dc.contributor.author
Heinle, Regina
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:44:01Z
dc.date.available
2018-06-01T10:13:00.919Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5376
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-9575
dc.description.abstract
Einleitung: Der Diabetes mellitus Typ-1 ist die häufigste
Stoffwechselerkrankung im Kindes- und Jugendalter. Liegen hierbei positive
Antikörperbefunde vor, so spricht man vom autoimmunvermittelten Diabetes
mellitus Typ-1A (D. m. Typ-1A), fehlt hingegen ein Antikörpernachweis, so
liegt ein idiopathischer Diabetes mellitus Typ-1B (D. m. Typ-1B) vor, dessen
Pathogenese bisher ungeklärt ist. Ziel dieser Arbeit war neben der Zuordnung
der verschiedenen Diabetesformen ein Vergleich des D. m. Typ-1B mit dem D. m.
Typ-1A sowie mit Maturity-Onset-Diabetes of the Young (MODY). Methodik: 607
Kinder und Jugendliche im Alter von 0-18 Jahren, die sich im
Sozialpädiatrischen Zentrum des Virchow Klinikums Berlin in ambulanter
Behandlung befanden und bei denen eine Bestimmung der Antikörper
Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD65), Tyrosin-Phosphatase (IA-2A) und der
Insulinautoantikörper (IAA) vorlag, wurden anhand klinischer, laborchemischer
und molekulargenetischer Kriterien den verschiedenen Diabetesformen
zugeordnet. Es erfolgte ein Vergleich der Kinder und Jugendlichen mit
antikörperpositivem und antikörpernegativem Diabetes mellitus Typ-1
hinsichtlich ausgewählter Manifestationsparameter (Alter, Geschlecht, BMI-SDS,
Glukose, Ketoazidose, HbA1c) und ausgewählter Verlaufsparameter (BMI-SDS,
HbA1c, Insulinbedarf). Zudem verglichen wir Manifestationsparameter der MODY-
Gruppe mit dem antikörpernegativen D. m. Typ-1. Ergebnisse: Die verschiedenen
Diabetesformen ergaben folgende Häufigkeiten: D. m. Typ-1A 87,5%, D. m. Typ-1B
4,7%, MODY 1,8%, Neonataler Diabetes 1,5%, Diabetes mellitus Typ-2 0,8%,
andere seltene Diabetesformen 3,6%. Der Vergleich von D. m. Typ-1A und D. m.
Typ-1B ergab bei der Manifestation einen signifikant höheren HbA1c-Wert bei
den antikörpernegativen Kindern und Jugendlichen (12,7% versus 11,6%). Bei den
Verlaufsparametern waren der HbA1c-Verlauf (p=0,013) sowie der Insulinbedarf
(p=0,047) während der ersten 24 Monate nach der Manifestation signifikant
verschieden. Beim MODY lag der Altersmedian bei Manifestation 3,2 Jahre höher,
es trat bei Manifestation keine Ketoazidose auf und nur 5 von 11 MODY-
Patienten benötigten initial Insulin. Schlussfolgerung: Ohne die genaue
Pathogenese von antikörperpositivem versus antikörpernegativem D. m. Typ-1 zu
kennen, fanden wir eine länger bestehende und höhere Restaktivität der
Betazellen in Bezug auf die Insulinproduktion beim D. m. Typ-1B gegenüber dem
D. m. Typ-1A. Dennoch scheint der D. m. Typ-1B eine heterogene Gruppe
verschiedener Diabetesformen aus (i) monogenem Diabetes (der mit zunehmender
Kenntnis über neue, diabetesverursachende Gene diagnostiziert werden wird) und
(ii) autoimmunem Diabetes (der zwar aktivierte, zytotoxische T-Zellen
aufweist, nicht aber eine parallele Aktivierung von B-Zellen, die diagnostisch
etablierte Antikörper gegen die bisher bekannten Epitope von Betazellen
bilden) darzustellen.
de
dc.description.abstract
Introduction: Diabetes mellitus is the most frequent metabolic disease of
infancy and adolescence with about > 90% having autoimmune type 1 diabetes. In
detail, positive anti-islet-autoantibodies enable diagnosis of autoimmune type
1A diabetes (T1A), lack of the latter, idiopathic, or type 1B diabetes (T1B) –
the pathogenesis of which is unknown. The aim of this study was to
characterize the two distinct type 1 diabetes-types in terms of clinical
presentation, but also in comparison to non-immune diabetes with clear
moleculargenetic diagnosis, namely maturity-onset-diabetes of the young
(MODY). Methods: We analyzed data of 607 children and adolescents (age ≤18
years), being continuously followed at our diabetes center. Inclusion criteria
were (i) availability of autoantibodies against glutamic acid decarboxylase
(GAD65), tyrosine phosphatase (IA-2A) and anti-insulin-antibodies (IAA), (ii)
clinical follow up time 24 months post-diagnosis and (iii) informed consent
given by parents or patients, where appropriate. Individuals with at least one
antibody positive were classified as “type 1A”, those with all antibodies
negative as “type 1B” diabetes, those with a clear molecular genetic diagnosis
made as “MODY”. Groups were analyzed in terms of clinical, laboratory and
molecular genetic criteria. In detail, our parameters at diabetes diagnosis
were age, sex, BMI-SDS, glucose concentration, presence of ketoacidosis and
HbA1c, at 24-month follow up BMI-SDS, HbA1c and insulin requirement adjusted
to body weight. Results: We found specific subtypes (frequencies): T1A
(87.5%), T1B (4.7%), MODY (1.8%), neonatal diabetes (1.5%), type 2 (0.8%), and
finally other rare types (syndromal and secondary, 3.6%). Analyzing type 1A
and type 1B, type 1A individuals had lower HbA1c at diabetes-onset (11.6% vs.
12.7%) but higher HbA1c during the following 24 months (p=0.013), paralleled
by a lower insulin dose in type 1B individuals (p=0.047). Individuals with
MODY had a later diabetes-onset (median 3.2 years) than those with type 1B and
had no ketoacidosis at diagnosis or during follow up, moreover, only 5 of 11
MODY-patients required insulin treatment, when their diabetes was diagnosed.
Conclusions: Without knowing a detailed pathogenesis of antibody-positive
versus antibody-negative type 1 diabetes, we found a milder onset and course
of diabetes in type 1B diabetes, compared to type 1A. Anyhow, T1B might still
be of heterogeneous pathogenesis including (i) monogenic diabetes that might
be diagnosed with increasing knowledge on novel diabetes genes and (ii)
autoimmune diabetes having stimulated, cytotoxic T-cells but no activated
B-cells producing autoantibodies against epitopes, used for diagnostic
purpose.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
antibody-negative type 1 diabetes
dc.subject
autoimmune type 1A diabetes
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Antikörpernegativer Diabetes mellitus Typ-1 bei Kindern und Jugendlichen
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2018-06-16
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000106537-1
dc.title.subtitle
Klinische, laborchemische und genetische Charakterisierung
dc.title.translated
Infancy and adolescence with antibody-negative type 1 diabetes: clinical,
laboratory and genetical characterization
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000106537
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000023318
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free
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open access