Hintergrund: Eine Schwangerschaft nach Nierentransplantation stellt eine Risikoschwangerschaft dar mit gehäuftem Auftreten von Aborten, Fehlbildungen, einer Präeklampsie und/oder Frühgeburtlichkeit. Ziel dieser Dissertation war es, das Schwangerschaftsoutcome bei Patientinnen mit Nierentransplantat zu charakterisieren und Risikofaktoren für Schwangerschaftskomplikationen und ein verschlechtertes renales Outcome zu identifizieren. Des Weiteren wurde in der Kohorte der Stellenwert der pränatalen Diagnostik für die Erkennung von Schwangerschaftskomplikationen untersucht. Methodik: Retrospektive single Center Auswertung von 40 Frauen mit 46 Schwangerschaften nach Nierentransplantation oder kombinierter Nieren-Pankreastransplantation zwischen 1994 und 2019. Primäre Endpunkte waren das Auftreten eines negativen Schwangerschaftsereignisses (NSE), definiert als schwere Form der Präeklampsie, Abort ≥ 12 Wochen, Totgeburt, Frühgeburt ≤ 32 SSW oder IUGR. Das Outcome der Nierentransplantatfunktion (u. a. TX-Verlust, eGFR, Proteinurie, stabile eGFR (definiert als Abfall < 5 ml/min), de-novo DSA) bis zu einem 24 Monate Follow-up postpartum wurde mit einer 1:1 gematchten Kohorte von 40 nierentransplantierten Frauen ohne Schwangerschaft verglichen. Ergebnis: 39 von 46 Schwangerschaften endeten in einer Lebendgeburt. Keine der Frauen verstarb in Folge der Schwangerschaft. Verglichen zu Schwangerschaften einer Normalpopulation wiesen Neugeborene dieser Kohorte ein geringeres Geburtsgewicht von 2247 ± 682 g auf. Bei 18 Patientinnen kam es zu einem NSE. Eine intensivierte Immunsuppression (= dreifach statt zweifach) als Erhaltungstherapie während der Schwangerschaft und eine eingeschränkte renale Reservekapazität, gemessen als Ausmaß der Hyperfiltration während der Schwangerschaft, stellten signifikante Risikofaktoren für ein NSE dar (p=0,021 bzw. p < 0,05). Erwartungsgemäß kam es während der Schwangerschaft zu einer Hyperfiltration (p < 0,001). Die Nierenfunktion zeigte sowohl in der Schwangerenkohorte als in der Kontrollkohorte am Ende des 24-monatigen Follow-ups einen Abfall der mittleren eGFR um -5,4 ± 14,3 ml/min vs. −7,6 ± 14,1 ml/min in der Kontrollgruppe (p > 0,05). Ein Abfall der eGFR im Jahr vor Schwangerschaftsbeginn war ein Prädiktor für eine Verschlechterung der NTX-Funktion über eine Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren nach Schwangerschaftsende (p < 0,01). In der pränatalen Dopplersonographie waren ein niedriges fetales Gewicht und ein erhöhter Pulsatility Index (PI) der Aa. uterinae in der 25. SSW ein Risikofaktor für ein NSE (0,81 ± 0,20 vs. 1,10 ± 0,37; p=0,027). Ein PI der A. umbilicalis über der 95. Perzentile war mit einer Frühgeburt vor der 32 SSW assoziiert (p=0,022). Es kam gegenüber der Kontrollkohorte zu keinem gehäuften Auftreten von de-novo DSA oder Rejektionen des Nierentransplantats. Schlussfolgerung: Schwangerschaften bei nierentransplantierten Frauen zeigten ein gutes maternales, neonatales und renales Outcome.
Background: Fertility improves in women with chronic kidney failure after kidney transplantation. However, there are increased risks of complications, such as preeclampsia and preterm birth due to impaired allograft function and immunosuppressive medication. The aim of this doctoral thesis is to identify risk factors for complications in pregnancy and for the deterioration of kidney function during, or after pregnancy, including long term kidney function impairment. A further aim is to assess the accuracy of prenatal diagnostic methods in this group. Methods: This is a retrospective single-center study of 40 women with 46 post-transplant pregnancies between 1994 and 2019. The women received either a single kidney or combined kidney-pancreas transplant. Primary endpoints encompassed maternal, fetal and allograft outcomes. An adverse pregnancy event was defined as severe features of preeclampsia; severe hypertension (> 160/110 mmHg) and/or significant end-organ dysfunction, thrombocytopenia, hemolytic anemia, or organ dysfunction without alternative explainable reasons. Fetal outcomes included abortion after 12 weeks gestation, stillbirth, early preterm delivery at ≤ 32 weeks of gestation, and IUGR. Finally, allograft outcome was the deterioration of allograft function. Allograft function was compared for up to 24 months postpartum with a 1:1 matched cohort of 40 kidney-transplanted women without a pregnancy. Results: 39 out of 46 pregnancies resulted in live births, and none of the women died due to the pregnancy. When compared to the normal population, neonates of kidney transplanted women had a lower birth weight of 2247 ± 682 g. There were 18 women with a negative pregnancy event. Kidney function, described as the change of eGFR over time showed a similar decline in mean eGFR in both cohorts - women with post-transplant pregnancies (-5.4 ± 14.3 ml/min) versus the matched control cohort after 24-month of follow-up (-7.6 ± 14.1 ml/min). Impaired renal hyperfiltration during pregnancy was a significant risk factor for adverse pregnancy events (p < 0.05) and deterioration of allograft function (p < 0.01). The decline of allograft function during the year before pregnancy was a negative predictor for worsening allograft function up to two years after the end of pregnancy. A further risk contributor for a negative pregnancy event was an intensified (triple versus dual) maintenance immunosuppression during pregnancy (p=0.021). Using prenatal doppler sonography, a low fetal weight and an elevated pulsatility index (PI) of the Aa. uterinae were associated with a negative pregnancy event. A PI of the A. umbilicalis above the 95th percentile was associated with preterm birth before 32 weeks gestation (p=0.022). Compared to the control cohort, we did not observe an increased frequency of de novo donor-specific antibodies. Conclusion: Overall, pregnancies in women after kidney transplantation showed good allograft and maternal outcomes.
