Der ischämische Hirninfarkt ist mit einer hohen Letalität und Morbidität assoziiert. Das Infarktvolumen ist ein wichtiger Faktor für die Prognose. Es ist unter anderem abhängig vom Ausmaß der Immunreaktion im ischämischen Areal, bestehend aus Leukozyten-Invasion und Sekretion von Entzündungsmediatoren im zentralen Nervensystem (ZNS). Laut Untersuchungen am Modell kommt es durch eine Hemmung dieser durch T-Zellen mitverursachten Inflammationsprozesse zu geringerem Infarktvolumen und gebessertem klinischen Ergebnis. Neben der lokalen Immunaktivierung kommt es auch zu einer systemischen Immunsuppression. In deren Folge beobachtet man systemische Infektionen, die ebenfalls die Prognose verschlechtern. Eine mögliche Erklärung für das Nebeneinander einer lokalen inflammatorischen Antwort nach Hirninfarkt und einer eingeschränkten systemischen Immunreaktion ist die Induktion gegenregulatorischer Mechanismen, um eine überschießende Entzündung im ZNS zu verhindern. In dieser Arbeit wurde die Hypothese untersucht, inwiefern regulatorische T-Zellen (Treg) nach Hirninfarkt nachweisbar sind und wie sie im Verlauf variieren. Die regulatorischen T-Zell-Zahlen wurden mit klinischen und paraklinischen Parametern korreliert. Methodik: In der vorliegenden explorativen prospektiven Studie wurden 59 Personen mit akutem ischämischen Hirninfarkt rekrutiert. Es erfolgten Blutentnahmen bei Aufnahme sowie an Tag 1, 2, 3 und 4 und in Woche 4–6 nach dem Infarkt zur Asservierung von Lymphozyten, die zunächst kryokonserviert wurden. Anschließend erfolgte eine durchflusszytometrische Analyse verschiedener T-Zell-Populationen über den zeitlichen Verlauf. Betrachtet wurden die gesamte CD4+ T-Zellpopulation und Treg-Population. Es wurden mögliche Korrelationen der Anzahl und des zeitlichen Verlaufes dieser Zellpopulationen mit klinischen Daten (Auftreten eines Infektes, klinisches Ergebnis bei Entlassung, Statin-Therapie) analysiert. Ergebnisse: Hirninfarkt-Patienten mit Infekt zeigten signifikant weniger CD4+-T-Zellen und Treg als solche ohne Infekt. Erfolgte eine Statin-Therapie nach dem Hirninfarkt waren signifikant mehr Treg nachweisbar. Patienten mit einem besseren klinischen Ergebnis wiesen eine signifikant höhere Anzahl an CD4+ T-Zellen und Treg auf. Schlussfolgerungen: Die vorliegenden Ergebnisse unterstützen das Konzept der Hirninfarkt-induzierten Immunsuppression. Zur Identifikation der Untergruppe von Hirninfarkt-Patienten, die von einer Statin-Therapie profitieren könnten und zur Festlegung des optimalen Zeitpunkts des Beginns der Statin-Therapie, sind mehr Untersuchungen nötig. Limitierungen: Vermutlich würde eine größere Stichprobe, ein multizentrisches Studiendesign sowie eine Langzeitbeobachtung zu einer besseren Repräsentation führen. Eine Kontrollgruppe könnte die Kausalität beobachteter Effekte einschränken. Es ist möglich, dass durch die Auswahl der Zeitpunkte, in denen T-Zell-Populationen untersucht wurden, Veränderungen nicht erfasst wurden.
Introduction: Ischemic stroke is associated with a high lethality and disability. Local inflammation in the ischemic area brings forth leukocyte invasion and secretion of pro-inflammatory cytokines in the central nervous system (CNS) which in turn increases the infarct volume and can adversely affect the prognosis of the patient. In experimental models of brain ischemia, it was shown that a limitation of the occuring inflammation caused among others by T-cell subpopulations can lead to reduced tissue damage and a better clinical outcome. Aside from an immune activation at the site of perfusion there was evidence of a systemic immunosuppression in patients with ischemic stroke. Clinical data show an increase of nosocomial infection after ischemic stroke which can further worsen the outcome regarding permanent disability and death. A possible explanation for the simultaneous occurrence of a local inflammatory response after brain ischemia and a systemic immunodepression with a high incidence for infection could be the induction of regulatory mechanisms in order to prevent an overshooting inflammation in the CNS. The aim of this study was to investigate to which extent regulatory T cells (Treg) can be found after cerebral ischemia and how their amount varies over time. The number of Treg was correlated to clinical and paraclinical parameters. Methods: In the present study 59 patients with ischemic stroke were included and blood samples were taken on admission as well as on days 1,2,3 and 4 after onset of stroke and 4-6 weeks later. A flow cytometry analysis of several T-cell-subpopulations was performed over the course of time. Analysis included the CD4+ T-cell subset and the Treg population. The resulting data was then compared with clinical findings (occurrence of nosocomial infection, clinical outcome on discharge, treatment with statin) and observed over the course of time. Results: The blood of stroke patient who suffered additionally from an infection contained significantly less CD4+ T-cells and Treg as compared to those who did not show signs of infection. Patients who received a treatment with statin after stroke had significantly more Treg in their blood samples. Patients with a better clinical outcome had significantly higher numbers of CD4+ T-cells and Treg in their blood samples. Conclusions: The results shown in this study support the concept of a stroke-induced immunosuppression. To find out which subgroups of stroke patient could possibly benefit from a statin treatment and to determine when this treatment should be started further investigation is needed. Limitations: A bigger sample size, a multicentric study design and a long-term observation might give a better representability of the results. The causality of observed effects could be diminished by a control group. It is possible that some alterations in the T-cell-populations were not registered during sample gathering at the chosen time points.
