Hintergrund: Unerwünschte Nebenwirkungen wie die Blutdruck- und Gewichtszunahme sind bei hochdosierten Glucocorticoid-Behandlungen gut erforscht. Hingegen sind die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung in niedriger Dosierung (≤ 7,5 mg Prednison-Äquivalent pro Tag), wie sie in der Therapie einer rheumatoiden Arthritis (RA) beobachtet werden können, weitestgehend ungewiss. Derzeitige Behandlungsleitlinien verfolgen überwiegend die „One-size-fits-all“-Strategie, die dem Bedarf individuell zugeschnittener Therapiepfade nicht vollkommen gerecht werden kann. Die Implementierung der Präzisionsmedizin gestaltet sich aufgrund der anspruchsvollen Identifizierung geeigneter Biomarker als herausfordernd. Klinische Patientenmerkmale könnten grundsätzlich als Prädiktoren dienen, sofern diese über eine hinreichende prognostische Relevanz verfügen. Ob patientenspezifische Parameter einen Einfluss auf die langfristige Therapiestrategie mit niedrigdosierten Glucocorticoiden haben und inwieweit diese als Prädiktoren dienen könnten, war bislang unklar. Ziel: Bewertung der Auswirkungen einer langfristigen niedrigdosierten Glucocorticoid-Therapie bei RA auf Gewicht und Blutdruck unter Berücksichtigung patienten- und krankheitsbezogener Merkmale sowie Identifizierung möglicher Prädiktoren. Methodik: Gepoolte Analyse von fünf randomisierten kontrollierten Studien mit einer zweijährigen Intervention. Die Co-primären Endpunkte waren die Blutdruck- und Gewichtsveränderungen nach zwei Jahren. Subgruppen- und Sensitivitätsanalysen wurden durchgeführt, um den Einfluss verschiedener patientenspezifischer Parameter auf das Ausmaß der Glucocorticoid-assoziierten Nebenwirkungen zu evaluieren. Ergebnisse: Insgesamt wurden 1.112 Patienten mit RA in die Analysen eingeschlossen. Nach zwei Jahren nahmen Patienten der Interventionsgruppe 1,1 kg mehr zu als die Kontrollgruppe (95%-Konfidenzintervall 0,5 bis 1,8 kg; p-Wert <0,001). Patienten der Interventionsgruppe, die zu Studienbeginn eine ausgeprägte systemische Entzündung und/oder eine hohe Krankheitsaktivität hatten, nahmen dabei mehr an Gewicht zu. Dementsprechend konnten die Blutsenkungsgeschwindigkeit und der Disease Activity Score als potenzielle Prädiktoren identifiziert werden. Hingegen konnten nach zwei Jahren keine Unterschiede im mittleren arteriellen Blutdruck (MAP) zwischen der Interventions- und Kontrollgruppe erhoben werden (-0,4 mmHg; 95%-Konfidenzintervall -3,0 bis 2,2 mmHg; p-Wert 0,187). Auch zeigten sich keine Auswirkungen patientenspezifischer Parameter auf den MAP. Fazit: Eine zweijährige Behandlung mit niedrigdosierten Glucocorticoiden bei der RA bewirkte keine Veränderung des MAPs, führte jedoch zu einer Gewichtszunahme von in etwa einem Kilogramm. Eine ausgeprägte systemische Entzündung und hohe Krankheitsaktivität zu Beginn einer Therapie mit niedrigdosierten Glucocorticoiden verstärken das Ausmaß der Gewichtszunahme und könnten daher zukünftig als potenzielle Prädiktoren diskutiert werden.
Background: The adverse effects of high-dose glucocorticoid therapy, such as increased blood pressure and weight gain, are well known. However, the effects of low-dose treatment (≤ 7.5 mg prednisone equivalent per day) over prolonged periods, as observed in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), are widely uncertain. Current treatment guidelines are based on a “one-size-fits-all”-approach – a generic approach that does not fully address the need for personalized treatment pathways. The implementation of precision medicine is challenging, due to the demanding and expensive identification of biomarkers. Clinical patient characteristics may potentially serve as predictors, if they have sufficient prognostic relevance. However, it remained unclear whether patient-specific parameters influence a long-term therapeutic strategy with low-dose glucocorticoids, and to what extent they could serve as predictors. Objectives: To evaluate the effect of long-term low-dose glucocorticoid therapy in RA on weight and blood pressure, adjusting for patient and disease characteristics, and to identify potential predictors. Methods: Pooled analysis of five randomized controlled trials with a two-year intervention. The co-primary endpoints were differences in blood pressure and weight gain after two years. Subgroup and sensitivity analyses were performed to assess the impact of several patient-specific parameters on the magnitude of glucocorticoid-associated adverse events. Results: In total, 1,112 patients with RA were included in the analyses. After two years, patients of the intervention group gained 1.1 kg more than the control group (95%-confidence interval 0.5 to 1.8 kg; p-value <0.001). Patients of the intervention group, who had high baseline values for erythrocyte sedimentation rate and disease activity score, gained more weight. However, after two years, no differences were observed in mean arterial blood pressure (MAP) between the intervention and control group (-0.4 mmHg; 95%-confidence interval -3.0 to 2.2 mmHg; p-value 0.187). There was no significant impact of patient-specific-parameters on MAP. Conclusions: Two years of low-dose glucocorticoid treatment in RA did not change MAP, but it did lead to a weight gain of about one kilogram. The presence of systemic inflammation and high disease activity at the start of low-dose glucocorticoid therapy significantly increase the extent of weight gain and could be discussed in the future as potential predictors.
