dc.contributor.author
Huber, Stefanie Teresa
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:18:33Z
dc.date.available
2006-11-08T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5957
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10156
dc.description
Titelblatt, Inhaltsverzeichnis, Zusammenfassung, Danksagung, Lebenslauf und
Eidesstattliche Erklärung
Einleitung
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Literaturverzeichnis
Anhang
dc.description.abstract
In der vorliegenden Arbeit wurden 43 Patienten mit Fanconi Anämie (FA)
untersucht, deren Diagnose anhand der typischen erhöhten
Chromosomenbrüchigkeit gegenüber Mitomycin C gesichert war. Die vorhandenen
Daten der konventionellen Zytogenetik und der CGH zeigten bei 17 dieser
Patienten einen Zugewinn von chromosomalem Material für die allen gemeinsame
chromosomale Region 3q26q29 und bei 9 Patienten den Verlust chromosomalen
Materials für die diesen Patienten gemeinsame chromosomale Region 7q21qter.
Zuvor wurde in der Literatur nie von einer derart großen Anzahl von Fanconi
Anämie Patienten mit Aberration von Chromosom 3q berichtet. Um diese
Aberrationen schnell detektieren zu können und eine quantitative Aussage
bezüglich dieser klonalen chromosomalen Aberrationen treffen sowie deren
zeitlichen Verlauf beurteilen zu können, wurde ein Interphase-FISH Panel für
Chromosom 3 und 7 etabliert und angewendet. Hierdurch konnten sowohl die
Aberration von Chromosom 7 und die partielle Trisomie 3q als auch die durch
die CGH nicht analysierte partielle Tetrasomie 3q sicher detektiert werden.
Dabei wurden I-FISH Untersuchungen an Blut- und Knochenmarkproben durchgeführt
und es konnte erstmals nachgewiesen werden, dass die klonalen chromosomalen
Aberrationen der FA Patienten in den mononukleären Zellen des peripheren Bluts
vorliegen und ein großer Zusammenhang zwischen den I-FISH Analysen von
Knochenmark und peripherem Blut besteht. Die Aberrationen von Chromosom 3 und
7, welche zumeist als kombinierte Aberrationen auftraten, waren im Gegensatz
zu anderen Aberrationen, welche bisher für FA Patienten in der Literatur
beschrieben sind, nicht transient und zeigten darüber hinaus einen erheblichen
Proliferationsvorteil. Durch unsere Untersuchungen konnten erstmals zwei
spezifische Aberrationen bei FA Patienten detektiert werden, welche einen
direkten Zusammenhang mit dem Auftreten eines MDS oder einer AML aufweisen und
einen negativen Risikofaktor bezüglich des Überlebens der FA Patienten
darstellen. Deswegen sollten alle FA Patienten molekularzytogenetisch
untersucht werden, um diese Aberrationen frühzeitig zu detektieren und im
Falle der Detektion dieser Aberrationen eine baldige Stammzelltransplantation
erwogen werden.
de
dc.description.abstract
In the present study we analyzed 43 patients with Fanconi Anemia (FA), whose
diagnosis was proven by the typical increased chromosome breakage after
mitomycin c treatment. The existing data of classical cytogenetics and
comparative genomic hybridization (CGH) showed additional chromosomal material
for the common chromosomal region of 3q26q29 in 17 patients and a loss of
chromosomal material for the common chromosomal region 7q21qter in 9 patients.
In the literature, never before such a large number of Fanconi Anemia patients
with aberrations of chromosome 3q was reported. For a fast detection of these
aberrations and for a quantitative statement of clonal chromosomal
aberrations, as well as a follow-up over the time, an Interphase-FISH panel
for chromosomes 3 and 7 was established and applied. Hereby, aberration of
chromosome 7 and partial trisomy 3q as well as partial tetrasomy 3q, which was
not detected by CGH, could be reliable detected. I-FISH analysis were made on
blood- and bone marrow samples and for the first time it could be demonstrated
that clonal chromosomal aberrations of FA patients exist in the mononuclear
cells of peripheral blood. Furthermore, there was a great connection between
I-FISH analysis of samples of bone marrow and peripheral blood. Aberrations of
chromosome 3 and 7, which mostly appeared as combined aberrations, were not
transient in contrast to other aberrations which were described in the
literature so far and beyond that showed a considerable proliferation
advantage. By our investigations, two specific aberrations in FA patients
could be detected for the first time which showed a direct connection with the
appearance of AML or MDS and represent an adverse risk factor for survival of
FA patients. Therefore, all FA patients should be screened by molecular
cytogenetic analysis to detect these aberrations early. In case of detection
of these aberrations, an early hematopoietic stemm cell transplantation should
be considered.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
fanconi anemia
dc.subject
chromosomal aberrations
dc.subject
comparative genomic hybridization
dc.subject
Interphase-FISH
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Molekularzytogenetische Untersuchungen von klonalen Chromosomenveränderungen
im Knochenmark und in mononukleären Zellen des peripheren Blutes von Fanconi
Anämie Patienten: Nachweis und klinische Relevanz
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. rer. nat. H. Neitzel
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. R. Rossi
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. rer. nat. B. Royer-Pokora
dc.date.accepted
2006-12-15
dc.date.embargoEnd
2007-03-14
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002446-5
dc.title.translated
Molecular cytogenetic analysis of clonal chromosomal aberrations of bone
marrow and mononuclear cells in peripheral blood of Fanconi Anemia patients:
detection and clinical relevance
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000002446
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2006/584/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000002446
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access