Die Dissertation untersucht den Wandel des südkoreanischen Mediensystems unter besonderer Berücksichtigung der politischen Liberalisierung während der Amtszeit von Präsident Kim Young-sam (1993–1998). Im Fokus steht die Frage, inwiefern Medienpolitik im Kontext politischer Transformation eine gestaltende Rolle einnimmt.

Theoretisch basiert die Arbeit auf Konzepten der politischen Transformation sowie der Demokratietheorie und verbindet diese mit medienpolitischen und kommunikationswissenschaftlichen Ansätzen. Methodisch wird ein qualitativ-historischer Zugang gewählt, der auf einer systematischen Dokumentenanalyse nationaler und internationaler Quellen basiert.

Die Untersuchung zeigt, dass die südkoreanische Zivilregierung der 1990er Jahre entscheidende Weichenstellungen für die Liberalisierung von Presse und Rundfunk vornahm, wenngleich dies nicht durch ein kohärentes medienpolitisches Gesamtkonzept geschah. Vielmehr spiegelt sich in der Medienpolitik der Epoche ein Spannungsfeld zwischen staatlicher Steuerung und journalistischer Autonomie wider.

Die Arbeit leistet damit einen Beitrag zur vergleichenden Medienpolitikforschung und bietet zugleich ein empirisch fundiertes Beispiel für den Zusammenhang zwischen Systemwandel und Medienentwicklung in postautoritären Demokratien.

Die Studie befasst sich mit der ägyptischen Schriftkultur in Nubien im Neuen Reich. Bearbeitet wurde archäologisches und epigraphisches Material aus dieser Region. Aus Ägypten stammende Quellen mit einem Bezug zu Nubien wurden ebenfalls mit einbezogen. Im Mittelpunkt der Untersuchung stehen Privatpersonen, z. B. Schreiber, Militärangehörige oder Handwerker. Die Einleitung der Studie umfasst u. a. einen forschungsgeschichtlichen Überblick zum Thema Schriftkultur, die Definition studienrelevanter Begrifflichkeiten, wie Schreiben, Lesen oder Schriftkultur. Es folgt die Vermittlung von Grundlagenwissen zur Verwaltung, zur Siedlungsstruktur und zu den Institutionen der Ägypter in Nubien. Im Hauptteil werden Fragen zum Wiederaufleben der Schriftkultur in der späten 17. Dynastie, zu den ursprünglichen Herkunftorten der nach Nubien entsandten Personen, zu ihrer Ausbildung, zu einer möglichen Existenz von Schulen in Nubien oder zu den von ihnen verfassten Textsorten erörtert. Weitere Kapitel widmen sich den Beschreibmaterialien und den in dieser Region nachgewiesenen Textkopien. Diskutiert werden Fragen nach Archiven und privaten Schriftsammlungen. In einem Ausblick wird besprochen, inwiefern eine gewisse Schreib- und Lesekundigkeit innerhalb der nubischen Bevölkerung zu erwarten ist. Es folgen ein Ergebnisteil, ein Fazit, ein Quellenkatalog.

The diversity in morphological features and cell types among multicellular animals necessitates precise regulation mechanisms to ensure differential gene expression patterns. At the heart of regulatory programs are transcription factors (TF) and cis regulatory elements (CREs), the interplay of which guides the spatiotemporal specificity and dynamics of transcription. Tissue-specific gene expression is remarkably conserved during embryonic development. In the developing heart, for example, tissue patterning from fish to mammals is governed by a core set of TFs. While expression patterns and the coding sequences for TFs are highly conserved, the DNA sequences of regulatory elements associated with developmental genes are highly diversified. Tracing the orthology of CREs based on sequence similarity is therefore challenging, especially between distantly related species. One hypothesis to explain this apparent contrast is the preservation of regulatory function despite sequence divergence in CREs. Another explanation is the syntenic arrangement of the regulatory elements and their target genes, which are often conserved in diverse taxonomic groups, also contribute to the conserved expression profiles. However, current methods lack the power to detect homology based on synteny. Furthermore, while individual reports of functional conservation exist, it remains unclear how widespread this phenomenon might be for highly divergent regulatory sequences. A systematic approach to identify divergent orthologous regulatory elements and evaluate their function is therefore necessary. Mammals and birds diverged over 300 million years ago from their last common ancestor and independently evolved a four-chamber heart. This setup provides a unique model system to explore conserved regulatory programs in the context of highly divergent DNA. In this work, I address this challenge by profiling the regulatory genome in the embryonic hearts of chicken and mouse at equivalent developmental stages. Comparative analysis reveals conserved tissue-specific gene expression profiles and 3D chromatin structure, contrasting the low degree of sequence homology in CREs as estimated by pairwise sequence alignment. To uncover orthologous CREs independent of sequence alignability between chicken and mouse, I adapt and optimize a new algorithm called Interspecies Point Projection (IPP). IPP works by using conserved synteny in developmental loci to map corresponding genomic locations between highly diverged genomes. Compared to traditional alignment-based tools, this framework uncovers up to 5-fold more putative orthologs in chicken, and up to 9-fold in more distantly related vertebrate species. This improvement is due to uncovering both sequence-conserved and sequence-divergent orthologous CREs. The functional equivalence of identified orthologs is validated with equivalent functional genomic data combined with in-depth sequence and machine learning analyses. Despite lack of alignability, divergent orthologs exhibit conserved signatures in terms of active chromatin profiles, predicted tissue-specificity, and shared TF binding specificities, similarly to their sequence-conserved counterparts. I further validate their functional conservation using in vivo reporter assays, where identified orthologous chicken enhancers drive conserved and specific expression patterns in the developing mouse heart. Finally, I show that divergent orthologs have a higher degree of binding site shuffling in their sequences, indicating regulatory information can be conserved through maintenance of TFBS composition. Such sequence turnover allows flexible adaptation of the regulatory genome during evolution but obstructs detection of functional orthologs by alignment-based comparative studies. Taken together, these findings challenge the notion that sequence homology is required for conserved regulatory activity and uncover widespread functional conservation of regulatory sequences across large evolutionary distances.

Responsible for the oxygen content of the Earth's atmosphere, oxygenic photosynthesis is the key to the evolution of complex life on the planet. In the protein complex photosystem II (PSII) found in plants, algae and cyanobacteria, water molecules are split to release protons and electrons for use in the eventual production of chemical-energy storage compounds such as ATP, NADPH and, further downstream, sugars; molecular oxygen O2 is released as a side-product. The reaction proceeds at a protein-bound metal-oxo cluster (Mn4CaOx), during a multi-photon absorption cycle in which the oxidation state of the cluster passes through so-called S-states. Infrared (IR) absorption spectroscopy can map S-state-induced electrostatic, chemical or structural changes through characteristic absorption bands assignable to amino acids and other molecular groups.

This thesis describes three infrared spectroscopic methodologies performed on plant and cyanobacterial PSII to gather information on the changes in the transitions between S-states by time-resolved mid-IR spectroscopy. The main project applied new analysis approaches to a step-scan Fourier-transform IR (FTIR) data set that had been previously recorded on PSII membrane particles from spinach. The improved data analysis provided the first clear evidence of the chemical nature of the critical and little understood reaction intermediates (termed the S´3 and S4 states) formed before O2 release. In concert with computational simulations, a detailed atomistic scheme of the S3 -> S4 transition is proposed.

A second part of this thesis documents the design, construction, and programming of a spectrometer to apply the rapid-scan FTIR method with a time resolution of <10 ms to spinach PS II membrane particles. Here, it was possible to record IR spectra, which show the temporal workings of processes associated with the electron transport chain on the acceptor side of PSII in a functioning system. Additionally, experiments on spinach PSII treated with the water-analogue ammonia NH3 provided further insight into the complicated interactions between the Mn4CaOx cluster and its protein environment.

The third part of the thesis explored an instrumental approach utilizing tunable continuous wave quantum cascade IR lasers to record IR absorption changes with <50 ns temporal resolution. Reported herein is a comparison of wild-type and PsbA-Val185Asn mutant samples, of the Synechocystis sp. PCC6803 cyanobacterium, measured at wavenumbers that demonstrate behavior attributable to processes occurring at the Mn4CaOx cluster. It was observed that this mutation alters not only the rate of oxygen production, but also slows the formation of the S2 and S`3 states. These results are put into context with an extensive literature review of similar mutants in order to unravel the cause of several common features in their FTIR spectra. As a conclusion, this thesis demonstrates that new insights into PSII and its catalytic cycle, with an emphasis on the S`3 and S4 states, can be obtained by IR spectroscopy, but also that this requires a multitude of experimental, analytical and computational approaches.

Ein großer Vorteil der direkten oralen Antikoagulanzien im Vergleich zu herkömmlichen Präparaten ist, dass kein Gerinnungs-Monitoring erforderlich ist. Mit der zunehmenden Anzahl von Anwendungsgebieten und der steigenden Verbreitung dieser Medikamente wird jedoch deutlich, dass die Beurteilung der Gerinnungssituation in bestimmten klinischen Situationen unerlässlich ist[85]. Insbesondere bei Patienten mit akuten Blutungen, Nierenversagen oder vor einer dringenden Operation ist ein schnelles und zuverlässiges Messverfahren erforderlich, um die Hämostase einzuschätzen und ggf. Maßnahmen zu ergreifen[21, 24, 75, 86]. Die Globaltests der Gerinnung, wie die Thromboplastinzeit und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit, werden in den meisten Laboren routinemäßig zur Gerinnungsdiagnostik unter Heparinen und VKA eingesetzt. Aufgrund ihrer problemlosen Verfügbarkeit, niedrigen Kosten und umfangreichen Erfahrung mit diesen Tests wären sie ideal für die Anwendung im Rahmen der Therapie mit Faktor Xa-Inhibitoren. Die vorgelegten Studien untersuchen den Einfluss der Faktor Xa-Inhibitoren Rivaroxaban und Apixaban und des Thrombininhibitors Dabigatran auf die Thrombolelastometrie und Globaltests, mit dem langfristigen Ziel, einen Test zur Überprüfung der Wirksamkeit dieser Medikamente zu etablieren. Darüber hinaus wurden an denselben Blutproben in vitro Antagonisierungsversuche mit unspezifischen prokagulatorischen Präparaten durchgeführt, um deren Wirksamkeit zur Antagonisierung der DOAKs zu überprüfen. Die vor Jahrzehnten zur Messung von unfraktioniertem Heparin oder Vitamin-K-Antagonisten entwickelten Routinelabortests wie aPTT, PTZ und Thrombinzeit sind nicht dafür konzipiert worden die Wirkung der DOAKs zu erfassen. Auch wenn einzelne Testreagenzien für einige der DOAKs reaktiv sind, ist dies jedoch schwierig umsetzbar da dazu die klinischen Anwender stets aktuelle Kenntnis haben müssten welches Reagenz in ihrem lokalen Labor verwendet wird. Vollumfänglich verlässliche Spiegel geben daher nur die kalibrierten substanzspezifischen Assays her[87]. Die 24/7 sofort verfügbare Thromboelasometrie stellt in Notfallsituationen eine sinnvolle Alternative um zügig die Effekte von DOAKs erfassen zu und eine klinische Entscheidung treffen und monitoren zu können[88]. Mit der Markteinführung der spezifischen Antagonisten Idarucizumab und Andexanet haben sich die Behandlungsmöglichkeiten bei Notwendigkeit der Antagonisierung der DOAKs deutlich verbessert[89-91]. Allerdings ist die Vorhaltung kostspielig und wird nicht in jedem 57 Krankenhaus der Akutversorgung möglich sein. Die klinische Entwicklung von Ciraparantag (zuvor PER977) könnte daher einen entscheidenden Beitrag zur Verfügbarkeit eines Antidots für DOAKs und Heparine leisten da es an alle genannten Substanzen bindet und vielversprechende Daten im Tierversuch und bei gesunden Probanden gezeigt hat[92, 93]. Die Effektivität im klinischen Gebrauch unter akuter Blutung wird derzeit noch in Studien untersucht.

In this work, we leveraged integrated single-cell transcriptomic and epigenomic analyses to decode various phenotypes along the AKI-to-CKD continuum. We identified Hnf4a and Maf as drivers of successful recovery from AKI, while sustained ferroptosis and pyroptosis were implicated in maladaptive repair post-AKI. We found that profibrotic PT cells attract basophils, leading to fibro-inflammation and CKD, and that sGC modulation in PT and stroma cells offers NO-independent improvement of oxidative stress regulation in DKD. Additionally, we demonstrated that understanding the intricate temporal dynamics of kidney development can help infer causal cell types and genes from kidney function GWAS loci, informing molecular mechanisms. Finally, we highlighted how single-cell technology can identify suitable preclinical models that accurately represent human disease phenotypes, thereby overcoming translational obstacles in the search for novel kidney drug targets. Single-cell methodologies have revolutionized kidney disease research by providing unprecedented insights into the cellular and molecular mechanisms underlying disease progression. They enable the integration of vast orthogonal data layers such as transcriptomics, epigenomics, proteomics, metabolomics, etc. While offering deeper insights and more comprehensive data, these approaches also present significant computational biology challenges, necessitating advanced methods to effectively integrate and interpret these diverse datasets, ultimately aiding in the decoding of patient-relevant kidney phenotypes.

In der Therapie kongenitaler Herzklappendefekte spielen klappenerhaltende Verfahren im Kindesalter eine vorrangige Rolle. Die Habilitationsschrift befasst sich mit der Herzklappenrekonstruktion bei angeborenen Aortenklappendefekten und bei Patienten mit einer Ebstein Anomalie der Trikuspidalklappe. Eine Aortenklappenrekonstruktion kann mit niedriger Mortalität durchgeführt werden, auch bei Neugeborenen mit kritischer Aortenklappenstenose und eingeschränkter Linksherzfunktion. Reoperationen nach Aortenklappenrekonstruktion sind im Langzeitverlauf häufig und treten etwa bei der Hälfte der Patienten nach zehn Jahren auf, insbesondere bei Neugeborenen. Das initial erzielte Rekonstruktionsergebnis hat dabei einen bedeutenden Einfluss auf die Durabilität. Ist der Einsatz von Patchmaterial für die Rekonstruktion nicht vermeidbar, sollte möglichst auf autologes Perikard zurückgegriffen werden. Eine Trikuspidalisierung bikuspider Aortenklappen bringt keinen Vorteil im Langzeitverlauf. Ein späterer Aortenklappenersatz ist nicht bei allen Patienten vermeidbar, kann jedoch effektiv hinausgezögert werden. Bei Patienten mit einer Ebstein-Anomalie ist die Cone Operation die Methode der Wahl zur Rekonstruktion der Trikuspidalklappe. Sie sollte nach Möglichkeit in Kombination mit einer Anulusstabilisierung durch einen Ring erfolgen, um das Rekonstruktionsergebnis durabel zu machen. Die Cone Rekonstruktion ist auch im frühen Kindesalter mit guten Ergebnissen durchführbar, allerdings besteht möglicherweise eine etwas erhöhte Reoperationsrate bei Kindern unter 4 Jahren. Bei erwachsenen Patienten mit Ebstein Anomalie sollte eine operative Versorgung erfolgen, bevor sich der physiologische Status zu ACHD AP Klasse IID verschlechtert.

Hintergrund: Der menschlichen Sprache liegen hochkomplexe Interaktionen diverser Hirnstrukturen zugrunde. Bei unterschiedlichen neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen können daher Sprachstörungen auftreten. Das zunehmende Verständnis für den Netzwerkcharakter unseres Sprachsystems legt nahe, dass hieran auch subkortikale Strukturen beteiligt sind. Jedoch sind die subkortikalen Kerngebiete aufgrund ihrer Lage und Größe bisher wenig untersucht. Gleichzeitig gewinnen subkortikale Strukturen zunehmend an Bedeutung als Ziele der tiefen Hirnstimulation (Deep Brain Stimulation, DBS). So stellt die DBS im Nucleus subthalamicus (STN) bzw. im thalamischen Nucleus ventralis intermedius (VIM) etablierte Verfahren zur Behandlung therapieresistenter, motorischer Symptome bei Menschen mit Morbus Parkinson bzw. essentiellem Tremor dar. Ob die STN-DBS oder VIM-DBS neben den erwünschten Wirkungen auf die Motorik auch Effekte auf Sprachfunktionen ausübt, ist derzeit unklar. Fragestellung: Ziel unserer Studien war die Charakterisierung potenzieller Effekte der STN-DBS und VIM-DBS auf die Sprache, um zur weiteren Therapieoptimierung beizutragen und die Konzepte subkortikaler Sprachfunktionen zu erweitern. Spezifisch interessierten uns Stimulationseffekte auf die Wortflüssigkeit und die Spontansprache sowie Bezüge zu Stimulationsparametern inkl. dem aktivierten Gewebevolumen (volume of tissue activated, VAT). Methoden: Wir untersuchten die semantische und phonematische Wortflüssigkeit von 21 (4 weiblich) Personen mit M. Parkinson und STN-DBS im Vergleich zwischen aktivierter („ON“) und inaktivierter („OFF“) Stimulation sowie im Vergleich zu 26 (13 weiblich) Personen mit M. Parkinson ohne STN-DBS und 19 (7 weiblich) Kontrollpersonen. Ergänzend führten die Teilnehmenden lexikalische Entscheidungsaufgaben mit semantischem und phonematischem Priming durch. Ebenso untersuchten wir die Wortflüssigkeit von 13 (7 weiblich) Personen mit essentiellem Tremor und VIM-DBS im ON-OFF-Vergleich. Die relevanten ON-OFF-Differenzen der Wortflüssigkeit von 14 (3 weiblich) Personen mit Morbus Parkinson und STN-DBS sowie bei 12 (7 weiblich) Personen mit essentiellem Tremor und VIM-DBS bezogen wir auf die Stimulationsparameter und die Elektrodenlage. Zusätzlich untersuchten wir bei 13 Personen (8 weiblich) mit essentiellem Tremor und VIM-DBS Stimulationseffekte auf die Mikrostruktur der Wortflüssigkeit, in Form zeitlicher Cluster-und-Switch-Analysen, die wir ebenfalls auf die Stimulationsparameter und die Elektrodenlage bezogen. Um mögliche Stimulationseffekte auf die Alltagssprache zu beurteilen, untersuchten wir zudem die Spontansprache anhand semistrukturierter Interviews von 14 (3 weiblich) Personen mit M. Parkinson und STN-DBS sowie 13 (6 weiblich) Personen mit essentiellem Tremor und VIM-DBS im ON-OFF-Vergleich. Die linguistischen Analysen umfassten die lexikalische Semantik, Morphologie, Syntax, Stilmittel, Fehler, Wort- und Satzproduktionsraten, Pausen, Wortdiversität, Wortklassen und Satzkomplexität. Relevante ON-OFF-Differenzen der Personen mit STN-DBS bezogen wir auf das VAT. Ergebnisse: Unabhängig vom Stimulationszustand (ON versus OFF) produzierten Personen mit STN-DBS deutlich weniger Wörter als Gesunde oder Personen mit M. Parkinson ohne STN-DBS und reagierten langsamer in den lexikalischen Entscheidungsaufgaben, wobei semantische und phonematische Priming-Effekte erhalten blieben. Allerdings nahm die phonematische Wortflüssigkeit im ON leicht zu. Dies war mit einer weiter anteromedialen Elektrodenlokalisation im linken STN und höheren Stimulationsamplituden assoziiert. Zudem machten die Personen bei der Spontansprache im ON weniger Fehler und produzierten mehr Wörter und Sätze. Diese Zunahme korrelierte mit dem VAT im assoziativen STN-Anteil. Bei Menschen mit essentiellem Tremor und VIM-DBS führte die Stimulation zu einer signifikanten Reduktion der Wortflüssigkeit. Die Cluster-und-Switch-Analyse ergab eine zugrunde liegende Verlängerung der Intraclusterzeit, definiert als Zeitintervalle zwischen den Wörtern innerhalb eines Clusters. Diese Effekte waren mit einer weiter anteroventromedialen Elektrodenlage und höheren Stimulationsamplituden assoziiert. Außerdem bildeten die Personen mit VIM-DBS im ON versus OFF weniger Nebensätze im Sinne einer vereinfachten grammatikalischen Satzstruktur. Sämtliche Stimulationseffekte auf Sprachfunktionen waren unabhängig von Effekten auf die Motorik. Geschlechtsabhängige Unterschiede fanden wir nicht. Diskussion und Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse unterstützen die Annahme, dass einzelne Kerne der Basalganglien bzw. des Thalamus‘ an differenzierbaren Sprachfunktionen beteiligt sind und zeigen, dass die DBS im STN bzw. VIM Wirkungen auf Sprachfunktionen ausüben kann. In beiden Fällen suggerieren die Lokalisationsdaten, dass diese Effekte nicht unmittelbar innerhalb der DBS-Zielstruktur entstehen, sondern in angrenzenden Nachbarstrukturen. Hierbei scheint STN-DBS positive Effekte auf Sprachfunktionen ausüben zu können. So könnte eine Mitstimulation des assoziativen STN-Anteils bei einer eher anteromedialen Elektrodenlage im motorischen STN-Anteil die Wort- und Satzproduktion erleichtern und damit Dopaminmangel bedingten Sprachstörungen entgegenwirken. Dies kann als eine Flexibilisierung fronto-basalganglionärer Netzwerke verstanden werden. Den sprachflussfördernden Stimulationseffekten steht die vermutlich implantationsbedingte Abnahme der Wortflüssigkeit gegenüber. Die Stimulation im VIM führte dagegen zu einer signifikanten Reduktion der Wortflüssigkeit mit einer spezifischen Verlangsamung der automatischen Wortaktivierung. Ursächlich schien eine Mitstimulation des thalamischen Nucleus ventralis lateralis anterior (VLa) und möglicherweise auch des Nucleus ventralis anterior (VA) zu sein, für die Interaktionen mit dem Broca-Areal postuliert wurden. Zudem war unter aktiver VIM-DBS die grammatikalische Satzkomplexität reduziert. Angesichts ähnlicher Befunde nach thalamischen Infarkten ist auch hier eine Störung der Interaktion zwischen dem VA und dem Broca-Areal vorstellbar. Bei der klinischen Planung der DBS und in künftigen Studien sollten individuelle Faktoren wie das kognitive und sprachliche Ausgangsniveau sowie die Stimulationsparameter und exakte Elektrodenlokalisation berücksichtigt werden.

This thesis examines European defense acquisition in the transatlantic context, analyzing the variation in European states’ decisions to choose either European or US defense goods. The central research questions are: Why do European states sometimes opt for domestic development and production or European cooperation, and in other cases, for purchasing US defense goods? What factors influence these strategic decisions? Procuring domestically or through European cooperation promises a higher degree of autonomy in defense policy, while opting for US products offers greater procurement efficiency due to market advantages but at the expense of autonomy. This creates a trade-off between autonomy and efficiency in European defense procurement. The thesis theoretically argues and empirically demonstrates that the expectation of international demand increases the likelihood of European states choosing the more autonomous option. The dissertation begins by describing the structural market conditions, referred to as the “US hegemony dilemma,” faced by European states in their defense acquisition deliberations. This situation is explained causally, detailing how it emerged in European defense policy. The conflict between autonomy and efficiency stems from the decades-long higher defense spending by the US, which has created a market advantage over Europe. Meanwhile, European states failed to restructure and better integrate their defense industries during the post-Cold War period of reduced defense spending. Based on these market conditions, this thesis develops a theory of European defense procurement, initially postulating that higher costs correlate with a higher likelihood of a US preference. Subsequently, two variables from existing literature are identified that counteract this market pressure: a state’s industrial capacities and the structure of state-industry relations. The research suggests that states with larger industrial capacities and close state-industry ties (e.g., state-owned defense firms) are more likely to pursue national or European defense procurement. Both approaches are critically examined, particularly regarding the neglect of the comparatively disadvantageous market position of European states relative to the US. The thesis argues that this disadvantageous market position, characterized by small and insufficiently integrated European markets, leads European states to base their acquisition decisions on the expectation of demand beyond their domestic markets. If decision-makers expect international demand, they are more inclined toward a higher degree of autonomy in defense acquisition. However, this expectation is based on a fictional expectations, as, at the time of deciding on domestic development, it is not guaranteed that this demand will materialize. This demand-side theory of European defense procurement is tested using a mixed-methods approach. First, a dataset created specifically for the dissertation on European procurement in the missile and torpedo sectors is quantitatively analyzed. Statistical evaluation through multinomial logistic regression analyses shows that only states with high industrial capacities can opt for national defense production. While the decision for autonomy becomes more likely with increased industrial capacity, it remains contingent. As theoretically anticipated, the structure of state-industry relations plays a minor role in these decisions. Based on these findings, two cases of European procurement decisions are examined as case studies: the German decision to opt for the short-range air-to-air missile IRIS-T instead of a US product and the French decision against a European product in favor of the US Hellfire missile. In both cases, it is demonstrated that the expectation of international demand or its absence was the decisive factor in the decision-making process. The findings of this thesis are of both academic and political significance. They reveal that the European defense sector is more demand-driven in its production decisions than previously assumed. The thesis offers a substantive critique of the supply-side focus on state-industry relations developed in the Varieties of Capitalism literature. Politically, the thesis highlights that the pursuit of autonomy in European states’ defense production rests on the paradox of dependence on foreign, often non-European, demand.

High-risk blood malignancies such as acute myeloid leukemia or advanced chronic lymphocytic leukemia remain difficult-to-treat clinical challenges. Immunotherapies including allogeneic stem cell transplantation or targeted immunomodulation using immune checkpoint blockade can provide long-term disease control, but their success rate is still not satisfactory. Single cell genomics is an approach that can effectively monitor immune and leukemia cell dynamics by providing detailed insight into changes in cellular compositions, cell states and interactions. This work provides examples how integrated immune and leukemia monitoring at single cell resolution reveals the determinants of response or non- response to immunotherapy and tracks the clonal evolution of malignant cell populations as therapeutic resistance develops. It also furthers the toolkits available to us by extending standard single cell RNA sequencing with targeted genotyping and explores the ability to utilize mitochondrial DNA mutations as an alternative natural barcoding system for the study of leukemic subclones. Together, this sets the stage for more stream-lined single cell studies that foreshadow the adoption of these technologies into clinical hematologic practice.

In this thesis, the advancements of the electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy for in-situ and operando applications through the development of a compact single sided permanent magnet and the electron paramagnetic resonance on a chip (EPRoC) are presented. EPR is a spectroscopic technique used to study paramagnetic species by investigating unpaired electrons. It allows the quantification and identification of physical, chemical, and biological substances based on their radical composition. Even though EPR has been proven to be an useful tool to perform in vivo, in situ and operando analysis to study the partial pressure of oxygen (pO2) and performance-limiting defects in semiconductor devices, these applications are still limited by the design of commercial EPR spectrometers, which often relies on microwave (mw) resonators and bulky electromagnets. Therefore, a redesign of the EPR configuration is required to widespread the EPR applications. The EPRoC allows to circumvent these limitations by integrating the entire spectrometer in a single microchip of few millimetres sizes. The EPRoC is based on a voltage-controlled oscillator (VCO) which is able simultaneously to generate the microwave radiation and to detect the EPR signal. Given the capability of the VCO to sweep the frequency, the electromagnet can be replaced with a small permanent magnet allowing for the fabrication of a compact and versatile EPR sensor that can be installed in different environments for numerous applications. Moreover, the EPRoC can be used as microwave source to conduct electrically detected magnetic resonance (EDMR) analysis on semiconductor devices to selectively investigate the performance-liming defects, while enhancing the sensitivity toward single spin detection. In this thesis, I show the advancements in the EPRoC applications toward in situ and operando spectroscopy. Firstly, I demonstrate how the EPRoC is successfully combined with a singlesided permanent magnet. The EPRoC has been used to characterize the magnetic field strength and homogeneity. Using the EPRoC and the permanent magnet, a linear relation between the intensity of the double integral of tempol solutions and their concentration has been found establishing a procedure to perform quantitative analysis in liquid solutions and determine molecular tumbling times, opening new possibilities for EPR applications in previously inaccessible environments. Afterwards, I show how the EPRoC is used as a dipstick sensor in operando applications to monitor the variation of oxygen concentration during the reoxygenation process of liquid trityl samples, employing the rapid scan EPR (rs EPR) technique. The results demonstrate how the trityl linewidth variation during the reoxygenation process is linearly dependent on the variation of the pO2 of the sample. This method allows for substantial reduction in signal acquisition time due to its higher sensitivity, showing a roadmap toward the application of EPRoC for real-world application in the healthcare. Additionally, the EPRoC has been utilized to perform proof-of-concept electrically detected magnetic resonance on a chip (EDMRoC) analysis. Hydrogenated amorphous silicon pin solar cells (a-Si:H) were produced and measured with the EDMRoC. It is shown that recombination through dangling bond defects in the bulk of the intrinsic absorber layer is the main process that determines the forward bias behaviour. The results reported in this thesis represents a breakthrough in EPR applications opening new pathway for the quantification of paramagnetic species in in situ and operando conditions.

In the past decade, the perception of the European Union’s (EU) asylum policy has transformed profoundly. From a minor area of European integration with low stakes, the government of forced mobility became an existential question for the future of the Union’s open borders project. Since the governance crisis that followed the arrival of large numbers of Syrian refugees in 2015-2016, the Common European Asylum System (CEAS) has been under constant reform, but profound wedges divide the European partners, who experience and handle migration and asylum in very different ways. Meanwhile, on EU green borders and coastlines, in makeshift camps and high-tech detention centres, on the streets of European cities and in the waves of the Mediterranean sea, people in search of refuge are routinely neglected, mistreated, or even killed in the exercise of border violence. A growing body of scholarship is dedicated to the poor record of asylum integration, and a genuine boom in academic interest has occurred in recent years, owing to the new salience of migration and asylum. Certainly imperfect and unfinished, the CEAS is nevertheless a complex and highly sophisticated legal regime. Rather than discarding its moral legitimacy or political relevance outright, this dissertation is dedicated to understanding the rationalities and mechanisms of the EU’s government of exile. Mobilising the toolkit of governmentality analysis, based on the late work of Michel Foucault, and further developed e.g. by William Walters and Thomas Lemke, I explore the genealogy of the CEAS, asking the question: Who is the refugee in this system? What are refugees represented to be? What measures were developed in response, and how adequate are these measures to reach the goals set initially? At the crossroads of political science, political sociology and legal history, this dissertation combines two research methods. Firstly, I conducted a qualitative content analysis of a large corpus of 459 documents produced by EU institutions to identify the categories used to talk about refugees, and mapped the corresponding policy narratives establishing policy diagnoses and formulating policy prognoses. Secondly, I used process tracing to reconstruct the evolution of the relevant legal provisions in the CEAS legislation, in order to identify what was modified, discarded or left untouched in the legislating process, and the narratives based on which each actor justified their position. In answer to “who is the refugee in the CEAS”, I demonstrate that legal subjects were produced in EU asylum policy on the basis of the codification of a language that relies on low-stakes, bureaucratic terms. Further, I trace the construction of hierarchies among the categories of protection and asylum, grounded in narratives on legitimate and illegitimate forms of mobility, as well as forms of contestation and resistance against the transcription of negative representations of refugees into law. To explore the government of exile, I then turned to the question: who gets to be a refugee*. Here, I analyse in detail the four technologies of government – deflection, triage, suspicion and mitigation – that were developed for the conduct of conducts – i.e. to govern the behaviours of refugees and national authorities, in order to bring about the imagined order envisaged in prognostic narratives, as well as the resistance hereto. By documenting in depth the influence of binary narratives about refugees in the genealogy of EU asylum policy, this study contributes to the further development of critical interpretative approaches to EU integration and builds an empirically sound bridge between critical accounts of the early years of EU integration and the crisis-centred literature.

This dissertation examines how liberal and neoliberal market ideas came to Estonia, prior to its 1991 return to independence and transition from state socialism to a market economy. Estonia’s unusually rapid transition to a neoliberal system has drawn the attention of scholars, many of whom credit this marketization to a wave of leaders and policymakers who came to power in 1992. This downplays the role of local economists in the 1980s who experimented with, localized, and instituted proto-neoliberal ideas which primarily came from other socialist polities, especially Hungary and elsewhere in the Soviet Union. This dissertation examines this phenomenon by following the lives and careers of seven reformist economists, via a mix of interviews, archival reports, memoirs, and Soviet-era newspaper articles. In so doing, it demonstrates how market ideas arrived in Estonia prior to perestroika, resulted in experimentation, contributed to the struggle for independence, and ultimately resulted in an exemplar of neoliberal economics, and the exportation of (neo)liberal economic ideas across Central and Eastern Europe.

Die erfolgreiche Integration von Schüler:innen mit Migrationshintergrund in den Bildungsbereich erfordert eine bewusste Anstrengung von Lehrkräften, Schulen und Bildungseinrichtungen, um eine inklusive und unterstützende Lernumgebung zu schaffen. Personen mit Migrationshintergrund können sich in verschiedenen Merkmalen zu Personen ohne Migrationshintergrund unterscheiden. In dieser Arbeit wurde der Blick auf die Bedeutung der kulturellen Identifikation bei Schüler:innen und Lehrkräften gerichtet. Wenngleich sich Schüler:innen und Lehrkräfte nicht immer ihrer kulturellen Identifikation bewusst sein dürften, spielt diese für die schulischen Leistungen und im Kontakt zu anderen eine bedeutsame Rolle. In der vorliegenden Arbeit wurde auf Grundlage verschiedener Studien die kulturelle Identifikation beleuchtet. Zunächst wurde in drei experimentellen Studien in (multivariaten) Varianzanalysen die Möglichkeit zur situationalen Erhöhung der Identitätsstärke mit Deutschland bei Personen mit Migrationshintergrund überprüft (Teilstudien I-A bis I-C). Im Anschluss wurde mithilfe einer hierarchischen Regressionsanalyse ermittelt, inwieweit die Stärke der Identifikation mit der Herkunfts- und Aufnahmekultur die Effekte von Stigma-Bewusstsein und der Wahrnehmung von Unterstützung durch eine Lehrkraft auf die Wortlernleistung von Schüler: innen mit einem türkischen Migrationshintergrund moderiert (Studie II). Es folgte eine Studie, in der mittels linearer Regressionsanalysen, die Zusammenhänge zwischen der Stärke der ethnisch-kulturellen Identifikation sowie den Merkmalen kultureller und motivationaler Einstellungen im Umgang mit migrationsbedingter Heterogenität bei angehenden Lehrkräften mit und ohne Migrationshintergrund erfasst wurden (Studie III). Die zentralen Befunde lassen sich in den folgenden Aussagen zusammenfassen: (1) Die Identitätsstärke mit Deutschland konnte bei Personen mit Migrationshintergrund mithilfe der angewendeten Manipulationstechniken situational nicht gesteigert werden. (2) Stigma-Bewusstsein wies einen negativen und das Unterstützungserleben durch eine Lehrkraft einen positiven Zusammenhang mit der Wortlernleistung bei türkischstämmigen Jugendlichen auf. Insbesondere zeigte sich eine günstigere Lernleistung bei Schüler:innen, die sich weniger mit ihrer Aufnahmekultur und die Lehrkraft gleichzeitig als unterstützender wahrnahmen, wohingegen Schüler:innen, die bereits eine ausgeprägte Identifikation mit Deutschland angaben, nicht in gleichem Maße von einem höheren Unterstützungserleben profitierten. (3) Für Lehramtsstudierende mit Migrationshintergrund spielte die Identifikation mit ihrer Herkunfts- und Aufnahmekultur sowohl für die kulturellen als auch die motivationalen Einstellungen im Umgang mit migrationsbedingter Heterogenität lediglich eine untergeordnete Rolle. Hingegen zeigte sich bei angehenden Lehrkräften ohne Migrationshintergrund, dass das erlebte Zugehörigkeitsgefühl zu Deutschland eher abträglich für motivationale Einstellungen war und ein stark erforschendes Verhalten bezüglich der deutschen Kultur mit einer gesteigerten Motivation einherging migrationsbedingte Vielfalt im Unterricht zu berücksichtigen. In Bezug auf die kulturellen Einstellungen konnte für Lehramtsstudierende ohne Migrationshintergrund kein konsistentes Befundmuster ermittelt werden. Der Fokus auf verschiedene Akteur:innen in der vorliegenden Arbeit ermöglicht einerseits vielfältige Perspektiven zu beleuchten, was zu einem umfassenderen Verständnis des schulischen Umfelds führt. Andererseits bietet dies aus psychologischer sowie schulpädagogischer Sicht die Gelegenheit, tiefere Einblicke in die Mechanismen zu gewinnen, die den schulischen Erfolg beeinflussen. Aufgrund dieses tieferen Verständnisses können Maßnahmen entwickelt werden, um Bildungsbenachteiligungen bei Kindern mit Migrationshintergrund abzuschwächen bzw. zu verhindern und somit verstärkt Chancengleichheit zu gewährleisten. Die Befunde der Dissertation liefern Hinweise für die Umsetzung von forschungsbasierten und schulpädagogischen Implikationen. Die vorliegende Arbeit trägt darüber hinaus dazu bei, den aktuellen bildungspolitischen Diskurs zur Professionalisierung von (angehenden) Lehrkräften im Umgang mit migrationsbedingter Heterogenität sinnvoll zu erweitern.

Postoperative complications remain a significant challenge in visceral surgery, particularly among patients with chronic diseases, altered immune status, or acute viral infections. This study examines the incidence, risk factors, and clinical impact of postoperative complications in three patient cohorts: the general population, patients with chronic inflammatory diseases (such as Crohn's disease and ulcerative colitis) under immunosuppressive therapy, and patients with active SARS-CoV-2 infection. The analysis focuses on surgical complications including anastomotic leakage, wound infections, postoperative ileus, thromboembolic events, and organ-specific complications. In patients with altered immune status, complication rates were higher, with specific risks associated with immunosuppressive therapy and active systemic inflammation. In SARS-CoV-2-infected patients, pulmonary complications and mortality rates were significantly elevated, particularly in emergency surgeries. The findings emphasize the importance of tailored perioperative management, including risk stratification and optimized surgical techniques, to minimize complication rates and improve patient outcomes.

The ability to sense light is one of the most important and common features throughout the kingdoms of life. Organisms use light receptors to obtain information about their surroundings and seek out ideal living conditions. These receptors are of great interest to the research community, not least due to their applicability in optogenetics. Light activation often involves a chain of slight changes, be it, e.g. isomerisation or protonation states, that culminate in structural shifts of the tertiary protein structure. This last step, namely the shift in the structure that fascilitates function, is the focus of this work. Electron Paramagnetic Resonance (EPR) is a valuable tool to achieve this goal. By exploiting naturally existing radical states or by side-directed spin labeling, the distances between distinct protein sites can be determined. Among others, two protein systems were studied within this work: LOV proteins are widely known blue light receptors, that possess a flavin chromophore for light absorption. The newly discovered PAL receptor regulates RNA expression, a function not yet known in this class of proteins. Here, the distance of the flavin chromophores in the illuminated protein was determined by means of double resonance EPR. Thus, valuable insights into structural changes upon activation were gained. Channelrhodopsins are a group of light-driven ion channels found in green algae that have inspired growing interest. The structural aspects of the opening channel of Channelrhodopsin-2 are not fully understood: Although previous EPR studies have resolved the movement of the inner helices, the shift of the outermost has not yet been established. Measuring long distances by means of EPR can be challenging, as the dipolar time traces recorded need to be of sufficient lengths. To address this problem, a thorough methodological examination is provided in which several approaches to elongate dipolar time traces are compared. Another part of this thesis concerns itself with light-induced catalysis. Light is a valuable reactant, as it can be produced in a sustainable manner and is applicable in mild conditions. Metal-center based catalysis, especially those used for cross-coupling reactions, play a decisive roll in pharmaceutical applications. Although dual photo-/metal catalysis, i.e. a photocatalyst combined with a metal-center system, is a common strategy, direct photocatalysis, where a single catalyst fulfils both roles, has inspired increasing interest. Photocatalysis often involves radical species, that mediate charge and energy transport. In this thesis, the novel nickel catalyst based on a bipyridil ligand Ni(czbpy)Cl 2 was studied and such radical species successfully captured by EPR. The results are consistent with a radical species that is formed by chloride and the surrounding solvent. This suggests the homolysis of the aryl-nickel bond and therefore provides evidence for the hypothesized catalytic reaction mechanism.

Obwohl die Krebsmedizin – getrieben von den rasanten Fortschritten der Molekularbiologie – in den letzten zwei Dekaden zahlreiche beeindruckende Durchbrüche in der Entwicklung innovativer Therapiekonzepte erzielte, verbesserte sich die Prognose der Patienten mit soliden Tumoren kaum. Nach anfänglich erfolgreichem Therapieansprechen entwickelten die meisten soliden Tumore Resistenzen und die Patienten verstarben bedauerlicherweise an ihrer Krebserkrankung. Die Tumorheterogenität gilt als wesentlicher Faktor für die Ausbildung von Resistenzen. Entsprechend war ein Schwerpunkt der hier vorliegenden Arbeit die profundere Exploration der Tumorheterogenität. In den Studien konnte nachgewiesen werden, dass nicht nur das duktale Adenokarzinome des Pankreas, sondern auch Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereiches eine äußerst heterogene Immunlandschaft aufweisen, was dabei helfen sollte, die immuntherapeutischen Konzepte bei diesen zwei Entitäten feiner zu adjustieren. Die Verortung von Mutationen in spezifische Tumorkompartimente des Plattenepithelkarzinoms könnte dazu genutzt werden, die Pathogenese dieses Tumors besser zu verstehen. Die beachtliche Heterogenität molekularer Subtypen in Harnblasenkarzinomen stellt eine gewichtige Implikation für subtyp-geleitete Therapiekonzepte dar, wohingegen der nachgewiesenermaßen gesteigerte und tumorbiologisch relevante Informationsgehalt eines drei- gegenüber eines zweidimensionalen Ansatzes in zukünftigen Studien zur Tumorheterogenität Beachtung finden sollte. Der zweite Schwerpunkt dieser Arbeit behandelte Tumorbiomarker, mit dem Ziel, die Patienten präziser hinsichtlich ihrer Prognose und ihres Therapieansprechens stratifizieren zu können und hierbei auch auf komplexe Technologien und innovative statistische Verfahren zurückzugreifen. Mit PD-L1 im Harnblasenkarzinom und TTF-1 im pulmonalen Adenokarzinom konnten zwei neue prognostische Biomarker identifiziert werden. In einer umfangreichen mIF-basierten Analyse gelang außerdem die Identifizierung prognostisch-relevanter komplexer zellulärer Signaturen im Harnblasenkarzinom. Darüber hinaus wurde durch die Entwicklung eines mikroskalierten Ansatzes im NSCLC die Grundlage für zukünftige proteomische Analysen an großen klinischen Kohorten gelegt und die Möglichkeit eröffnet, diese auch an kleinen Gewebeproben wie Biopsien anzuwenden.

En septiembre de 1973, una Junta Militar en Chile tomó el control del país a partir de la imposición de la violencia y el terror. La voz disidente es apagada con la clausura de los medios de comunicación, el cierre de los espacios de reflexión y debate, y la violencia represiva cuyo efecto más devastador fue el asesinato y desaparición de personas. Con todo, la represión no sería la única vía para el dominio efectivo del poder. En efecto, tras el 11 se despliegan esfuerzos para legitimar el Golpe de Estado, desacreditando al gobierno de la Unidad Popular para, de manera paralela, asignarle los militares una misión reconstructora. Considerando que la Unidad Popular le había otorgado un lugar especial a la producción de imágenes, se constató que uno de los espacios a disputar era el imaginario. Por ello se despliega una política representacional que construye visualmente, y por antítesis, el pasado marxista versus el presente promisorio de la Junta Militar. Esta investigación devela los discursos que subyacen a las fotografías de uso propagandístico en El Mercurio y La Tercera y, en menor medida, otros medios impresos. Lo particular es el uso del dispositivo fotográfico que incide en que la imagen sea leída no como interpretación de mundo, sino como presentación “objetiva” de la realidad. El análisis se enfoca principalmente en el mes de septiembre entre 1973 y 1980.

Human T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) and B-cell chronic lymphoblastic leukemia (B-CLL) share an important feature: both malignancies can originate from aberrant immature precursor cells. Activating mutations in the NOTCH1 gene are observed in both human T-ALL (>50%) and B-CLL (10%). Several experimental models have established a link between NOTCH1 gain-of-function mutations and T-ALL development. Furthermore, acceleration of B-CLL disease is observed when Notch1 is mutated in a B-CLL-prone mouse model. However, the driver role of gain-of-function mutations that inactivate the PEST domain of Notch1, remains uncertain in both malignancies due to a lack of suitable experimental systems. Therefore, the present work explored the role of PEST mutations and the involvement of mutant hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) in the process of leukemogenesis by performing CRISPR/Cas9/rAAV-mediated mutagenesis in the Notch1 gene of mouse HSPCs. To this end, insertion of a recurrent human PEST mutation in B-CLL (c.7544-7545, ∆CT) through homologous recombination was performed. Besides the intended PEST∆CT mutation, also unwanted genetic scars were present with high frequency in the PEST domain of HSPCs that were a result of non-homologous end joining (NHEJ) pathway. Approximately 6 months post HSPC transplantation into irradiated, immunodeficient recipient mice, monoclonal Notch1 PEST-mutated T-ALLs arose from HSPCs that carried genetic scars. B-CLL development from the targeted PEST∆CT-carrying HSPCs was not observed in this model. The T-ALLs acquired additional genomic aberrations (Chromosome 15 gain, mutations in Ikaros and Bcl11b and additional aberrations in Notch1). Hence, this work suggests that Notch1 PEST mutations can be the first oncogenic hit in mouse HSPCs that subsequently predispose developing thymocytes to a stepwise acquisition of additional mutations and thus, to malignant transformation. To avoid the introduction of unwanted genetic scars in the Notch1 locus, a Cas9D10A nickase mouse line was generated and the insertion of the PEST∆CT mutation was efficient in HSPCs while genetic scars were reduced to a minimum. This mouse line will serve as a useful tool to perform precise gene engineering to study a variety of malignancies.

Mechanotransduction, the conversion of mechanical stimuli into electrochemical signals, is a process known to play an essential role in several physiological systems such as somatic sensation and vascular homeostasis. Moreover, mechanical forces, together with chemical signalling, are required for the correct cellular rearrangements happening during embryonic development. To sense these stimuli, cells require different molecular mechanosensors, among them mechanosensitive ion channels like PIEZO2. PIEZO2 is known to act as a highly sensitive mechanosensor in the somatosensory, musculoskeletal and respiratory systems. Several case reports show that both gain- and loss-of-function mutations in PIEZO2 cause congenital diseases that present variable clinical symptomatology. So far, the majority of studies in mice have focused on the postnatal stages. For this reason, a thorough analysis of its expression over the course of development was still needed. To unravel this, a fate-mapping approach was used, which led to the identification of new Piezo2-descendent cells in the developing brain and heart. In the heart, we identified that the coronary endothelial cells, the smooth muscle cells of the outflow tract and a non-endothelial cell subpopulation of the cardiac valves are Piezo2-descendent. In the developing brain, we were able to identify Piezo2 lineage cells, specifically endothelial and radial glial cells. Moreover, in the adult brain, we saw that these radial glial cells give rise to hypothalamic astrocytes and neurons of specific brain regions. Moreover, since gain-and-loss-of-function mutations in PIEZO2 cause congenital diseases and some patients have heart and brain malformations, we decided to study if this phenotype is recapitulated in mice. We observed that mice with Piezo2 loss-of-function mutations presented hypertrophic hearts and coronary artery stenosis. Moreover, both Piezo2 gain-of-function mutants, each containing a different point mutation, presented brain malformations. Altogether, our data demonstrates that Piezo2 is expressed during heart and brain development and that a non-properly functional channel causes developmental malformations in the aforementioned tissues.