Das Ovarialkarzinom ist an fünfter Stelle in der Häufigkeit bösartiger Tumorerkrankungen. Unter den gynäkologischen Tumoren nimmt es aufgrund seiner schlechten Prognose den ersten Platz in der relativen Mortalitätsstatistik ein. Trotz Fortschritten in den Operationstechniken sowie verbesserter Ansprechraten der First-Line-Therapie mit Paclitaxel und Carboplatin von etwa 75% kann bei ca. 65% der Patientinnen mit FIGO-Stadium III und IV ein Rezidiv oder eine Tumorprogression mit Todesfolge nicht verhindert werden. Daher nimmt die Chemotherapie eine zentrale Rolle hinsichtlich der Tumorkontrolle und der Erhaltung bzw. Verbesserung der Lebensqualität ein. In den letzten Jahren konnte durch den Wissenszuwachs aus multizentrischen Studien das Spektrum an therapeutischen Optionen in der Rezidivtherapie entscheidend vergrößert werden: Topotecan, pegyliertes liposomales Doxorubicin sowie Paclitaxel (bei nicht mit Taxanen vorbehandelten Patientinnen) sind nach den Leitlinien 2008 als Monotherapie bei platinrefraktärem Tumorrezidiv empfehlenswert. Die Therapieergebnisse für das Kollektiv der Patientinnen mit platinresistentem Ovarialkarzinom sind insgesamt unbefriedigend. Nach der aktuellen S2-Leitlinie ist für Patientinnen nach einer Chemotherapie mit Paclitaxel und Carboplatin und Progression bzw. Rezidiv innerhalb von sechs Monaten die Gabe von Topotecan oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin oder Gemcitabin die Therapie der Wahl (AGO 2010). Mittlerweile liegen mehrere unabhängige klinische Untersuchungen zum wöchentlichen Therapieregime mit Topotecan beim rezidivierten Ovarialkarzinom vor. Durch den Behandlungsarm A (Topotecan 4,0 mg/m², jeweils an den Tagen 1, 8 und 15 als 30-minütige i.v. Infusion alle 28 Tage) und Behandlungsarm B (Topotecan 1,25 mg/m²/Tag, Tag 1-5 als 30-minütige i.v. Infusion alle 21 Tage wiederholt) konnte am erzielten primärer Zielparameter, sowie sekundärer Outcome- Parameter folgende Ergebnisse formulieren: \- Beide Therapieregime zeigten eine klinische Wirksamkeit. \- Es gibt einen Trend zu einem besseren Ansprechen im 5-Tage-Regime. \- Das Gesamt- und das progressionsfreie Überleben unterschieden sich nicht signifikant in beiden Therapiearmen. \- Das 5-Tage Schema ist mit einer höheren hämatologischen Toxizität assoziiert und erfordert ein höheres Maß an Überwachung und supportiver Therapie. Topotecan ist eine effektive und gut verträgliche Behandlungsoption beim Ovarialkarzinomrezidiv. Auf der Suche nach dem optimalen Behandlungsregime mit guter Verträglichkeit und akzeptablem Nebenwirkungsprofil bei erhaltener Wirksamkeit, können wir schlussfolgern, dass wöchentlich verabreichtes Topotecan aktiv ist bei platin-resistentem Ovarialkarzinomrezidiv und assoziiert mit einem geringeren Risiko für hämatologische Nebenwirkungen, die normalerweise eine supportive Behandlung nötig machen. Unsere Ergebnisse erlauben es, Frauen mit platinresistentem, rezidivierenden Ovarialkarzinom evidence-based zu beraten unter Einbeziehung der individuellen Behandlungs-Präferenzen und können helfen, die verfügbaren Therapieoptionen zu erweitern in diesem schwierigen klinischen Setting. Die Patientinnen können verlässlich darüber informiert wurden, dass beide Therapiemodalitäten mit einem vergleichbaren Überlebenswahrscheinlichkeit assoziiert sind. Fall die Tumorkontrolle das primäre Ziel der Behandlung ist, könnte die 5-Tages-Applikation des Topotecan bevorzugt werden. Bei Bevorzugung eines günstigeren Toxizitätsprofils zusammen mit einer angenehmeren Applikationsweise mit weniger Praxis- oder Klinikbesuchen wäre die wöchentliche Therapie Behandlungsschema der Wahl.
Ovarian cancer lies fifth in the frequency of malign tumor diseases. Among gynecological tumors it takes first place in the relative mortality statistics due to its poor prognosis. Despite progress in surgical techniques as well as improved response rates of first-line-therapy with paclitaxel and carboplatinum of about 75%, in approx. 65% of patients with FIGO stage III and IV a relapse or tumor progression resulting in death cannot be prevented. Therefore chemotherapy is playing a key role regarding tumor control and maintaining resp. improvement of quality of life. In the last years the range of therapeutic options in relapse therapy could be decisively extended by the increase of knowledge from multicenter studies: topotecan, pegylated liposomal doxorubicin as well as paclitaxel (in not with taxans pretreated patients) are recommendable as monotherapy in platinum refractory tumor relapse according to the guidelines 2008. The therapy results for the collective of patients with platinum-resistant ovarian cancer are all in all unsatisfactory. According to the current S2 guideline, for patients after chemotherapy with paclitaxel and carboplatinum and progression resp. relapse within six months the administration of topotecan or pegylated liposomal doxorubicin or gemcitabine is the therapy of choice (AGO 2010). In the meantime several independent clinical trials on the weekly therapy regimes with topotecan in relapsed ovarian cancer are available. Through treatment arm A (topotecan 4.0 mg/m², respectively on days 1, 8 and 15 as 30-minute intravenous infusion every 28 days) and treatment arm B (topotecan 1.25 mg/m²/day, day 1-5, as 30-minute intravenous infusion repeated every 21 days) following results could be framed at the achieved primary target parameter as well as secondary outcome parameter: \- Both therapy regimes showed a clinical efficiency. \- There is a trend to a better response in the 5-day-regime. \- The overall and progression-free survival do not significantly differ in both therapy arms. \- The 5-day schedule is associated with a higher hematological toxicity and requires a higher degree of monitoring and supportive therapy. Topotecan is an effective and well-tolerated treatment option in relapsed ovarian cancer. In search of the optimal treatment regime with good tolerance and acceptable side effect profile, we can conclude that weekly administered topotecan is active in platinum-resistant relapsed ovarian cancer and associated with a lower risk of hematological side effects which usually involve a supportive treatment. Our results allow to counsel evidence-based women with platinum-resistant relapsed ovarian cancer taking into account the individual treatment preferences and can help extend the available therapy options in this difficult clinical setting. Patients can reliably be informed that both therapy modalities are associated with a similar probability of surviving. If tumor control is the primary goal of treatment, the 5-day-application of topotecan could be favoured. In case of preference of a more favourable toxicity profile coupled with a more pleasant administration mode with less office or clinic visits, the weekly therapy would be the treatment schedule of choice.
