Es wurden die hämatologischen und klinisch-chemischen Langzeittoxizitäten bei nicht infizierten Kindern HIV-positiver (Humanes Immundefizienz-Virus)-Frauen, die intrauterin und postnatal gegenüber antiretroviralen Medikamenten exponiert waren, untersucht. Die Daten von 298 HIV-exponierten, nicht infizierten Kindern der Kindertagesklinik der Charité - Universitätsmedizin Berlin, wurden über einen Zeitraum von 18 Lebensmonaten analysiert. Blutentnahmen fanden an den Lebenstagen 1, 14, 28, 42, 90, 120, 180, 365 und 550 statt. Analysiert wurden die Blutparameter Hämoglobin (Hb), Hämatokrit (Hk), Mittleres Erythrozytenvolumen (MCV), Neutrophile, Thrombozyten, Lymphozyten, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Kreatinin. Die intravenöse perinatale Transmissionsprophylaxe der Neugeborenen erfolgte, gemäß dem Berliner Regime, pränatal, intrapartal und während der ersten zehn Lebenstage mit Zidovudin (ZDV). Die hämatologischen Langzeittoxizitäten wurden nach pädiatrischen Toxizitätsgradeinteilungen bewertet. In Abhängigkeit von der antiretroviralen Therapie (ART) der Mütter wurden zwei Untersuchungsgruppen gebildet: Die eine Gruppe erhielt eine Mono- bzw. Dualtherapie mit Zidovudin (ZDV) und die andere Gruppe eine kombinierte hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART). Als Kontrollgruppe zur gesamten Untersuchungsgruppe (HAART + Mono/Dualtherapie) diente eine historische Gruppe, deren Mütter keine ART erhalten hatten. In den ersten drei Lebensmonaten war der Hb-Wert signifikant niedriger in der HAART- Gruppe als in der Mono/Dualtherapiegruppe (P = 0,005). Das MCV lag im Vergleich zur HAART-Gruppe signifikant niedriger in der Gruppe der Mono/Dualtherapie am Tag der Geburt und an Tag 14 (P < 0,001, P < 0,001). Die Werte lagen jedoch alle im Normbereich. Nach 18 Lebensmonaten konnten bei den Kindern unabhängig vom Therapieregime der Mütter keine signifikanten hämatologischen oder klinisch- chemischen Veränderungen außerhalb der Normwerte festgestellt werden. Bei einem Vergleich der gesamten ART-Gruppe mit der Kontrollgruppe ohne ART ergab sich in der Therapiegruppe ein signifikant niedrigerer Hb-Wert als in der Gruppe ohne Therapie (P < 0,001). Weiterhin waren die Neutrophilen in der ART-Gruppe im Gegensatz zu der Gruppe ohne Therapie signifikant vermindert (P < 0,001). Hinsichtlich der Ausbildung einer Anämie stellte eine HAART-Exposition ein Risikofaktor dar (Odds Ratio [OR] = 2,160, 95% Konfidenzintervall [CI]: 1,269 bis 3,676; P = 0,005). HAART- exponierte Kinder zeigten verglichen mit Kindern, deren Mütter eine Mono/Dualtherapie erhielten, ein höheres Risiko, eine Anämie zu entwickeln (61,7 % bzw. 41,2 % der Vorkommnisse der gesamten Messzeitpunkte mit Toxizitätsgrad 2 und höher). Eine Neutropenie mit einem Toxizitätsgrad 3 und höher trat bei 23 von 57 Messzeitpunkten (74,07 %) in der Gruppe der Kinder der mono/dualtherapierten Mütter auf. Bei den Kindern der HAART-Gruppe lag dieser Wert bei 38 von 116 Messzeitpunkten (69,83 %). Signifikante toxische Auswirkungen auf Leber und Niere konnten nicht eruiert werden. In der Zusammenschau der erhobenen Befunde zeigte ein hoher Anteil der nicht-HIV- infizierten, ART-exponierten Kinder eine signifikante Neutropenie und Anämie, die sich mit der Intensität der mütterlichen ART verstärkten. Hämatologische Toxizitäten wurden häufiger bei Kindern gefunden, die intrauterin einer HAART ausgesetzt waren als bei denjenigen, die gegenüber einer Mono/Dualtherapie exponiert waren. Die unerwünschten hämatologischen und klinisch-chemischen Auswirkungen einer ART bei nicht HIV-infizierten Kindern nach 18 Monaten müssen in der Relation zum Benefit einer solchen Therapie bewertet werden. Primär ist eine ART HIV-infizierter Frauen zur Senkung der vertikalen Übertragung des HI-Virus von der Mutter auf das Kind natürlich indiziert. Ein potenziell vermehrtes Auftreten von Anämien und Neutropenien nach der Exposition sollte dem behandelnden Arzt aber bewusst sein, insbesondere dann, wenn neue HAART-Schemata verwendet werden.
In this study the haematological and clinical- chemical long-term toxicities were analyzed in uninfected children born to HIV -positive (human immunodeficiency virus) women who were in utero and postnatally exposed to antiretroviral drugs. The data of 298 HIV-exposed, uninfected children in the daycare clinic of the Charité - Universitätsmedizin Berlin, were analyzed over a period of 18 months of life. Blood samples were taken on the 1, 14, 28, 42, 90, 120, 180, 365 and 550th day of life. The analyzed blood parameters were hemoglobin (Hb), hematocrit (Hct), median corpuscular volume (MCV), neutrophils, platelets, lymphocytes, alanine aminotransferase (ALT) and creatinine. The intravenous perinatal transmission prophylaxis of newborn was made with zidvudine (ZDV) according to the Berlin regime prenatal, intrapartum, and during the first ten days of life. The long-term hematologic toxicities were evaluated by pediatric toxicity graduation tables. Depending on the antiretroviral therapy (ART) of the mothers two study groups were formed: one group received a mono- or dual therapy with ZDV and the other group a combined highly active antiretroviral therapy (HAART). As a control group for the entire study group (HAART + mono / dual therapy) served a historical group whose mothers had not received any ART. In the first three months of life, the hemoglobin level was significantly lower in the HAART group than in the mono / dual therapy group (P = 0.005). The MCV was compared to the HAART group significantly lower in the group of the mono / dual therapy on the day of birth and at day 14 (P <0.001, P <0.001). However, all the values were within the normal range. After 18 months of life no significant changes in hematological or clinical chemistry values were outside the norm range regardless of the taken regime. In comparison of the total ART group with the control group without ART the Hb-level was significantly lower in the treated group than in the group without treatment (P < 0.001). Furthermore, the neutrophils were in the ART group compared to the group without treatment significantly reduced (P < 0.001). Concerning anemia a HAART-exposure was a risk factor for its development (odds ratio [OR ] = 2.160, 95 % confidence interval [CI]: 1.269 to 3.676, P = 0.005). HAART-exposed children showed a higher risk of developing anemia than those whose mothers received a mono / dual therapy (61.7 % and 41.2 % of the occurrences of the entire measurement time points with toxicity grade 2 and above). Neutropenia with grade 3 or higher toxicity occurred in 23 of 57 incidents (74.07 %) in the mono / dualtherapy group. In the HAART group it was shown in 38 out of 116 measurement points (69,83 %). Significant toxic effects on the liver and kidneys could not be ascertained. In the synopsis of the findings a high proportion of non-HIV -infected, ART-exposed children showed a significant neutropenia and anemia, which increased with the intensity of maternal ART. Hematologic toxicities were more frequently found in children who were in utero exposed to a HAART than in those who were exposed to a mono / dual therapy . The adverse hematological and clinical chemistry effects of ART in HIV-uninfected children at 18 months of life have to be evaluated in relation to the benefit of such therapy. Primarily an ART for HIV-infected women to reduce vertical transmission of HIV from mother to child is self-evident. Every treating physician should be aware that there is a potentially increased incidence of anemia and neutropenia after exposure to ART, however, especially when new HAART regimens are used.
