Zusammenfassung Imiquimod ist eine immunmodulierende Substanz aus der Gruppe der Imidazoquinoline. Als 5% Creme ist Imiquimod für die Behandlung von Condylomata acuminata, superfiziellen Basalzellkarzinomen und aktinischen Keratosen zugelassen. Das Sicherheitsprofil und die klinische Wirksamkeit der Behandlung von aktinischen Keratosen bei immunsupprimierten organtransplantierten Patienten mit Imiquimod 5% Creme wurde bisher nur in begrenztem Maße in prospektiven Studien untersucht. Unter kontrollierten Studienbedingungen wurden Patienten randomisiert und mit Imiquimod oder Placebo Creme über 16 Wochen behandelt. In insgesamt 12 Visiten wurde die Sicherheit der Patienten engmaschig kontrolliert. Neben dem medizinischen Monitor stand ein unabhängiges und verblindetes Safety Monitoring Committee (SMC) jederzeit zur Verfügung, um eventuelle Sicherheitsfragen fachkompetent beurteilen zu können. Die Befundung einer möglichen Abstoßungsreaktion, dem primären Endpunkt der Studie, wurde von diesem Gremium übernommen. Während der Studie sind keine Abstoßungsreaktionen unter Imiquimodbehandlung aufgetreten. Es gibt keinen Hinweis, dass Imiquimod die Funktion des Transplantates oder die Gesundheit der Studienpatienten beeinträchtigt hat. Auch die lokale Tolerabilität war wie in vorhergehenden Untersuchungen mit immunkompetenten Patienten sehr gut. Die Effizienz von Imiquimod bei der Behandlung von aktinischen Keratosen war auch im Vergleich mit vorhergehenden Untersuchungen an nicht supprimierten Patienten mit 62.1% sehr hoch. Auch auf Läsionsebene zeigte sich eine hohe Effizienz mit 73.7% Ausheilung. In der Placebogruppe kam es im Gegensatz zu Studien mit Immunkompetenten nicht zu einzelnen spontanen Ausheilungen, sondern zu einem massiven Progress der Erkrankung mit einer Verdoppelung der Läsionszahl am Ende der Studie. Die starke Immunsuppression wird für diesen aggressiven Charakter der Erkrankung verantwortlich gemacht. Gerade im Hinblick auf diesen starken Eruptionsdruck der aktinischen Keratose unter Immunsuppression sind die ermittelten Daten zur Wirksamkeit von Imiquimod hervorzuheben.
Summary Imiquimod is an immune modulating drug out of the group of imidazoquinolines. As a 5% cream imiquimod is registered for the treatment of genital warts, superficial basal cell carcinoma and actinic keratoses. The safety and efficacy profile of imiquimod 5% cream has been rarely assessed by prospective studies in immunocompromized patients with actinic keratoses. Patients were randomized to imiquimod or placebo cream under controlled study conditions and treated for a total of 16 weeks. At each 12 study visits the safety of patients was documented. A medical monitor as well as an independent and blinded safety monitoring committee (SMC) was involved to assess safety related questions. The diagnosis of a possible transplant graft rejection, the primary endpoint of the study, was performed by this committee. Within the conduct of the study no rejection episodes were documented under the treatment of imiquimod. There was no indication that imiquimod deteriorated the function of the graft or had a negative effect on the health of the patient. Local tolerability was high as already shown in recent studies with immunocompetent patients. The efficacy of imiquimod in the treatment of actinic keratoses was high with 62.1%. Also the lesion count reduction showed an efficacy of 73.7%. In contrast to clinical investigations with immunocompetent patients the placebo group did not show sporadic resolution for some patients but a massive progress of the disease with a doubling of lesion counts at the end of the study. The immunosuppressive treatment may be responsible for this aggressive character of the disease. With respect to the general progress of actinic keratoses under immunosuppression the documented efficacy results of imiquimod should be underlined.
