Mehrfach ungesättigte omega-3 Fettsäuren (n-3 PUFA) wurden bereits mit einer Linderung von Asthma in Zusammenhang gebracht. Studien haben gezeigt, dass die aus n-3 PUFA entstandenen Lipid Mediatoren Protectin D1 und Resolvin E1 wahrscheinlich potente Agonisten der Resolution der Atemwegsentzündung sind. Die Effekte vom n-3 PUFA Gewebestatus selbst auf die Pathogenese von Asthma sollte jedoch weiter erforscht werden. In dieser Studie wurde eine durch Allergen Sensibilisierung und Aerosolprovokation induzierte Allergische Atemwegsentzündung in transgenen Fat-1 Mäusen und im Wildtyp untersucht. Fat-1 Mäuse zeigten erhöhte Gebekonzentrationen von n-3 PUFA in der Lunge. Nach Allergen Sensibilisierung und Aerosolprovokation zeigten die transgenen Tiere eine geringere Atemwegsentzündung mit verminderter Leukozytenakkumulation in der Bronchoalveolären Lavageflüssigkeit und im Lungenparenchym. Fat-1 Mäuse zeigten zudem eine geringere Metacholin-induzierten Bronchokonstriktion mit einem signifikanten Anstieg in der log ED200. Die Fat-1 Mäuse wiesen in der Bronchoalveolären Lavageflüssigkeit geringere Konzentrationen der pro- inflammatorischen Zytokine IL-1α, IL-2, IL-5, IL-9, IL-13, G-CSF, KC und RANTES auf. Des Weiteren konnten bei Fat-1 Mäusen nach der Bronchoprovokation erhöhte Konzentrationen der gegenregulatorischen Mediatoren Protectin D1 und Resolvin E1 im Lungengewebe nachgewiesen werden. Diese Ergebnisse zeigen einen direkten protektiven Effekt von n-3 PUFA in der Allergischen Atemwegsreaktion und eine gesteigerte Synthese von Protectin D1 und Resolvin E1 in diesem Zusammenhang. * * Sueleyman Bilal, Oliver Haworth, Lijun Wu, Karsten H. Weylandt, Bruce D. Levy, Jing X. Kang: „Fat-1 transgenic mice with elevated omega-3 fatty acids are protected from allergic airway responses.“ Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Basis of Disease 1812 (2011) 1164-1169
Omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA) have been implicated in the alleviation of asthma. Recent studies have demonstrated that the n-3 PUFA derived lipid mediators, protectin D1 and resolvin E1, may act as potent resolution agonists in airway inflammation. The effects of the n-3 PUFA tissue status itself on asthma pathogenesis remains to be further investigated. In this study allergic airway inflammation induced by allergen sensitization and aerosol challenge in Fat-1 and wild-type mice was investigated. Fat-1 transgenic mice displayed increased endogenous lung n-3 PUFA. When allergen- sensitized and aerosol-challenged, these animals had decreased airway inflammation with decreased leukocyte accumulation in bronchoalveolar lavage fluid and lung parenchyma. The Fat-1 mice had a shift to the right in the dose–response relationship for methacholine induced bronchoconstriction with a significant increase in the log ED200. The Fat-1 mice had lower BALF concentrations of the pro-inflammatory cytokines IL-1α, IL-2, IL-5, IL-9, IL-13, G-CSF, KC and RANTES. Furthermore, increased lung tissue amounts of the counter-regulatory mediators protectin D1 and resolvin E1 were found in Fat-1 mice after bronchoprovocative challenge. These results therefore demonstrate a direct protective role for lung n-3 PUFA in allergic airway responses and an increased generation of protectin D1 and resolvin E1 in this context. * * Sueleyman Bilal, Oliver Haworth, Lijun Wu, Karsten H. Weylandt, Bruce D. Levy, Jing X. Kang: „Fat-1 transgenic mice with elevated omega-3 fatty acids are protected from allergic airway responses.“ Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Basis of Disease 1812 (2011) 1164-1169
