The ultimate purpose of this project was to elucidate the function and underlying mechanism of neurofibromin I during postnatal skeletal muscle development. Neurofibromin I is a tumor suppressor protein that works as a GTPase activator (GAP) through negative regulate the canonical Ras-MAPK-ERK signaling. Mutation of the Nf1 gene leads to a reduction of neurofibromin I, which causes an autochrosomal dominated genetic disorder named neurofibromatosis type I (NF1). Clinical features have been reported in NF1 patients, including pathological changes of the musculoskeletal system, particularly reduction of muscle mass and muscle strength. In this project, it is the first time that a muscle-specific Nf1 knock out mouse model was used for functional analysis of Nf1 during postnatal muscle development. Nf1Myf5 mice showed a gradual loss of muscle weight, which recapitulates the patient phenotype. Nf1 deletion in muscle progenitors leads to muscle stem cell pool depletion. Nf1/ERK/NO/Delta-Notch signaling is involved in the regulation of this phenotype. The results suggest that loss of Nf1 in muscle progenitors results in the hyper activation of Ras/ERK signaling, and ERK signaling via Nitric Oxide leads to a stronger stimulation of the Delta-Notch pathway. During early postnatal muscle development, activation of the Notch pathway drives progenitors out of cell cycle and go gradually to quiescent. For Nf1Myf5 muscle progenitors stronger Delta-Notch pathway contribute to the earlier transition of this process and satellite cell pool depletion. The quiescent signature of Nf1 deleted progenitors was identified from transcription of quiescent genes, reduction of glycolysis activity and also epigenetic change. Nf1 knockout mice showed a metabolism defect of glucose glycolysis and sever energy deficiency. As compensatory, energy sensor AMPK stimulated fatty acid oxidative phorsphorlyation which might through Pparg/Pgc1a signaling, accompanied by suppressed protein synthesis rate and increased the degradation process. In addition, a fiber type transition from fast to intermediate slow fibers was also detected. As Nf1 functions specifically before myoblasts differentiation. Thus the metabolic myopathy caused by Nf1 deletion should be generated from muscle progenitors. One possible explanation might be Nf1 deletion caused the epigenetic modification status change, in a certain way the change can be remembered by the nucleus of satellite cells even after they differentiated into mature muscle fibers. The reduction of glycolysis genes expression in both progenitors and mature muscle fibers is a good indicator. However, a further intensive study still needs to be performed to find the potential target mechanism.

This thesis mainly focused on the regulation of stem cells behavior by chemical and physical signals of carbon nanomaterial modified fibrous scaffolds. The cell adhesion on scaffolds is indirect via a surface layer of adsorbed proteins, thus the scaffold surface treatments could regulate the protein adsorption amount, cells adherence efficiency. The general property of scaffolds could further affect nutrient/waste exchange, protein synthesis, intracellular matrix construction and cell differentiation eventually, which is very important in stem cells-based tissue engineering, especially in organ and tissue damage. In this work, iPSCs and MSCs were used to investigate the effect on differentiation potential towards neuron and osteogenesis respectively via the chemical and physical cues of carbon nanomaterials-based scaffolds. The first project prepared a multivalent polyanion-dispersed CNTs modified fibrous scaffolds to integrate the chemical and physical in stem cell regulation research. The CNTs are dispersed and functionalized by biocompatible and multivalent hyperbranched polyglycerol sulfate (hPGS) noncovalently. After air plasma treatment of electrospun fibrous polycaprolactone (PCL) scaffolds, the HPGS modified CNT, namely CNT-HPGS were coated on the PCL fiber surface to combine the chemical and physical cues. Results suggests that CNT-HPGS modified fibrous scaffold is suitable for stem cells adherence and growth, because the combination of CNT and multivalent HPGS on scaffolds surface could offer anchoring points for proteins, growth factors and cytokines, which is very important for stem cells behavior. Meanwhile, the modified scaffolds promote the neural differentiation efficiency due to the special physical property of carbon nanotubes. Moreover, the aligned fibrous scaffolds could orient the elongation direction of grown neurites. Thus, the promoted protein adhesion property of CNT-HPGS contribute to the stem cells growth microenvironment and provide a novel method to construct functional scaffolds for stem therapy research. Since brutal plasma treatment could lead to polymer degradation and the longtime effects on surface may not be permanent, surface grafting of biocompatible and multivalent HPGS could be a suitable choice. In the second project, the HPGS was covalently conjugated onto the graphene oxide (GO) nanosheet by using nitrene through a 2+1 cycloaddition reaction. The physical property of graphene oxide and chemical property of HPGS were combined to mediate the stem cells growth and differentiation. Then the GO-HPGS nanosheets functionalized nanofibrous scaffolds were applied to mediate the proliferation, lineage specification, and differentiation of iPSC. Results suggest that coated scaffolds could promote differentiation and maturity of iPSC towards neural differentiation. This study addressed the stability of the dispersion and promote the stem cell lineage specification maturity, which integrate the chemical and physical cues to facilitate the targeted differentiation of iPSC. In the third project, we constructed a novel nanocarbon-structured fibrous scaffold for stem cell research, and the physical cues of carbon nanomaterials were MOF-derived nanocarbons. The porous carbon nanostructure could the promote the adhesion of proteins and growth factors, moreover, the caging property of the carbon nanostructure achieve the gradual release of chemical cues Zn2+ ions, which provide novel pathway for activation of signal pathways and guiding MSCs towards osteogenic differentiation process. This study designed stem cell scaffolds could help achieve multifunctional property, for example, simultaneously enhanced osteogenic and anti-infective capabilities. In conclusion, this work combined the physical cues of carbon nanomaterials and other chemical cues to investigate the stem cell behavior, including the IPS cells towards neural differentiation and MSCs towards osteogenic differentiation process. The fabrication of scaffolds presented a novel avenue for the future development of carbon nanomaterials in tissue regeneration, bionic, biomedical, and bioelectronics.

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is a rare disease characterized by episodic bone formation outside of the skeleton (ectopic bone) in soft tissues in a process called heterotopic ossification (HO). Independent of the location and initial triggers, ectopic bone in FOP forms via a complex-multi-stage process, which mimics the developmental process of endochondral bone formation. Bone is a highly vascularized organ and its formation requires a tightly controlled interplay of osteogenesis and angiogenesis. Blocking or loss of pro-angiogenic factors (e.g. VEGFA) impairs bone formation by disturbed angiogenesis and decreased ossification. FOP patient biopsies revealed that HO lesions are highly angiogenic with aberrations in vascular markers and morphology suggesting the involvement of pathological angiogenesis and Endothelial to Mesenchymal Transition (EndMT). However, it remains elusive, which molecular mechanisms orchestrate the vasculature in ectopic bone formation and which signals are responsible for the aberrant vascular phenotype in FOP lesions. FOP is caused by mutations in the BMP type I receptor ALK2 leading to hypersensitive signaling and aberrant SMAD1/5 activation by ActivinA. In FOP mice, blocking of ActivinA prevents HO indicating a central role of this ligand in the disease. Whether signaling responses of Activin or BMP ligands cause the vascular phenotype in human FOP biopsies is unknown. The endothelium represents a fundamental component of the vasculature by forming the initial tubular structure. In the present study a patient derived endothelial cell (EC) model was generated by using induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) in a combinatorial cryopreservation and differentiation method. FOP iECs recapitulated the pathomechanism of aberrant ActivinA/SMAD1/5 signaling and additionally showed aberrant BMP/SMAD2 responses in an ALK2 dependent manner. ActivinA transduced a BMP like response only in FOP iECs and a comprehensive transcriptome analysis identified a FOP-specific genetic profile interlinking ActivinA with BMP/NOTCH pathways, blood vessel formation and EndMT. Collectively, the results propose a model in which ActivinA primes FOP ECs in favor of pathological angiogenesis and EndMT in presence of angiogenic and inflammatory factors as 2nd triggers. ActivinA induced only partial EndMT and alterations in angiogenesis were only observed in presence of VEGFA suggesting a second hit model for pathological endothelial function in FOP lesions. Thus, I propose that the ActivinA induced FOP specific transcriptome (1st trigger) pre-patterns the FOP endothelium and thereby challenges endothelial identity and plasticity, which leads to pathological angiogenesis and EndMT in presence of 2nd triggers. Drug testing in the FOP endothelial disease model demonstrated that the kinase inhibitor Saracatinib rescued aberrant signaling responses and the ActivinA-induced transcriptome in FOP iECs to WT levels, suggesting a preventive effect on pathological vascularization in pre-osseous FOP lesions.

Vaccines are considered as one of the most significant achievements of modern medicine. The first vaccine that protected animals against cancer is a vaccine designed for Marek’s disease virus. The most frequently used vaccine is the live-attenuated CVI988/Rispens (CVI) strain, which efficiently protects chickens against MD and prevents tumorigenesis. Interestingly, CVI expresses at least two isoforms of meq, the major oncogene of MDV. Meq is a basic leucine zipper (b-ZIP) protein consistently expressed in all MDV tumor and latently infected cells. We demonstrated that the longer isoform of meq strongly enhanced virus-induced pathogenesis and tumorigenesis, indicating that other mutations in the CVI genome contribute to virus attenuation. On the contrary, the shorter isoform completely abrogated pathogenesis, demonstrating that changes in the meq gene can indeed play a key role in virus attenuation. Although vaccinated chickens are protected against developing MD symptoms, the development of vaccines has raised questions about the potential consequences of vaccine-driven evolution of viruses. MDV is continually evolving towards higher virulence despite generations of vaccination. Circulating field strains have acquired numerous genomic mutations in the last 60 years. However, the evolutionary adaptations responsible for the vaccine breaks remained elusive. Distinct mutations in the meq oncogene arose every time that new vaccines were introduced that ultimately provided an evolutionary advantage. We tested recombinant viruses harbouring meq isoforms from different field strains in vivo. Here, we demonstrate that a few distinct mutations in the virus-encoded oncogene meq are responsible for the increase in virulence and oncogenicity. The viruses expressing the lower virulent meq isoforms showed reduced pathogenicity while in contrast the higher virulent meq isoforms dramatically increased pathogenesis in unvaccinated hosts. Only viruses harbouring the highest virulent meq isoform were able to break the vaccine barrier and cause tumors in vaccinated hosts - likely by overcoming innate cellular responses. Concomitantly, the polymorphisms in meq enhanced virus shedding into the environment putting naïve animals at greater risk.

In der deutschen Sprache sind die Begriffe „Opfer“ und „Suendenbock“ doppeldeutig, was in anthropologischen Theorien ueber Ursachen von Gewalt und Krieg dazu gefuehrt hat, dass Loesungen im paedagogischen und politischen Kontext unauffindbar waren, um Gewalt und Krieg zu beenden. Im Gegenteil: Gewalt und Krieg im 21. Jahrhundert sind deswegen weiterhin die „Geissel“ für die Menschheit (Charta der Vereinten Nationen, Praeambel), weil sowohl Suendenbocktheorien (zum Beispiel von Rene Girard und Hyam Maccoby) als auch Ethiken der Gewaltfreiheit (zum Beispiel von Leo Tolstoi und Mahatma Gandhi) ignoriert werden. Diese wissenschaftliche Untersuchung dient primaer dazu, für zukuenftige paedagogische Forschung kategoriale Klaerung zu ermoeglichen, und sekundaer dazu, die Rezeption der Theorien von Girard und Maccoby zu ergaenzen.

The interaction of biomolecules with UV light gives rise to a wide variety of fundamental processes in nature. For example, it is well known that biological molecules feature various relaxation pathways that efficiently dissipate the gained excess energy to their environment before any harmful, i.e., irreversible photoreactions can take place. The study of such processes may therefore extend the knowledge about why the biological matter is built exactly the way it is found on Earth today. In the present thesis, novel quantum-classical methods for the simulation of light-induced excited state dynamics in complex (bio)molecular systems have been developed and applied to selected examples. In addition, the methodology has been employed to simulate time-resolved spectroscopic observables.

In particular, the field-induced surface-hopping (FISH) approach has been extended to include terms beyond the electric field--electric dipole coupling as well as the interaction with circularly polarized light (CPL). The developed methodology has been applied to the smallest chiral amino acid, alanine. It has been found that asymmetric fragmentation and recombination in excited electronic states can be induced by irradiation with CPL. This leads to an enrichment of one of the stereogenic isomers up to 1.7%, where the sign depends on the helicity of the irradiating light.

The quantum-classical methodology has been further developed to study the photodynamics in multi-chromophoric molecular aggregates. In the newly developed multi-chromophoric FISH (McFISH) method, quantum-classical simulations in the frame of the extended Frenkel exciton model have been combined with QM/MM techniques in order to simulate the photodynamics of a double-stranded DNA decamer. In accordance with the experimental observations, a multi-exponential excited state decay involving the formation of long-lived delocalized as well as ultrafast decaying localized states resembling those of the bare nucleobases has been found.

Furthermore, a generally applicable method for the simulation of pump-probe time-resolved infrared (TRIR) spectra based on molecular dynamics simulations in the frame of the Wigner phase space representation of quantum mechanics has been developed. The obtained spectra are based on ab-initio potential energy surfaces and therefore include all anharmonicities. The developed methodology has been employed to investigate the migration dynamics of a single water molecule around the --CONH-- peptide linkage in two peptide analogs serving as models for biological proteins. The simulated spectra are in excellent agreement with the experimental observations, and the simulations have allowed for an atomistic interpretation of the measured time scales, migration pathways, and their fingerprints in the experimental ps-TRIR spectra.

This cumulative dissertation contains three self-contained research papers related to the topic of Education Economics in Brazil, with each chapter consisting of a single paper. While chapter 1 addresses the variation in intergenerational education mobility across Brazilian states, the chapters 2 and 3 deal with the impact evaluation of the teacher bonus of the state of São Paulo implemented in 2008. Chapter 1, entitled „The geography of mobility” applies the most recently published mobility data for Brazil to present a comprehensive and up-to-date analysis of mobility chances in Brazilian society. The study aims at expanding the literature on the “Great Gatsby curve” by incorporating a national investigation of the relationship between income inequality and intergenerational mobility. In addition, the chapter investigates a specific mechanism behind the “Great Gatsby curve,” namely whether income inequality does affect the (final) education outcomes of children from socially vulnerable families. Using cross-sectional data from nationally representative household surveys and econometric models, this paper provides two main empirical findings to the literature. First, the “Great Gatsby curve” also holds true within a single country; or, in other words, the Brazilian states with the highest levels of income disparity present also the lowest values for intergenerational education mobility. And, second, a possible reason for this association is the negative impact of inequality on education: each additional point in the 75/10 ratio of income inequality decreases the chances of achieving secondary education by 5.4 percent for children from low-educated parents. In chapter 2, entitled “Does a productivity bonus pay off?” I explore the panel nature of the GERES database and apply value-added models for the investigation of the bonus scheme’s impact in order to control the estimation strategy for the students’ previous knowledge and ability. Using a difference-in-difference approach in which students from state schools are the treatment and their peers from municipal schools the comparison group, the article concludes that the implementation of performance-based bonuses for teachers in the state schools of São Paulo has led to no statistically significant impact on the performance of students in Math and Portuguese. In the first year of the bonus program, the test scores in treatment schools were slightly lower than those in comparison schools. But none of this variation was statistically significant. The results from alternative specifications, placebo tests, and robustness checks also support these core findings. The final chapter, entitled “Addressing changes in professional behavior by teacher bonus” applies an explanatory sequential design by combining data from a questionnaire survey and qualitative interviews. The main motivation behind this analysis was addressing the lack of empirical evidence in the literature showing the mechanisms through which the teacher bonus program can lead to an increase in the academic achievements of students. Then, the paper focuses on the individual perceptions and viewpoints of teachers to investigate a possible causal link between the implementation of the merit-pay program in the education system and the improvement of professional practices and behaviors in schools. According to the opinions of the teachers themselves, the bonus scheme created no additional incentives for working in the state schools of São Paulo or for the improvement of teaching activities; it had furthermore a negative side effect, namely an increase in dishonest behavior in the schools. The only positive impact of the bonus program felt by the teachers was the reduction of work absenteeism.

Diese Arbeit untersucht den deutschen kolonialen Diskurs um 1700 anhand eines dreidimensionalen Diskursmodells. Im Zentrum stehen dabei die Texte von Otto Friedrich von der Gröben, die unter anderem die Gründung der brandenburg-preußischen Stützpunktkolonie Groß-Friedrichsburg im heutigen Ghana thematisieren. Sie waren bisher noch nicht Gegenstand einer umfassenden literaturwissenschaftlichen Untersuchung. Neben den drei umfangreichen Werken Gröbens, der „Orientalischen Reise-Beschreibung“, deren Anhang, der „Guineischen Reise-Beschreibung“, und dem Versepos „Bergone“, konnten auch einige seiner Briefe und Gedichte in die Betrachtung einbezogen werden, die zuvor von der Forschung über Gröben wenig Beachtung gefunden haben. Dazu zählt ein Epicedium, das ihm erstmals zugeschrieben werden konnte. Zusätzlich stützt sich die Diskursanalyse auf weitere zeitgenössische Texte, die Teil des deutschen kolonialen Diskurses um 1700 sind, sowie auf ausgewählte Prätexte und Rezeptionszeugnisse. Gröbens Biographie wurde ausführlich nachgezeichnet, wodurch autobiographische Angaben in seinen Texten mit konkreten Daten versehen und teilweise korrigiert werden konnten. Erkenntnisse über die produktive Dimension des Diskurses konnten durch die Beschäftigung mit dem Paratext und den materiellen Aspekten der einzelnen Fassungen der Reiseberichte und des Versepos gewonnen werden. So zählen die Widmungen ebenso wie die Ausstattung der einzelnen Exemplare zu denjenigen Praktiken des Diskurses, mit denen sich Gröben in der sozialen Dimension des Diskurses als adliger Kavalier nach dem Vorbild von Baldassare Castigliones „Il Libro del Cortegiano“ entwirft. Diesem Selbstbild dienen auch die Verwendung von Marginalien in der „Orientalischen Reise-Beschreibung“, das Motto der „Guineischen Reise-Beschreibung“ und weitere intertextuelle Bezüge. Anhand dieser Ergebnisse und weiterer Überlegungen zur produktiven Dimension des Diskurses konnte erwiesen werden, daß es sich bei Gröbens Texten um komplexe literarische Arbeiten handelt, die somit neu bewertet werden müssen. Ein weiterer Fokus liegt auf der Produktion von Wissenssystemen über Westafrika durch die Texte Gröbens und anderer europäischer Reisender, wie dem Schiffschirurgen Johann Peter Oettinger. Dazu wurden die dargestellten Interaktionen der brandenburgischen Akteure mit den anderen europäischen Akteuren, die im Kolonialhandel an der Westküste Afrikas aktiv waren, sowie mit den westafrikanischen Akteuren untersucht. Es konnte festgestellt werden, daß die Brandenburger an der westafrikanischen Küste soziale Praktiken vorfanden, die die anderen europäischen Akteure vor dem Eintreffen der Brandenburger dort mit ihren westafrikanischen Handelspartnern ausgehandelt hatten und an die sich die Brandenburger anpassen mußten. Dennoch gelang es Gröben auf der sozialen Ebene des Diskurses, die Brandenburger als gleichberechtigt mit den europäischen Akteuren und als überlegen gegenüber den westafrikanischen Akteuren zu inszenieren. Es konnten die textuellen Strategien aufgezeigt werden, mit denen Gröbens Texte dieses Wissen über die kolonialen Akteure im Westafrikahandel produzieren.

Human population is growing steadily (Goujon, 2019) and with this growth landscapes have been altered trough anthropogenic activities (Chase & Chase, 2016). An increasing amount of natural and semi-natural habitat is being transformed to provide residential space and associated infrastructure. Habitat transformation and loss of habitat connectivity exposes wildlife to new challenging conditions and novel environmental pressures including noise, chemical and light pollution (Grimm et al., 2008). Not all species can cope with these extensive and rapid changes. Urbanisation is identified as one of the main reasons for biodiversity loss (Altherr, 2007; Concepción et al., 2015; Luck & Smallbone, 2010; McKinney, 2006). Vertebrate loss is typically considered to be worst in urbanised areas because of intense and long-term disturbances that permanently alter habitats and depreciate food webs (Lombardi et al., 2017; McKinney, 2008). Nevertheless, there are always animal species that have adjusted to city life, so-called urban dwellers. An outstanding example of a successful urban dweller is the red fox (Vulpes vulpes). Foxes appear to be increasingly moving into human settlements throughout their range. Examples include Oslo, Norway (Christensen, 1985), Arhus, Denmark (Nielsen, 1990), Toronto, Canada (Adkins & Stott, 1998), Zurich, Switzerland (Gloor, 2002), or (in my focal area around) Berlin, Germany (Börner et al., 2009). Detailed knowledge of animal communities, food and competition relationships among the species, as well as species movement patterns and health status allows us to better understand the dynamics and predict the resilience of an ecosystem (Leibold et al., 2004). We need to know which characteristics allow species to persist in urban areas to prevent human-wildlife conflicts and promote biodiversity in cities. Identifying the biological traits favouring synurbisation is decisive to inform current management as well as to generate predictions for the future. In order to understand why the red fox is so successful in our anthropogenic world, we have to study different aspects of its ecology in, both, rural and urban settings. Therefore, this thesis investigates the diet, parasite spectrum and resting behaviour of red foxes along an urbanisation gradient in Berlin and Brandenburg (Germany). The diversity of these topics required the application of different analytical methods. For the investigation of the dietary strategies of rural and urban foxes, food niches were discovered using stable isotope analysis and compared with potentially available food items using Bayesian isotope mixing models (chapter 1). To study the diversity of helminths in the intestinal tract of foxes along a rural-urban gradient and to uncover environmental drivers of helminth communities I applied rarefaction curves, joint species distribution modelling (jSDM) and non-metric multidimensional scaling (NMDS) to helminth presence-absence data obtained by DNA metabarcoding. Finally, I compared the resting behaviour of foxes from Brandenburg and city foxes from Berlin using high resolution GPS and acceleration data. The assignment of behaviours based on the acceleration data served to determine temporal patterns of resting behaviour. Recurse analysis and the application of clustering algorithms allowed the identification of resting sites and their use. Our investigation on the red fox diet (Chapter 1) shows that dietary range of urban red foxes is smaller compared with that of rural conspecifics. Furthermore, higher δ13C values and lower δ15N values of urban foxes suggest relatively high input of anthropogenic food sources of urban foxes. Low within-individual variation compared to the between-individual variation lead to the conclusion that generalist fox populations consist of individual food specialists in urban and rural populations. Main results of the parasitological investigation (Chapter 2) show that the helminth diversity in the city Berlin is lower compared to surrounding rural Brandenburg and male red foxes tend to have higher helminth diversity than females. Diet features can drive helminth communities in red fox populations. Additionally, with increasing human population density, helminths transmitted via diet are less prevalent than pet-related helminths. Finally, I investigated habitat-dependent differences in resting patterns of red foxes from Berlin and Brandenburg (Chapter 3) and results revealed that urban foxes tend to rest more, with their resting behaviour concentrated during the day compared to rural red foxes. This increase in daily rest behaviour is reflected in an increased number of rest events. Moreover, the long-term resting events of city foxes last longer than those of foxes from Brandenburg. Even if rural foxes spend less time resting, rural red foxes of Brandenburg tend to have more resting sites compared to Berlin foxes. Overall, dietary specialisation and the use of anthropogenic food resources, in particular, have an overarching impact on the ecology of urban foxes. If proper food supply has such an extensive influence on the ecology, behaviour and lifestyle of red foxes, management strategies should focus on this topic. Reduced food availability would probably increase the competitive pressure within the fox population, reduce population density and thus also the contact rate between humans, domestic animals and foxes. Human-wildlife conflicts in the city could thus be reduced and the general acceptance of wild animals in the city increased. This could ultimately lead to the sharing of urban areas by humans and wildlife.

Die vorliegende Arbeit zielt darauf ab, die starke Hinwendung zum Monolog, die sich im europäischen Theater und Theaterschreiben seit den 1960er Jahren konstatieren lässt, zu thematisieren, theaterhistorisch einzuordnen und ästhetisch zu verorten. Den Gegenstand der Arbeit stellen nicht-dramatische bzw. postdramatische Theatertexte und -aufführungen dar, die sich zeitlich von den 1960er Jahren bis zur Gegenwart erstrecken und in denen die monologische Form als Organisationsprinzip zugrunde gelegt wird. In der vorliegenden Dissertation werden Theatertexte von Thomas Bernhard, Philippe Minyana, Samuel Beckett, Dea Loher, Dimitris Dimitriadis, Sarah Kane, Rainald Goetz, Forced Entertainment, Falk Richter, Elfriede Jelinek und René Pollesch und Inszenierungen von Andreas Kriegenburg, Thomas Ostermeier, Falk Richter, Jossi Wieler, Rimini Protokoll und René Pollesch besprochen und analysiert. Dabei dient der von Bachtins dialogischer Theorie übernommene aber neu konzeptualisierte Begriff der Monologizität als theoretische Kategorie, um die unterschiedlichen monologischen Theater- und Theatertextformen auf eine gemeinsame konzeptuelle Basis hin zu untersuchen und ihre wichtigsten gemeinsamen Form- und Strukturelemente herausarbeiten.

Seit dem Tode Mao Zedongs im Jahr 1976 kämpft die Kommunistische Partei Chinas um einen innerparteilichen und gesellschaftlichen Konsens zum Umgang mit ihren eigenen „historischen Fehlern". Immer wieder werden offizielle Narrative sowohl durch zivilgesellschaftliche Akteure als auch aus dem Inneren der Partei heraus in Frage gestellt bzw. kritisiert. Anhand der Entwicklung unterschiedlicher offizieller und inoffizieller Narrative zur Kampagne gegen Rechtsabweichler (1957–1958) lässt sich erkennen, dass der Kampf um das kollektive Gedächtnis, insbesondere im China unter Xi Jinping, eine langanhaltende zentrale politische Herausforderung für die nachhaltige Stabilisierung der Herrschaftslegitimation der KPCh darstellt.

High-valent late transition metal complexes bearing multiple bonded, terminal M−O groups persistently attract attention. They are reactive intermediates in various oxidation reactions, and in hydrogen and oxygen atom transfer processes. Additionally, due to their peculiar electronic structures they often show an electrophilic radical oxyl (O•−) character than that of a closed-shell terminal oxo ligand (O2−). Many early transition metal complexes with multiple M−O bonds are common, however, oxo complexes of group 11 and 10 metals are rarely investigated due to experimental and computational challenges. In this work, the target molecules were synthesized by the matrix-isolation technique and characterized by infrared (IR) spectroscopy combined with quantum-chemical methods to analyze their electronic structures and harmonic frequencies. The linear oxo monofluoride OMF (C∞v, ground electronic state 3Σ– for M = Au, Ag, and 4Σ– for M = Ni, Pd, Pt), the T-shaped oxo difluorides OMF2 (C2v, ground state 2B2 for M = Au, Ag, and 3A2 for M = Ni, Pd, Pt), and the planar oxo trifluoride OPtF3 (C2v, 4A1 ground state) as well as the hypofluorite FOPdF (Cs) are observed and spectroscopically assigned. A contradiction reported by Wei et al. [Inorg. Chem. 2019, 58, 9796−9810] regarding the ground state of ONiF2 has been solved experimentally (low-spin 3A2 rather than high-spin 5A1) by the observation of an additional stretching band. For OMF2, the singly occupied antibonding π* orbitals show significant oxygen (2p orbital) character, and these M=O π-bonds show a gradual conversion from a covalent to an inverted ligand field case going from the oxo metal group 10 to group 11 complexes. The high spin densities at the oxygen atoms of these oxo compounds indicate their high oxyl radical character. According to a simplified three-electron -bonding scheme the spin population at the oxo ligand increases with increasing covalence of the M=O bond, and further increases with inversion of the M−O -orbital space. The trend from an ionic to a covalent and even to an inverted ligand field has been analyzed also for the isoelectronic linear species of group 9 (MF2), group 10 (OMF) and group 11 (OMO). High-valent nickel fluorides are strong oxidizing agents and often take part in fluorination reactions. However, there is no available experimental structural data and spectroscopic information about molecular NiF3 and NiF4. On the one hand, their high reactivity leads to challenges in their synthesis; on the other hand, their open shell nature and low-lying excited electronic states make quantum-chemical calculation more complex. In this work, the distorted tetrahedral NiF4 (3A2, D2d) and the planar NiF3 (4A2ʹ, D3h) molecules were produced by the reaction of thermal evaporation and laser ablation of elemental nickel with F2 and trapped in solid rare gas matrices (Ne and Ar). The similarities of the experimental M−F stretching bands of the high-valent 3d metal fluorides of Fe, Co and Ni were particularly instructive for their identification. Furthermore, the expected shortening and strengthening of the M−F bonds with increasing the metal oxidation states, which was experimentally observed for the binary fluorides of the 3d predecessors FeFn and CoFn (n = 1-4), was not observed for the higher nickel fluorides NiF3 and NiF4. Their weak Ni−F bonds and a considerable fluorine radical character make these fluorides to very powerful fluorination and oxidation reagents. Uranium and thorium hydrides attract great interest due to 5f electron participation in their bonding. Owing to their high carcinogenicity, matrix isolation is an appropriate technique to synthesize and investigate the related species. In this work, isolated molecular HAnX and H2AnX2 (An = U and Th, X = Cl and Br) have been produced in solid argon using laser-ablated U and Th atoms with HCl and HBr. All these novel molecular species have been explicitly assigned based on characteristic isotopic shifts and quantum-chemical calculations. The analysis of Mulliken partition shows an increasing f-orbital participation in the H−An bonds of the HAnX (X = F < Cl < Br) molecules, while the opposite trend was observed in the An−X bonds. Moreover, the f-orbital participation is found to be larger for the Th analogues. Interestingly, the U−H stretching frequency increases in the series HUF < HUCl < HUBr < UH, as less electronic charge is removed from the U−H bond by the less electronegative substituent. A similar trend is found for the Th counterparts.

The tight junction (TJ) protects the intestinal barrier function and controls the paracellular transport of water, ions, small water-soluble molecules, and macromolecules. The structure of the TJ comprises the belt-like meshwork of the TJ strands between two epithelial cells, called the bicellular TJ (bTJ), and the vertically converged central tube by the most apical bTJs in the region where three or more cells meet, termed tricellular TJ (tTJ). The tTJ is assumed to be a weak spot of the intestinal epithelial barrier due to the presumed space left in the central tube. Major components of the tTJ are tricellulin and the three members of the angulin family. Tricellulin regulates the passage of macromolecules and therefore acts a crucial part in preventing an uncontrolled uptake of pathogens and immunogens from the gut lumen. Angulin-1, -2, and -3 share the ability to recruit tricellulin to the tTJ. In each epithelium, at least one angulin localizes at the tTJ and in colon the major role falls on angulin-1. Dysregulation of TJ proteins could cause or could be caused by corresponding dis-eases due to altered paracellular passage. Inflammatory bowel diseases (IBD) are possibly caused by a dysregulated communication between intestinal epithelial cells and the immune system. IBD has two major subtypes, Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC). In CD, tricellulin was found to have a shifted localization with unaltered expression level while in UC, it was downregulated by IL-13. In this thesis, several aspects dealing with the tTJ and the related regulation in IBD were investigated. First, the expression of angulin-1 was analysed in IBD. Angulin-1 was downregulated in active CD at both mRNA and protein expression levels. For the exploration of the mechanisms behind, three intestinal epithelial cell lines were investigated using cytokines treatments, inhibitors treatments, phosphorylation analysis, and electrophysiological and flux measurements. It turned out that leptin could induce the downregulation of angulin-1 in T84 and Caco-2 cells, and that STAT3 and its upstreaming pathway JAK2 were responsible signaling mechanisms of this regulation. Incomplete blockage of STAT3 activation by the JAK2 inhibitor AG490 suggested an independent pathway bypassing JAK2. An observed increase of permeability for FITC-dextran 4 kDa (FD4) in Caco-2 cells indicated the potency of macromolecular passage caused by angulin-1 downregulation. Findings of this subproject have been published (Hu et al., 2020). In a second project, it was studied whether tricellulin might still be altered in remission of UC at expression level, which subsequently might increase potential antigen uptake and lead to relapse of the inflammation. Intestinal biopsies from patients in UC remission were analysed for the expression of tricellulin as well as for electrophysiological and flux properties. Tricellulin expression in remission UC was not significantly different to controls at both mRNA and protein expression levels. In line with this, transepithelial resistance, epithelial resistance, and subepithelial resistance were all similar between remission UC and healthy controls, along with the comparable permeability for fluorescein and FD4. Analysis of timepoints shortly before occurrence of relapse might show different expression. However, this remains a hypothesis and needs to be further elucidated. A third project focused on the downregulation of tricellulin by IL-13 via AP-1. Promoter studies were performed to analyse the responsible binding sites for this downregulation. Mutation analysis found that the jun binding site – 3473 bp before the start codon – was essential for the regulation. In conclusion, several aspects of the tTJ proteins in IBD were studied and lead to new findings which might serve as basis for therapeutic intervention.

Die primäre hochdosierte intensitätsmodulierte Radiotherapie (IMRT) des lokalisierten und lokal fortgeschrittenen Prostatakarzinoms stellt eine onkologisch gleichwertige Therapiealternative zur radiaklen Prostatektomie dar, mit insgesamt günstigem Nebenwirkungsprofil. Inwiefern die Blasenfüllung während der Bestrahlungstherapie Einfluss auf die Entwicklung von urogenitaler (UG) Akuttoxizität hat, ist bisher nicht untersucht. In der vorliegenden Arbeit wird untersucht, ob die Blasenfüllung während jeder Fraktion der primären Bestrahlungsbehandlung des lokalisierten und lokal fortgeschrittenen Prostatakarzinoms mittels Hochdosis-IMRT einen Einfluss auf die Ausbildung von UG Akuttoxizitäten hat.

Übergewicht und Adipositas sind gesellschaftliche Gesundheitsprobleme und von großer Bedeutung. Insbesondere die bariatrisch-metabolische Chirurgie hat sich dabei in der Therapie als effektiv erwiesen. Grundlegende wissenschaftliche Beiträge haben den Vorteil von vor allen zwei chirurgischen Verfahren (Roux-en-Y Magenbypass, Sleeve-Gastrektomie) aufgezeigt. Der Fokus der bariatrischen Forschung richtet sich neben den pathophysiologischen Aspekten vor allem auf die Langzeiteffekte der Verfahren und die Prävention von postoperativen Komplikationen. Die vorliegende Habilitationsschrift thematisiert anhand von sechs ausgewählten Publikationen die Evaluation kurz- und langfristiger Effekte einer Sleeve-Gastrektomie. Damit verbunden werden neuartige Strategiekonzepte typischer SG-spezifischer Früh- und Spätkomplikationen betrachtet. Das Thema wird aktuell viel diskutiert, da es einerseits nach wie vor nur wenige Langzeitdaten zur anhaltenden Wirksamkeit der Sleeve-Gastrektomie auch im direkten Vergleich zum Roux-en-Y-Magenbypass gibt und andererseits das frühzeitige Erkennen sowie die Therapie von Komplikationen wesentliche Ziele im postoperativen Management darstellen.

Asthma is the most common chronic childhood disorder with symptoms often beginning in early in life. Although it is unknown exactly how allergic asthma is initially triggered, epidemiological studies have demonstrated that environmental influences during the prenatal time period can greatly influence asthma susceptibility. For instance, prenatal exposure to a traditional farming environment is protective against childhood asthma development, whereas maternal antibiotic use as well as maternal asthma exacerbation during pregnancy increases offspring asthma risk. To study the mechanisms behind this phenomenon, we have designed several proof-of-concept mouse models employing these prenatal environmental influences to demonstrate protection against or risk for asthma in the next generation. Our mouse models demonstrate that maternal exposures to environmental factors during pregnancy act via several mechanisms including activation of the maternal immune system and disruption of the maternal gut microbiota to alter asthma susceptibility in the offspring. These influences likely operate by altering offspring lung and immune system development at sensitive points during the pre- and postnatal time periods.

Das Spurenelement Kupfer spielt durch seine Beteiligung an zahlreichen physiologischen Prozessen eine essentielle Rolle im menschlichen und tierischen Organismus. Zur Erhaltung der Gesundheit und der Produktivität von Milchkühen ist daher eine adäquate Zufuhr von absorbierbarem Kupfer über das Futter unabdingbar. Aufgrund der besonderen Verdauungsphysiologie von Wiederkäuern stellt die optimale Futterzusammenstellung eine nicht zu unterschätzende Herausforderung dar. Gelingt die adäquate Kupferversorgung über die Nahrung nicht, kann es zu bedrohlichen Mangelerscheinungen oder Vergiftungen kommen, die nicht nur Einzeltiere, sondern auch die ganze Herde betreffen können. Um im Verdachtsfall schnell gegensteuern zu können, sind geeignete Diagnostika zur Erkennung der Versorgungslage und das Wissen um die Besonderheiten des Kupferstoffwechsels beim Rind von großer Bedeutung. Im Fokus dieser Arbeit stand die Untersuchung der Kupferversorgung bei Milchkühen. Hierfür wurden Daten von 243 Milchviehbetrieben aus den östlichen Bundesländern ausgewertet, die zuvor im Rahmen der Bestandsbetreuung durch die Klinik für Klauentiere der FU-Berlin im Zeitraum von 2007 bis 2014 erhoben worden waren. Die Daten umfassten die Analyseergebnisse der Kupferkonzentration in Blut-, Haar-, Urin- und Kotproben von Kühen in verschiedenen Laktationsabschnitten. Die anschließende statistische Auswertung der Analyseergebnisse hatte zum Ziel, die Verteilung und das Verhalten des Spurenelements Kupfer in den einzelnen Probenmedien zu ermitteln, um daraus ihre jeweilige diagnostische Eignung zur Beurteilung des Kupferstatus bei Milchkühen abzuleiten und Referenzbereiche für eine physiologische Kupferkonzentration in den Probenmedien zu definieren. Zusätzlich wurden Zusammenhänge zwischen der Kupferkonzentration in den Probenmedien und anderen Parametern, wie den Serummesswerten anderer Mengen- und Spurenelemente, chemischen und hämatologischen Blutparametern sowie Produktions- und Fruchtbarkeitskennzahlen, untersucht. Um mögliche Einflüsse der (Jahres-)zeit, des geographischen Standorts sowie des Laktationsstadiums auf die Kupferkonzentration in den Probenmedien zu identifizieren, wurde zudem eine Varianzanalyse durchgeführt. Aus den Ergebnissen der statistischen Auswertung lässt sich schließen, dass alle Probenmedien außer Urin die Versorgungslage des Organismus mit dem Spurenelement Kupfer widerspiegeln, sie zur Diagnose einer Unter- oder Überversorgung mit Kupfer jedoch nur eingeschränkt nutzbar sind. Der Kupfergehalt im Urin bewegt sich überwiegend im niedrigen Konzentrationsbereich. Deshalb wird eine diagnostische Eignung dieses Probenmediums, Versorgungsschwankungen zuverlässig anzuzeigen, bezweifelt. Unter den Blutprobenmedien nimmt die Kupferkonzentration im Plasma die höchsten Werte an, gefolgt von Vollblut und Serum, wobei letzteres die geringste Kupferkonzentration im Blut aufweist. Die Korrelationsanalyse zeigte, dass sich ein Anstieg der Kupferkonzentration im Blut am stärksten im Plasma niederschlägt. Deshalb wird die Konzentrationsanalyse des Plasmakupfers innerhalb der Blutprobenmedien als Diagnostikum der Wahl eingestuft. Das Probenmedium Haar spiegelt den Versorgungsstatus zeitverzögert wider. Es kann daher nicht verwendet werden, um kurzfristige Versorgungsschwankungen festzustellen, wohl aber, um sich einen Überblick über die Kupferversorgung der letzten Monate zu verschaffen. Fäkale Kupferkonzentrationen spiegeln eliminiertes und nicht aus der Nahrung absorbiertes Kupfer wider. Sie können beim Verdacht auf eine alimentäre Unter- oder Überversorgung zusätzliche Hinweise liefern. Die Korrelationsanalysen zwischen der Kupferkonzentration in den einzelnen Probenmedien und hämatologischen sowie chemischen Blutparametern ergaben keine nennenswerten Zusammenhänge. Ähnlich verhielt es sich mit den Leistungs- und Produktionskennzahlen, die im Gegensatz zu den Erwartungen gar nicht oder nur äußerst schwach mit dem Kupferstatus korrelierten und deshalb zur Ableitung von Erkenntnissen nicht ausreichten. Um aussagekräftige Ergebnisse zu erhalten, müsste in einer Folgeuntersuchung das Versuchsdesign entsprechend geändert werden. Die signifikant positiven Korrelationen zwischen der Kupferkonzentration in den Blutprobenmedien und den Serummesswerten anderer Mengen- und Spurenelemente ließen auf eine gleichmäßige Zufuhr dieser Nährstoffe schließen und unterstützten die Annahme einer bedarfsgerechten Versorgung der Probanden. Die Varianzanalyse zeigte deutlich, dass der Kupferstatus von Milchkühen (jahres-)zeitlichen und geographischen Einflüssen unterliegt. So verzeichneten Kühe im vierten Quartal des Jahres die höchsten mittleren Plasmakupferkonzentrationen. Dies kann als Hinweis dafür verstanden werden, dass bei herbstlichen Temperaturen der Kuhkomfort und damit auch die Futter- und Spurenelementaufnahme steigen. Kühe aus Thüringen wiesen im Vergleich der Bundesländer den niedrigsten Kupferstatus im Plasma auf. Dies kann an niedrigeren Kupferkonzentrationen im Grundfutter oder der TMR liegen. Es kann aber auch damit zusammenhängen, dass in den übrigen Bundesländern vergleichsweise mehr Kupfer über Mineralergänzungsfutter supplementiert wird. Den Einfluss des Laktationsstadiums auf die Kupferkonzentration betreffend, lässt sich zusammenfassend feststellen, dass frischmelkende Kühe unmittelbar nach der Kalbung in allen drei Blutprobenmedien die höchste Kupferkonzentration aufwiesen. Während der Früh- und der Hochlaktation sank die Kupferkonzentration, um bei Kühen in der Vorbereiterphase den niedrigsten Wert anzunehmen. Diese wellenförmige Dynamik der Kupferkonzentration im Blut sollte in Form von getrennten Referenzbereichen für Vorbereiter, Früh- und Hochlaktationskühe auch in der Routinediagnostik berücksichtigt werden. Im Haar war die Laktationsdynamik zeitlich verschoben. Die höchste Kupferkonzentration fand sich im Haar von Hochlaktationskühen.

La présente monographie s’inscrit dans le champ de l’anthropologie de l’art et dans celui des études théâtrales. Elle est constituée de plusieurs enquêtes ethnographiques qui visent à rendre compte, par une série de récits et d’analyse, du destin singulier d’un projet artistique que j’ai accompagné entre 2014 et 2017 : la conception d’une mise en scène pour l’opéra Parsifal. A travers cet évènement, je raconte l’histoire d’une rencontre paradoxale entre un artiste contemporain, Jonathan Meese, né en 1970, et un artiste du passé, Richard Wagner (1813-1883). Le spectacle devait avoir lieu dans le cadre du Festival de Bayreuth de 2016. Sa mise en scène, avec scénographie et costumes, fut conçue par Meese et ses équipes, et présentée aux intendantes. Mais l’affaire tourna mal : la rupture de contrat fut l’occasion d’une vive polémique. Pourtant la rencontre a bien pris place, comme processus de conception, dans les performances de l’artiste, et engendra un autre opéra – le Mondparsifal – présenté à Vienne puis à Berlin en 2017. Jonathan Meese occupe une place importante dans le paysage contemporain de l’art en Allemagne. Artiste plasticien touche-à-tout, il a fait de son personnage le médium central de son œuvre, par une mise en abysse permanente de sa position de grand artiste, entre génie romantique et artiste brut. Il est célèbre pour ses discours provocateurs – il proclame la « dictature de l’art » et reprend le salut hitlérien dans une esthétique influencée par le mouvement punk. Jouant des ambivalences de l’héritage Richard Wagner, Meese fait intervenir dans ses œuvres la figure du maître de Bayreuth, parmi d’autres figures issues de la haute culture allemande mais aussi de la culture populaire. L’exploration des enjeux de son engagement par le Festival montre que l’association de ces deux personnages, par l’étrange résonnance qu’elle produit, a le potentiel d’actualiser une part de l’héritage de Richard Wagner : la dimension radicale et totale de son œuvre. Cependant, l’enquête ethnographique réalisée parmi les wagnériens, au Cercle Richard- Wagner de Paris et au Festival de Bayreuth, montre que cet héritage est l’objet d’autres enjeux qui rendent le renouvellement difficile. D’autres préoccupations personnelles et d’autres valeurs, liés à l’excellence musicale, à la mondanité élitiste et la convenance touristique, favorisent une rigidification des attentes des publics. Celle-ci aura empêché l’œuvre réunissant Meese et Wagner de voir le jour.

Le récit de la conception du spectacle qui fut imaginé pour Bayreuth montre les différents métiers aux prises avec les exigences de cette rencontre entre art contemporain et drame musical. Des divergences importantes y ont été observées quant aux manières de procéder ensemble sur le « sentier » de la création, et ce jusqu’à la présentation finale. Je décris la manière dont les images émergent dans l’espace de la discussion, comment différents supports sont utilisés pour les laisser évoluer ou pour les fixer temporairement. Je montre l’évolution cyclique des « versions » reprises à chaque séance, ainsi que les compétences des collaborateurs de l’artiste dans cet effort cognitif distribué. Parmi les outils théoriques qui m’ont permis de restituer les modes opératoires de l’artiste au travail, on compte les descriptions de l’action « en train de se faire », ainsi que l’esthétique des performatifs d’Erika Fischer-Lichte. J’ai également emprunté, tout au long de cette enquête, aux concepts de l’anthropologie des techniques de Tim Ingold et de Bruno Latour, ainsi qu’à la théorie de l’instauration d’Étienne Souriau. Ceux-ci m’ont été particulièrement utiles pour revisiter l’esthétique des atmosphères de Gernot Böhme, la confrontant à la manière dont l’artiste Meese effectue des « invocations antagonistes » lors de ses performances. Enfin, j’ai utilisé la méthode ethnographique du dessin sur le vif pour faire le récit des répétitions de l’opéra contemporain Mondparsifal. Par cette méthode du dessin, par ses développements théoriques et par ses récits en première personne, cette dissertation pose l’étude des ambiances comme élément central dans le compte rendu des processus de création. Cette enquête interdisciplinaire met en évidence la singularité de Jonathan Meese en tant qu'artiste et producteur de théâtre, tout en abordant des questions plus vastes sur les processus créatifs polémiques.

Schmerzmessung bei Neugeborenen mittels Schmerzskalen stellt Behandlungsteams vor große Herausforderungen. Neben den klassischen, multimodalen Fremdbeurteilungsskalen, welche in der Regel eine Erfassung von Vitalparametern mittels Monitoring erfordern, stellt der adaptierte Einsatz der pädiatrischen Schmerzskala „Faces Pain Scale – Revised“ eine einfache Alternative dar. Größter Vorteil ist hier der mögliche Verzicht auf das vor allem im ambulanten Setting umständliche Messen der Vitalparameter. • Neugeborene, die unmittelbar nach der Geburt im Kreißsaal versterben, erhalten signifikant weniger Opioide im Rahmen einer Sterbebegleitung als Kinder, die auf neonatologischen oder pädiatrischen Intensivstationen sterben. Dieser Unterschied ist nicht in einer generellen medizinischen Unterversorgung begründet, sondern in andersartigen Sterbeprozessen aufgrund unterschiedlicher zum Tode führender Erkrankungen bzw. physiologischer Zustände (z.B. extreme Unreife bei Frühgeborenen). Dem Einsatz nicht-pharmakologischer Maßnahmen der Symptomkontrolle kommt daher im Rahmen einer primären Palliativversorgung von Neugeborenen unmittelbar nach der Geburt eine große Rolle zu. Die Hauptbelastung für medizinisches Fachpersonal im Rahmen einer Palliativversorgung im Kreißsaal liegt in der psychologischen Betreuung der Eltern und nicht in der medizinischen Betreuung der Kinder. Dies sollte bei der Erarbeitung von Weiterbildungskonzepten für medizinisches Kreißsaalpersonal berücksichtigt werden. • Konzeptionell ist zwischen zwei unterschiedlichen Gruppen neonatologischer Palliativpatienten zu unterscheiden: (1) Von Geburt an palliativ betreute Kinder (von denen rund ein Drittel kurz nach der Geburt schon im Kreißsaal versterben); (2) zunächst mit kurativer Intention betreute Kinder, bei denen es während des klinischen Verlaufs auf der Neugeborenen-Intensivstation zu einer Therapiezieländerung kommt. In beiden Fällen findet die palliative Betreuung im Krankenhaus statt, sei es im Kreißsaal oder auf der Neugeborenen-Intensivstation. Die in anderen Bereichen der Pädiatrie verwandte TfSL-Klassifikation („Together for Short Lifes“) wird vor allem den primär palliativ betreuten Neugeborenen nicht gerecht, so dass die Schaffung einer eigenen Kategorie für perinatologische Palliativpatienten sinnvoll erscheint. Eine Verlagerung des Versterbens und der palliativmedizinischen Betreuung in die Häuslichkeit wird für diese Patienten nur in wenigen Ausnahmefällen möglich bleiben. • Persönliche medizinethische Einstellung von ärztlichen Entscheidungsträgern und Aspekte der praktischen Patientenversorgung unterliegen einem steten Wandel über die Zeit. Dies ist auch nachweisbar für hochkomplexe Themen wie „Ethische Entscheidungsfindung in End-Of-Life-Situationen auf neonatologischen Intensivstationen“ und „Einbezug betroffener Eltern in Entscheidungsprozesse am Lebensende“. Internationale wissenschaftliche Projekte wie die EURONICS Studie Mitte der 90er-Jahre haben entscheidend zum Nachdenken über „schwierige“ bzw. „offene“ medizinethische Probleme in der Fachöffentlichkeit beigetragen. Offener gesellschaftlicher Diskurs, das Erarbeiten und Einführen von nationalen medizin-ethischen Leitlinien sowie die stetige Anpassung von Ausbildungscurricula haben in Folge das Potential, wichtige Impulse für die gesellschaftlich geforderte Umorientierung auf eine individuelle „patientenzentriertere Medizin“ zu geben.

Die Alterung von Gesellschaften stellt neben Klimawandel und Infektionserkrankungen mit mikrobieller Resistenzentwicklung eine der größten Herausforderungen der Neuzeit dar. Komplementärmedizinische Therapieverfahren (KAM), insbesondere auch die nichtmedikamentösen Verfahren, könnten hier eine sinnvolle Anwendung in Prävention, Therapie und Rehabilitation erfahren, wurden bisher jedoch nur unzureichend wissenschaftlich auf Wirksamkeit, Nutzen und Sicherheit hin untersucht. Die Inanspruchnahme von KAM durch Senioren ist in Deutschland mit 61 % hoch, eine Mehrzahl der Senioren befürworten eine Kombination von konventioneller Medizin mit KAM. Evaluationen erster Integrationsprojekte, wie Seniorenheime, in denen die Kneipp-Therapie integriert wurde, zeigen, dass KAM integrierbar ist und die Zufriedenheit von Bewohnern und Therapeuten hoch ist. Im Rahmen von Stakeholder-Engagement und Pilotstudien mit explorativen Mixed Methods-Evaluationen können Interventionen Setting-gerecht und gemeinsam mit Patienten, Angehörigen und Therapeuten entwickelt und geprüft werden. Dies macht insbesondere für multimorbide und pflegebedürftige Senioren Sinn, um pragmatische alltagsrelevante Interventionen zu entwickeln, was in zwei Studien zur Intentionalen Berührung und zur Musiktherapie im Hospiz gezeigt werden konnte. In einer Cluster-randomisierten pragmatischen Pilotstudie mit Patienten in Senioren-Wohngemeinschaften zeigten sich Hinweise, dass eine komplexe KAM Therapie, bestehend aus Sport und Bewegungstraining, Modifikation der Arzneitherapie, naturheilkundlicher Pflege und Ergänzung der Ernährung durch Säfte die Alltagsfähigkeit und Lebensqualität erhöht. Komplexe KAM Interventionsstrategien, die auf Alltagsfähigkeit und Lebensqualitätssteigerung ausgerichtet sind, könnten eine sinnvolle Intervention in Senioreneinrichtungen darstellen und sollten weiter in pragmatischen randomisierten Studien untersucht werden. Letztlich zeigt sich die Evidenz und der Nutzen von KAM am besten in großen randomisierten prospektiven Studien mit konfirmatorischem Design. In einer randomisierten Studie konnte eine Yoga- und Qi Gong Intervention bei Senioren mit chronischen Rückenschmerzen der LWS keine Überlegenheit gegenüber einer Kontrollgruppe ohne diese zusätzliche Therapie belegen. KAM Therapien könnten einen Beitrag zum „erfolgreichen Altern“ liefern und sollten in größerem Umfang wissenschaftlich auf ihren Nutzen, ihre Wirksamkeit und ihre Sicherheit hin bei Senioren untersucht werden.