Der Gastrointestinaltrakt dient dem HI-Virus als Eintrittspforte. HIV- Patienten leiden häufig an Diarrhoe. Bei HIV-Patienten kommt es zur Erhöhung bestimmter Zytokine, die an der Entstehung dieser Diarrhoe beteiligt sein könnten. Daher wurde der Einfluss der HIV-typischen Zytokine TNF-alpha, IFN- alpha, IFN-gamma und IL-1-beta auf die Restitution von Einzellläsionen mittels Conductance scanning untersucht. Alle Zytokine gemeinsam bewirkten eine signifikante Verzögerung der Restitution von Einzelzellläsionen von 21 % gegenüber Kontrollmessungen. Jedes Zytokin für sich alleine hatte keinen signifikanten Effekt auf die Restitution, sodass von einem synergistischen Geschehen ausgegangen wird. Dieses Ergebnis weist darauf hin, dass das verä¤nderte Zytokinmuster bei HIV-Infektion für die Entstehung der Diarrhoe mitverantwortlich ist, weil durch entstehende Lecks Solute ins Lumen strömen und Wasser binden. Eine Untersuchung der an der Reparatur beteiligten Proteine mittels Immunfluoreszenz und konfokaler Fluoreszenzmikroskopie zeigte, dass der Wiedereinbau des Tight junction-Proteins Occludin bereits 10 min nach Setzen einer Einzelzellläsion einsetzte. Das Zellahahesionsmolekül E-Cadherin konnte zu diesem Zeitpunkt nicht nachgewiesen werden. Es wurde geschlussfolgert, dass Occludin im Gegensatz zu E-Cadherin an der Frührestitution von Einzelzellläsionen beteiligt ist.
The HI-virus may enter the body through the gastrointestinal system. HIV- patients often suffer from diarrhoea. HIV positve patients manifest a release of the cytokines TNF-alpha, IFN-alpha, IFN-gamma and IL-1-beta. In the present study the conductance scanning technique was employed to investigate effects of these cytokines on the restitution of single cell lesions in epithelial cell layers. A combination of all HIV-typical cytokines caused a statistically significant delay in the restitution of single cell lesions of 21%, compared with control measurements. Single cytokines did not result in a significant deceleration of restitution. Therefore, a synergistic effect was assumed. These results indicate, that the induced cytokine pattern of HIV-patients may be responsible for the mechanism of diarrhoea, because the resulting leakage of solutes binds water in the intestinal lumen. Moreover, investigation of proteins involved in restitution by immunofluorescence staining and confocal fluorescence microscopy indicated a reappearance of the tight junction protein occludin 10 minutes after inducing a single-cell-lesion. At that time the cell-adhesion molecule E-cadherin was not detectable. It was concluded that occludin participates in the early restitution of single cell lesions whereas E-cadherine contributes to junction formation at a later stage of restitution.
