Chronische Nierenerkrankungen stellen eine große Herausforderung an das Gesundheitssystem dar. Bei einer terminalen Niereninsuffizienz ist die Nierentransplantation die Therapie der Wahl für die betroffenen Patienten. Die chronische Transplantabstoßung gilt heute als wichtigster limitierender Faktor für eine dauerhafte Funktion des Transplantates. Eine Ursache der chronischen Transplantatabstoßung ist die Transplantationsvaskulopathie. Um die Rolle der Stickstoffmonoxid Synthasen (NOS) und im Besonderen der endothelialen Stickstoffmonoxid Synthase (eNOS) für die Transplantationsvaskulopathie zu untersuchen, wurde Spendermäusen vom Stamm BALB/c die absteigende Aorta thoracalis entnommen. Das Gefäß wurde daraufhin in zwei Empfängergruppen transplantiert. Die eine Gruppe bestand aus Wildtyp Mäusen des C57BL/6J Stammes, die andere Gruppe aus homozygoten eNOS Knockout Mäusen (eNOS-/-) aus dem C57BL/6J Stamm. Bereits nach 4 Wochen war eine deutliche Neointimabildung, eine vermehrte Infiltration von Entzündungszellen und eine erhöhte Expression von Adhäsionsmolekülen in den Wildtyp Mäusen zu sehen. Die Empfängermäuse der eNOS -/- Gruppe dagegen waren vor der Neointimabildung geschützt. Der protektive Mechanismus war auf eine signifikante Erhöhung der Synthese von Stickstoffmonoxid (NO) zurückzuführen, wie anhand einer erhöhten intraaortalen Synthese von cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) gezeigt werden konnte. Die Erhöhung der Synthese ging auf die Hochregulation der induzierbaren NOS (iNOS) und der neuronalen NOS (nNOS) zurück. Die erhöhte Aktivität von iNOS und nNOS könnte eine wichtige Rolle bei der Verhinderung der Transplantationsvaskulopathie spielen.
Chronic kidney disease is one of the biggest challenges for the health care system. Kidney transplantation is considered the optimal therapy. Chronic transplant rejection is the main limiting factor. Transplant vasculopathy is one of its most important causes. The role of nitric oxide synthases (NOS) and especially endothelial NOS (eNOS) was studied in a murine model of aortic allograft rejection. The descending thoracic aorta of donor mice (BALB/c mice) was transplanted into two groups of recipients: (a) C57BL/6J wildtype mice and (b) C57BL/6J mice homozygous for a knockout of the eNOS gene (eNOS-/-). After 4 weeks, pronounced neointima formation, upregulated expression of adhesion molecules, and increased infiltration by inflammatory cells were demonstrated in wild-type recipient mice, whereas eNOS-/- recipient mice were protected from neointima development by a significantly increased synthesis of NO, as shown by increased formation of cyclic guanosine monophosphate (cGMP); this was mainly explained by upregulation of inducible NOS (iNOS) and neuronal NOS (nNOS). Upregulation of iNOS and nNOS isoforms may be beneficial in preventing allograft arteriosclerosis in the early posttransplant period.
