Einleitung: Aufgrund der steigenden Prävalenz von arteriellen Gefäßerkrankungen, nimmt der Bedarf an Gefäßprothesen stetig zu. Da die Verfügbarkeit von allogenen und autologen Transplantaten stark limitiert ist und alloplastische Prothesen keine zufriedenstellenden Langzeitergebnisse liefern, ist die Entwicklung neuartiger, biologischer Gefäßprothesen erforderlich. Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung einer azellulären, xenogenen Gefäßprothese aus der bovinen Arteria carotis (BAC), die biokompatibel und mechanisch belastbar ist. Methodik: Zur Entfernung aller tierischen Zellen aus der BAC wurden verschiedene chemische Dezellularisierungsverfahren systematisch untersucht und anhand des verbliebenen DNA-, RNA- sowie Protein-Gehalts in behandelten BACs verglichen. Zellfreie BACs wurden zur Beurteilung der Biokompatibilität auf Toxizität sowie Immunkompatibilität untersucht. Letztere erfolgte anhand von Immunfärbungen auf bekannte Xenoantigene, wie das αGal-Epitop (Galα1-3Galβ1-4GlcNAc-R) und das MHC-I (Haupthistokompatibilitätskomplex-I), sowie mittels Humanserum auf unbekannte Immunogene. Ferner wurde die mechanische Belastbarkeit in Zugbelastungstests analysiert. Zur Senkung des thrombogenen Potenzials wurden Gefäßfragmente Heparin-beschichtet und im subkutanen Rattenmodell auf Biokompatibilität geprüft. Ergebnisse: Von den vier angewendeten Detergenzien konnten BACs nur mit 1 % 3-[(3-Cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonate vollständig dezellularisiert werden. Der DNA-Gehalt wurde auf 0,2 ± 0,2 % (p<0,001) und der Protein-Gehalt auf 0,6 ± 0,3 % (p<0,001) im Vergleich zu nativen BACs reduziert. RNA- sowie toxische Rückstände konnten nicht nachgewiesen werden. Das immunogene Potenzial dezellularisierter BAC konnte, bezogen auf die native Kontrolle, um 99,9 % (p<0,01) gesenkt werden. Bekannte Immunogene wie αGal und MHC-I waren nach der Dezellularisierung nicht mehr nachzuweisen. Eine Beeinträchtigung der mechanischen Stabilität dezellularisierter BACs konnte ebenfalls nicht festgestellt werden. Durch die Heparin-Beschichtung wurde die Wiederbesiedlungsfähigkeit der Gefäße signifikant reduziert (p<0,05). Toxische Effekte konnten nicht nachgewiesen werden. Schlussfolgerung: Die mit dem neu entwickelten Protokoll hergestellte, azelluläre Gefäßprothese aus BAC ist biokompatibel (nicht-toxisch, nicht-immunogen) und mechanisch (zugfest) belastbar. Jedoch sind weitere Untersuchungen zur Thrombogenität und zur mechanischen Belastbarkeit sowie die Überprüfung der Prothese im Tiermodell ausstehend. Die Ergebnisse dieser Arbeit sind vielversprechend, sodass die dezellularisierte BAC möglicherweise zukünftig in der Gefäßersatztherapie Anwendung finden kann.

Einleitung: Lipoxygenasen (LOXn) sind Lipid-peroxidierende Enzyme, die bisher in zwei (Bakterien, Eukaryonten) der drei Domänen des irdischen Lebens nachgewiesen wurden. Diese Enzyme kommen bei höheren Pflanzen und Säugetieren weit verbreitet vor und sind dort an der Regulation von Reifungs- und Differenzierungsprozessen sowie an der Biosynthese verschiedener Lipidmediatoren beteiligt. In niederen Organismen kommen LOXn weniger weit verbreitet vor, und in Bakterien gibt es nur vereinzelt funktionelle LOXn. Echte virale LOXn wurden in der Literatur bislang noch nicht beschrieben. Da Viren die am weitesten verbreitete biologische Erscheinungsform auf der Erde darstellen und da sie als Vektoren für den horizontalen Gentransfer bedeutsam sind, sollte in der vorliegenden Arbeit geklärt werden, ob und in welcher Häufigkeit LOX-ähnliche Sequenzen in Viren vorkommen und ob virale LOX-ähnliche Sequenzen für funktionelle LOX-Isoformen kodieren. Methoden: Um diese Fragen zu beantworten, durchsuchten wir mit einer mehrstufigen sequenzbasierten Screeningstrategie die NCBI Datenbank viraler Genomsequenzen auf das Vorkommen potentieller LOX-Gene. Dabei wurde eine potentielle LOX-Sequenz im Genom eines Mimivirus entdeckt, das die Amöbe Acanthamoeba polyphaga infiziert. Diese Sequenz zeigt zwar nur eine ca. 15 %-ige Aminosäureidentität mit verschiedenen pro- und eukaryontischen LOXn, enthält aber wie alle anderen bisher identifizierten LOXn zwei potentielle Eisenbindungskluster. Ergebnisse: Diese potentielle virale LOX wurde im Rahmen der vorliegenden Arbeit rekombinant exprimiert, gereinigt und hinsichtlich ihrer protein-chemischen und enzymatischen Eigenschaften charakterisiert. Immunoblotanalysen und LC-MS-Daten der tryptischen Verdauungspeptide bestätigten die chemische Indentität des rekombinanten Proteins, doch LOX-Aktivitätsassays mit verschiedenen Substratfettsäuren lieferten keinen Hinweis auf eine LOX-Aktivität. Weiterhin deuten die Ergebnisse der Metallanalyse (Eisen, Mangan) der gereinigten Enzympräparation darauf hin, dass es sich bei dem rekombinant exprimierten Protein nicht um eine katalytisch aktive LOX handelt. Bei der affinitätschromatographischen Reinigung der potentiellen Mimivirus-LOX fiel auf, dass das rekombinante His-tag Fusionsprotein einen heterodimeren Komplex mit einem E. coli-Protein bildet, welches als das bifunctionelle Polymyxinresistenzprotein ArnA identifiziert werden konnte. Dieses Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Biosynthese des Lipids A, das ein wichtiger Strukturbestandteil des bakteriellen Lipopolysaccharids LPS ist. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unserer Suchstrategie nach LOX-ähnlichen Sequenzen in den Genomen der bisher sequenzierten Viren deuten darauf hin, dass funktionelle LOX-Gene bei Viren nicht bzw. nur wenig verbreitet vorkommen. Die einzige virale LOX-ähnliche Sequenz, die mit Hilfe der von uns entwickelten Screeningstrategie identifiziert werden konnte, kodiert nicht für eine funktionelle LOX. Diese Daten unterstützen die früher gezogene Schlussfolgerung, dass funktionelle LOXn in humanpathogenen Viren nicht vorkommen, sodass kein Zusammenhang zwischen viralen LOXn und Virus-induzierten Infektionskrankheiten hergestellt werden kann.

Ziel: Gegenstand dieser Arbeit ist es, den Zusammenhang zwischen Adipositas und kardiovaskulären Risikofaktoren bzw. Risikoprofilen (KVRP) darzustellen und eine gemeinsame Auswirkung auf die kognitive Funktion zu belegen. Hintergrund: Adipositas kann zu erhöhter Morbidität und Mortalität führen. Auch das Risiko für neurokognitive Funktionseinschränkungen und dementielle Erkrankungen ist erhöht, woran insbesondere Adipositas-assoziierte kardiovaskuläre Risikofaktoren und die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen maßgeblich beteiligt sein könnten. Deshalb ist es wichtig, den Zusammenhang zwischen Adipositas und kardiovaskulären Risikofaktoren sowie ihre gemeinsame Auswirkung auf die Kognition zu untersuchen. Methoden: Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive klinische Beobachtungsstudie bei 82 Männern und Frauen mit Adipositas (BMI > 35kg/m²) im Alter von 21-68 Jahren (durchschnittlich 44,5 Jahre), die in zwei Gruppen eingeteilt wurden. Die eine Gruppe (Interventionsgruppe) unterzog sich einer bariatrischen Operation und durchlief prä- sowie sechs und zwölf Monate postoperativ eine medizinische und neurokognitive Testbatterie. Die andere Gruppe (Kontrollgruppe) wurde ebenfalls dreimal im Abstand von je sechs Monaten untersucht, wurde jedoch nicht operiert und erzielte keine größere Gewichtsabnahme. Teil der Testbatterie waren umfangreiche neuropsychologische Tests, aus welchen Composite Scores gebildet wurden. Zur statistischen Auswertung wurden ANOVAS mit Messwiederholung zu den drei Untersuchungszeitpunkten gerechnet, um die Unterschiede über die Zeit und zwischen den Gruppen darzustellen. Um Zusammenhänge zwischen KVRP und den kognitiven Testergebnissen herzustellen wurden Korrelationen berechnet. Ergebnisse: Die Querschnittanalyse der Probanden zeigte ein mittleres kardiovaskuläres Risiko (FRS 12%) bei noch geringem Herzinfarktrisiko (PROCAM ca. 26 Punkte). Ein erhöhter FRS stand mit einer schlechteren Gedächtnisleistung sowie reduzierten Exekutivfunktionen in Zusammenhang. Für den PROCAM konnten vergleichbare, aber schwächere Korrelationen beobachtet werden. In der Längsschnittanalyse konnte das kardiovaskuläre Risiko (FRS) um 40% und das Herzinfarktrisiko (PROCAM) um 45% nach zwölf Monate in der Interventionsgruppe gesenkt werden. Bezüglich kognitiver Leistungen konnte noch keine Verbesserung der Composite Scores erzielt werden. Allerdings zeigte sich eine signifikante Verbesserung der Lernleistung nach sechs Monaten und der exekutiven Funktionen (operationalisiert mittels Stroop Test) nach zwölf Monaten. Ein Zusammenhang der kognitiven Verbesserungen mit der Abnahme des KVRP konnte entgegen der Erwartungen nicht gefunden werden. Schlussfolgerung: Da sowohl eine Adipositas als auch die assoziierten kardiovaskulären Risikofaktoren modifizierbare Risiken für kognitive Einschränkungen darstellen, bietet ihre signifikante Verbesserung bzw. Therapie mittels bariatrischer Chirurgie einen guten Ansatz zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse und dementieller Erkrankungen

Hintergrund: Versuchen wir zwei Reize gleichzeitig zu verarbeiten und auf sie zu reagieren, sind wir in der Regel langsamer in unseren Reaktionen und machen mehr Fehler. Im experimentellen Rahmen wird ein solcher Zusammenhang mit dem Doppelaufgabenparadigma untersucht. Bei der Bewältigung dieser Doppelaufgaben spielen exekutive Funktionen eine Rolle und sind in bildgebenden Studien mit einer Aktivierung im inferioren frontalen Kreuzungsareal (engl. inferior frontal junction, IFJ) im Bereich des lateralen präfrontalen Cortex assoziiert. Dabei zeigten sich unterschiedliche Aktivierungsmuster zwischen linker und rechter Hemisphäre. Durch ein nicht-invasives Hirnstimulationsverfahren, der sog. transkraniellen Gleichstromstimulation (engl. transcranial direct current stimulation, tDCS), lassen sich neuronale Aktivitäten stimulierter Areale modulieren und entsprechende Verhaltenseffekte messen. Hierüber lassen sich kausale Zusammenhänge zwischen Hirnarealen und kognitiven Funktionen aufstellen. Vorangegangene Arbeiten zeigten, dass die Applikation von tDCS über der linken IFJ Leistungen in Doppelaufgaben verbessert. Erstmalig untersuchten wir in der vorliegenden Studie die Rolle der rechten IFJ in der Bewältigung von Doppelaufgaben.

Methoden: In einer placebokontrollierten Studie an 30 jungen, gesunden Probanden untersuchten wir den Effekt von tDCS über der rechten IFJ in gemixten Doppelaufgaben. Die Doppelaufgaben waren kombinierte Wahlreaktionsaufgaben mit je einem visuellen und einem auditorischen Reiz, welche in ihrer Reihenfolge und ihrem Zeitabstand (200ms/400ms) variierten. Während der Aufgabendurchführung applizierten wir in zwei getrennten Sitzungen jeweils anodale tDCS (1mA, 20min) bzw. Placebostimulation (1mA, 30s) über der rechten IFJ. Reaktionszeiten und Fehlerraten wurden mittels mehrfaktorieller Varianzanalysen mit Messwiederholungen evaluiert.

Ergebnisse: Unter dem Einfluss anodaler tDCS zeigten sich im Vergleich zur Placebostimulation signifikant niedrigere Fehlerraten in gemixten Doppelaufgaben (p<.05). Die Effekte traten jedoch nur unter Bedingungen gleichbleibender Reizreihenfolge und kurzen zeitlichen Reizabständen auf. Ein Stimulationseffekt auf die Reaktionszeiten war nicht festzustellen. Der leistungssteigernde Effekt auf die Fehlerraten war umso größer, je schlechter die Ausgangsperformanz vor Stimulationsbeginn war (p<.01).

Schlussfolgerung: Die signifikant niedrigere Fehlerrate unter dem Einfluss anodaler tDCS über der rechten IFJ deutet auf einen kausalen Zusammenhang dieses Hirnareals und exekutiven Funktionen in Doppelaufgaben hin. Dass die Probanden mit der schlechtesten Ausgangsperformanz am meisten von der Stimulation profitierten, ist vereinbar mit der in vielen Studien bestätigten Annahme, dass tDCS Effekte positiv mit dem Schwierigkeitslevel der Aufgabe korrelieren. Die Leistungsverbesserung könnte durch gesteigerte Koordinations- oder Arbeitsgedächtnisprozesse bedingt sein. Welche kognitiven Prozesse moduliert wurden, um die beobachteten Verhaltenseffekte hervorzurufen, lässt sich aus dieser Untersuchung nicht schließen. Zukünftige Studien sollten spezifischere Doppelaufgabenparadigmen anwenden, um einzelne kognitive Funktionen gezielter zu untersuchen.

Einleitung: Die Gabe antenataler Glukokortikoide (GC), u.a. zur Lungenreifeinduktion bei drohender Frühgeburtlichkeit in der Spätschwangerschaft oder bei Verdacht auf ein Adrenogenitales Syndrom (AGS) in der Frühschwangerschaft, kann, in sensiblen Entwicklungsphasen der Ontogenese appliziert, mit intrauterinen Beeinträchtigungen der Fetalentwicklung und postpartalen, sogar lebenslang anhaltenden Veränderungen von Organfunktionen einhergehen. Ein niedriges Fetalgewicht, als Surrogatmarker einer gestörten intrauterinen Entwicklung, ist dabei ein Indikator für ein erhöhtes Erkrankungsrisiko im Lauf des Lebens. Die Plazenta, als Verbindung zwischen maternalem und fetalem Kreislauf, spielt eine zentrale Rolle in der Entwicklung des Kindes und stellt somit einen Schwerpunkt in der Ursachenforschung dar. Hierbei vermutet man unterschiedliche, u.a. geschlechtsspezifische Anpassungsstrategien, die zur fetalen Programmierung beitragen könnten. Das Schafsmodell wird seit Jahren zur Untersuchung der Auswirkungen der GC-Exposition auf die intrauterine Entwicklung und die potenziellen Langzeitfolgen verwendet. Hier zeigte sich nach Dexamethason(DEX)-Gabe in der Frühschwangerschaft lediglich bei weiblichen Feten eine transiente fetale Gewichtsreduktion. Eine geschlechtsspezifische Analyse der Auswirkungen maternaler GC-Gaben ist daher essentiell. Ziel: Analyse der morphologischen und stereologischen Veränderungen der Schafsplazenta im Schwangerschaftsverlauf nach früher maternaler DEX-Therapie unter Beachtung geschlechtsspezifischer Unterschiede. Methoden: Merinoschafe mit Einlingsschwangerschaften (n = 111) wurden randomisiert und erhielten am Schwangerschaftstag 40 und 41 im Abstand von 12 h vier intramuskuläre Injektionen DEX (0,14 mg/kg maternalem Körpergewicht, n = 50) oder, in der Kontrollgruppe, Natriumchlorid (entsprechend 2 ml NaCl/Injektion, n = 61). Am Tag 50, 100, 125 und 140 wurde fetales und plazentares Gewebe gewonnen und das maternale und fetale Gewebe sowie das Gefäßendothel mittels immunhistochemischer Doppelfärbung mit Cytokeratin und von-Willebrand-Faktor identifiziert. Mit neu generierten Auswertungsalgorithmen wurden die 5 wichtigsten stereologischen Parameter anhand computergestützter Bildanalyse untersucht. Differenziert in maternalen und fetalen Gewebeanteil wurden die Oberflächendichte (SV), die plazentom (SA)- und plazentagewichtsspezifische (ST) Oberflächendichte, die Ratio der Gewebeanteile sowie die Gefäßdichte (NV) ausgewertet. Ergebnisse: Die frühe maternale DEX-Behandlung führt nicht zur Reduktion des Plazentagewichts, allerdings veränderten sich die Plazentomsubgruppenanteile im Schwangerschaftsverlauf. Bei männlichen Feten zeigt sich nach DEX-Behandlung eine Zunahme des C-Plazentomanteils am Tag 125, bei weiblichen Feten eine Gewichtszunahme der C-Plazentome an den Tagen 100 und 140. Nach DEX-Behandlung wird bei weiblichen Feten die Zunahme der Oberflächenparameter SV, SA und ST im Schwangerschaftsverlauf inhibiert. Am Tag 100 kommt es zur gesteigerten SV und SA. Männliche Feten weisen einen SV- und SA- Anstieg sowie einen Ratio-Abfall im Schwangerschaftsverlauf auf. C-Plazentome zeigen eine Zunahme von SV und ST im Schwangerschaftsverlauf. Die Abnahme der Gefäßdichte mit Zunahme der Austauschfläche wird ausgesetzt. Schlussfolgerung: Nach maternaler DEX-Therapie in der frühen Schafsschwangerschaft kommt es zu geschlechtsabhängigen Veränderungen von Anteil und Gewicht der C-Plazentome sowie der Oberflächen- und Gefäßdichte. Diese können ursächlich für die beobachteten kurzzeitigen Beeinträchtigungen der Fetalentwicklung und die langfristigen Folgen von GC in der frühen Schafsschwangerschaft sein.

Von allen durchgeführten Herztransplantationen weltweit sind etwa 12% pädiatrische Herztransplantation (PHTX). Ein Großteil der Kinder überlebt heute bis ins Erwachsenenalter. Nur wenige Studien beschäftigten sich bislang mit dem psychosozialen Wohlbefinden junger Erwachsener nach PHTX; keine Studie hat Entwicklungsaufgaben des aufkommenden Erwachsenwerdens der verschiedenen Bereiche (Familie, soziales Umfeld, Bildung und Beruf, Partnerschaft) untersucht, weshalb sich diese Studie der explorativen Analyse genannter Themenfelder im Vergleich mit gesunden jungen Erwachsenen widmet. Der Frage nach einem möglichen prädiktiven Zusammenhang der psychosozialen Ressourcen und psychosomatischen Beschwerden zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität soll nachgegangen werden. Achtunddreißig junge Erwachsene im mittleren Alter von 22,11 Jahren (SD=4,7) nach einer PHTX und eine Kontrollgruppe von 46 jungen Erwachsenen ohne bekannte chronische Erkrankung im mittleren Alter von 22,91 Jahren (SD=1,8) nahmen an der Studie teil. Alle Teilnehmer*innen beantworteten neben dem soziodemographischen Fragebogen, den Fragebogen zur sozialen Unterstützung (F-SozU K-14), den Gießener Beschwerdebogen (GBB-24) zur Messung subjektiver Beschwerden von Patient*innen, den KIDSCREEN-27 zur Messung des Wohlbefindens und die deutsche Version der Shortform-36 (SF-36) zur Messung der Lebensqualität. Entwicklungsaufgaben des jungen Erwachsenenalters sind für Patient*innen nach PHTX sowie Gesunde gleich; deren Bewältigung unterscheidet sich sequentiell in allen Bereichen. Im Themenbereich Familie ergab: Die Qualität der Beziehung zu den Eltern war in beiden Gruppen gleich, während PHTX-Patient*innen näher bei ihren Eltern wohnen blieben (F(1,26.0) = 45.57, p < 0.001). Der Themenbereich Bildung und Beruf ergab: Die berufliche Situation unterschied sich zwischen den Gruppen (χ 2 (1, N=79) = 26,36, p < 0.001), während die PHTX-Patient*innenen am häufigsten entweder Vollzeit arbeiteten (23%) oder keinen Job hatten (21%), befanden sich die meisten der gesunden jungen Erwachsenen in einer Ausbildung (40%) und/oder arbeiteten in Teilzeit (32%). Der Themenbereich Partnerschaft ergab: Die PHTX-Patient*innen hatten seltener eine/n Partner*in als die Kontrollgruppe (χ (1, N=84) =9,42, p = 0,002), wobei sich die Dauer der längsten Beziehung zwischen den Gruppen nicht unterschied (F(1,75) = 1,52, p = 0.222). Der Themenbereich Soziales Umfeld ergab: PHTX-Patient*innen berichteten von einer geringeren sozialen Unterstützung durch Freunde als die gesunde Kontrollgruppe (F(1,44.92) = 23,39, p < 0.001). In explorativen Regressionsanalysen erwies sich die soziale Unterstützung durch Gleichaltrige als Prädiktor für die physische Lebensqualität, während physische Beschwerden und die physische Rolle die psychische Lebensqualität bei PHTX-Patient*innen vorhersagten. Die explorativen Analysen zeigen wichtige Ähnlichkeiten und Differenzen in spezifischen Entwicklungsaufgaben zwischen PHTX-Patient*innen und gesunden Kontrollpersonen auf. Zukünftige Studien sollten sich tiefergehend auf die Entwicklungsaufgaben von PHTX-Patient*innen in dieser Altersgruppe konzentrieren und die Rolle einzelner Themenbereich für das körperliche und geistige Wohlbefinden bestätigen. (Deutsch)

Einleitung: Die medikamenteninduzierte Autoimmunhämolyse stellt eine seltene, aber schwerwiegende und lebensbedrohliche Nebenwirkung bei der Gabe von Medikamenten dar. Die Fallserie „Piperacillin-induced immune hemolysis: new cases and a concise review of the literature“ des Instituts für Transfusionsmedizin der Charité Berlin konnte zeigen, dass ein Großteil der untersuchten Proben mit medikamenteninduzierter Autoimmunhämolyse von Patienten*innen mit Mukoviszidose stammten und diese auf intravenös verabreichte Antibiotika reagierten1. Auf Grundlage dieser Daten wurde die aktuelle Studie konzipiert, um die Hypothese zu untersuchen, dass die Prävalenz für medikamenteninduzierte Autoimmunhämolyse in diesem Patientenkollektiv erhöht ist. Zusätzlich wurde das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen auf parenteral verabreichte Antibiotika untersucht, um diese als mögliche prädisponierende Faktoren zu identifizieren. Methoden: In dieser prospektiven Studie wurden alle Patienten*innen eingeschlossen, die während des Studienzeitraums mit einer mindestens 10-tägigen intravenösen Antibiotika Therapie behandelt wurden und älter als 12 Jahre alt waren. Die Blutproben wurden auf spezifische medikamentenabhängige Antikörper getestet. Zusätzlich wurden mit den Patienten*innen Interviews geführt und die Patientenakten systematisch ausgewertet, um Informationen zu Alter, Geschlecht, exspiratorischer Einsekundenkapazität, Genotyp, Bakterienbesiedlung, Allergieanamnese (inklusive Informationen zu IgE-Serumspiegel, allergischer bronchopulmonaler Aspergillose und spezifische IgE-Screeningtests für Aeroallergene), parenteraler Antibiotikaexposition und vorangegangene Überempfindlichkeitsreaktionen gegen intravenös verabreichte Antibiotika (Zeitpunkt, Symptome und Behandlung) zu gewinnen. Ergebnisse: Bei zwei der 43 eingeschlossenen Patienten*innen waren medikamentenabhängige Antikörper auf Piperacillin nachweisbar. Eine Patientin davon entwickelte aufgrund der Antikörper eine leichte, laborchemisch nachweisbare Hämolyse. Klinisch blieben beide 7 Patientinnen unauffällig. Medikamentenabhängige Antikörper gegen andere Antibiotika wurden nicht nachgewiesen. Die Untersuchungen von kumulativer Medikamentendosis, gesamt IgE, chronischer Pseudomonasbesiedlung, exspiratorischer Einsekundenkapazität und Überempfindlichkeitsreaktionen gegen intravenös verabreichte Antibiotika konnten keine signifikanten Risikofaktoren für eine medikamenteninduzierte Autoimmunhämolyse identifizieren. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der hier vorliegenden prospektiven Studie weisen darauf hin, dass medikamentenabhängige Antikörper bei Patienten*innen mit Mukoviszidose ein häufigeres Phänomen sind als bisher vermutet. Ebenso scheinen subklinische Verläufe einer medikamenteninduzierten Autoimmunhämolyse bei Patienten*innen mit Mukoviszidose häufiger vorzukommen. Behandelnde Ärzte sollten deswegen besser über die Möglichkeit einer medikamenteninduzierten Hämolysen unter der Therapie mit Antibiotika informiert werden, um diese rechtzeitig zu erkennen. Besonderes Augenmerk sollte hierbei auf Piperacillin gelegt werden. Um die wahrscheinlich höhere Prävalenz von Piperacillin-abhängigen Antikörpern in diesem Patientenkollektiv zu untersuchen, sollten weitere Studien durchgeführt werden. Damit mögliche, statistisch signifikante Risikofaktoren identifiziert werden können, sind größere Kohorten empfehlenswert.

Einleitung Die optimale Versorgung proximaler Humerusfrakturen ist aktuell Thema multipler Diskussionen. Abseits der Frage nach der korrekten Indikation zur Operation, ist bislang keine standardisierte operative Behandlungsstrategie etabliert. Komplikationsraten bis zu 55 % werden in der Literatur beschrieben. Neue Operationstechniken und modifizierte Implantate sollen Komplikationen vermeiden und ein besseres Outcome erzielen. Eines dieser neueren Implantate ist die dynamische Verriegelungsschraube (Dynamic Locking Screw - DLS), die ursprünglich für die Frakturversorgung der unteren Extremität entwickelt wurde. Durch Mikrobewegungen zwischen den Elementen der Schraube soll die ossäre Konsolidierung begünstigt werden.

Methodik Von Januar 2010 bis Dezember 2012 wurden Patienten mit proximaler Humerusfraktur ein-geschlossen, die mittels PHILOS-Platte und dynamischen Verriegelungsschrauben nach einem standardisierten Behandlungskonzept versorgt wurden. Die klinische Evaluation nach einem und zwei Jahren umfasste die Erhebung des Bewegungsumfangs, des Constant Scores (CS), des Subjective Shoulder Values (SSV) und des Long Head of Biceps (LHB)-Scores. Röntgenologische Kontrollen erfolgten nach drei, sechs, zwölf und 24 Monaten. Ziel dieser Arbeit war die Evaluierung des klinischen Outcomes der Patienten und die Erfassung aller aufgetretenen Komplikationen.

Ergebnisse 53 von 73 Patienten konnten ein Jahr postoperativ nachuntersucht werden. Durchschnittlich konnten 67,4 (±12,3) Punkte im CS, 76,4 (±14,2) % im SSV und 94,4 (±5,0) Punkte im LHB-Score erreicht werden. Die Funktion verbesserte sich von drei Monaten zu sechs und zwölf Monaten postoperativ signifikant. Zwei Jahre postoperativ wurden 48 von 73 Patienten nachuntersucht. Hier wurden 71,3 (±13,4) Punkte im CS, 79,8 (±14,3) % im SSV und 94,5 (±6,3) Punkte im LHB-Score erreicht. Im Nachbehandlungszeitraum von zwei Jahren traten bei 11,1 % nicht-revisionspflichtige Komplikationen auf. Revisionspflichtige Komplikationen traten bei 18,5 % der Patienten auf.

Diskussion Nach standardisierter operativer Versorgung von 73 Patienten mit proximaler Humerusfraktur wurden 53 Patienten nach einem und 48 Patienten nach zwei Jahren nachuntersucht. Die frühfunktionelle Beweglichkeit zeigt insbesondere im ersten postoperativen Jahr einen Vorteil der operativen Versorgung. Die Humeruskopfnekrose als häufigste Komplikation konnte nicht vermieden werden. Jedoch konnte gezeigt werden, dass durch ein standardisiertes Verfahren primäre Komplikationen signifikant reduziert werden.

Abstract Background/Objectives: In Germany, the large Turkish-background minority has a particularly high incidence of type 2 diabetes, but we could find no recorded evidence of a life-style intervention in this patient group. Cultural differences are substantial confounders to not only compliance, but also whether or not the interventions are offered in the first place. We tested the body weight–reducing effect of a 30% calorie-reduced diet, adjusted to individual energy expenditure, eating habits and preferences regarding quality and resources of food in a Turkish-background cohort. Subjects/Methods: The cohort (n=80) was randomized into two groups. In one group we checked whether or not testing for daily total energy expenditure and physical activity (step count) before and after the 12-week diet phase would further improve body weight reduction. The alternative group was offered the diet only. Results: Body weight was reduced by 6% and 8% in the control (n=26) and activity-monitored group (n=27), respectively which could be mainly attributed to the reduction of body fat mass. In both groups, blood glucose, HbA1c, cholesterol and triglyceride levels improved significantly reaching almost upper-normal values. Blood pressure was slightly, but significantly reduced. Resting energy expenditure was reduced by about 7 and 5% in the control and activity-monitored group, respectively. Resting carbohydrate oxidation was significantly decreased while fat oxidation was slightly increased. The mean daily metformin dose could be significantly reduced by about 300 - 400 mg/d in both groups. Conclusion: Turkish-background patients deserve the same life-style attention as other patients in Germany.  

Hintergrund: Personen mit Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPS) sind durch eine veränderte Emotionsregulation, instabile zwischenmenschliche Beziehungen und erhöhte Vulnerabilität gegenüber Stresssituationen charakterisiert. Insbesondere mit ihren Kindern zeigen sich Interaktionsprobleme, die sich in einer verringerten emotionalen Verfügbarkeit ausdrücken. Die Interaktion mit ihren Kindern kann dabei als potentiell stressreiche Situation für diese Mütter gewertet werden. In Studien wurde bei Personen mit BPS eine veränderte Cortisolausschüttung während einer Stresssituation gefunden. Zudem zeigte sich ein Zusammenhang zwischen der mütterlichen emotionalen Verfügbarkeit und der Cortisolausschüttung während einer Stresssituation bei gesunden Müttern und ihren Kindern. Ziel der vorliegenden Studie war, (1) die emotionale Verfügbarkeit (mit Fokus auf Sensitivität und Nicht-Hostilität) von Müttern mit BPS zu untersuchen, (2) die Cortisolreaktivität (Veränderungsrate von Baselinewerten zu Cortisolwerten in Reaktion) als auch die Gesamtcortisolausschüttung (gemessen als area under the curve) bei diesen Müttern und ihren Kindern als Maß für Cortisolausschüttung während einer Mutter-Kind-Interaktion zu untersuchen und (3) zu testen, ob ein Zusammenhang zwischen mütterlicher emotionaler Verfügbarkeit und der Cortisolausschüttung bei Müttern und Kindern besteht. Methoden: Es wurden insgesamt 16 Mütter mit BPS und 30 Kontrollmütter sowie 29 Kinder von Müttern mit BPS und 33 Kinder von Kontrollmüttern untersucht. Die Kinder waren zwischen fünf und zwölf Jahre alt. Mutter und Kind wurden während eines freien Spiels und nach Stressinduktion, in welcher das Kind ein schwieriges Puzzle lösen sollte, untersucht. Die Untersuchung von Mutter und Kind umfasste (1) die Beobachtung der Mutter-Kind- Interaktion mittels Emotional Availability Scale (Verhaltensebene) und (2) die Entnahme von Speichelcortisol von Mutter und Kind vor und nach der Interaktion (hormonale Ebene). Ergebnisse: Nicht-Hostilität war signifikant und Sensitivität trendweise erniedrigt bei Müttern mit einer BPS. Es zeigte sich eine geringere Gesamtcortisolausschüttung bei den Müttern mit BPS und ihren Kindern , allerdings kein Unterschied bezüglich der Cortisolreaktivität. Ein Zusammenhang zwischen mütterlicher Sensitivität bzw. Nicht-Hostilität und der mütterlichen bzw. kindlichen Cortisolausschüttung während der Stresssituation wurde nicht gefunden. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass Mütter mit BPS geringere Werte für Sensitivität und Nicht-Hostilität aufweisen. Im Vergleich zu vorherigen Studien, welche Säuglinge untersucht haben, zeigte sich hingegen kein Zusammenhang zwischen der geringeren mütterlichen emotionalen Verfügbarkeit und der Cortisolausschüttung der Kinder. Dies könnte darauf hindeuten, dass die hormonelle Stressreaktivität der Kinder mit zunehmendem Alter von der mütterlichen emotionalen Verfügbarkeit unabhängig wird. Die Ergebnisse zeigen dennoch, dass sowohl Mütter mit BPS als auch ihre Kinder während einer stressreichen Interaktion eine reduzierte Gesamtcortisolausschüttung haben und somit die hormonelle Stressreaktivität von Mutter und Kind parallelisiert ist.

Einleitung: Orofaziale Dysfunktionen (OFD) im Kindesalter sind Bewegungs- und Haltungsstörungen im Bereich von Gesicht und Hals, die zu schweren Kau- und Schluckstörungen, zu Zahn- und Kieferfehlstellungen und zu phonetischen Störungen führen können. OFD weisen eine hohe Prävalenz auf und können schwerwiegende Folgen für die soziale und persönliche Entwicklung des Kindes haben. Pathognomonische Symptome und eine einheitliche Definition der OFD fehlen bisher. Frühere Studienergebnisse legen nahe, dass die orofaziale Sensibilität bei OFD eingeschränkt ist. Therapieverfahren mit einem taktil-kinästhetischen Fokus erscheinen außerdem effektiver als rein motorische Therapieverfahren. In der vorliegenden Arbeit wurde eine umfassende quantitative Untersuchung des somatosensorischen Systems betroffener Kinder durchgeführt. Die Ergebnisse sollen zur Phänotypisierung und Differenzierung der OFD beitragen. Methoden: Das somatosensorische System wurde mithilfe der Quantitativen Sensorischen Testung (QST) bei 29 Kindern mit OFD und 30 gesunden Kontrollpersonen im Alter von 6 bis 14 Jahren untersucht. Sechs QST-Parameter wurden untersucht, um das mechanosensorische System zu beurteilen: die räumliche Tastschärfe (TA) im Bereich von Lippe, Zunge und Fingern, die Vibrationsdetektionsschwelle (VDT) bei 10 Hz und 125 Hz im Bereich der Finger sowie die mechanische Detektionsschwelle (MDT) im Bereich des Handrückens. Zwei QST-Parameter wurden im Bereich des Unterarms bestimmt, um das thermosensorische System zu beurteilen: die Kältewahrnehmungsschwelle (CDT) und die Wärmewahrnehmungsschwelle (WDT). Mithilfe des Berliner orofazialen Screenings (BoS) wurden außerdem der Schweregrad der vorliegenden OFD sowie die orale Stereognosefähigkeit beurteilt. Ergebnisse: Die TA war bei Kindern mit OFD im Bereich von Lippe und Zunge signifikant schwächer als bei gesunden Kontrollpersonen und zeigte im Bereich der Finger einen entsprechenden Trend. Außerdem war die CDT bei Kindern mit OFD signifikant höher als bei gesunden Kontrollpersonen. Die übrigen Parameter trennten nicht zwischen Kindern mit und ohne OFD. Zwischen dem Schweregrad der OFD und den Werten der QST-Parameter zeigte sich keine Korrelation. Die orale Stereognosefähigkeit war sowohl bei Kindern mit OFD als auch bei gesunden Kontrollpersonen dieser Altersstufe eingeschränkt. Schlussfolgerungen: Kinder mit OFD zeigten insbesondere im orofazialen Bereich Einschränkungen der mechanosensorischen Sensibilität. Die Bestimmung der TA im Bereich von Lippe und Zunge könnte zukünftig unterstützend bei der Diagnostik der OFD eingesetzt werden, da sie gut zwischen Kindern mit und ohne OFD diskriminierte. Außerdem könnten die Ergebnisse den Einsatz, die Evaluation und die Entwicklung taktil-kinästhetischer Therapieansätze empirisch unterstützen.

Objectives: The present thesis investigates the impact of malnutrition and sarcopenia on the quality of life in patients with systemic sclerosis (SSc) in two cross-sectional studies. In another cross-sectional and longitudinal study on digital ulcers (DU) we developed a scoring system (DUS) for the quantification of the severity of DU. Since DU affect the quality of life and disease-associated disability the objectification of their severity is very important for monitoring therapy outcome. Methods: We used the Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) to evaluate the risk of malnutrition. Sarcopenia was defined using the criteria of the EWGSOP (European Working Group on Sarcopenia in Older People) and measured by bioelectrical impedance analysis and hand grip strength. Quality of life and disease-associated disability were evaluated using the Short-Form 36 Health Survey (SF-36) and Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ). The severity of digital ulcers was quantified by a newly developed score, which takes into account the size and type of the digital ulcer. Statistical analysis was performed using SPSS und STATA. Results: We included 129 patients each into the malnutrition and into the sarcopenia study. In 10.9% of all patients we found a high risk for malnutrition. These patients were more likely to suffer from anemia (p = 0.004) and cardiac involvement (p = 0.027). The prevalence of sarcopenia was 22.5%. Patients with a high risk for malnutrition as well as patients with sarcopenia showed a significantly higher disease-related disability and a lower quality of life. We included 65 patients in the study on DU. The longitudinal analysis showed a significant correlation between hand function and the Digital Ulcer Score (DUS). Take home points: Patients with sarcopenia and patients at high risk for malnutrition showed a reduced quality of life. The Digital Ulcer Score can contribute to a simplification of the diagnostic evaluation and follow-up of DU. By monitoring disease burden over time in the long term it could contribute to an improved quality of life for SSc patients.

Einleitung: Die Borg Skala ist eine einfache und weit verbreitete Möglichkeit zur Einschätzung der subjektiv empfundenen Anstrengung und der Steuerung von Trainingsintensitäten bei sportlicher Aktivität. Die American College of Sports Medicine empfiehlt hierfür die RPE- Werte 9 – 11 für leichte Intensität, 12 – 13 für moderate Intensität und 14 – 17 für hohe Intensität, wobei keine Empfehlungen für interindividuelle Unterschiede ausgegeben werden. Zielsetzung: Ziel dieser Studie ist die Untersuchung des Einflusses von Fitnesslevel, Geschlecht, Alter und Ergometrieart auf die subjektive empfundene Anstrengung anhand der 15-stufigen Borg- Skala bei sportlicher Aktivität. Methode: In der Querschnittsstudie wurden 2096 retrospektive, pseudonymisierte Belastungsuntersuchungen weiblicher und männlicher Probanden, bei denen im Rahmen von Stufentests die Parameter Laktat, Herzfrequenz und Borg-Skala (6 bis 20) gemessen wurden, statistisch ausgewertet. Dabei wurden vorab RPE- Werte an definierten Laktatkonzentrationen 2 mmol/l, 3 mmol/l und 4 mmol/l und individuellen Laktatschwellen LT und IAS mit Hilfe quadratischer Regressionen errechnet und in Form von Subgruppenanalysen für die genannten Einflussfaktoren auf signifikante Unterschiede untersucht und Effektstärken (d nach Cohen) berechnet. Ergebnisse: Bei Probanden mit dem höchsten Fitnesslevel 1 konnten gegenüber Probanden mit schlechterer Fitness höhere RPE- Werte am deutlichsten bei Laktatkonzentration 2 mmol/l (RPE 13.44 (± 1.79) Fitnesslevel 1 vs. 11.67 (± 2.77) Fitnesslevel 4, p < .001, d = 0.60) beobachtet werden. Altersspezifische Unterschiede waren am deutlichsten zwischen Probanden im hohen Erwachsenenalter (> 60 Jahre) und Probanden im frühen Erwachsenenalter (18 – 39.9 Jahre) bei der Laktatschwelle IAS (RPE 15.04 (± 1.71) vs. 14.42 (± 1.57), p < .001, d = 0.38) zu sehen. Geschlechtsspezifische Unterschiede konnten nicht beobachtet werden (alle p > .05). Bei der Fahrradergometrie gaben die Probanden höhere RPE- Werte an, mit dem stärksten Effekt bei der Laktatschwelle LT (RPE 12.31 (± 1.87) Fahrrad vs. 11.28 (± 2.01) Laufband, p < .001, d = 0.51). Zusammenfassung: Wir konnten zeigen, dass signifikante Unterschiede der RPE- Werte bei der Stratifizierung in Subgruppen nach Fitnesslevel, Alter und Ergometrieart zu beobachten waren, nicht jedoch für das Geschlecht. Nach unseren Ergebnissen empfehlen wir leichte Intensität bei RPE 12 – 13, moderate Intensität bei RPE 14 – 15 und hohe Intensität bei RPE > 15. Für die Empfehlungen aus der Laufbandergometrie leichte Intensität bei RPE 11 – 12, moderate Intensität RPE 13 – 14 und hohe Intensität bei RPE > 14.

Einleitung: Laut Prävalenzstudien erleben 5-6% der Frauen in Europa eine Vergewaltigung (lat. Stuprum). Vergewaltigungen haben schwerwiegende Folgen für Betroffene. Die Erstversorgung hat erheblichen Einfluss auf den gesundheitlichen Zustand Betroffener und durch forensische Bestandteile auf ggf. folgende strafrechtliche Verfahren.

Zielsetzung: Grundvoraussetzung für die gezielte Ausrichtung der Versorgung sind Daten zu Umständen von Stuprum-Fällen. Daher erfolgte im ersten Teil der Arbeit die Erhebung von Charakteristika von mutmaßlichen Stuprum-Fällen und Aspekten der medizinischen Versorgung. Im zweiten Teil wurde vor dem Hintergrund fehlender Studien die Versorgungssituation für weibliche Stuprum-Betroffene an deutschen Universitätsfrauenkliniken ermittelt.

Material und Methoden: (1) In einer retrospektiven Studie erfolgte die Auswertung von standardisierten Befundbögen aller polizeilich anzeigenden, weiblichen mutmaßlichen Stuprum-Betroffenen, die mindestens 16 Jahre alt waren und zwischen 01.01.2011 und 31.06.2016 in einer der Charité-Rettungsstellen von der Polizei zur Versorgung vorgestellt wurden. (2) Ein selbstentwickelter Fragebogen, orientiert an Leitlinien und Forderungen verschiedener Versorgungseinrichtungen, wurde im Herbst 2017 an alle 35 deutschen Universitätsfrauenkliniken versandt.

Ergebnisse: (1) 850 mutmaßliche Stuprum-Fälle konnten ausgewertet werden. Die Betroffenen waren im Mittel 29 Jahre alt. 6,4% gaben an, bereits zuvor eine Vergewaltigung erlebt zu haben. Der Tatverdächtige war den Betroffenen in 48,4% unbekannt, 26% entstammtem dem Freundes-/Bekanntenkreis. 15,5% waren Partner oder Expartner. Zwei Drittel der mutmaßlichen Vergewaltigungen ereigneten sich in privaten Räumen, v.a. in der Wohnung der Betroffenen. Über zwei Drittel der Frauen hatten in zeitlicher Nähe zur Tat Alkohol getrunken. In 17% der Fälle bestand ein Verdacht auf Verabreichung von sog. K.-o.-Tropfen. Extragenitale Verletzungen lagen bei 64% und anogenitale bei 25,4% der Betroffenen vor. (2) Die Rücklaufquote bei der Klinikbefragung betrug 44,4% (16/36). An 12/16 Universitätsfrauenkliniken existierten Richtlinien zur Versorgung nach mutmaßlichem Stuprum, an 14/16 wurden standardisierte Untersuchungskits verwendet. Die Option „Anonyme Spurensicherung“ bestand an 11/16, eine Regelung zur infektiologischen Postexpositionsprophylaxe-Beratung an 8/16 Kliniken. Etablierte Fortbildungen zur Beweismittelsicherung gaben 13/15 Kliniken, eine Weitervermittlung an Beratungsstellen 11/16 an.

Schlussfolgerungen: (1) Mit der vorgelegten Auswertung mutmaßlicher Stuprum-Fälle wird erstmals eine so große Zahl in Deutschland analysiert. Vor dem Hintergrund der unzureichenden Studien- und Versorgungsforschungslage leistet die vorliegende Arbeit einen relevanten Beitrag zum Wissen zu Umständen von mutmaßlichen Stuprum-Fällen. Die erhobenen Daten können wegweisend für eine gezielte Ausrichtung der Erstversorgung von Frauen nach Stuprum sein. (2) Die in der Klinikumfrage festgestellten Versorgungs- und Qualitätsunterschiede zeigen, dass an einem Teil deutscher Universitätsfrauenkliniken ein Verbesserungsbedarf in der Erstversorgung besteht und dass bisher keine Standardisierung erfolgt ist. Sowohl eine Verbesserung der Erstversorgungsstrukturen von mutmaßlichen Stuprum-Betroffenen als auch eine interdisziplinäre Leitlinie wäre wünschenswert.

In der Regulation der Immunantwort ist die Leber für ihr tolerogenes Potential bekannt. Insbesondere Lebersinusendothelzellen (LSEC), eine Population nicht-professioneller antigenpräsentierender Zellen (APC), die das Lumen der Sinusoide auskleiden, tragen zur Toleranzinduktion bei. LSEC-aktivierte CD4+ T-Zellen exprimieren keine proinflammatorischen Zytokine und zeigen eine starke Expression der Darm-Homing-Moleküle α4β7-Integrin und CCR9. Durch die Lebersinusoide zirkulierende CD4+ T-Zellen interagieren nicht nur mit LSEC, sondern werden auch durch professionelle APC der Leber (LAPC) aktiviert, die sich aus Makrophagen, dendritischen Zellen und B-Zellen zusammensetzen. Daher wurde anhand von in vitro Kulturen untersucht, welchen Anteil die verschiedenen APC-Populationen an der CD4+ T-Zellen-Antwort in der Leber haben und welche Mechanismen dem Phänotyp von hepatisch aktivierten CD4+ T-Zellen zugrunde liegen. Im Vergleich zu LSEC-aktivierten CD4+ T-Zellen, exprimieren LAPC-aktivierte CD4+ T-Zellen viel IFNγ, wenig α4β7-Integrin und ähnliche Mengen P-Lig, ein Homing-Rezeptor für die Haut und entzündetes Gewebe. Die Anwesenheit von zusätzlichen LSEC während der Aktivierung von CD4+ T-Zellen durch LAPC erhöhte die Expression von α4β7-Integrin und reduzierte die IFNγ-Expression. Die Blockade des Retinolsäure-Signaling zeigte eine Inhibition der Expression von α4β7-Integrin und führte zu einem Anstieg der Expression von IFNγ und P-Lig in Leber-aktivierten CD4+ T-Zellen. Auch ein starkes kostimulatorisches Signal durch Zugabe eines anti-CD28 Antikörpers oder eine starke T-Zell-Aktivierung reduzierte die LSEC-induzierte α4β7-Integrin-Expression, während die Expression von IFNγ und P-Lig anstieg. Diese Ergebnisse zeigen, dass in hepatisch aktivierten CD4+ T-Zellen die Bereitstellung von Retinolsäure und die geringe Expression der kostimulatorischen Moleküle durch LSEC die Migration in den Darm induziert und die Expression des proinflammatorischen Zytokines IFNγ senkt. Es ist festzuhalten, dass trotz optimaler Kostimulation und Blockade des Retinolsäure-Signaling LSEC-aktivierte CD4+ T-Zell nur geringe Mengen IFNγ exprimieren. Vermutlich ist das Fehlen von Th-1-induzierenden Faktoren wie IL-12 für die ausbleibende Th-1-Zell-Induktion durch LSEC verantwortlich. Zusammenfassend wurden die Bereitstellung von Retinolsäure sowie die schwache Aktivierung und Kostimulation durch LSEC als Mechanismen identifiziert, die dem unterschiedlichen Phänotyp von LSEC- und LAPC-aktivierten CD4+ T-Zellen zugrunde liegen. Während die zusätzliche Anwesenheit von LAPC die schwache Aktivierung und Kostimulation durch LSEC ausgleicht, ist das Retinolsäure-Signaling ein aktiver Mechanismus, der die Expression von α4β7-Integrin, P-Lig und IFNγ in hepatisch aktivierten CD4+ T-Zellen reguliert.

Hintergrund: Der Alzheimer-Demenz (AD) geht klinisch eine leichte kognitive Beeinträchtigung (Mild Cognitive Impairment, MCI) voraus. Acetylcholinesterase-Inhibitoren (AChE-I) und der N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-Antagonist Memantin sind zur Therapie der Alzheimer-Demenz (AD) zugelassen. Memantin wurde in einigen Studien als add-on-Therapie zu einer bestehenden AChE-I-Medikation getestet. Derzeit gibt es keine etablierte Therapie, um die Krankheitsprogression von MCI zu AD abzuwenden oder zu verzögern. Biomarker können die Diagnose einer AD unterstützen. Methodik: Ziel der Arbeit war es, die Sicherheit und Wirksamkeit einer frühzeitigen Kombinationsbehandlung aus dem AChE-I Galantamin und Memantin bei bisher unbehandelten Patienten mit MCI oder AD zu untersuchen. Im Rahmen des Kompetenznetzes Demenzen wurden 232 Patienten im Frühstadium der AD in die AD-Combi-Studie und 232 MCI Patienten in die MCI Combi-Studie eingeschlossen. Beide klinischen Studien wurden multizentrisch, Placebo-kontrolliert und randomisiert durchgeführt. In einer post-hoc-Analyse korrelierten wir Biomarker zu Studienbeginn mit der Krankheitsprogression, kognitiven und klinischen Befunden nach 24 Monaten. In einer weiteren Studie verglichen wir zwei Amyloidbiomarker im Liquor und in der PET-CT-Bildgebung bei 35 AD-Patienten und drei Kontrollprobanden. Ergebnisse: Die frühzeitige antidementive Kombinationsbehandlung ergab keinen anhaltenden, signifikanten Effekt auf die Krankheitsprogression und Kognition. Ein Alzheimer-typisches Profil der Liquor- und MRT-Biomarker bei Studienbeginn zeigte eine signifikante Korrelation zur Krankheitsprogression und Kognition nach 24 Monaten, unabhängig davon, ob und wie lange die Patienten mit Placebo, Galantamin oder Galantamin und Memantin behandelt worden waren. Erniedrigtes Amyloid β 1-42 (Aβ 1-42), erhöhte Tau-Proteine im Liquor sowie eine Hippocampusatrophie im cMRT stellten prädiktive Marker der Progression zur AD bei Patienten mit MCI dar. Der Fluor-basierte Amyloid-PET-Tracer Florbetaben zeigte eine inverse, signifikante Korrelation zu Aβ 1-42 Spiegeln im Liquor. Schlussfolgerung: Insgesamt ermöglichen Biomarker in Zusammenschau mit den klinischen und neuropsychologischen Befunden eine frühzeitige Diagnose der Alzheimer-Erkrankung und somit frühzeitige Behandlungsoptionen.

While psychological stress is considered to contribute to disease severity and progression in multiple sclerosis (MS)1, 2, the precise mechanism behind this association remains unknown. Earlier studies have shown that the peripheral stress regulation in MS patients is not entirely intact and their immune system less responsive to stress hormones3, 4, 5. To investigate the link between stress-induced brain activity and symptom severity on a functional-neural level, we measured brain activity in 36 MS patients and 21 healthy controls (HC) while they performed a mathematic task. The task was designed based on the Trier Social Stress Test (TSST), which is often used to evoke psychological stress in experimental setups6. The pace of the mental arithmetic task was adapted to each participant’s performance, on which they later received feedback. For the measurement of neural activity we used a functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) paradigm, more specifically a technique called Arterial Spin Labeling7. This method allows perfusion measurement of brain structures without the necessity of contrast agents. We detected physiological stress responses by measuring heart rate and salivary cortisol concentration8; the psychological stress level was assessed by self-reporting. Following our search for stress-induced increased neural activity across all participants, we tested for associations between activity in these stress sensitive areas and disease markers such as EDSS score, brain atrophy markers and T2 lesion load9. Our paradigm caused a significant change in heart rate, self-reporting and increased neural activity in the visual, cerebellar and insular cortex compared to resting condition across participants. Despite a lower cognitive workload in patients due to the performance-adapted paradigm, stress responses did not differ between groups. Consequently, we could exclude that these responses were caused by an increased cognitive workload and thus performance. No significant elevation of salivary cortisol was reported, which could be attributed to delayed cortisol secretion in acute stress. We found a negative link between increased insular cortex activity detected during the stress task and pyramidal and cognitive functional impairment in patients. Furthermore, increased cerebellar activity was negatively associated with grey matter (GM) atrophy in this group. This link also existed in congruent cerebellar regions in HC.

Our study shows that stress induced brain activity reflects disease severity in MS patients. We found a similar link between stress induced brain activity and GM volume in HC as in patients, which suggests that this association does not exist solely due to the disease.

Die Schulterendoprothesen haben seit ihrer Erstimplantation eine zunehmende anatomische Anpassung erfahren und in letzter Generation verschiedene metaphysäre Verankerungstechniken, so z.B. überkronende Kappenprothesen und metaphysär verankerte Oberflächenersatzverfahren, hervorgebracht. Vorteile liegen in der anatomischen, zementfreien und knochensparenden Verankerung. Das Ziel dieser Arbeit war es, Erkenntnisse über die mittelfristigen klinischen und radiologischen Ergebnisse der Eclipse Prothese (Fa. Arthrex), einem metaphysär verankerten Oberflächenersatz, zu ermitteln. Eingeschlossen wurden 43 Patienten mit 44 Schultern, mit einem Durchschnittsalter von 63 Jahren, welche sich der Implantationsoperation der Eclipse Prothese an zwei Zentren mit schulterchirurgischem Schwerpunkt unterzogen hatten. Die Indikationen waren Idiopathische Omarthrose (n=30), posttraumatische Arthrose (n=10), Humeruskopfnekrose (n=2) und Chondromatose (n=2). Es wurden 36 Hemiprothesen und 8 Totalendoprothesen implantiert. Das mittlere follow - up betrug 44 Monate. Neben den klinischen Scores, geschlechts - und altersadaptierter Constant – Score (rel. CS) nach Thomas, Subjective Shoulder Value (SSV), Simple Shoulder Test (SST), Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand (DASH) und der globalen Patientenzufriedenheit wurden die radiologischen Ergebnisse ausgewertet. Zum follow - up war die Eclipse Prothese noch bei 36 von 44 Patienten in situ. Der alters- und geschlechteradaptierte CS verbesserte sich von 40 auf 74, der SST von 27 auf 60, der SSV von 37 auf 70. Der DASH reduzierte sich von 55 auf 28 (invertierte Skala). Komplikationen traten in 31,8 % (n=14) der Fälle auf. Ursachen waren acht Rotatorenmanschetteninsuffizienzen, drei Lockerungen, zwei Instabilitäten und ein Infekt. Es erfolgten acht Wechseloperationen (18,2 %). In drei Fällen erfolgte der Wechsel auf die anatomische Langschaftprothese, in fünf Fällen auf die inverse Prothese. Als Prognosefaktoren für das postoperative Outcome waren weder das Geschlecht, die Diagnose, vorhandene Osteophyten, Voroperationen, die Implantation als Hemiprothese oder Totalendoprothese, noch eine Änderung des Inklinationswinkels signifikant. Die mittelfristigen Ergebnisse der Eclipse Prothese bestätigen die guten kurzfristigen Ergebnisse und gehen mit einer hohen Patientenzufriedenheit einher. Kritisch war die hohe Komplikationsrate. Die Indikationsstellung zur Eclipse Implantation sollte durch Ergänzung der präoperativen Diagnostik mit bildgebenden Verfahren zur Einschätzung der Rotatorenmanschette präzisiert werden. Weitere randomisierte, prospektive Studien sind abzuwarten, um die langfristigen Ergebnisse und Standzeiten beurteilen zu können.

Einleitung: Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) ist eine Erkrankung, die durch chronische Hyperglykämie gekennzeichnet ist und in Deutschland einen Hauptrisikofaktor für die Entstehung kardiovaskulärer Erkrankungen darstellt. Sie ist somit als eine der wichtigsten Todesursachen anzusehen. Sowohl für die Prävention als auch für die Therapie sind Lifestyle-Modifikation und Ernährungsoptimierung wichtige Grundvoraussetzungen. Die vorliegende Arbeit untersucht mögliche positive Veränderungen im Glukosemetabolismus durch Einbringung komplexer Kohlenhydrate aus gentechnisch veränderten Kartoffeln in den gewohnten Speiseplan. Methodik: Zur Teilnahme an dieser Interventionsstudie wurden 30 gesunde, männliche Versuchsteilnehmer ausgewählt. Jede Intervention beinhaltete den Verzehr des entsprechenden Testprodukts sowie nachfolgende Untersuchungen von Effekten auf den Glukosemetabolismus. Es erfolgte eine Unterteilung in Einmal-Interventionen (Stärke n = 10; Muffins n = 10), um unmittelbare Stoffwechselveränderungen zu untersuchen, und in Viertages-Interventionen (n = 10) zur Detektion länger andauernder Effekte. Insgesamt wurden sechs Test-Stärken aus genetisch modifizierten Kartoffeln produziert und mit einer Kontroll-Stärke aus herkömmlichen Kartoffeln (Wildtyp, Kultivar Desirée) sowie einer resistenten, kommerziell erhältlichen Maisstärke als Positivkontrolle verglichen. Als Testmaterialien wurden Stärken in wässriger Suspension und aus den Stärken hergestellte Muffins verwendet. Um native Stärken der Verdaubarkeit durch menschliche Hydrolasen zugänglich zu machen, wurden diese vorher durch Erhitzung thermisch aufgeschlossen. Blutglukose- und Insulinverläufe wurden im oralen Glukose-Toleranztest bestimmt, Insulinresistenz wurde durch euglykämisch-hyperinsulinämische Clamps gemessen. Zudem wurde das subjektive Sättigungsgefühl anhand einer numerischen Rating-Skala ermittelt. Ergebnisse: Im Ergebnis zeigten sich bei den Einmal-Interventionen für die Stärken und Muffins 4 (erhöhter Amylosegehalt und Hochphosphatstärke) und 5 (Hoch-Amylosegehalt und Niedrigphosphatstärke) signifikant verbesserte glykämische Indices und verbesserte Glukoseprofile nach Verzehr. Verbesserte Insulinprofile konnten lediglich für die nativen Stärken 4 und 5 registriert werden, nicht aber für Muffins. In den Viertages-Interventionen, die einen täglichen Verzehr von zwei Muffins über vier Tage voraussetzten und nur mit Muffin 4 durchgeführt wurden, waren keine signifikanten Verbesserungen im Glukosemetabolismus mehr nachweisbar. Schlussfolgerung: In der Gesamtbeurteilung der Studien-Ergebnisse konnte verdeutlicht werden, dass durch Einbringen kleiner Mengen komplexer Kohlenhydrate aus gentechnisch modifizierten Kartoffeln in die Ernährung kurzfristig nachweisbare positive Effekte auf den Glukosestoffwechsel erzielbar sind. Veränderungen durch längerfristige Gaben (vier Tage) waren hingegen nicht nachweisbar. Ob deutlichere und nachhaltigere Effekte bei verändertem Studiendesign mit beispielsweise mehreren verschiedenen veränderten Produkten nachweisbar wären, sollte in zukünftigen Arbeiten weiter untersucht werden. Die Nutzbarmachung von Gentechnik zur Veränderung von Nahrungsmitteln ist aufgrund der sich bietenden Perspektiven, aber auch potentieller Risiken, nicht unumstritten. Aus rein medizinischer Sicht könnten gentechnisch veränderte Lebensmittel im Rahmen der gesundheitsbewussteren Ernährung bei der Diabetes-Prävention zukünftig jedoch eine interessante Rolle spielen.

Einleitung: Adäquate Serumfolatspiegel vor und in der Schwangerschaft tragen zur Reduktion des Risikos für einen Neuralrohrdefekt beim ungeborenen Kind bei. Viele Schwangere in Deutschland nehmen Folsäure zu irgendeinem Zeitpunkt in der Schwangerschaft ein, die wenigsten jedoch nach den aktuellen Empfehlungen schon präkonzeptionell. Ziel dieser Arbeit war eine Bestandsaufnahme des Einnahmeverhaltens unter schwangeren Frauen und Wöchnerinnen in Berlin, speziell auch unter Beachtung der Frauen mit Migrationshintergrund und ohne Deutschkenntnisse, die in den meisten bisher durchgeführten Studien kaum repräsentiert sind. Methodik: Mithilfe eines Fragebogens auf Deutsch, Türkisch und Arabisch wurden Schwangere und Wöchnerinnen, die sich zur stationären Behandlung oder für ambulante Termine an der Klinik für Geburtsmedizin am Campus Virchow-Klinikum der Charité befanden, anonym und auf freiwilliger Basis über ihre Schwangerschaft und eine etwaige Folsäuresubstitution befragt. Die Ergebnisse wurden mithilfe des Programms SPSS ausgewertet. Es erfolgte eine logistische Regressionsanalyse, um unabhängige Assoziationen zwischen mutmaßlichen Prädiktor-Variablen und der Wahrscheinlichkeit einer Folsäure-Einnahme während der Schwangerschaft zu ermitteln. Ergebnisse: 1340 Schwangere und Wöchnerinnen füllten einen Fragebogen aus, 52 (3,9 %) von ihnen auf Türkisch und 67 (5 %) auf Arabisch. 90,7 % (n = 1069) der Frauen hatten zu irgendeinem Zeitpunkt in der Schwangerschaft Folsäure eingenommen, 37,8 % (n = 445) wie empfohlen präkonzeptionell. In der univariaten Analyse zeigte sich, dass Frauen häufiger präkonzeptionell Folsäure substituieren, wenn sie ihre Schwangerschaft geplant hatten und je besser gebildet, besser verdienend und älter sie sind (p jeweils < 0,05). Frauen mit nicht-deutscher Staatsbürgerschaft und Frauen, die einen Fragebogen auf Türkisch oder Arabisch ausfüllten, nahmen signifikant seltener Folsäure ein als deutsche Frauen (71,7% vs. 93,8 % und 71,7 % vs. 92,6 %, p < 0,001). In der multivariaten binären Regressionsanalyse konnten Bildung, Verdienst und vorherige Planung einer Schwangerschaft als unabhängige Prädiktoren für eine präkonzeptionelle Folsäureeinnahme identifiziert werden. Schlussfolgerung: Fast zwei Drittel aller schwangeren Frauen nehmen zu dem Zeitpunkt, zu welchem sie es am ehesten benötigen, nicht genügend Folsäure zu sich, und zwar vor allem die Frauen, die wenig Geld verdienen, einen niedrigen Bildungsstatus haben, sehr jung sind und/oder ihre Schwangerschaft nicht planten. Ebenso ist die Substitutionsrate unter nicht-deutschen und/oder nicht Deutsch sprechenden Frauen geringer. Dieses Wissen kann helfen, in der Zukunft zielgruppenbezogene Aufklärung zu betreiben.