Background: Cholangiocarcinoma (CCA) is the most rapidly growing cancer in the West with worst prognosis. Surgery is the only potential cure (cure rate: 2-4%). Thus, 96-98% of patients die within 10 years while most receive chemotherapy at some stage. Life expectancy under Gemcitabine/Cisplatin 1st-line-standard (median-overall-survival [mOS]: 11.7m, median-progression-free-survival [mPFS]: 8.0m) and in 2nd-line (mOS: 5-7m, mPFS: 3m) is limited while no 2nd-line standard exists and superiority over “Best-Supportive-Care” (BSC) is not established. Accordingly, need exists for new more effective therapies especially for patients with end-stage disease.

Methods: CAP7.1 is a novel prodrug converted via carboxylesterases to etoposide. CAP7.1 is able to overcome multi-drug-resistance-1 and deliver 1000-fold higher cytotoxicity in various tumor cell lines compared to etoposide. This is a randomized, controlled, open-label, multicenter, parallel, two-group phase-II study following a group sequential design (O’Brien Fleming) to evaluate CAP7.1’s efficacy and safety compared to BSC in adult patients with advanced therapy-refractory CCA after 1st-line-therapy failure. The primary endpoint is disease-control-rate (DCR), while PFS, OS and safety are secondary endpoints.

Results: At first interim analysis the DCR exceeded the study’s set target difference of 35% in the per-protocol (PP) analysis (n=18, DCRCAP7.1= 56%, DCRBSC= 0%, p=0.014). Median PFS was 3.5m (95% CI: 1.9-6.3m) for CAP7.1 vs 1.2m (95% CI: 0.2-3.7m) for BSC group (p<0.01). Median OS for both groups was around 4.5 month (95% CI: 1.2-15.3m, p=0.37) caused by the switch of BSC patients to CAP7.1 after progression. Patients >=2 CAP7.1 cycles benefited more (mOS: 5.9m [95% CI: 2.5-15.3m]). Estimated 1 year survival was 41%. CAP7.1 hemato-toxicity safety profile was comparable to etoposide and etopophos with the main adverse events being neutropenia (67%), leucopenia (57%), thrombocytopenia (48%), anemia (48%), infections (33%), alopecia (33%), fatigue (23%), nausea (19%), LFT+ (19%), and fever (19%).

Conclusion: Although patient number is small, these are encouraging initial results pointing in one common direction of a significant CAP7.1 effect over BSC especially considering that nearly all other drugs showed little effect so far. Furthermore, the CAP7.1 hemato-toxicity safety profile seems at least as safe as etoposide or etopophos, although a nearly 3-fold equivalent etoposide dose was administered. Most importantly, no organ toxicities were observed which is expected for etoposide at high doses. Thus, CAP7.1 displays an improved, predictable, reversible and manageable safety profile.

Videospiele sind heutzutage eine der beliebtesten Freizeitaktivitäten. In dieser Studie soll der Effekt zweier Videospiele (Grand Theft Auto V, Die Sims 4) auf Schmerzempathie, Risikoverhalten und volumetrische Hirnmasse untersucht werden. Zudem wurde eine Kontrollgruppe mituntersucht. Die Action-Spieler zeigten weniger Empathie beim zweiten Messzeitpunkt, während alle Gruppen riskanteres Verhalten gezeigt haben. In der Kontrollgruppe war Schmerzempathie positiv korreliert zu Volumenänderungen im posterioren insulären Kortex. Volumenveränderungen im Accumbensareal korrelierten positiv mit risikoreicher Verhalten für die Sims-Spieler. Die Ergebnisse sind nur teilweise hypothesenkonform und bedürfen weitere Untersuchungen.

Einleitung: Mehrere Studien zeigen den Zusammenhang zwischen früher tiefer Sedierung und einer erhöhten Langzeitmortalität intensivpflichtiger Patienten. Ziel dieser Arbeit war es, erstmalig stratifiziert nach Aufnahmegrund, den Einfluss der Sedierungstiefe innerhalb der ersten 48 Stunden nach Aufnahme auf eine Intensivstation auf die 2-Jahresmortalität von Patienten zu analysieren. Methodik: Diese retrospektive Beobachtungsstudie wurde auf vier Intensivstationen an der Charité - Universitätsmedizin Berlin, mit Daten aus den Jahren von 2007 bis 2012 durchgeführt. Das Einverständnis der Datenverantwortlichen und der Ethikkommission der Charité-Universitätsmedizin (EA1/126/08) war gegeben. Die die Einschlusskriterien (Alter > 18 Jahre, Intensivstationsaufenthalt > 48 Stunden, mechanische Ventilation bei Intensivstationsaufnahme) erfüllenden Patienten wurden retrospektiv einer tief sedierten (RASS £ -3 Punkte) und einer nicht-tief sedierten (RASS ³ -2 Punkte) Gruppe zugewiesen. Nach manueller Durchsicht der elektronischen Patientenakte wurden die Studienteilnehmer einer von fünf Aufnahmegruppen zugeordnet. Die Patienten wurden hinsichtlich ihrer Mortalität (auf Intensivstation, im Krankenhaus und innerhalb von 2 Jahren), der Verweildauer auf Intensivstation und im Krankenhaus, der Notwendigkeit einer Hämodialyse während der ersten 48 Stunden nach Aufnahme, des Auftretens eines Delirs sowie hinsichtlich Schmerzen untersucht. Ergebnisse: Es wurden 1.194 Patienten eingeschlossen, die sich auf fünf Aufnahmegruppen verteilten: „Zustand nach kardiochirurgischer Operation“ (N = 436), „Akut Kardiovaskulär“ (N = 193), „Infektion“ (N = 281), „Trauma“ (N = 106) und „Sonstige“ (N = 178). Insgesamt verstarben 166 (45%) von 369 der früh tief sedierten Patienten innerhalb von zwei Jahren nach Intensivstationsaufnahme wohingegen 180 (21,8%) von 825 früh nicht-tief sedierten Patienten verstarben. Früh tief sedierte Patienten aller Gruppen verblieben signifikant länger auf Intensivstation und benötigten signifikant häufiger ein Nierenersatzverfahren. In einer Cox- Regressionsanalyse zeigte sich nach multiplem Adjustieren für relevante Confounder eine signifikant höhere Mortalität für früh tief sedierte Patienten in allen Aufnahmegruppen außer in der Gruppe „Sonstige Aufnahmegründe“. Eine erhöhte Hazard Ratio (HR) > 2 zeigte sich in den Aufnahmegruppen „Akut Kardiovaskulär“ (HR= 2,23; 95%-KonfidenzintervalI 1,41 – 3,53; p = 0,001) und „Trauma“ (HR= 4,09; KI 1,62 - 10,31; p = 0,003). In den Überlebenskurven zeigte sich in den Aufnahmegruppen „Post-OP Kardiochirurgie“, „Akut Kardiovaskulär“, „Trauma“ und „Infektion“ ein signifikantes Auseinanderdriften der Kurven mit einem Überlebensvorteil der früh nicht-tief sedierten Patienten. Schlussfolgerung: Trotz signifikantem Effekt der tiefen Sedierung in allen Aufnahmegruppen auf das Langzeitüberleben, scheinen Patienten, die mit einer akuten kardialen Dekompensation oder aufgrund eines Traumas auf eine Intensivstation aufgenommen wurden, besonders vulnerabel für frühe tiefe Sedierung zu sein. Diese ist ein potentiell modifizierbarer prädisponierender Risikofaktor, so dass zukünftige Studien die Verbesserung des Langzeitüberlebens sowie die Morbidität von Intensivpatienten mittels Sedierungsprotokollen untersuchen sollten.

Natural Killer cells are large granular lymphocytes which take an important role in the immune control of cells with viral infection, mutations or cells coated with antibodies. Traditionally NK cells were believed to be part of the innate immune system. Over the last years, however, it has been shown that NK cells possess adaptive features as well. In humans NK cells with those adaptive features have been described in persons with a positive CMV-serostatus. Furthermore NK cells play an important role in patients undergoing allogeneic stem cell transplantation, most importantly for the control of infections and protection from relapse. With CMV and NK cells both playing an important in allogenic stem cell transplantation, this model seems to be perfect to study the impact of CMV on the generation of adaptive NK cells as well as the clinical impact of adaptive NK cells. We studied the NK cell-CMV interaction with the use of adaptive NK cells derived from CMV-seropositive blood donors and in patients with CMV reactivation after allogeneic stem cell transplantation. Adaptive NK cells derived from CMV-seropositive donors showed a specific tuning of ex vivo effector functions by virus-derived peptides. By sequencing of the CMV UL40 gene in patients with CMV reactivation we could derive the respective peptide encoded for during CMV reactivation. In those patients with CMV-reactivation we were able to show that the generation of certain NK cell populations expressing the NKG2C-receptor is influenced by the CMV-peptide polymorphism. For example the change of one amino acid (VMAPRTLIL to VMAPRTLFL) was able to trigger a difference in the generation of NK cell populations with FACS-defined cell profiles. Adaptive NK cells have strong effector functions and are thereby be thought to have anti-leukemia functions as well. The link of adaptive NK cells to a better clinical outcome after allogeneic stem cell has been suggested by some investigators. Even though our data, because of the small sample size, just give a hint into this direction, the therapeutic use of adaptive NK cells in patients with hematologic malignancy could certainly play an important role in the future.

Korrelation von Entzündungswerten mit den intraoperativen und histopathologischen Befunden bei der akuten Appendizitis und Cholezystitis

Einleitung: Das akute Abdomen ist vielschichtig und bedarf schneller medizinischer Entscheidungen. Trotz klinischer Scoresysteme und Verbesserung der technischen Geräte bleibt die Diagnose- und Indikationsstellung schwierig. Ziel: Analyse des Stellenwertes von klassische Infektparameter für die Indikationsstellung und Patientenselektion zur Operation bei der Appendizitis und Cholezystitis, auch im Vergleich zur klinischen Untersuchung und Bildgebung.

Methodik: Es wurden retrospektiv über 3 Jahre Patienten analysiert, bei denen sich intraoperativ eine akute Appendizitis oder Cholezystitis bestätigte. Neben den klinischen und bildgebenden Befunden wurden insbesondere die präoperativ entnommenen Laborwerte (CRP und Leukozyten) untersucht. Die Befunde wurden dann mit den intraoperativen und histologischen Befunden korreliert und mit der Wertigkeit der klinischen Untersuchung und Bildgebung verglichen.

Ergebnisse: Im Studienzeitraum wurden 239 Patienten mit einer Appendizitis und 293 Patienten mit einer akuten Cholezystitis operiert. Die Höhe des CRP-Wertes korrelierte bei beiden Krankheitsbildern hoch signifikant (p<0,001) mit dem Schweregrad des intraoperativen und histologischen Befundes. Auch bei der Leukozytenzahl war die Signifikanz hoch, allerdings fand sich keine signifikante Korrelation (p=0,055) beim intraoperativen Befund der Appendizitis. Es konnte ein Cutpoint des CRP-Wertes für den intraoperativen Befund Appendixperforation von 63,85 mg/l (Sensitivität = 0,80, Spezifität = 0,73) errechnet werden. Beim der perforierten Cholezystitis lag der Cutpoint bei einem CRP-Wert von 120,90 mg/l (Sensitivität = 0,81, Spezifität = 0,73). Für die Leukozyten konnten keine aussagekräftige Cutpoints errechnet werden. Die klinische Untersuchung leistete keine gute Diskriminierung bezüglich des Schweregrades bei beiden Krankheitsbildern. Die Befunde der Sonographie waren oft falsch-negativ.

Schlussfolgerung: Das CRP liefert für beide Entitäten eine hohe Sensitivität und Spezifität zur Vorhersage des Schweregrades der Entzündung und es konnte ein hilfreicher Cutpoint für den Einsatz in der Klinik errechnet werden. Für die Leukozytenzahl fand sich kein brauchbarer Cutpoint. In Kombination mit der klinischen Untersuchung sind die Entzündungswerte ein wichtiges, untersucherunabhängiges Diagnostikum und unterstützen die sichere Indikationsstellung zur Operation.

Zusammenfassung Einleitung: Die Radiojodtherapie ist ein wichtiger Bestandteil der Nuklearmedizin und kommt regelmäßig bei der Behandlung von benignen Schilddrüsenerkrankungen zum Einsatz. Nach den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Nuklearmedizin (DGN) wird die Marinelli-Formel zur Berechnung der zu applizierenden Aktivität in MBq verwendet. Hierbei kommt es zu einem breiten Spektrum an applizierten Aktivitäten, häufiger auch in niedrigen Bereichen. Ziel dieser retrospektiven Studie ist die Auswertung der Therapieergebnisse von Patienten mit benignen Schilddrüsenerkrankungen nach Radiojodtherapie in Abhängigkeit von der applizierten Aktivität besonders im Niedrigdosis-Bereich. Derzeit liegen keine vergleichbaren Studien vor. Material/Methoden: Es wurden 233 konsekutive Patienten in die Studie einbezogen, bei denen alle erforderlichen Unterlagen insbesondere bezüglich der externen Nachsorge komplett vorlagen. Diese wurden zwischen 2011 und 2016 aufgrund benigner Schilddrüsenerkrankungen an der Charité – Universitätsmedizin Berlin in der Klinik für Nuklearmedizin durch eine Radiojodtherapie behandelt. Eine Folgeuntersuchung nach mindestens 24 Wochen musste bei allen vorliegen. Es erfolgte die Aufteilung nach applizierter Aktivität in zwei Gruppen, ≥ 400 MBq und < 400 MBq. Diese beiden Gruppen wurden anschließend nach zugrundeliegender Erkrankung in fünf Subgruppen (M. Basedow, unifokale Autonomie, multifokale Autonomie, disseminierte Autonomie und Struma) unterteilt. Als Therapieerfolg wurde eine euthyreote Stoffwechsellage, bei M. Basedow zusätzlich auch die Hypothyreose, gewertet. Die beiden Gruppen wurden im Anschluss, für jede Erkrankung einzeln, miteinander verglichen und mittels Fisher’s Test und Mann-Whitney-U-Test ausgewertet. Der zu Studienbeginn festgelegte Cut-off von 400 MBq wurde mittels ROC-Kurvenanalyse überprüft. Ergebnisse: In der statistischen Auswertung zeigte sich nur bei den unifokalen Autonomien ein signifikanter Unterschied des Therapieergebnisses zwischen den Aktivitäts-Gruppen (p = 0,0023 im Fisher’s-Test, p = 0,0086 im Mann-Whitney-U-Test). Patienten mit Aktivitäten < 400 MBq (n=58) zeigten ein signifikant besseres Therapieergebnis mit 84 % Euthyreosen und 16 % Hypothyreosen, während Rezidive gar nicht auftraten. Bei den anderen Erkrankungsgruppen zeigte sich kein signifikanter Unterschied hinsichtlich der Wirksamkeit der Therapie in Abhängigkeit von der applizierten Aktivität. Schlussfolgerung: Niedrige mit der Marinelli-Formel berechnete Aktivitäten unter 400 MBq 131Iod wirken bei benignen Schilddrüsenerkrankungen genauso zuverlässig wie höhere Aktivitäten. Bei unifokalen Autonomien scheinen Aktivitäten < 400 MBq sogar zu besseren Therapieergebnissen zu führen. Insgesamt ist die Marinelli-Formel eine gute Methode zur individuellen Festlegung der Therapieaktivitäten bei Radiojodtherapie über das gesamte Aktivitätsspektrum hinweg und somit gut geeignet, die Strahlenexposition des Patienten möglichst gering zu halten.

ABSTRACT Epilepsy is a common chronic brain disease that is characterized by increased neuronal excitability and that is associated with manifestation of at least one unprovoked epileptic seizure. The treatment of epilepsy focuses on anticonvulsant drugs. In many clinical trials, levetiracetam has proven to be an effective and relatively well-tolerated drug. The mechanism of action is based on binding to a ubiquitous integral vesicle protein, SV2A, located on presynaptic membranes. This protein plays an important role in the regulation of neurotransmitter release. The hippocampus and surrounding brain regions are known to have a particularly low threshold for the development of epileptic activity. In addition, this portion of the limbic system is critically involved in the development of refractory focal epilepsy. In the present work, the 4-aminopyridine-modell was chosen to induce seizure-like events in the combined in-vitro entorhinal cortex-hippocampus preparations of naïve rats. The aim of the present study was to evaluate the effects of levetiracetam on these experimentally induced seizure-like events using electrophysiological and optical measurement methods at defined timepoints and under specific conditions. The following results have been found: 1) Levetiracetam concentrations of 100 μM and 300 μM were both able to significantly reduce the seizure frequency in the intervention phase, with 300 μM levetiracetam also showing a significant reduction in frequency as compared to controls. 2) 300 μM levetiracetam significantly shortened the duration and field potential amplitude of seizure-like events. 3) 300 μM levetiracetam significantly reduced the spread of epileptiform activity and significantly reduced the size of the whole brain slice with seizure activity. 4) In addition, in the temporal cortex 300 μM levetiracetam resulted in a significant reduction of seizure spread. Based on these results, the following conclusions can be drawn: on the one hand, it could be shown that levetiracetam had a dose-dependent effect on several electrophysiological parameters. On the other hand, it has been shown that levetiracetam limits the spread of epileptiform activity and thus potentially prevents secondary generalization of seizures. In any case, using this method it would be interesting to conduct further investigations with other anticonvulsants in order to specifically compare certain properties of anticonvulsants with this model under standardized conditions. Finally, further investigations should be carried out on the hitherto little researched mechanisms of action such as modulation of vesicle protein SV2A in order to develop new anticonvulsants accordingly.

Ovarialkarzinome stellen nur drei Prozent der Gesamtkrebsinzidenz, aber sie belegen Platz fünf der häufigsten Krebstodesursachen. Morphologie, Biologie, Ansprechen auf Chemotherapie sowie Prognose unterscheiden sich stark zwischen den verschiedenen Entitäten. Unsere Ziele bestanden zum einen darin, eine Kombination von Biomarkern zu identifizieren, die eine sichere Differenzialdiagnose der verschiedenen Entitäten unterstützen. Zum anderen untersuchten wir, ob Ovarialkarzinome die Voraussetzung für eine erfolgreiche Therapie mit CDK-Inhibitoren aufweisen, die vielversprechende Resultate bei pRb oder Cyclin D1 überexprimierenden Mammakarzinomen zeigen. Wir untersuchten Proben von 317 Patientinnen aus den Jahren von 1991 bis 2013 mit Erstdiagnose eines Ovarialkarzinoms: 213 High-grade seröse (HGSC), 60 endometrioide (EC) und 44 klarzellige Karzinome (CCC) (nach WHO-Klassifikation von 2014). Alle Patientinnen hatten sich ausnahmslos einer radikalen Operation unterzogen. Sämtliche Proben wurden manuell immunhistochemisch mit Antikörpern gegen Östrogenrezeptor α (ERα), Progesteronrezeptor (PR), Cyclin D1 und hyperphosphoryliertes Retinoblastomprotein (pRb), im Falle der EC und CCC zusätzlich mit Antikörpern gegen ERβ, ARID1A und den Hepatozyten-nukleären-Faktor 1β (HNF-1β) gefärbt. Am HGSC-Kollektiv wurde weiterhin die mögliche prognostische Bedeutung der Hormonrezeptoren sowie der Zellzyklusproteine mittels RT-PCR untersucht. In unserer Studie waren die HGSC vor allem positiv für ERα (65,8 %), kaum für PR (12,8 %) und überexprimierten selten Cyclin D1 (4,6 %) und pRb (10,4 %). Die EC waren überwiegend Hormonrezeptor-positiv: ERα 55,8 %, PR 68,8 %, ERβ 81,1 %. Nur 25,6 % zeigten eine Überexpression von Cyclin D1 und 27,5 % eine Überexpression von pRb. ARID1A wurde nukleär von 46,7 %, zytoplasmatisch lediglich von 20 % exprimiert. Nur 15,6 % der EC zeigten eine nukleäre Anfärbung gegen HNF-1β. Die CCC waren größtenteils negativ für ERα und PR (12,2 bzw. 12,8 %), zeigten jedoch zu rund 90 % jeweils eine ERβ-Expression. Wir fanden 27% Cyclin-D1- sowie 25% pRb-überexprimierende CCC. 72,4% der Fälle wiesen ARID1A im Kern auf, nur 31% im Zytoplasma. Den HNF-1β exprimierten in diesem Kollektiv 77,8% der Fälle nukleär und kein einziger zytoplasmatisch. Statistisch signifikant waren die aufgeführten Unterschiede zwischen den Entitäten bei ERα, PR, Cyclin D1, HNF-1β (jeweils p<0,001) und pRb (p=0,014). VI Es gelang uns damit, Ergebnisse anderer Studien zu bestätigen. Eine Wirksamkeit von CDK4/6-Inhibitoren dürfte in Ovarialkarzinomen eher nicht gegeben sein, da in unserem Kollektiv nur selten eine Überexpression der Zellzyklusproteine und außer in den HGSC keine Korrelation mit ERα vorlag. Es könnte jedoch sein, dass ERβ in EC die Rolle des ERα einnimmt und weitere Studien müssen zeigen, ob diese Tumoren CDK4/6-Inhibitoren-sensibel sind.

Background: Currently, no screening tool allows a precise estimate of the risk of progression towards dysplasia in cervical infections with the Human Papilloma Virus (HPV). HPV-infections are the main cause of cervical cancer. While 38% of women age 20-25 screen positive for HPV-infections, only a small percentage of these infections will develop towards dysplasia. Ideally, an HPV-based screening algorithm should differentiate transient HPV-infections from transforming ones. This project examines whether different stages of dysplasia induced by HPV infections can be characterized by means of biological markers. Secondly, this study evaluates of a new E7-based method of HPV-genotyping. Methods: Quantitative mRNA-testing (QuantiGene ® 2.0 Assay) was performed for a panel of 23 cellular biomarkers and the oncogene E7 of 18 high-risk HPV-types for 218 cervical smears. Using branched-DNA-amplification and multi-analyte profiling beads, the targets were analyzed quantitatively with its sensitivity based on signal amplification. The results were recorded by a Luminex-readout and expression levels of each marker were relativized by the expression levels of Actin-b as a marker of cellularity. BSGP5+/6+-multiplex genotyping (MPG) was used as reference method for the evaluation of the new genotyping method. The correlation of biomarker expression with degree of dysplasia was calculated. Mathematical models based on expression-level cut-offs of the correlating biomarkers were established by the statistical methods of ROC-analysis and logistic regressions for relevant pathological thresholds. Results: E7-mRNA-based HPV-genotyping showed identical results compared to the PCR-based MPG in 55,9% of the samples. 82,8% showed partially identical results (in multiple infection at least one matching HPV-type). In 88,9% of cases, the leading HPV-type in QuantiGene (strongest expression of E7) was also detected via MPG. The expression of the oncogenes E6 and E7, as well as of eight biomarkers were seen to significantly correlate with stages of dysplasia. By means of mathematical models based on expression levels of E7, ALDH1A1 and MCM2, the sample were correctly attributed over the threshold ≤CIN2/CIN3+ with an AUC of 0,903, a sensitivity of 86,9% and a specificity of 81,4%. The threshold of ≤CIN3/carcinoma was defined by expression levels of E7, STMN1 and KRT17 with an AUC of 0,913 (sensitivity: 85,2%, specificity: 77,2%). Interpretation: As a pilot project this study shows that stages of cervical dysplasia can be defined as biological entities via molecular biomarkers. In a next step, reproducibility of the data and the significance of the biomarkers should be confirmed with a higher number of cases and a prospective design.

Zielsetzung: Segmentierte Phasenkontrast-Sequenzen zur Flussmessung sind Teil der klinischen Routine bei der Diagnostik verschiedener Herzerkrankungen. Sie sind jedoch auf rhythmische Herzfrequenzen beschränkt. Echtzeit-Sequenzen könnten das diagnostische Spektrum der Flussmessung auf Patienten mit Herzrhythmusstörung erweitern. Die Durchführbarkeit von Sequenzen zur Echtzeit-Phasenkontrastflussmessung und die Übereinstimmung mit der konventionellen segmentierten Sequenz zur Phasenkontrastflussmessung sollen am Phantom, an Probanden und Patienten gezeigt werden. Methoden: Zwei mit Shared-Velocity-Encoding beschleunigte Echtzeit- Sequenzen wurden mit der konventionellen segmentierten Sequenz verglichen. Die Messungen wurden im Phantom, an Probanden (n=59), an Patienten mit Klappenvitien und Sinusrhythmus (n=55) sowie Vorhofflimmern (n=15) durchgeführt. Die Messungen wurden in der Aorta ascendens, dem Truncus pulmonalis und der Vena cava superior durchgeführt. Die bestimmten Messgrößen waren Flussgeschwindigkeit, Schlagvolumen und Regurgitationsfraktion. Ergebnisse: Im Phantom befanden sich die gemessenen Flussgeschwindigkeiten im Bereich von 11, 3 ± 1, 0 − ml 206, 8 ± 9, 9 cm s , die gemessenen Flussvolumina bei 30, 1 ± 4, 4 − 240, 5 ± 1, 2 s . Beide Echtzeit- Sequenzen stimmten mit der segmentierten Sequenz überein. Bei Probanden und Patienten mit Aortenklappeninsuffizienz stimmten die Echtzeit-Sequenzen mit der segmentierten Sequenz überein. Bei Patienten mit Vorhofflimmern waren die Echtzeit-Sequenzen durchführbar. Schlussfolgerung: Die Echtzeit-Sequenzen lieferten im klinischen Rahmen verlässliche und mit der segmentierten Sequenz vergleichbare Messergebnisse. Bei Patienten mit Vorhofflimmern lieferten die Echtzeitsequenzen valide und reproduzierbare Ergebnisse. Die Echtzeit-Sequenzen könnten zukünftig in der Diagnostik und Verlaufsbeobachtung von Herzkrankheiten hilfreich sein.

Hintergrund: Patienten mit Pankreaskarzinom leiden häufig unter Belastungsinkompetenz und Gewichtsverlust ähnlich wie Patienten im Endstadium chronisch inflammatorischer Erkrankungen. Sie haben im Vergleich zu Patienten mit anderen malignen Erkrankungen eine sehr schlechte Prognose. Fragestellung: Wie unterscheiden sich messbare Parameter der kardiopulmonalen Belastbarkeit und deren Einflussfaktoren wie Körperzusammensetzung, kardiale Funktion, Herzfrequenzvariabilität (HRV) und Endothelfunktion von Patienten mit Pankreaskarzinom im Vergleich zu gesunden Probanden. Hypothese: Bei Patienten mit Pankreaskarzinom sind die messbaren Parameter der kardiopulmonalen Belastbarkeit, der Körperzusammensetzung, der kardialen Funktion und der Kreislaufparameter eingeschränkt bzw. verändert. Methode: Wir untersuchten 79 Patienten mit einem Pankreaskarzinom (PCA) und 69 gesunde Probanden (KON) und verglichen Belastbarkeit (peakVO2; AT; AE), kardiale Funktion (LVEF), Herzfrequenzvariabilität, Blutflussgeschwindigkeiten und Körperzusammensetzung. Ergebnisse: Die Belastbarkeit der Patienten war stark eingeschränkt (peakVO2 PCA 20,6; KON 28,1 [ml/min/kg KG]; AT: PCA 12,6; KON 15,3 [ml/min/kg], alle p < 0,0001). Die Körperzusammensetzung zeigte einen starken Verlust des Fettgewebes (8,4 kg im Median, p < 0,0001) und geringer ausgeprägt der Muskelmasse im Bereich der Extremitäten (2,5 kg im Median, p = 0,02). Es zeigten sich Hinweise einer Endotheldysfunktion in Form erhöhter Ruheblutflüsse der oberen und unteren Extremität und einer verstärkten flussabhängigen Durchblutung sowie signifikant niedrigerem diastolischem Blutdruck. Das CT-pro Endothelin 1 war in der Patientengruppe signifikant höher als in der Kontrollgruppe (PCA 66,7 pmol/L, KON 55,5 pmol/L; p = 0,0012). Alle Parameter der HRV waren reduziert (alle p < 0,0001). Der Zusammenhang zwischen der Belastbarkeit und dem Alter oder dem Hämoglobinwert fiel geringer aus als erwartet. Dagegen zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Belastbarkeit und dem Albuminspiegel sowie den Parametern der HRV. Ein Zusammenhang mit der Muskelmasse ließ sich rechnerisch nur darstellen, wenn alle Patienten unabhängig von dem Erreichen der Ausbelastung einbezogen wurden. Schlussfolgerung: Pankreaskarzinompatienten sind in ihrer Belastbarkeit deutlich eingeschränkt und zeigen eine andere Körperzusammensetzung auf als gesunde Probanden. Ohne Einschränkung der in Ruhe gemessenen systolischen kardialen Funktion gibt es Hinweise auf das Vorliegen einer hyperdynamen Kreislaufsituation mit Einschränkung der Endothelfunktion und der Herzfrequenzvariabilität, so dass eine kardiale Depression unter Belastung vermutet werden kann. Das kann als Anzeichen eines beginnenden Multiorganversagens, ausgelöst durch chronische Inflammationsprozesse, interpretiert werden. Ob sich daraus eine klinische Relevanz hinsichtlich medikamentöser Therapie (Unterbrechung der Inflammation, Stabilisierung der kardialen Funktion) ableiten lassen kann und ob diese zu einer Verbesserung der Lebensqualität führen könnte, ist aktuell nicht sicher zu sagen.

Einleitung: Der plötzliche Herztod mit den Hauptursachen koronare Herzerkrankung und nichtischämische Kardiomyopathie gehört zu den häufigsten Todesursachen in westlichen Industrienationen. In großen randomisierten Studien ist die Effektivität der Device-Therapie zur Verhinderung des plötzlichen Herztodes und bei der Behandlung der schweren Herzinsuffizienz hinsichtlich Morbidität und Mortalität nachgewiesen wurden. Obwohl eine Kombination aus kardialer Resynchronisationstherapie (CRT) und implantierbarem Kardioverter/Defibrillator (ICD) hinsichtlich der Verbesserung der kardialen Funktion und des antiarrhythmischen Effekts im Sinne einer CRT-D-Versorgung theoretisch sehr attraktiv erscheint, existiert außerhalb der Leitlinien keine eigenständige ICD-Indikation, wenn der zur CRT identifizierte Patient keines der Kriterien für eine ICD-Versorgung erfüllt. Anhand von Daten aus der Phase II des Deutschen Device Registers ist es möglich, dieser wichtigen Fragestellung Informationen hinzuzufügen. Methodik und Ergebnisse: In die Phase II des Deutschen Device Registers wurden im Zeitraum März 2011 und Februar 2014 1255 Patienten eingeschlossen. 1194 Patienten davon erhielten entweder einen reinen ICD (843 Patienten, 70,6 %) oder einen ICD mit zusätzlicher CRT-Funktion (CRT-D, 351 Patienten, 29,4 %). Nur diese Patienten wurden in der Analyse berücksichtigt. Die Nachbeobachtungsdaten konnten bei 1103 (92,7%) Patienten - 775 ICD-(92,3 %) und 328 CRT-D-Patienten (93,7 %) - dokumentiert werden. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 18,7 Monate für die ICD- und 18,5 Monate für die CRT-D-Gruppe. Hinsichtlich der Gesamtmortalität ergab sich im Vergleich von ICD- (9,9%) und CRT-D-Patienten (9,8%) im Beobachtungsraum von 18,6 Monaten kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen beiden Populationen (p=0,93). In einer Subgruppenanalyse 366 Tage nach Index-Entlassung wiesen die CRT-D-Patienten mit schwerer Herzinsuffizienzsymptomatik (NYHA-Klassen III und IV) im Vergleich mit ICD-Patienten der NYHA-Klassen III und IV einen signifikanten Überlebensvorteil auf (Log-rank Test p=0,009). Dieser Vorteil war bei Patienten mit den NYHA Klassen I und II nicht nachweisbar (Log-rank Test p=0,35). Schlußfolgerung: Patienten im NYHA-Stadium der Klassen III und IV sollten, wenn die klinischen, elektrokardiographischen und echokardiographischen Voraussetzungen vorliegen, ein CRT-D-System implantiert bekommen. Die Überlegenheit einer CRT-D- gegenüber einer ICD-Therapie bei diesen Patienten sollte durch größere, randomisierte und kontrollierte Studien bestätigt werden.

Einleitung: Durch das chronische Einwirken verschiedenster Noxen kann eine Leberfibrose bzw. -zirrhose entstehen. Hauptmotor der überschießenden Matrixproduktion sind die Hepatischen Sternzellen (HSZ), welche durch die chronische Schädigung aktiviert werden, zu Myofibroblasten transdifferenzieren und verstärkt Kollagen I (KI) synthetisieren. Dies führt zu einer veränderten Matrixzusammensetzung, wobei Kollagen IV und VI (KVI) den prozentual höchsten Anstieg erfahren. Methodik: Das Kollagen VI-Fragment (KVI-F) wurde durch Pepsinverdau aus humanen Plazenten isoliert und mittels Reduzierung und Alkylierung in seine drei alpha-Einzelketten fragmentiert. Mittels Hydroxyapatit-Chromatographie und Ionenaustauschchromatographie konnten die alpha-Einzelketten von KVI-F isoliert werden. Diese wurden im Gemisch, alleine sowie mit und ohne KVI-F in Zellkulturstudien an der Rattenzelllinie CFSC eingesetzt. Synthetisierte überlappende Peptide aus der Aminosäuresequenz der alpha3-Einzelkette von KVI-F (α3(VI)) wurden ebenfalls in Zellkulturstudien eingesetzt, um funktionelle Abschnitte in der Aminosäuresequenz der Einzelkette zu identifizieren. Die Proliferation der Zellen wurde durch Detektion des Einbaus von [³H]-Thymidin bestimmt. Bei Inhibitionsversuchen gegenüber KVI-F wurden die Zellen 1h vor KVI-F-Zugabe mit den isolierten Einzelketten vorinkubiert. Effekte von KVI-F und der überlappenden Peptide wurden mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion bestimmt. Ergebnisse: Zunächst konnte gezeigt werden, dass eine lagerungsbedingte Abnahme der biologischen Aktivität von KVI-F durch Denaturierung und Rückfaltung wiederhergestellt werden kann. Die bereits bekannten mitogenen Effekte von KVI-F in anderen Zelltypen konnten hier auch in CFSC gezeigt werden. Die Proliferationsinduktion durch KVI-F ließ sich durch Co-Behandlung mit 2-4-fachen molaren Überschüssen der alpha-Einzelketten hemmen, am stärksten durch α1(VI)- und α3(VI). Für α3(VI) konnten durch analoge Versuche mit überlappenden Peptiden funktionelle Motive auf den Peptiden A3, A4 und C2 identifiziert werden. In Genexpressionsstudien konnten alle drei Einzelketten von KVI-F, die KVI-F-induzierte Genexpression der Fibrosemarker KI, TGF-β und αSMA, signifikant senken. Zudem wurde die Expression des während der Fibrose von HSZ vermehrt synthetisierten TIMP-1 durch die Einzelketten signifikant gesenkt.

Schlussfolgerung: Die KVI-F Untereinheiten können nicht nur die durch KVI-F selbst induzierte Proliferation von HSZ inhibieren, sondern interferieren auch mit der Fibrose-typischen Synthese von Matrixbestandteilen (KI), para- und autokrin wirkenden Wachstumsfaktoren (TGF-β), Zellstrukturproteinen (αSMA) sowie Kollagenaseinhibitoren (TIMP-1). Als Mechanismus denkbar wäre eine Blockade der Aggregation des KVI-Rezeptors durch KVI-Primärstrukturen, diese Frage bedarf aber gezielter Studien. Die Ergebnisse dieser Arbeit eröffnen die rationale Möglichkeit, aus KVI abgeleitete Oligopeptide oder Peptidanaloga zu nutzen, um die mitogene Funktion von KVI-F während der hepatischen Fibrogenese zu blockieren und sollte perspektivisch in spezifischen Organmodellen realisiert werden.

Zusammenfassung Einleitung: In der Vergangenheit traten regelmäßig neuartige Erreger auf, die mitunter ein hohes Risiko für den Menschen darstellen können. In 70% der Fälle handelt es sich dabei um Zoonosen. Im Jahr 1992 wurden Mikroorganismen in Acanthamöben entdeckt, die aufgrund ihrer Größe und ihres Verhaltens in der Gram-Färbung zuerst für Bakterien gehalten und nach dem Entdeckungsort als Bradfordcoccus bezeichnet wurden. Erst im Jahr 2003 bemerkten französische Wissenschaftler, dass es sich dabei um Viren handelt und tauften diese Mimivirus, abgeleitet von microbe mimicking virus. Welche Rolle das Mimivirus für den Menschen spielt ist unklar. Wenige Studien zur Seroprävalenz von Mimiviren zeigten, dass ca. 2% der gesunden Bevölkerung bereits Kontakt mit Mimiviren gehabt haben müssen und in Patienten mit respiratorischen Erkrankungen, vornehmlich Pneumonien, die Wahrscheinlichkeit erhöht ist, für Mimivirus seropositiv zu sein. Eine echte Assoziation von Mimiviren und einer Pneumonie konnte nicht gezeigt werden, da der Nachweis der Nukleinsäuren dieser Viren nur ein einziges Mal gelingen konnte. Allerdings entwickelte ein Labormitarbeiter, der sich bei einem Laborunfall mit Mimivirus infizierte, mit der Serokonversion eine Pneumonie und das einzige Mimivirus-Isolat aus einem Menschen stammt von einer tunesischen Patientin mit einer Pneumonie. Methodik: In dieser Arbeit wurden labordiagnostische Verfahren zum Nachweis einer Mimivirus Infektion etabliert und damit anschließend die Prävalenz von Mimivirus in Deutschen Proben bestimmt. Ergebnisse: Die etablierte Duplex real-time PCR für zwei unterschiedliche Genregionen des Virus in Kombination mit einem optimierten Aufarbeitungsprotokoll zeigte eine Nachweisgrenze von ~140 Genomäquivalenten/mL Probe. Der serologische Nachweis erfolgte mit einem Immunfluoreszenztest der auf dem Beschichten von WI-38 Zellen mit Mimivirus Partikeln beruhte, da humane Zellen nicht mit Mimivirus infizierbar sind. Zur Bestätigung konnte ein weniger sensitiver jedoch spezifischer Western Bot eingesetzt werden. Die Untersuchung von 350 Blutspendern zeigte eine Seroprävalenz für Mimiviren von 2,3%. Drei/46 (6,5%) untersuchten Patienten mit einer respiratorischen Erkrankung waren seropositiv, jedoch nicht DNA positiv (n=24). Von 18 stammzelltransplantierten Kindern wurden über 2 Jahre 68 Nasenspülflüssigkeiten und 31 Seren untersucht. Jeweils drei Patienten Mimivirus DNA bzw. Mimivirus Antikörper positiv (16%), wobei ein Patient vor der Transplantation sowohl seropositiv als auch DNA positiv war. Schlussfolgerungen: Aufgrund der Fallzahlen ist eine statistisch belegbare Aussage schwer möglich, die Ergebnisse ähneln jedoch denen beatmeter Patienten anderer Studien. Bei der erwarteten Prävalenz von Mimiviren in Gesunden und Patienten mit respiratorischen Symptomen, scheinen Kinder mit hämatologisch-onkologischen Grunderkrankungen eine höhere Wahrscheinlichkeit auf einen Mimivirus positiven Test zu besitzen. Ein erhöhtes pathogenes Potenzial von Mimiviren für den Menschen kann jedoch nicht gezeigt werden.

Introduction The Freedom SOLO™ Prosthesis (Livanova Deutschland GmbH, Munich, formerly Sorin Biomedica) is a stentless bovine biological prosthesis, which allows simplified implantation and also shows very good hemodynamic results. This paper investigates the long-term measures of morbidity, lethality and functional results.

Methods From January 2005 to December 2009, a total of 282 patients (49.6% female, mean age 74.1±7.2 years) received an isolated (n=135) or combined (n=147) aortic valve replacement with the Freedom SOLOTM prosthesis at the Department for Cardiovascular Surgery of Charité - Universitätsmedizin Berlin. The data was collected from September 2013 to May 2015. The median follow-up time was 5.6 years (1st quartile 2.5 years, 3rd quartile 7.5 years, maximum 10.1 years) and included 1410 patient-years.

Results Within 30 days of the procedure, 12 patients died (30-day mortality 4.3%). In the EuroSCORE II classified groups with low (EuroSCORE II <5%, n=162), medium (EuroSCORE II 5-10%, n=65) and high risk (EuroSCORE II> 10%, n=55) the 30-day lethality was 2.5%, 4.6% and 9.1%. Survival after 5 years was 70.8±2.8% overall and in the low, medium and high risk groups 78.7±3.3%, 69.6±6.0% and 50.8±6,7% (log rank p <0.001) respectively. A total of 13 reinterventions were necessary, 5 due to structural degeneration (n=5), 5 due to endocarditis (n=5), and one due to valvular thrombosis (n=1, other reasons unknown). Freedom from reintervention was 96.4±1.3% after 5 years. In 7 patients endocarditis occurred (freedom from endocarditis after 5 years 97.3±1.1%). Cerebrovascular events occurred in 28 patients (freedom from cerebrovascular events after 5 years 90.0±2.0%), other thromboembolic events in 4 patients (freedom from other thrombotic events after 5 years 98.5±0.9%) and bleeding events in 9 patients (freedom from hemorrhagic events after 5 years 97.6±1.1%). Based on the NYHA classification, there was a functional improvement at the follow-up (NYHA ≤II / ≥III 89% / 11% versus 38% / 62% preoperatively, p=0.000). The mean gradients over the valvular prosthesis (9.5±5.9 mmHg postoperative vs. 10.6±6.8 mmHg at follow-up) and the indexed valve opening area (0.9±0.3 cm2/m2 postoperative vs. 0.8±0.3 cm2/m2 at follow-up) remained stable over the long term.

Discussion In this single-center long-term study, a low rate of valve-related events and good hemodynamic and functional outcomes could be demonstrated for aortic valve replacement with the stentless Freedom SOLO™ bovine pericardial valve prosthesis. These results ought to be confirmed in larger groups or continued follow-up.

Einleitung: Hinsichtlich einer Assoziation zwischen dem Humanen Cytomegalievirus (HCMV) und dem kolorektalen Karzinom ist die Studienlage kontrovers. HCMV, ein ubiquitäres Pathogen, hat zwecks Begünstigung seiner Vermehrung intrazelluläre Strategien zur Nutzung des Wirtsstoffwechsels entwickelt. Bisherige Forschungsergebnisse konnten diesbezüglich zeigen, dass der Proteasominhibitor MG132 die Replikation von HCMV bei den Fibroblasten inhibiert. Ziel dieser Arbeit ist es, die Wirkung des spezifischen Proteasominhibitors Bortezomib auf die HCMV-Replikation sowie apoptotische/nekrotische Effekte in Gegenwart von HCMV und/oder Bortezomib bei der Kolonkarzinomzelllinie Caco-2 zu überprüfen. Methoden: Für den Nachweis der Permissivität von Caco-2 für HCMV wurde die Expression des sehr frühen (IE1), frühen (pUL44) und späten (pp28) viralen Proteins mittels indirekter Immunfluoreszenz und Durchflusszytometrie analysiert. Zur Überprüfung des Einflusses der Ko-Kultur und Ko-Infektion auf die Caco-2-HCMV-Infektion diente der Plaquereduktionsassay. Desgleichen erfolgte die Prüfung der antiviralen Wirkung von Bortezomib und (S)-MG132 (Kontrolle), verifiziert anhand der Durchflusszytometrie sowie indirekten Immunfluoreszenz. Zytotoxische Nebeneffekte konnten durch den Selektivitätsindex detektiert werden. Unter Verwendung von Durchflusszytometrie, JC-1-Assay, Cell Death Detection ELISAPlus oder Western-Blot wurden apoptotische/nekrotische Effekte bei den nichtinfizierten und infizierten Caco-2-Mono- und Ko-Kulturen nach zeitabhängiger Behandlung mit serumarmen Medium und Bortezomib untersucht. Experimente zum Proliferationsverhalten erfolgten dementsprechend mithilfe des Trypanblau-Ausschlusstests. Ergebnisse: Durch den Nachweis aller viralen Proteine, einschließlich Strukturproteine, konnte die Permissivität von Caco-2 für HCMV bewiesen werden. Die antivirale Aktivität beider Proteasominhibitoren war vermutlich mit zytotoxischen Nebeneffekten zu begründen. Der durch HCMV zunächst induzierte geringe proapoptotische Effekt bei den Caco-2 wurde im zeitlichen Verlauf antiapoptotisch. Zudem stabilisierte HCMV vermutlich frühzeitig das mitochondriale Membranpotential, welches die proapoptotische Wirkung von Bortezomib blockierte. Bei den nichtinfizierten Caco-2 zeigte Bortezomib einen leichten antiapoptotischen Effekt. Bei 7-tägiger Exposition bewirkte Bortezomib sowohl bei den nichtinfizierten als auch bei den infizierten Caco-2 einen leichten zytotoxischen Effekt, welcher durch die Ko-Kultur ebenso vermindert wurde. Die Ko-Infektion der Tumorzellen mit HCMV-infizierten Fibroblasten führte zu hohen Infektionsraten nichtvorbehandelter Caco-2, wobei ein zellzahl- sowie titerabhängiger zytopathischer Effekt oder eine Proliferationssteigerung wahrscheinlich waren. Schlussfolgerung: HCMV wirkte im zeitlichen Verlauf bei den Caco-2, bei unveränderten Zellumgebungsbedingungen, gering antiapoptotisch. Bortezomib induzierte einen leichten antiapoptotischen Effekt, der vermutlich zusätzlich HCMV-abhängig war. Die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität des 26S-Proteasoms schien somit essentiell für die HCMV-Replikation bei den Zellen zu sein. Die bei längerer Exposition insgesamt bei den Caco-2 induzierte leichte zytotoxische Wirkung von Bortezomib wurde durch die Ko-Kultur gleichermaßen vermindert.

Introduction: The furcate cord insertion with a prevalence of 0.1% is extremely rare and has only been reported in the literature in 18 cases. It is defined by a separation of the umbilical vessels prior to inserting at the placenta centrally, eccentrically or marginally. In the literature, an association with stillbirth, fetal hemorrhage, intrauterine growth restriction and varices and thrombosis of fetal vessels is described (1). The aim of this thesis is to evaluate the clinical and pathological characteristics of the furcate cord insertion of the umbilical cord in 132 cases and a review of the literature. Methods: A retrospective study of the cases with a furcate cord insertion of the umbilical cord found in the pathological database of the Charité between 1993 and 2016 was performed and 132 cases were identified. A statistical analysis with SPSS of the pathological features and the perinatal outcome was done after the extraction of the data from the pathological database and the electronic medical records. A review of the literature and a comparison to our patient collective was done. Results: The prevalence for the furcate cord insertion in our patient collective lies at 0.17% with a risk for intrauterine fetal death of 1.0% within the Charité. In seven cases in our analysis, intrauterine fetal death was observed. Three of those cases can be linked to the furcate cord insertion. In two out of these three cases, a rupture of the umbilical vessels was identified as the cause of death. The furcate cord insertion is not associated with an intrauterine growth restriction but with a higher rate of HELLP syndrome, retention of placenta and lower five-minute APGAR scores. Risk factors for an adverse outcome after analyzing our data are an above average long furcate cord insertion and additional abnormal findings of the umbilical cord such as thrombosis or ectasia of the umbilical vessels. Conclusion: The furcate cord insertion is a very rare anomaly of the umbilical cord occurring in approximately 0.17% of all pregnancies. In most cases, the outcome is good but in around 1% of the cases intrauterine fetal death is observed. In case of identifying a furcate cord insertion prenatally, delivery should be planned after completed 37 weeks of gestation to avoid prematurity but also to reduce the risk for sudden intrauterine fetal death. In cases of additional abnormalities of the umbilical cord, the patient should be counseled on delivery before 37 weeks of gestation.

Hintergrund und Zielsetzung: Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine Volkskrankheit, die zu chronischer Hypoxie führen kann. Da viele COPD-Patienten gewillt sind, Flugreisen zu unternehmen sind die Effekte eines verminderten Sauerstoffpartialdrucks in Flugzeugkabinen im Reiseflug auf diese Patienten von besonderem klinischem Interesse. Vorherige Studien haben Beeinträchtigungen der zerebralen Oxygenierung und der kardialen Repolarisation bei COPD-Patienten aufgezeigt. Das Ziel dieser Studie war die Untersuchung der Veränderungen der zerebralen Oxygenierung und der kardialen Repolarisation dieser Patienten während eines Hypoxie-Belastungstest in Kombination mit milder körperlicher Anstrengung. Methoden: COPD-Patienten und Kontrollprobanden ohne Lungenerkrankungen unterliefen ein Testprotokoll, welches aus drei Phasen bestand: Zunächst wurde unter normoxischen Ruhebedingungen die regionale zerebrale Sauerstoffsättigung (rSO2) im linken und rechten frontalen Kortex mittels Nah-infrarot Spektroskopie (NIRS) gemessen. Zudem wurde die pulsoxymetrische Sauerstoffsättigung (SpO2), die Herzfrequenz und der Blutdruck aufgezeichnet sowie ein 12-Kanal-EKG abgeleitet. Anschließend erfolgte eine fahrradergometrische, milde körperliche Belastung (25 W), welche in zehn Minuten Normoxie und 30 Minuten milder Hypoxie (FiO2=0,15) aufgeteilt wurde. Währenddessen wurden die genannten Parameter im Zwei-Minuten-Intervall aufgezeichnet. Hinsichtlich der EKG-Parameter wurden P, PQ, QRS, QT, QTc, QTd, TpTe (T-peak-T-end Intervall), TpTec (korrigierte TpTe) und TpTed (TpTe-Dispersion) anhand von drei EKG-Komplexen unter Ruhebedingungen, am Ende der prähypoxischen Phase und am Ende der hypoxischen Phase gemessen. Ergebnisse: Zehn COPD-Patienten und zehn Kontrollprobanden ohne Lungenerkrankungen wurden in diese Studie eingeschlossen. Während des gesamten Tests war die SpO2 der COPD-Patienten signifikant niedriger. Die frontozerebrale rSO2 der COPD-Patienten war während der hypoxischen Phase linksseitig signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe (59,5±8,5 vs. 67,5±5,7 %, p=0,035). Hinsichtlich der Parameter der kardialen Repolarisation zeigte sich bei den COPD-Patienten eine signifikant höhere TpTec in der prähypoxischen Phase (104±10 vs. 88±14 ms, p=0,004). Schlussfolgerung: Die vorliegende Studie zeigt erstmals eine verminderte linksfrontal zerebrale Oxygenierung während eines Hypoxiebelastungstests bei COPD-Patienten. Dieses Ergebnis lässt eine verminderte Höhenbelastbarkeit von COPD-Patienten vermuten, was in einer eingeschränkten Flugtauglichkeit resultieren könnte.

Patienten mit präklinischer diastolischer Dysfunktion (PDD) haben ein hohes Risiko eine diastolische Herzinsuffizienz zu entwickeln. Bisherige Untersuchungen zur PDD beziehen sich ausschließlich auf die funktionellen und strukturellen Veränderungen des linken Herzens. Im Rahmen dieser Studie sollen anhand einer gut charakterisierten Gruppe von Frauen die Veränderungen des rechten Herzens untersucht werden. Hierzu wurden 473 Teilnehmerinnen der Berliner Frauen Risikoevaluationsstudie (BEFRI), einer großen Querschnittsstudie des Ballungsraumes Berlin, prospektiv eingeschlossen. Es erfolgte die Erhebung echokardiographischer Standardparameter, Parameter der diastolischen Dysfunktion (DD) sowie des rechtsatrialen und rechtsventrikulären Strains mittels standardisierter Echokardiographie und Speckle Tracking Echokardiographie (STE).

152 Frauen (34,7%) zeigten eine relevant verminderte diastolische Funktion. Verglichen mit den Studienteilnehmerinnen ohne DD (DD 0) hatten die Frauen mit DD einen signifikant weniger negativen Strain der rechtsventrikulären (RV) freien Wand (DD 0 -26,5 ± 5,4% vs. DD -24,1 ± 5,5%; p ≤ 0,05) sowie einen verminderten rechtsatrialen (RA) Strain (DD 0 44 ± 12,7% vs. DD 34,9 ± 11,2%; p ≤ 0,001). In den vergleichenden Deformationsanalysen des linken Herzens stellte sich eine isomorphe Reduktion des linksatrialen (LA) und linksventrikulären (LV) Strains dar. Durchgeführte Korrelationsanalysen zeigten den größten Einfluss des Parameters Body Mass Index (BMI) auf den RA und RV Strain (p ≤ 0,001). In der logistischen Regressionsanalyse konnte für die klinischen Einflussgrößen Alter und BMI der größte Zusammenhang mit der DD (p ≤ 0,001) dargelegt werden.

Die dargestellten Ergebnisse zeigen eine Einschränkung der myokardialen Funktion, noch bevor es zu einem Auftreten erster klinischer Beschwerden oder einem Anstieg der Füllungsdrücke beziehungsweise erhöhter Volumina kommt. Die Reduktion der myokardialen Deformation findet gleichermaßen in allen vier Herzkammern statt, was einen globalen fibrotischen Umbauprozess vermuten lässt. Wahrscheinliche Ursache dieses umfassenden Remodelingprozesses ist die Kumulation kardiovaskulärer Risikofaktoren. Die Deformationsbildgebung stellt sich als sensitiver Parameter zur Evaluation dieser frühen Funktionsverluste dar.

Einleitung: Viele kreuzbanderhaltende Knieprothesen- Systeme zeigen eine paradoxe anteriore Translation („rollforward“). Dieser Umstand erhöht den patello- femoralen Anpressdruck, was in vorderem Knieschmerz resultieren kann. Aktuelle Prothesendesigns sollen durch eine modifizierte Geometrie der Femurkomponente eine Annäherung an die physiologische Kinematik zeigen. In-vitro-Studien lieferten den Nachweis eines femoralen „rollback“. Bisher existieren noch keine in-vivo-Studien zu dieser Thematik. Das Ziel der Arbeit ist es, die femoro- tibiale anterior-posteriore Translation während der aktiven Bewegung in vivo zu analysieren. Es erfolgte der Vergleich zwischen einem konventionellen („J- Curve“- Design) und einem modernen („G- Curve“- Design) Prothesendesign. Methodik: Die retrospektive Studie wurde bei 30 Patienten durchgeführt, die sich einer Knieprothesenimplantation unter Verwendung eines „G-Curve“- Designs (n=20) oder eines „J-Curve“- Designs (n=10) mit mobiler Plattform unterzogen haben. Die Auswertung des femoralen „rollback“ in Millimetern wurde 24 Monate postoperativ während belasteter und unbelasteter Aktivität anhand der 3D-CAD basierten Fluoroskopie- Analyse untersucht. Alle Patienten beantworteten die Fragebögen WOMAC, KOOS, SF-36 und PKIP. Ergebnisse: Die Analysen der distalen medialen und lateralen Punkte auf dem Tibiaplateau während unbelasteter Flexion zeigten im Attune- Prothesensystem ein signifikantes „rollback“ (p=0,001) ab 60° Kniebeugung. Zudem zeigte die laterale Kondyle der „G-Curve“- Prothese ein stärkeres Ausmaß des „rollback“, während die laterale Kondyle der „J-Curve“- Prothese ein „rollforward“ zeigte. Die Analyse der Fragebögen zeigte keine signifikanten Unterschiede in beiden Gruppen. Schlussfolgerung: Die zwei Jahre postoperativ erhobenen Ergebnisse konnten einen signifikanten Unterschied in der femoro- tibialen Translation zwischen „G-Curve“- Prothese und „J-Curve“- Prothese in vivo zeigen. Die „G-Curve“- Prothese führte sowohl zu einem verstärkten lateralen „rollback“ als auch zu einer Elimination des paradoxen medialen „rollforward“ wie bei der „J-Curve“- Prothese. Weitere kinematische Vergleiche verschiedener Prothesendesigns könnten folgen, um die Auswirkungen der Designanpassungen auf die femoro- tibiale Translation in vivo und letztlich auf das klinische Ergebnis und das Prothesenüberleben zu überprüfen.