Studien haben gezeigt, dass die sekretorische Phospholipase A2 Typ IIa (sPLA2-IIa) ein kardiovaskulärer Risikofaktor mit intrinsischer proatherosklerotischer Aktivität ist. In dieser Arbeit wurde der Einfluss der sPLA2-IIa auf die endotheliale Funktion untersucht. Die Daten demonstrieren, dass die erhöhte Expression von sPLA2-IIa in thorakalen Aorten von sPLA2-IIa- transgenen Mäusen zu einer endothelialen Dysfunktion führt, indem sie die Bildung von oxidativem Stress innerhalb der Gefäßwand in Abhängigkeit von Cyclooxygenase(COX)-2, NADPH-Oxidase und Prostaglandin(PG)E2 erhöht. Unter dem Einfluss der entsprechenden spezifischen Inhibitoren wie dem COX-2-Inhibitor NS-398, dem Sauerstoffradikalfänger Tiron, dem NADPH-Oxidase-Inhibitor Apocynin und den unspezifischen PGE2-Rezeptorantagonisten AH-6809 und SC-19220 verbesserte sich die endotheliale Funktion der Gefäße der sPLA2-transgenen Mäuse signifikant, während es bei den Kontrolltieren zu keinen bedeutsamen Veränderungen kam. Die Arbeit unterstreicht die atherogenen Eigenschaften der sPLA2-IIa und weist auf deren pharmakologische Inhibition als eine mögliche Therapie der endothelialen Dysfunktion im Rahmen atherosklerotischer Erkrankungen hin.
It is known that secretory phospholipase A2 type IIa (sPLA2-IIa) is a cardiovascular risk factor with intrinsic proatherosclerotic biological activity. In this study the influence of sPLA2-IIa on endothelial function was examined. These data demonstrate that overexpression of sPLA2-IIa in transgenic mice causes oxidative stress within the vessel wall in a cyclooxygenase(COX)2-, NADPH oxidase- and PGE2-dependent manner resulting in severe endothelial dysfunction. In the sPLA2-IIa transgenic mice, the selective pharmacological inhibition of COX2, reactive oxygen species (ROS), NADPH oxidase and of prostaglandin(PG)E2 resulted in a normalization of the endothelial dysfunction, while there were no significant changes noticed in the endothelial function of the wild-type controls. These data emphasize the proatherogenic properties of sPLA2-IIa and point out that pharmacological inhibition of sPLA2-IIa might represent a potential therapy of endothelial dysfunction in the context of atherosclerotic diseases.
