Einleitung: Muskeldystrophie Duchenne (DMD, MIM#310200) ist eine der häufigsten erblichen neurodegenerativen Erkrankungen, die durch Mutationen im Dystrophin-Gen verursacht wird. Verschieden große Isoformen des Dystrophin- Proteins werden vor allem in Muskel und zentra-lem Nervensystem exprimiert. Klinisch ist DMD durch eine progressive symmetrische Muskel-schwäche gekennzeichnet. Bei etwa einem Drittel der Patientin sind auch kognitive Funktionen beteiligt. Ziel der Studie war es, Wachstum und psychomotorische Entwicklung von Patienten mit DMD zu beschreiben sowie eine mögliche Genotyp- Phänotyp-Korrelation zu erstellen. Methodik: Im Rahmen einer retrospektiven Datenanalyse wurden von 263 Patienten (mittleres Alter 7,1 Jahre) aus drei deutschen neuropädiatrischen Zentren die Körpermaße (Körperlänge, Körpergewichtsindex BMI, Kopfumfang) sowie Daten zur motorischen und kognitiven Entwick-lung erhoben. Soweit vorhanden, wurde der genaue Genotyp erfasst. Die Daten wurden mit stan-dardisierten Referenzpopulationen verglichen und sowohl auf ihre Häufigkeitsverteilung inner-halb der gesamten Patientengruppe als auch entsprechend dem Genotyp aufgeteilt untersucht. Ergebnisse: Insgesamt entwickeln 30% der Patienten einen Kleinwuchs (Körperlänge < 3\. Per-zentile), der meist bereits früh in der Entwicklung im Kleinkindalter zwischen 2 und 5 Jahren einsetzt und durch eine Steroidtherapie verstärkt wird (45% der Patienten unter Steroidtherapie). Der BMI zeigt verglichen mit Referenzpopulationen eine Rechtsverschiebung (68% > 50. Per- zentile), wobei auch Untergewicht besonderes bei älteren Patienten ein Problem darstellt. Der Kopfumfang zeigt eine Linksverschiebung (65% < 50\. Perzentile). Die grobmotorische Entwick-lung ist verzögert in einem Drittel der Patientin (mittleres Laufalter 18,3 Monate, 30% > 18 Mo-nate, 8% > 24 Monate). Fast die Hälfte der Patienten zeigen kognitive Beeinträchtigungen (26% Lernbehinderung, 17% geistige Behinderung). Die häufigsten Mutationen sind große Deletionen meist im zentralen Teil des Gens, während die selteneren Duplikationen proximal gehäuft sind und Punktmutationen gleichmäßig verteilt auftreten. Obwohl es keine direkte Genotyp-Phänotyp-Korrelation gibt, sind besonders Mutationen im distalen Teil des Gens, die alle Iso-formen des Dystrophin betreffen, häufig mit Kleinwuchs, einer hohen Rate an Mikrozephalie sowie Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen assoziiert. Schlussfolgerungen: DMD ist in etwa einem Drittel der Patienten mit Kleinwuchs assoziiert. Distale Mutationen mit Verlust aller Isoformen besitzen eine Aussagefähigkeit als prognosti-scher Faktor für den Phänotyp. Trotzdem sollten Prognosen sehr vorsichtig getroffen werden, da es eine große Variabilität von Entwicklungsverläufen gibt.
Introduction: Duchenne muscular dystrophy (DMD, MIM#310200) is one of the most common hereditary neurodegenerative diseases. It is caused by a mutation in the gene for the protein dys-trophin whose isoforms of different length are expressed mainly in muscle and in the central nervous system. Clinically DMD is characterized by a progressive symmetric muscular weak-ness and in about one third of the patients is associated with involvement of cognitive function-ing. Aim of the study was du characterize growth and psychomotor development if children with DMD as well as find a possible correlation of genotype with phenotype. Methods: In a retrospective data analyses anthropometric measures (length, weight, body mass index BMI, head circumference) and data concerning motor and cognitive development as well as genotype were taken from 263 patients (mean age 7.1 years) treated at centres for neuropedi-atrics of three German university hospitals. Data was then compared to a reference population- Frequency analyses were performed within the entire cohort as well as divided by genotype. Results: 30% of the patients developed short stature (length < 3rd centile) that was aggravated by steroid therapy (45% of patients with steroid therapy had short stature) and starts early in devel-opment between the ages of 2-5. The BMI shows a rightward shift (68% > 50th centile). How-ever, malnourishment presents a problem as well mainly in older patients. Head circumference shows a leftward shift (65% < 50th centile). One third of the patients exhibit a delay in gross mo-tor development (mean age at walking is 18.3 months, 30% walking age > 18 months, 8% > 24 months). Cognitive impairment is present in almost half of the patients (learning disability in 26%, intellectual disability on 17%). The most common forms of mutations are large deletions located mostly in the central part of the gene, whereas rarer duplications are located preferably in the proximal regions. Point mutations are distributed randomly across the gene. There is no strict genotype phenotype correlation. However, mutations in the distal part of the gene affecting all isoforms of dystrophin seem to be associated with small stature, a high rate of microcephaly as well as cognitive impairment. Conclusion: DMD is in one third of the patients associated with small stature. Distal mutations can be used as a prognostic factor for phenotype, although prognoses need be made carefully as there is great individual variability of developmental courses.
