dc.contributor.author
Briem, Tim Benjamin
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:22:16Z
dc.date.available
2008-02-23T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2424
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6625
dc.description
Gesamtdissertation
dc.description.abstract
Das sich entwickelnde Rattengehirn ist sehr anfällig gegenüber einer Blockade
des N-methyl-D-aspartat-Rezeptors (NMDA). Dies kann zu einer schweren,
disseminierten apoptotischen Neurodegeneration führen. In dieser Arbeit werden
vor allem 2 Effekte aufgezeigt, die nach systemischer Verabreichung des NMDA-
Antagonisten MK-801 an 7 Tage alte Ratten auftreten. Zum einen kommt es zu
einer verminderten Aktivität der extracellular signal-regulated kinase 1/2
(ERK1/2) sowie zu einer quantitativen Verringerung an phosphoryliertem cAMP-
responsive element binding protein (CREB). Diese Effekte sind in den
Gehirnregionen zu beobachten, welche von der schweren apoptotischen
Neurodegeneration betroffen sind. Die (impaired?) herabgesetzte Aktivität von
ERK ½ und CREB wird zeitweilig von einem (sustained?) Ausfall der
Neurotrophin-Expression begleitet, vor allem der Synthese von brain-derived
neurotrophic factor (BDNF). Die Ergebnisse dieser Arbeit deuten darauf hin,
dass in vivo eine Entkopplung der Signalkaskade zwischen NMDA-Rezeptoren und
ERK 1/2 - CREB zu einer massiven neuronalen Apoptose im sich entwickelnden
Rattengehirn führt.
de
dc.description.abstract
The developing rodent brain is vulnerable to pharmacological blockade of
N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors which can lead to severe and
disseminated apoptotic neurodegeneration. Here it´s shown that systemic
administration of the NMDA receptor antagonist MK801 to 7-day-old rats leads
to impaired activity of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and
reduces levels of phosphorylated cAMP-responsive element binding protein
(CREB) in brain regions which display severe apoptotic neurodegeneration.
Impaired ERK1/2 and CREB activity were temporally paralleled by sustained
depletion of neurotrophin expression, particularly brain-derived neurotrophic
factor (BDNF). These data indicate that uncoupling of NMDA receptors from the
ERK1/2-CREB signaling pathway in vivo could result in massive apoptotic
deletion of neurons in the developing rodent brain.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Neurodegeneration
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Mechanismen, die nach NMDA-Rezeptor-Blockade zur disseminierten Apoptose im
sich entwickelnden Rattengehirn führen
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. H. Ikonomidou
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. A. L. Oberholzer
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. P. Bittigau
dc.date.accepted
2008-03-13
dc.date.embargoEnd
2008-06-13
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003779-5
dc.title.translated
Mechanisms leading to disseminated apoptosis following NMDA receptor blockade
in the developing rat brain
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000003779
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2008/154/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000003779
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access