dc.contributor.author
Wylon, Katharina Sophie
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:18:49Z
dc.date.available
2015-05-15T10:13:54.690Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5965
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10164
dc.description.abstract
HINTERGRUND: Vitamin D ist ein pleiotrop wirksames Hormon. Die physiologische
Wirkung von Vitamin D ist die Aufrechterhaltung des Calcium-Phosphat
Stoffwechsels. Daneben ist Vitamin D immunologisch wirksam und aktuelle
Studien weisen darauf hin, dass Autoimmunerkrankungen mit einer Vitamin
D-Defizienz assoziiert sind. Die vorliegende klinisch wissenschaftliche
Untersuchung sollte die Frage klären, ob und in welchem Ausmaß eine einmalige
Cholecalciferol Gabe mit 100.000 I.E. (intramuskulär vs. subkutan) zu einem
Anstieg des 25-Hydroxyvitamin D Serumspiegels führt und ob sich assoziiert
bestimmte immunologische Veränderungen (CD38 Expression, Frequenzen peripherer
Blutzellen und humorale Immunparameter) nachweisen lassen. METHODEN: 40
Vitamin D-defiziente Probanden erhielten randomisiert placebokontrolliert eine
einmalige intramuskuläre oder subkutane Injektion mit Cholecalciferol (100.000
I.E.). Die zellulären Untersuchungen erfolgten mittels
durchflusszytometrischer Analyse zu 4 verschiedenen Zeitpunkten (vor, 1 Woche
nach, 1 Monat und 3 Monate nach Gabe). Eine Elektrochemilumineszenz-
Immunoassay-Messung wurde zur Bestimmung des 25-Hydroxyvitamin D Serumspiegels
durchgeführt. Mit Hilfe eines enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) wurde
die Stabilität der humoralen Immunantwort gegen Epstein-Barr-Virus -,
Cytomegalovirus -, und Varizella-Zoster-Antigen vor (Tag 0) und nach (Tag 28)
der Vitamin D Supplementierung gemessen. ERGEBNISSE: Nach Vitamin D-Gabe stieg
der 25-Hydroxyvitamin D Serumspiegel im Durchschnitt in der intramuskulär-
verabreichten Verumgruppe um 40,0 nmol/l ± 20,8 nmol/l (p < 0,03) (Range: 28,6
nmol/l bis 100,9 nmol/l), in der subkutan-verabreicheten Verumgruppe 44,2
nmol/l ± 16,9 nmol/l (p < 0,02) (Range: 43,4 nmol/l bis 110,6 nmol/l) und in
der Vergleichsgruppe um 0,6 nmol/l ± 9,11 nmol/l (Range: 16,6 nmol/l bis 42,2
nmol/l) an. Die durchflusszytometrische Analyse zeigte einen signifikanten
Anstieg von CD38+ Plasmazellen im peripheren Blut. Andere Immunzellen wie B-
und T-Lymphozyten sowie Monozyten zeigten keine signifikanten Veränderungen
bezüglich der Frequenz mittels durchflusszytometrischer Analyse nach Gabe von
Vitamin D. Die Sicherheitsparameter (Calcium und Phosphat) blieben während der
Studie im physiologischen Bereich. Die IgG Serumkonzentrationen der Epstein-
Barr-Virus -, Cytomegalovirus -, und Varizella-Zoster Virus Antigene
veränderten sich nicht nach Cholecalciferol Gabe. SCHLUSSFOLGERUNG: Der
25-Hydroxyvitamin D Serumspiegel stieg signifikant nach einmaliger Gabe von
100.000 I.E. Cholecalciferol an. Im Gruppenvergleich intramuskulärer und
subkutaner Verabreichung von Vitamin D zeigten sich im Verlauf keine
signifikanten Unterschiede. CD38+ Plasmazellen sind vermehrt im peripheren
Blut nach Vitamin D Gabe nachweisbar, korrelieren jedoch nicht mit dem Vitamin
D-Serumwert.
de
dc.description.abstract
BACKGROUND/OBJECTIVES: Vitamin D is a pleiotropic hormone. Its physiological
role is the maintenance of the calcium-phosphate homeostasis. It mediates
immune modulatory functions and recent clinical studies show that its
deficiency is associated with an increased prevalence of autoimmune diseases.
This clinical study is designed to obtain pharmacokinetics of vitamin D serum
levels after a single dose of 100.000 I.U. cholecalciferol (intramuscular vs.
subcutaneous) and to determine the impact of vitamin D on peripheral blood
populations and antibody levels against common antigens. SUBJECTS/METHODS: 40
vitamin D deficient individuals were randomized in a placebo controlled,
double-blind setting and received an intramuscular or subcutaneous injection
with cholecalciferol (100.000 I.U.) Immunomonitoring by fluorescence-activated
cell sorting (FACS) was performed at 4 different time points throughout the
pilot study (before, 1 week after, 1 month after and 3 months after the
injection). 25-hydroxyvitamin D serum concentration was measured with an
electrochemiluminescence -immunoassay. Enzyme-linked immunosorbent assay
(ELISA) was used to monitor the humoral immune response against Epstein-Barr-
virus -, Cytomegalovirus -, and Varizella-Zoster-antigen before (day0) and
after (day 28) vitamin D supplementation. RESULTS: Vitamin D supplementation
increased the 25-hydroxyvitamin D serum concentration on average in the
intramuscular-treated group to 40,0 nmol/l ± 20,8 nmol/l (p < 0,03) (range:
28,6 nmol/l to 100,9 nmol/l) and in the subcutaneous-treated group to 44,2
nmol/l ± 16,9 nmol/l (p < 0,02) (range: 43,4 nmol/l to 110,6 nmol/l) whereas
in the placebo group the levels remained low (0,6 nmol/l ± 9,11 nmol/l, range:
16,6 nmol/l bis 42,2 nmol/l). The increase of the 25-hydroxyvitamin D levels
did not correlate with the increase of CD38 expression on B-cells but CD38+
plasma cells increased significantly one month after vitamin D
supplementation. Other immune cells like B – and T- lymphocytes and monocytes
did not show significant alterations after vitamin D supplementation. Safety
laboratory serum concentrations of calcium and phosphate were in the
physiological range throughout the study. Antibody serum levels (IgG) to
Epstein-Barr-virus -, Cytomegalovirus -, and Varizella-Zoster remained stable
after cholecalciferol administration. CONCLUSIONS: 25-hydroxyvitamin D serum
concentration increased significantly after Vitamin D supplementation. There
was no significant difference between the serum levels of the Vitamin D
treated groups (intramuscular vs. subcutaneous). Immunomonitoring suggests
peripheral CD38+ plasma cell induction by cholecalciferol.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Immunologische Wirkung einer Einmalgabe von 100.000 I.E. Cholecalciferol
(Vitamin D)
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2015-05-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000099129-2
dc.title.translated
Immunological effect of a single dose of 100.000 I.U. cholecalciferol (vitamin
D)
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000099129
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000016930
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access