Da sowohl für das Magen- als auch das Pankreaskarzinom die Therapiemöglichkeiten besonders im fortgeschrittenem Stadium äußerst limitiert sind und da gerade auch Chemoresistenz der Krebszellen gegen eine Vielzahl von Zytostatika ein großes Problem darstellt, war deshalb unser Ziel, 2-Methoxyestradiol auf seine Wirksamkeit bei multiresistenten Magen- und Pankreaskarzinomzellen hin zu untersuchen. Die inhibitorische Wirkung des 2-ME auf das Tumorzellwachstum wurde bereits erfolgreich in zahlreichen Studien auf viele verschiedene Tumorarten, u.a. auch Magen- und Pankreaskarzinomzellen, untersucht und nachgewiesen. Für unsere Untersuchungen verwendeten wir multiresistente Magen- und Pankreaskarzinomzellen, welche positiv oder negativ für das MDR1-Gen waren, im Vergleich zu sensiblen Zelllinien. Im Ergebnis sahen wir eine Wachstumshemmung der multiresistenten Pankreaskarzinomzellen bis zu 87% und der multiresistenten Magenkarzinomzellen bis zu 95% nach einer Behandlung mit 1 µM 2-ME. Dies macht deutlich, dass bereits bei niedrigen Konzentrationen von 2-ME eine eindeutige Proliferationshemmung zu erkennen ist ein Hinweis auf die Sensibilität der Zelllinien auf den Östrogenmetaboliten 2-Methoxyestradiol. 2-ME könnte daher als mögliche klinische Therapieoption bei bereits therapieresistenten Magen- und Pankreaskarzinomen an Bedeutung gewinnen.
Background and Aim: Chemoresistance often leads to loss of the last treatment option for cancer. 2-Methoxyestradiol (2-ME2) has been shown to inhibit tumor growth. The aim was to examine the efficacy of 2-ME2 on multidrug-resistant human cells from pancreatic and gastric cancer. Methods: We investigated the impact of 2-ME2 on multidrug-resistant cells derived from human pancreatic and gastric cancer cells that were positive or negative for the MDR1- gene. Results: In pancreatic cancer cells, growth inhibition was 57% in parental, 72% in MDR1- negative and 87% in MDR1-positive cells after 1 mmol/L 2-ME2. In gastric cancer cells we found a growth inhibition of 75% in parental, 82% in MDR1-positive and 95% in MDR1- negative cells. Strong induction of apoptosis was induced after a low dose of 2-ME2. No significant difference in the amount of apoptotic cells was observed between parental and multidrug-resistant cells of both tumor types. The number of apoptotic cells after 2-ME2 ranged from 7.5% in parental gastric cancer cells to 20.1% in MDR1-negative gastric cancer cells. Conclusion: 2-ME2 may therefore have clinical application for chemoresistant cancer.
