focused positive rumination were positively associated with mania risk: a higher individual tendency to respond to positive affect with dampening (RPA-D) or emotion-focused positive rumination (RPA-EF) predicted a higher mania risk. However, contrary to our expectations, self-focused positive rumination (RPA-SF) showed a negative association with the risk for mania: the less self-focused positive rumination was found in an individual, the higher was the risk for mania. When the risk for mania was assessed using the EPIbipolar, we found no significant association between the three RPA subscales and mania risk.

The results of this study suggest that cognitive regulation strategies of positive affect could represent a risk marker for mania and be possibly used in early detection instruments that achieve an early detection and intervention of manic episodes.