dc.contributor.author
Tozman, Antonjas
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:12:12Z
dc.date.available
2010-07-02T07:39:59.449Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7541
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11740
dc.description.abstract
Die arterielle Hypertonie erhöht die Wahrscheinlichkeit, Arteriosklerose,
koronare Herzerkrankungen, wie zum Beispiel Angina pectoris, Herzinfarkt,
Herzrhythmusstörungen oder plötzlichen Herztod, sowie Schädigung der Niere und
anderer Organe zu erleiden. Bei der Entstehung der arteriellen Hypertonie ist
das Endothel von Bedeutung. Dieses führt unter anderem über die Endothel-
abgeleiteten gefäßkontrahierenden Faktoren (EDCF) zu einer Verengung des
Gefäßes. Durch Versuche am Kleingefäßmyographen und der Messung des
perivaskulären Blutflusses sowie der intraarteriellen Blutdruckmessung konnte
bestätigt werden, dass das Mononukleotid Ap4 und die stabilen Analoga
neuartige, hochpotente EDCF sind, die die Potenz des α,β-metATP, des stabilen
Analogon des ATP, sogar noch übersteigen. Damit ist Ap4 der potenteste
purinerge vasokonstriktive Agonist, der momentan bekannt ist, und über die
P2X1- und P2X3-Rezeptoren wirkt. Das Mononukleotid wird von menschlichen
Endothelzellen in einer effektiven Konzentration sezerniert, weshalb die
Vermutung nahe liegt, dass Ap4 bei der Vasoregulation eine zentrale Rolle
spielt. Die stabilen Analoga des Ap4 die hauptsächlich über den P2X1-Rezeptor
wirken, weisen eine noch höhere vasokonstriktive Wirkung auf, wobei die Potenz
von der Stellung der Methyl-Gruppe abhängig zu sein scheint. So nimmt der
gefäßverengende Effekt von α,β-metAp4 zu β,γ-metAp4 und γ,δ-metAp4 ab. Dabei
wird der Abbau des Analogon durch die Entfernung der Methyl-Gruppe vom
Nukleosidrest wahrscheinlich noch begünstigt, was die geringere Potenz
erklären könnte. Diese Arbeit hebt die vasokonstriktiven Eigenschaften des
Adenosintetraphosphat Ap4 und seiner stabilen Analoga hervor und stellt die
Rolle dieser Faktoren auf den peripheren Blutfluss, den Blutdruck und die
Herzfrequenz dar. Des Weiteren wird auf deren pharmakologische Inhibition als
eine mögliche Therapie der arteriellen Hypertonie aufmerksam gemacht.
de
dc.description.abstract
Hypertension increases the chance to be taken ill with arteriosclerosis,
coronary heart diseases, like angina pectoris, heart attack, arrhythmia or
sudden cardiac death, as well as lesion of the kidneys or other organs. The
endothelium plays a role in the development of hypertension. It causes, among
others, through the endothelium derived contracting factors a constriction of
vessels. Experiments with the small vessel myograph and the measurement of the
perivascular blood-flow as well as the intra-arterial blood-pressure attested,
that adenosine tetraphosphate and the stable analoga are novel, highly potent
EDCFs, whose potency exceeds even that of α,β-meATP, the stable analogon of
ATP. Thus AP4 is the most potent vasoconstrictive purinergic agonist currently
known, activating P2X1- and P2X3-receptors. AP4 is secreted by the human
endothelial tissue in an effective concentration, so that it is suggested to
play a major role in the vasoregulation. The stable analoga of AP4, activating
mainly P2X1 receptors, have an even higher vasoconstrictive effect than AP4,
whereby the potency apparently depends on the position of the methyl group.
Thus the vasoconstrictive effect decreases from α,β-meAP4 to β,γ-meAP4 and
γ,δ-meAP4. The degradation of the analgon seems to be higher, the further the
methyl group is away from the nucleoside. This study accentuates the
vasoconstrictive effect of AP4 and the stable analoga and demonstrates their
results on the blood-flow, the blood-pressure and the heart rate. Furthermore
it indicates their pharmacological inhibition as a possible treatment of
hypertension
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
adenosine tetraphosphate
dc.subject
β-Methylene-Adenosin 5’-tetraphosphat
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Charakterisierung stabiler Analoga von Adenosintetraphosphat als potenteste
Aktivatoren des P2X1-Rezeptors
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. M. van der Giet
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. Peters
dc.date.accepted
2010-09-03
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000017525-5
dc.title.translated
Characterisation of stable analoga of adenosine tetraphosphate as the most
potent activators of P2X1 receptors
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000017525
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000007590
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access