Background: Renal relapse in ANCA-associated vasculitis (AAV) remains a major challenge, as conventional biomarkers such as ANCA titers, proteinuria, and serum creatinine lack specificity in predicting disease flares. Emerging evidence suggests that urinary CD4+ T cells may serve as a novel biomarker for detecting subclinical immune activation preceding renal relapse. This study aimed to evaluate the predictive value of urinary CD4+ T lymphocytes in AAV patients in remission. Methods: The PRE-FLARED study was a prospective, multicenter cohort study includ-ing 102 AAV patients in clinical remission. Urinary CD4+ and CD8+ T cells, their memory subsets, and tubular epithelial cells (TECs) were quantified by flow cytometry. Patients were followed for 12 months to assess renal relapse risk. The predefined pri-mary outcome was renal relapse at six months, defined according to BVAS criteria. Di-agnostic performance was evaluated using ROC curve analysis, while Kaplan-Meier survival analysis assessed relapse-free survival. Results: At six months, 10 of 102 patients (9.8%) experienced a renal relapse. Baseline urinary CD4+ T cell counts were significantly elevated in relapsing patients (median: 811 vs. 38 cells/dL, p < 0.0001). ROC analysis yielded an AUC of 0.88, outperforming ANCA titers, proteinuria, and serum creatinine. A threshold of 490 CD4+ T cells/dL pro-vided 97.8% specificity and 60% sensitivity for relapse prediction. Kaplan-Meier analysis confirmed that patients exceeding this threshold had a 29-fold higher risk of relapse. Urinary TEC counts showed no significant association with relapse. Furthermore CD4+ T cells correlated weakly with kidney function decline (ΔeGFR: ρ = -0.24, p = 0.014). Conclusion: Urinary CD4+ T cells are a robust, non-invasive biomarker for short-term relapse prediction in AAV, providing superior specificity compared to conventional markers. Their integration into routine surveillance protocols could enable earlier inter-vention and tailored immunosuppression. However, the long-term predictive value re-mains limited, warranting further research on multimodal biomarker strategies incorpo-rating urinary CD4+ T cells, sCD163, and MCP.
Hintergrund: Nierenrezidive bei ANCA-assoziierter Vaskulitis (AAV) stellen nach wie vor eine große klinische Herausforderung dar. Herkömmliche Biomarker wie ANCA-Titer, Proteinurie oder Serumkreatinin bieten bislang keine ausreichende Spezifität zur Vorher-sage von Krankheitsschüben. Neue Daten legen jedoch nahe, dass CD4+ T-Zellen im Urin als Biomarker dienen könnten, um Auftreten von Nierenrezidiven vorherzusagen. Ziel dieser Studie war es, den prädiktiven Wert von CD4+ T-Lymphozyten im Urin bei AAV-Patienten in Remission zu untersuchen. Methoden: Die PRE-FLARED-Studie war eine prospektive, multizentrische Kohortenstudie mit 102 Patienten in klinischer Remission. Mittels Durchflusszytometrie wurden CD4+ und CD8+ T-Zellen sowie deren Subtypen und tubuläre Epithelzellen (TECs) im Urin quantifiziert. Im Verlauf einer 12-monatigen Beobachtungszeit wurde das Auftreten eines Nierenrezidivs erfasst. Der primäre Endpunkt war ein Nierenrezidiv nach sechs Monaten, definiert nach den BVAS-Kriterien. Die diagnostische Aussagekraft wurde anhand von ROC-Kurvenanalysen bestimmt; das rezidivfreie Überleben mittels Kaplan-Meier-Analyse beurteilt. Ergebnisse: Nach sechs Monaten kam es bei 10 von 102 Patienten (9,8 %) zu einem Nierenrezidiv. Die Zahl der CD4+ T-Zellen im Urin war bei diesen Patienten zu Studien-beginn deutlich erhöht (Median: 811 vs. 38 Zellen/dL; p < 0,0001). Die ROC-Analyse ergab eine AUC von 0,88 und zeigte damit eine bessere Vorhersagekraft als ANCA-Titer, Proteinurie oder Serumkreatinin. Ein Schwellenwert von 490 CD4+ T-Zellen/dL erreichte eine Spezifität von 97,8 % und eine Sensitivität von 60 % für die Vorhersage eines Rück-falls. Die Kaplan-Meier-Analyse zeigte, dass Patienten oberhalb dieses Schwellenwerts ein 29-fach erhöhtes Rückfallrisiko hatten. Die Anzahl an TECs im Urin war nicht mit dem Rückfallrisiko assoziiert. Es bestand zudem eine schwache Korrelation zwischen CD4+ T-Zellzahlen und dem Rückgang der Nierenfunktion (ΔeGFR: ρ = -0,24; p = 0,014). Schlussfolgerung: CD4+ T-Zellen im Urin stellen einen vielversprechenden, nicht-invasiven Biomarker zur kurzfristigen Vorhersage von Nierenrezidiven bei AAV dar – mit einer höheren Spezifität als klassische Marker. Ihre Einbindung in die klinische Routineüberwachung könnte frühzeitige Interventionen und eine individuell angepasste Immunsuppression ermöglichen. Der Langzeitprädiktionswert bleibt jedoch eingeschränkt, weshalb weitere Studien zu multimodalen Biomarkerstrategien – unter Einbeziehung von CD4+ T-Zellen, sCD163 und MCP-1 – erforderlich sind.
