Einleitung: Die begrenzte Lebenserwartung von Pankreaskarzinom-Patient*innen wird durch das Vorliegen einer Tumorkachexie zusätzlich reduziert. Trotz der bekannt hohen Morbidität und Mortalität fehlen geeignete Biomarkern, um Risikopatient*innen frühzeitig zu identifizieren. Die Inflammation spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Tumorkachexie. Wir gehen davon aus, dass Patient*innen mit inflammatorischer Erkrankung eine ausgeprägtere Kachexie entwickeln und eine schlechtere Gesamtprognose aufweisen. Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang und die Auswirkungen von inflammatorischen Biomarkern und konventionellen Kachexie-Parametern auf das mediane Gesamtüberleben (OS) vergleichend zu untersuchen. Methoden: Wir untersuchten retrospektiv 120 Patient*innen mit Pankreaskarzinom, die im Zeitraum von Februar 2013 bis Juli 2018 in der onkologischen Ambulanz der Charité Universitätsmedizin Berlin behandelt wurden. Wir analysierten die Entzündungsmarker C-reaktives Protein (CRP) und Interleukin-6 (IL-6) und verglichen diese mit laborchemischen Parametern (Albumin, Hämoglobin) sowie dem Body-Mass-Index (BMI) und Parametern der Bioelektrischen Impedanzanalyse (BIA) (Phasenwinkel, Extracellular mass/ Body cell mass (ECM/BCM) -Index) hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf das OS zum Zeitpunkt der Diagnose der Tumorerkrankung und im Erkrankungsverlauf. Wir verwendeten Kaplan-Meier-Kurven, Log-Rank-Tests und Cox-Regressionsanalysen. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Diagnose der Tumorerkrankung waren erhöhte CRP- (13,4 vs. 21,1 Monate, p < 0,001) und IL-6-Serumspiegel (15,2 vs. 20,2 Monate, p = 0,011) sowie ein erniedrigtes Serum-Albumin (15,6 vs. 19,8 Monate, p = 0,037) mit einem reduzierten OS assoziiert. In der multivariaten Cox-Regressionsanalyse zeigten sich sowohl erhöhte CRP- als auch IL-6-Serumspiegel mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko assoziiert. Im Erkrankungsverlauf wiesen Patient*innen mit erhöhten Entzündungsparametern (CRP: 15,2 vs. 20,2 Monate, p < 0,001; IL-6: 15,9 vs. 19,4 Monate, p = 0,044), verminderten Albumin- (15,2 vs. 21,5 Monate, p < 0,001) und Hämoglobin-Werten (16,9 vs. 19,8 Monate, p = 0,016) sowie pathologischen BIA-Parametern (Phasenwinkel: 15,6 vs. 19,2 Monate, p = 0,017; ECM/BCM-Index: 15,9 vs. 20,2 Monate, p = 0,008) ein reduziertes OS auf. In der multivariaten Cox-Regression gingen erhöhte CRP- und verminderte Albumin-Serumspiegel mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko einher. Schlussfolgerung: Wir gehen davon aus, dass bei Pankreaskarzinom-Patient*innen erhöhte Entzündungsparameter (bestimmt durch Serum-CRP und -IL-6) potenzielle frühe Biomarker darstellen, um Risikopatient*innen für schwere Formen der Kachexie mit konsekutiv reduziertem OS zu identifizieren. Prospektive Studien sind erforderlich, um den prognostischen Wert der Entzündungsparameter zu bestätigen. Diese könnten definierte Stratifizierungskriterien und therapeutische Ansatzpunkte für zukünftige klinische Studien zur Tumorkachexie darstellen.
Background: Pancreatic cancer is one of the most common causes of cancer death worldwide. The patients’ limited prognosis is often reduced by the presence of cancer cachexia. Despite the high prevalence and associated morbidity and mortality, there is a lack of prognostic biomarkers to identify high-risk patients. Inflammation plays a decisive role in the emergence of cancer cachexia. We hypothesize that patients with inflammatory disease develop more severe forms of cachexia and have a poorer overall prognosis. The aim of this study was to compare the association and impact of inflammatory biomarkers and conventional cachexia parameters on overall survival (OS). Methods: We retrospectively analyzed a total of 120 patients with pancreatic cancer treated at the outpatient care at Charité Universitaetsmedizin Berlin during February 2013 and July 2018. We analyzed the inflammatory biomarkers c-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6) and compared them with laboratory parameters (albumin, hemoglobin) and electrophysiological (bioelectrical impedance (BIA) measurement (phase angle, extracellular mass/ body cell mass (ECM/BCM) index) and clinical assessments (body mass index (BMI)) regarding their effects on OS at time of diagnosis and over course of disease. For survival time analyses, we used Kaplan-Meier curves, log-rank tests, and Cox regression analyses. Results: At time of diagnosis, increased CRP (13.4 vs. 21.1 months, p < 0.001) and IL-6 serum levels (15.2 vs. 20.2 months, p = 0.011) as well as low albumin serum levels (15.6 vs. 19.8 months, p = 0,037) were associated with impaired OS. In multivariate analysis, CRP and IL-6 serum levels proved to be associated with higher risk of mortality. Over the course of disease, pancreatic cancer patients with increased inflammatory parameters (CRP: 15.2 vs. 20.2 months, p < 0.001; IL-6: 15.9 vs. 19.4 months, p = 0.044) showed impaired OS. Low serum albumin (15.2 vs. 21.5 months, p < 0.001) and low hemoglobin levels (16.9 vs. 19.8 months, p = 0.016) as well as pathological BIA parameters (phase angle: 15.6 vs. 19.2 months, p = 0.017; ECM/BCM index: 15.9 vs. 20.2 months, p = 0.008) were associated with impaired OS. In multivariate analysis, both high CRP and low serum albumin were found to be associated with higher risk of mortality. Conclusion: Based on our results, we assume that in pancreatic cancer patients’ high serum inflammatory marker levels (defined by CRP and IL-6) represent potential early biomarkers to identify patients at risk for severe forms of cancer cachexia and consecutively impaired OS. Further large prospective studies are needed to confirm the prognostic value of inflammatory parameters in pancreatic cancer patients. The inflammatory parameters can potentially provide defined stratification criteria and therapeutic targets for future clinical trials on cancer cachexia.
