dc.contributor.author
Krämer, Anika
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:15:56Z
dc.date.available
2013-10-04T08:48:09.782Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7629
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11828
dc.description.abstract
Das invasive Mammakarzinom ist die häufigste Krebserkrankung der Frau mit
einer immer noch hohen Sterblichkeitsrate. Trotz einer Vielzahl von Studien
sind die genauen Abläufe zur Progression und Prognose des Mammakarzinoms immer
noch in weiten Teilen unklar und bedürfen einer intensiven Erforschung. Die
Tumorzellproliferation gilt als zentraler Prognosefaktor des Mammakarzinoms,
und eine vermehrte Tumorzellproliferation stellt das Endresultat einer Störung
im Ablauf des Zellzyklus dar. Der Zellzyklus wiederum wird von einem Netzwerk
aus Proteinen reguliert das den regelrechten Ablauf eines jeden Zellzyklus
kontrolliert, das sogenannte „Zellzykluskontrollsytem“. Die vorliegende Studie
untersucht die prognostische Relevanz der immunhistochemischen Expression der
Zellzyklusproteine p16, p21, p27, p53, Bcl-2 und CyclinD1 im invasiven
Mammakarzinom sowie die Korrelation dieser Parameter zu bereits etablierten
klinisch-pathologischen Parametern als auch den molekularen Subtypen. In einer
retrospektiven Studie wurden 865 Gewebeproben von Patientinnen mit primärem
Mammakarzinom aus dem Archiv des Instituts für Pathologie in Paderborn /
Höxter mittels immunhistochemischer Verfahren und unter zu Hilfenahme der
Tissue Microarray Technik untersucht. Die Expression der oben genannten
Zellzyklusproteine wurde lichtmikroskopisch ausgewertet. Die Evaluation der
Zusammenhänge zwischen Antikörperexpression und klinischen Parametern erfolgte
statistisch mittels Rank-Korrelation, Chi2-Tests und einer
Permutationsanalyse. Die Überlebenskurven wurden an einem Patientenkollektiv
von 465 primären Mammakarzinom-Fällen mittels Kaplan-Meier-Kurven erstellt. In
der Überlebensanalyse konnte eine statistisch signifikante Korrelation
zwischen der Expression von p53, Bcl-2 und p21 und der Gesamt-
Überlebenswahrscheinlichkeit im Patientenkollektiv gefunden werden. Die
prognostische Überlebenswahrscheinlichkeit bei der Expression von p16
unterschied sich signifikant in prä- und postmenopausalen Mammakarzinomen. Die
Expression von p27 und CyclinD1 zeigte keine statistische Signifikanz. Die
biomathematische Analyse ergab eindeutige Unterschiede im Expressionsverhalten
der sechs Faktoren in ihrer Gesamtheit in den definierten molekularen
Brustkrebssubtypen. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass die
untersuchten Parameter p53, Bcl-2 und p21 eine prognostische Relevanz beim
invasiven Mammakarzinom haben. Des Weiteren ergaben die biomathematischen
Analysen Hinweise auf die Existenz unterschiedlicher Regelkreisläufe in den
verschiedenen molekularen Subtypen des invasiven Mammakarzinoms. Die
Ergebnisse stützen somit das Postulat unabhängiger Entstehungswege der
verschiedenen Mammakarzinom-Subtypen. Weitere Studien werden notwendig sein,
um die prognostische Relevanz der molekularen Parameter in den verschiedenen
Subtypen des Mammakarzinoms zu definieren.
de
dc.description.abstract
Invasive breast cancer is the most frequent cancer in women, with a mortality
rate still beeing high. Although a multitude of studies have been performed,
the detailed chronological progression and prognosis of breast cancer remain
in large parts unclear, and further research is necessary. Cancer cell
proliferation is accounted for as the central prognostic factor in breast
cancer, and an increased cell proliferation is thought to be the final result
of a disruption of the cell cycle sequence. This regular sequence of every
cell cycle of human cells is controlled by a complex network of regulating
proteins commonly called the ‚cell cycle control system‘. The present study
seeks to investigate the prognostic relevance of the immunohistochemical
expression of the cell cycle proteins p21, p27, p16, p53, Bcl-2 and CyclinD1
in invasive breast cancer as well as the correlation between these parameters
and already established clinico-pathological parameters and molecular
determined breast cancer subtypes. In a retrospective study 865 tissue samples
from the archive of the institute of pathology in Paderborn/Höxter from
patients with primary breast cancer were analyzed immunohistochemically using
tissue microarrays. Expression of the cell cycle-associated proteiens was
analyzed by light microscopy. The statistical analysis of the relation between
antibody expression and clinical parameters was done by rank-correlation,
Chi2-tests and permutation tests. Survival analysis was done using Kaplan-
Meier curves in a patient cohort of 465 patients with primary breast cancer.
The survival analysis showed a statistically significant correlation between
the expression of p53, Bcl-2 and p21 and the overall survival rate of the
sample patients. In the case of expression of p16 the prognostic survival
probability was significantly different in pre- and postmenopausal breast
cancers. The expression of p27 and CyclinD1 showed no statistical
significance. Biomathematical analysis revealed definite differences in the
expression behavior of the 6 factors in their entirety in the defined
molecular breast cancer subtypes. The results of this study suggest a
prognostic relevance of the parameters p53, Bcl-2 and p21 in invasive breast
cancer. Results of the biomathematical analysis hint towards the existence of
distinct cell cycle control mechanisms in the different molecular subtypes of
invasive breast cancer. These results thus support the hypothesis of
independent development processes of the various breast cancer subtypes.
Further studies are necessary to define the prognostic relevance of the
molecular parameters in the various subtypes of breast cancer.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
immunohistochemical
dc.subject
cell cycle-associated protein
dc.subject
invasive breast cancer
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Immunhistochemische Untersuchungen zur Expression von Zellzyklusproteinen in
verschiedenen Subgruppen des invasiven Mammakarzinoms
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2013-10-25
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000095044-4
dc.title.translated
Immunohistochemical studies of cell cycle-associated protein expression in
different subtypes of invasive breast cancer
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000095044
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000013976
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access