Hintergrund und Zielsetzung: Morbus Whipple ist eine seltene multisystemische chronische Infektionskrankheit mit Tropheryma whipplei, die ohne eine antibiotische Therapie tödlich verläuft. Aktuell gibt es zwei Behandlungsansätze: die alleinige orale Therapie mit Doxycyclin und Hydroxychloroquin sowie die intravenöse Induktionstherapie mit Ceftriaxon, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert und Risiken für behandlungsbedingte Komplikationen birgt. Letztere wird gefolgt von einer oralen Erhaltungstherapie mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, die beiden Therapieansätze in einer klinischen Studie zu vergleichen und eine Nichtunterlegenheit der alleinigen oralen Antibiotikatherapie zu überprüfen. Methodik: Im Zeitraum von 2010 bis 2018 wurden in einer prospektiven monozentrischen, randomisierten und kontrollierten klinischen Nichtunterlegenheitsstudie 60 Patient:innen in die Behandlungsgruppe A mit intravenöses Ceftriaxon (2g OD, 14 Tage), gefolgt von oralem Trimethoprim/Sulfamethoxazol (960mgBID) oder in die BehandlungsgruppeB mit oralem Doxycyclin (100mg BID) und Hydroxychloroquin (200mg BID) randomisiert. In Behandlungs- gruppe B wurde bei zerebraler Infektion Trimethoprim/Sulfamethoxazol hinzugefügt. Primärer Endpunkt war Erreichen einer klinischen Komplettremission ohne Rezidiv während eines Beobachtungszeitraumes von 2 Jahren. Primäres Studienziel war Nichtunterlegenheit der rein oralen Antibiotikatherapie (-18Prozentpunkte). Sekundäre Endpunkte waren histologische Remission der Duodenalschleimhaut sowie Eliminierung des Erregers aus Duodenum und/oder Liquor. Sicherheit und Verträglichkeit der Prüfmedikamente wurden ebenfalls bewertet. Ergebnisse: In Behandlungsgruppe A erreichten 80,6% und in Behandlungsgruppe B 96,6% der Patient:innen eine klinische Komplettremission (Risikodifferenz 15,9 Prozentpunkte; 95%- Konfidenzintervall -1,2 bis 33,1). Histologische Remission wurde bei allen Patient:innen nach- gewiesen. In Behandlungsgruppe A erlangten 95,4% und in B 95,2% der Patient:innen PCR- Negativität des Duodenum. Eine Eradikation aus dem Liquor erreichten in Behandlungsgruppe A 91,7% und in B 100,0% der Patient:innen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 41,9% der Patient:innen in Behandlungsgruppe A, darunter zwei Todesfälle, und bei 27,6% in Behandlungsgruppe B auf. Schlussfolgerung: Die alleinige orale Antibiotikatherapie des Morbus Whipple ist einer sequenziellen intravenösen/oralen Behandlung nicht unterlegen und sicher, erleichtert das Patientenmanagement, ist kostengünstiger und kann Komplikationen reduzieren.
Background and objective: Whipple's disease is a rare multisystemic chronic infectious disease with Tropheryma whipplei, which is fatal without antibiotic therapy. Currently, there are two treatment approaches: oral therapy with doxycycline and hydroxychloroquine and intravenous induction therapy with ceftriaxone, requiring hospitalization and carrying risks of treatment-related complications. The second is followed by oral maintenance therapy with trimethoprim/ sulfamethoxazole. The aim of this study is to compare the two treatment approaches in a clinical trial and to verify the non-inferiority of oral therapy alone. Methods: Between 2010 and 2018, in a prospective monocentric, randomized, and controlled clinical non-inferiority trial, 60 patients were randomized to group A with intravenous ceftriaxone (2g OD, 14 days), followed by oral trimethoprim/sulfamethoxazole (960mg BID), or to group B with oral doxycycline (100mg BID) and hydroxychloroquine (200mg BID). In group B, trimethoprim/sulfamethoxazole was added for cerebral infection. Primary endpoint was complete clinical remission without recurrence during the observation period of 2 years. Primary objective was non-inferiority of oral treatment (-18 percentage points). Secondary endpoints were histological remission of duodenal mucosa and elimination of the pathogen from duodenum and/or cerebrospinal fluid. Safety and tolerability of the investigational drugs were also assessed. Results: In group A 80.6% and in B 96.6% of patients achieved complete clinical remission (risk difference 15.9 percentage points; 95% confidence interval -1.2 to 33.1). Histological remission was demonstrated in all patients. In group A 95.4% and in B 95.2% of patients achieved PCR- negativity of duodenum. Eradication from cerebrospinal fluid was achieved by 91.7% of patients in group A and 100.0% in B. Serious adverse events occurred in 41.9% of patients in group A, including two deaths, and in 27.6% in B. Conclusion: Oral treatment for Whipple's disease is non-inferior to sequential intravenous/ oral therapy and is safe, facilitates patient management, is cost-effective and may reduce complications.
