Das sich entwickelnde Rattengehirn ist sehr anfällig gegenüber einer Blockade des N-methyl-D-aspartat-Rezeptors (NMDA). Dies kann zu einer schweren, disseminierten apoptotischen Neurodegeneration führen. In dieser Arbeit werden vor allem 2 Effekte aufgezeigt, die nach systemischer Verabreichung des NMDA- Antagonisten MK-801 an 7 Tage alte Ratten auftreten. Zum einen kommt es zu einer verminderten Aktivität der extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) sowie zu einer quantitativen Verringerung an phosphoryliertem cAMP- responsive element binding protein (CREB). Diese Effekte sind in den Gehirnregionen zu beobachten, welche von der schweren apoptotischen Neurodegeneration betroffen sind. Die (impaired?) herabgesetzte Aktivität von ERK ½ und CREB wird zeitweilig von einem (sustained?) Ausfall der Neurotrophin-Expression begleitet, vor allem der Synthese von brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Die Ergebnisse dieser Arbeit deuten darauf hin, dass in vivo eine Entkopplung der Signalkaskade zwischen NMDA-Rezeptoren und ERK 1/2 - CREB zu einer massiven neuronalen Apoptose im sich entwickelnden Rattengehirn führt.
The developing rodent brain is vulnerable to pharmacological blockade of N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors which can lead to severe and disseminated apoptotic neurodegeneration. Here it´s shown that systemic administration of the NMDA receptor antagonist MK801 to 7-day-old rats leads to impaired activity of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and reduces levels of phosphorylated cAMP-responsive element binding protein (CREB) in brain regions which display severe apoptotic neurodegeneration. Impaired ERK1/2 and CREB activity were temporally paralleled by sustained depletion of neurotrophin expression, particularly brain-derived neurotrophic factor (BDNF). These data indicate that uncoupling of NMDA receptors from the ERK1/2-CREB signaling pathway in vivo could result in massive apoptotic deletion of neurons in the developing rodent brain.
