Einleitung: Der Diabetes mellitus Typ-1 ist die häufigste Stoffwechselerkrankung im Kindes- und Jugendalter. Liegen hierbei positive Antikörperbefunde vor, so spricht man vom autoimmunvermittelten Diabetes mellitus Typ-1A (D. m. Typ-1A), fehlt hingegen ein Antikörpernachweis, so liegt ein idiopathischer Diabetes mellitus Typ-1B (D. m. Typ-1B) vor, dessen Pathogenese bisher ungeklärt ist. Ziel dieser Arbeit war neben der Zuordnung der verschiedenen Diabetesformen ein Vergleich des D. m. Typ-1B mit dem D. m. Typ-1A sowie mit Maturity-Onset-Diabetes of the Young (MODY). Methodik: 607 Kinder und Jugendliche im Alter von 0-18 Jahren, die sich im Sozialpädiatrischen Zentrum des Virchow Klinikums Berlin in ambulanter Behandlung befanden und bei denen eine Bestimmung der Antikörper Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD65), Tyrosin-Phosphatase (IA-2A) und der Insulinautoantikörper (IAA) vorlag, wurden anhand klinischer, laborchemischer und molekulargenetischer Kriterien den verschiedenen Diabetesformen zugeordnet. Es erfolgte ein Vergleich der Kinder und Jugendlichen mit antikörperpositivem und antikörpernegativem Diabetes mellitus Typ-1 hinsichtlich ausgewählter Manifestationsparameter (Alter, Geschlecht, BMI-SDS, Glukose, Ketoazidose, HbA1c) und ausgewählter Verlaufsparameter (BMI-SDS, HbA1c, Insulinbedarf). Zudem verglichen wir Manifestationsparameter der MODY- Gruppe mit dem antikörpernegativen D. m. Typ-1. Ergebnisse: Die verschiedenen Diabetesformen ergaben folgende Häufigkeiten: D. m. Typ-1A 87,5%, D. m. Typ-1B 4,7%, MODY 1,8%, Neonataler Diabetes 1,5%, Diabetes mellitus Typ-2 0,8%, andere seltene Diabetesformen 3,6%. Der Vergleich von D. m. Typ-1A und D. m. Typ-1B ergab bei der Manifestation einen signifikant höheren HbA1c-Wert bei den antikörpernegativen Kindern und Jugendlichen (12,7% versus 11,6%). Bei den Verlaufsparametern waren der HbA1c-Verlauf (p=0,013) sowie der Insulinbedarf (p=0,047) während der ersten 24 Monate nach der Manifestation signifikant verschieden. Beim MODY lag der Altersmedian bei Manifestation 3,2 Jahre höher, es trat bei Manifestation keine Ketoazidose auf und nur 5 von 11 MODY- Patienten benötigten initial Insulin. Schlussfolgerung: Ohne die genaue Pathogenese von antikörperpositivem versus antikörpernegativem D. m. Typ-1 zu kennen, fanden wir eine länger bestehende und höhere Restaktivität der Betazellen in Bezug auf die Insulinproduktion beim D. m. Typ-1B gegenüber dem D. m. Typ-1A. Dennoch scheint der D. m. Typ-1B eine heterogene Gruppe verschiedener Diabetesformen aus (i) monogenem Diabetes (der mit zunehmender Kenntnis über neue, diabetesverursachende Gene diagnostiziert werden wird) und (ii) autoimmunem Diabetes (der zwar aktivierte, zytotoxische T-Zellen aufweist, nicht aber eine parallele Aktivierung von B-Zellen, die diagnostisch etablierte Antikörper gegen die bisher bekannten Epitope von Betazellen bilden) darzustellen.
Introduction: Diabetes mellitus is the most frequent metabolic disease of infancy and adolescence with about > 90% having autoimmune type 1 diabetes. In detail, positive anti-islet-autoantibodies enable diagnosis of autoimmune type 1A diabetes (T1A), lack of the latter, idiopathic, or type 1B diabetes (T1B) – the pathogenesis of which is unknown. The aim of this study was to characterize the two distinct type 1 diabetes-types in terms of clinical presentation, but also in comparison to non-immune diabetes with clear moleculargenetic diagnosis, namely maturity-onset-diabetes of the young (MODY). Methods: We analyzed data of 607 children and adolescents (age ≤18 years), being continuously followed at our diabetes center. Inclusion criteria were (i) availability of autoantibodies against glutamic acid decarboxylase (GAD65), tyrosine phosphatase (IA-2A) and anti-insulin-antibodies (IAA), (ii) clinical follow up time 24 months post-diagnosis and (iii) informed consent given by parents or patients, where appropriate. Individuals with at least one antibody positive were classified as “type 1A”, those with all antibodies negative as “type 1B” diabetes, those with a clear molecular genetic diagnosis made as “MODY”. Groups were analyzed in terms of clinical, laboratory and molecular genetic criteria. In detail, our parameters at diabetes diagnosis were age, sex, BMI-SDS, glucose concentration, presence of ketoacidosis and HbA1c, at 24-month follow up BMI-SDS, HbA1c and insulin requirement adjusted to body weight. Results: We found specific subtypes (frequencies): T1A (87.5%), T1B (4.7%), MODY (1.8%), neonatal diabetes (1.5%), type 2 (0.8%), and finally other rare types (syndromal and secondary, 3.6%). Analyzing type 1A and type 1B, type 1A individuals had lower HbA1c at diabetes-onset (11.6% vs. 12.7%) but higher HbA1c during the following 24 months (p=0.013), paralleled by a lower insulin dose in type 1B individuals (p=0.047). Individuals with MODY had a later diabetes-onset (median 3.2 years) than those with type 1B and had no ketoacidosis at diagnosis or during follow up, moreover, only 5 of 11 MODY-patients required insulin treatment, when their diabetes was diagnosed. Conclusions: Without knowing a detailed pathogenesis of antibody-positive versus antibody-negative type 1 diabetes, we found a milder onset and course of diabetes in type 1B diabetes, compared to type 1A. Anyhow, T1B might still be of heterogeneous pathogenesis including (i) monogenic diabetes that might be diagnosed with increasing knowledge on novel diabetes genes and (ii) autoimmune diabetes having stimulated, cytotoxic T-cells but no activated B-cells producing autoantibodies against epitopes, used for diagnostic purpose.