dc.contributor.author
Woopen, Hannah
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:16:55Z
dc.date.available
2015-08-12T08:38:57.748Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4849
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-9048
dc.description.abstract
Einleitung: Das epitheliale Zelladhäsionsmolekül EpCAM ist auf Karzinomen, wie
z.B. Ovarialkarzinomen, überexprimiert. Es wurde als Prognosemarker bei
Mammakarzinomen identifi¬ziert, die prognostische Bedeutung bei
Ovarialkarzinomen ist jedoch weitgehend unbekannt. Zunächst wurde EpCAM daher
als potentieller Prognosemarker untersucht. Darüber hinaus wurde analysiert,
ob EpCAM auch im Verlauf der Erkrankung überexprimiert wird, da EpCAM-
spezifische Therapien im Rezidiv eingesetzt werden, die Expression in der
Rezidivsituation je¬doch unzureichend geklärt ist. Weiterhin wurde die
Erfahrung unserer Klinik mit dem sehr selte¬nen hyperkalzämischen
Ovarialkarzinom evaluiert. Methodik: Klinische Daten und Tumorge¬webe wurden
innerhalb des Projektes „Tumor Bank Ovarian Cancer“ gesammelt. Die EpCAM-
Expression wurde mithilfe der Avidin-Biotin-Komplex-Methode immunhistochemisch
unter¬sucht. EpCAM-Überexpression wurde definiert als Anfärbung von 76-100 %
der Tumorzellen. Für die Evaluation der hyperkalzämischen Ovarialkarzinome
wurden Therapie und Verlauf der Patientinnen analysiert, die am Europäischen
Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs behandelt wurden. Ergebnisse: In der
Untersuchung von EpCAM als Prognosemarker zeigten 65 von 74 eingeschlossenen
Patientinnen eine EpCAM-Überexpression. Mit dem progressionsfreien Über¬leben
und dem Ansprechen auf eine platinhaltige Chemotherapie korrelierte die
Überexpression von EpCAM signifikant (p=0,040 und p=0,048). EpCAM wurde zudem
als unabhängiger Mar¬ker für das Gesamtüberleben identifiziert (p=0,022). Für
die Analyse der EpCAM-Expression in der Rezidiv- im Vergleich zur
Primärsituation wurden 19 Patientinnen identifiziert. EpCAM war in 89 % in der
Primär- und in 84 % in der Rezidivsituation überexprimiert. Es konnte kein
signi¬fikanter Unterschied in der EpCAM-Expression im Verlauf der Erkrankung
gefunden werden (p=1.0). Vier Patientinnen mit hyperkalzämischem
Ovarialkarzinom konnten in die Analyse ein¬geschlossen werden. Alle wurden
operiert, drei feritilitätserhaltend, und erhielten eine adjuvante
Chemotherapie. Drei der Patientinnen leben rezidivfrei während einer medianen
Nachbeobach¬tungszeit von 22 Monaten (Range: 8-47), während eine Patientin 15
Monate nach Diagnosestel¬lung verstarb. Schlussfolgerung: Wir konnten zeigen,
dass eine EpCAM-Überexpression mit einem signifikant besseren Überleben beim
Ovarialkarzinom assoziiert ist. Dies muss nun in größeren Studien bestätigt
werden, um EpCAM als Prognosemarker etablieren zu können. Un¬sere Ergebnisse
hinsichtlich der stabilen Expression von EpCAM auch im Verlauf der Erkran¬kung
unterstützen den Einsatz EpCAM-spezifischer Therapien in der Rezidivsituation.
In frühen Stadien des hyperkalzämischen Ovarialkarzinoms kann eine
fertilitätserhaltende Operation in Betracht gezogen werden. Für definitive
Therapieempfehlungen sind höhere Fallzahlen und die Einrichtung von Registern
nötig.
de
dc.description.abstract
Introduction: The epithelial cell adhesion molecule EpCAM is overexpressed by
many carcinomas such as ovarian cancer. It was identified as prognostic marker
e.g. in breast cancer; its prognostic significance in ovarian cancer is not
clear. Initially, EpCAM was investigated as prognostic marker in ovarian
cancer. Furthermore, it was analyzed if EpCAM is also overexpressed throughout
the disease, because EpCAM-targeted therapies are used in recurrent ovarian
cancer although EpCAM expression has not been studied sufficiently in
recurrent disease. Moreover, the experience of our hospital with the very rare
small cell ovarian cancer of the hypercalcemic type (OSCCHT) was evaluated.
Methods: Clinical data and tissues were collected within the project “Tumor
Bank Ovarian Cancer”. EpCAM expression was assessed by immunohistochemistry
using the avidin biotin complex method. EpCAM overexpression was defined as
76-100 % of tumor cells being positively stained for EpCAM. Treatment and
clinical course were evaluated in patients with OSCCHT who had been treated in
the European Competence Center for Ovarian Cancer. Results: In our
investigation of EpCAM as prognostic marker EpCAM was overexpressed in 65 out
of 74 included patients. EpCAM overexpression was associated with better
progression free survival and response to platinum based chemotherapy (p=0.040
and p=0.048). Moreover, EpCAM was identified as independent marker for overall
survival (p=0.022). The analysis of EpCAM expression in the course of the
disease involved 19 patients with both primary and corresponding recurrent
tumor tissue. EpCAM overexpression was noted in 89 % in the primary and in 84
% in the recurrent situation without any significant change of expression
throughout the disease (p=1.0). Four patients with OSCCHT were identified. All
underwent surgery, in three cases fertility-sparing, and all received adjuvant
chemotherapy. One patient died 15 months after initial diagnosis while three
patients are alive without relapse in a median follow-up time of 22 months
(range: 8-47). Conclusion: EpCAM overexpression was associated with
significant better survival in ovarian cancer. To establish EpCAM as
prognostic marker, larger studies are warranted. Our results, that show a
stable expression pattern of EpCAM throughout the course of the disease,
support the use of EpCAM targeted therapy in recurrent ovarian cancer. In
early stages of OSCCHT fertility-sparing surgery can be considered; more cases
should be evaluated for definite therapeutic recommendations.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
ovarian cancer
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die Rolle des epithelialen Markers EpCAM beim Ovarialkarzinom und
hyperkalzämische Ovarialkarzinome
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2015-09-04
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000099673-4
dc.title.translated
The role of the epithelial marker EpCAM in ovarian cancer and small cell
ovarian carcinoma of the hypercalcemic type
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000099673
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000017335
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access