Background and aims: Acute coronary syndromes (ACS) refer to a heterogeneous collective term for several different pathophysiologies. A large proportion of ACS are caused by "plaque ruptures" with ruptured fibrous cap (RFC-ACS) or by "plaque erosions" with intact fibrous cap (IFC-ACS). Although we consider several parts of the jigsaw that is the pathophysiology of ACS well understood, especially with regard to the development of RFC-ACS, the role of inflammation is still controversial. The CANTOS and COLCOT trials suggested improved survival with anti-inflammatory therapy after ACS, but left some questions unanswered regarding the selection of an ideal patient group with regard to the ACS-causing pathophysiology and the residual inflammatory risk (RIR). Therefore, in the OPTICO-ACS study, a detailed characterization of these two ACS pathophysiologies was performed, with a special focus on differences in RIR and clinical prognosis. To investigate this in more detail, the OPTICO-ACS study uses a translational model of optical coherence tomography (OCT) imaging and immunophenotyping to analyze both ACS pathophysiologies in more detail. Methods: The prospective, international OPTICO-ACS study included and analyzed 398 consecutive ACS patients. The primary endpoint was defined as a composite of cardiac death, myocardial infarction, target vessel revascularization and hospitalization for unstable angina pectoris. Immunophenotyping was performed at inclusion and at 90 days after ACS. Even before interventional ACS management, OCT imaging was performed to determine the ACS pathophysiology of CL. Results: Of the 398 consecutively included patients, 62% had RFC-ACS and 25% had IFC-ACS. Clinical survival showed a worsened MACE+ free survival of RFC-ACS (14.3% vs. 26.7% in RFC-ACS, p=0.02) after 2 years. While the peripheral interleukin-1ß (IL1ß) concentration of IFC-ACS patients decreased significantly after 3 months (p<0.001), it remained unchanged in the RFC-ACS group (p=0.25). Patients with RFC-ACS and MACE+ showed persistently high IL-6 levels, whereas the levels in patients without MACE+ decreased after the acute event (p=0.01). Conclusion: The OPTICO-ACS study was the first to show a difference in survival between RFC and IFC-ACS in a large, prospective cohort. Also, for the first time, an ACS pathophysiology-specific influence of RIR on clinical survival was shown, thus giving us a potential approach to improved patient selection for anti-inflammatory therapy after ACS.
Hintergrund und Ziele: Das akute Koronarsyndrom (ACS) ist ein heterogener Sammelbegriff für mehrere verschiedene Pathophysiologien. Ein Großteil der ACS sind verursacht durch „Plaquerupturen“ mit aufgerissener fibröser Kappe (RFC-ACS) oder durch „Plaqueerosionen“ mit intakter fibröser Kappe (IFC-ACS). Während einige Grundsätze der Genese der Atherosklerose, speziell in Hinblick auf die Entstehung der RFC-ACS gut bekannt sind, ist der Stellenwert der Inflammation noch umstritten. Die CANTOS-, sowie die COLCOT-Studie suggerierten ein ver-bessertes Überleben bei antiinflammatorischer Therapie nach ACS, ließen jedoch einige Fragen offen in Hinblick auf die Selektierung einer idealen Patient*Innenengruppe mit Hinblick auf die ACS auslösende Pathopyhsiologie und dem residuellem inflammatorischen Risiko (RIR). Daher erfolgte im Rahmen der OPTICO-ACS Studie eine genaue Charakterisierung dieser beiden ACS-Pathophysiologien, mit speziellem Hinblick auf Unterschiede des RIR und der klinischen Progno-se. Um dies genauer zu untersuchen nutzt die OPTICO-ACS Studie eine translationales Modell aus optischer Kohärenztomographiebildgebung (OCT) und Immunphenotypisierung zur genaue-ren Analyse beider ACS-Pathophysiologien. Methoden: Im Rahmen der prospektiven, internationalen OPTICO-ACS Studie wurden 398 kon-sekutive ACS-Patient*innen eingeschlossen und analysiert. Der primäre Endpunkt wurde defi-niert als eine Zusammensetzung aus kardialem Tod, erneutem Myokardinfarkt, Zielgefäßrevas-kularisation und erneute Hospitalisierung für eine instabile Angina Pectoris. Eine Immunopheno-typisierung erfolgte bei Einschluss, sowie nach 90 Tagen nach ACS. Noch vor der interventionel-len ACS-Versorgung erfolgte die Durchführung einer OCT-Bildgebung zur Bestimmung der ACS-Pathophysiologie der CL. Resultate: Von den 398 konsekutiv eingeschlossenen Patient*Innen hatten 62% ein RFC-ACS und 25% ein IFC-ACS. Im klinischen Überleben zeigte sich ein verschlechtertes MACE+ freies Überleben der RFC-ACS (14.3% vs. 26.7% bei RFC-ACS, p=0.02) nach 2 Jahren. Während die periphere Interleukin-1ß (IL1ß) Konzentration von IFC-ACS Patient*Innen nach 3 Monaten signi-fikant abfiel (p<0.001), blieb diese unverändert in der RFC-ACS Gruppe (p=0.25). Patient*Innen mit RFC-ACS und MACE+ zeigten persistierend hohe IL-6 Spiegel, während die Spiegel bei Pati-ent*Innen ohne MACE+ nach dem Akutereignis abfielen (p=0.01). Zusammenfassung: Im Rahmen der OPTICO-ACS Studie konnte erstmals in einer großen, prospektiven Kohorte ein unterschiedliches Überleben zwischen RFC- und IFC-ACS gezeigt werden. Ebenfalls zeigte sich erstmalig ein ACS-pathophysiologien spezifischer Einfluss des RIR auf die klinische Prognose und gibt uns somit einen potentiellen Ansatz auf eine verbesserte Pa-tient*Innenselektierung für eine antiinflammatorische Therapie nach ACS.
