id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.issued,dc.description.abstract[de],dc.description.abstract[en],dc.format.extent,dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject,dc.subject.ddc,dc.title,dc.title.translated[en],dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.format[de],refubium.affiliation[de],refubium.mycore.derivateId,refubium.mycore.fudocsId "efb03a5a-4068-430a-baaf-dfc98165f0a2","fub188/13","Krämer, Anika","N.N.","N.N.","w","2013-10-25","2018-06-07T21:15:56Z","2013-10-04T08:48:09.782Z","2013","Das invasive Mammakarzinom ist die häufigste Krebserkrankung der Frau mit einer immer noch hohen Sterblichkeitsrate. Trotz einer Vielzahl von Studien sind die genauen Abläufe zur Progression und Prognose des Mammakarzinoms immer noch in weiten Teilen unklar und bedürfen einer intensiven Erforschung. Die Tumorzellproliferation gilt als zentraler Prognosefaktor des Mammakarzinoms, und eine vermehrte Tumorzellproliferation stellt das Endresultat einer Störung im Ablauf des Zellzyklus dar. Der Zellzyklus wiederum wird von einem Netzwerk aus Proteinen reguliert das den regelrechten Ablauf eines jeden Zellzyklus kontrolliert, das sogenannte „Zellzykluskontrollsytem“. Die vorliegende Studie untersucht die prognostische Relevanz der immunhistochemischen Expression der Zellzyklusproteine p16, p21, p27, p53, Bcl-2 und CyclinD1 im invasiven Mammakarzinom sowie die Korrelation dieser Parameter zu bereits etablierten klinisch-pathologischen Parametern als auch den molekularen Subtypen. In einer retrospektiven Studie wurden 865 Gewebeproben von Patientinnen mit primärem Mammakarzinom aus dem Archiv des Instituts für Pathologie in Paderborn / Höxter mittels immunhistochemischer Verfahren und unter zu Hilfenahme der Tissue Microarray Technik untersucht. Die Expression der oben genannten Zellzyklusproteine wurde lichtmikroskopisch ausgewertet. Die Evaluation der Zusammenhänge zwischen Antikörperexpression und klinischen Parametern erfolgte statistisch mittels Rank-Korrelation, Chi2-Tests und einer Permutationsanalyse. Die Überlebenskurven wurden an einem Patientenkollektiv von 465 primären Mammakarzinom-Fällen mittels Kaplan-Meier-Kurven erstellt. In der Überlebensanalyse konnte eine statistisch signifikante Korrelation zwischen der Expression von p53, Bcl-2 und p21 und der Gesamt- Überlebenswahrscheinlichkeit im Patientenkollektiv gefunden werden. Die prognostische Überlebenswahrscheinlichkeit bei der Expression von p16 unterschied sich signifikant in prä- und postmenopausalen Mammakarzinomen. Die Expression von p27 und CyclinD1 zeigte keine statistische Signifikanz. Die biomathematische Analyse ergab eindeutige Unterschiede im Expressionsverhalten der sechs Faktoren in ihrer Gesamtheit in den definierten molekularen Brustkrebssubtypen. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass die untersuchten Parameter p53, Bcl-2 und p21 eine prognostische Relevanz beim invasiven Mammakarzinom haben. Des Weiteren ergaben die biomathematischen Analysen Hinweise auf die Existenz unterschiedlicher Regelkreisläufe in den verschiedenen molekularen Subtypen des invasiven Mammakarzinoms. Die Ergebnisse stützen somit das Postulat unabhängiger Entstehungswege der verschiedenen Mammakarzinom-Subtypen. Weitere Studien werden notwendig sein, um die prognostische Relevanz der molekularen Parameter in den verschiedenen Subtypen des Mammakarzinoms zu definieren.","Invasive breast cancer is the most frequent cancer in women, with a mortality rate still beeing high. Although a multitude of studies have been performed, the detailed chronological progression and prognosis of breast cancer remain in large parts unclear, and further research is necessary. Cancer cell proliferation is accounted for as the central prognostic factor in breast cancer, and an increased cell proliferation is thought to be the final result of a disruption of the cell cycle sequence. This regular sequence of every cell cycle of human cells is controlled by a complex network of regulating proteins commonly called the ‚cell cycle control system‘. The present study seeks to investigate the prognostic relevance of the immunohistochemical expression of the cell cycle proteins p21, p27, p16, p53, Bcl-2 and CyclinD1 in invasive breast cancer as well as the correlation between these parameters and already established clinico-pathological parameters and molecular determined breast cancer subtypes. In a retrospective study 865 tissue samples from the archive of the institute of pathology in Paderborn/Höxter from patients with primary breast cancer were analyzed immunohistochemically using tissue microarrays. Expression of the cell cycle-associated proteiens was analyzed by light microscopy. The statistical analysis of the relation between antibody expression and clinical parameters was done by rank-correlation, Chi2-tests and permutation tests. Survival analysis was done using Kaplan- Meier curves in a patient cohort of 465 patients with primary breast cancer. The survival analysis showed a statistically significant correlation between the expression of p53, Bcl-2 and p21 and the overall survival rate of the sample patients. In the case of expression of p16 the prognostic survival probability was significantly different in pre- and postmenopausal breast cancers. The expression of p27 and CyclinD1 showed no statistical significance. Biomathematical analysis revealed definite differences in the expression behavior of the 6 factors in their entirety in the defined molecular breast cancer subtypes. The results of this study suggest a prognostic relevance of the parameters p53, Bcl-2 and p21 in invasive breast cancer. Results of the biomathematical analysis hint towards the existence of distinct cell cycle control mechanisms in the different molecular subtypes of invasive breast cancer. These results thus support the hypothesis of independent development processes of the various breast cancer subtypes. Further studies are necessary to define the prognostic relevance of the molecular parameters in the various subtypes of breast cancer.","84","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7629||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11828","urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000095044-4","ger","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","immunohistochemical||cell cycle-associated protein||subtypes||invasive breast cancer","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit","Immunhistochemische Untersuchungen zur Expression von Zellzyklusproteinen in verschiedenen Subgruppen des invasiven Mammakarzinoms","Immunohistochemical studies of cell cycle-associated protein expression in different subtypes of invasive breast cancer","Dissertation","free","open access","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin","FUDISS_derivate_000000013976","FUDISS_thesis_000000095044"