dc.contributor.author
Kor, Samad
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:07:07Z
dc.date.available
2016-11-29T08:07:57.909Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4661
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8861
dc.description.abstract
Die Hyperurikämie stellt ein häufiges Problem nach Nierentransplantation dar
und tritt bei der Mehrzahl aller transplantierten Patienten auf. Sie ist
statistisch mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und ein
Transplantatversagen assoziiert. Aktuelle Leitlinien empfehlen weder für die
Normalbevölkerung noch für transplantierte Patienten eine medikamentöse
Therapie der asymptomatischen Hyperurikämie. Die vorliegende Arbeit untersucht
erstmalig die Auswirkungen einer medikamentösen harnsäuresenkenden Therapie
auf das Patienten- und Transplantatüberleben bei asymptomatischer
Hyperurikämie nach Nierentransplantation. 503 Patienten, die im Zeitraum von
1996 bis 2012 an der Charité-Universitätsmedizin Berlin nierentransplantiert
wurden, wurden in die vorliegende retrospektive Analyse eingeschlossen. Es
wurde die Mortalität, das Transplantatüberleben, die Transplantatfunktion und
die Serumharnsäurekonzentration über eine mittlere Beobachtungsdauer von 81,2
Monate ± 35,6 Monaten analysiert. 12 Monate nach Transplantation hatten 288
Patienten eine Harnsäure > 7mg/dl. 225 dieser Patienten waren bis zu diesem
Zeitpunkt nicht mit einer harnsäuresenkenden Medikation behandelt worden. Von
diesen 225 Patienten wurden im weiteren Verlauf 52 Patienten mit Allopurinol
behandelt, 37 mit Benzbromaron (Behandlungsgruppe, n=89), und 136 Patienten
erhielten keine Medikamente gegen die Hyperurikämie (Kontrollgruppe). Zum
Zeitpunkt 12 Monate nach Nierentransplantation war die eGFR in der Kontroll-
und Behandlungsgruppe nicht signifikant unterschiedlich (p=0,15). Die
Serumharnsäurekonzentration war in der Gruppe mit harnsäuresenkender Therapie
höher als in der Kontrollgruppe (p<0,001). Im Verlauf war eine
harnsäuresenkende Therapie mit einer signifikant geringeren Gesamtmortalität
(HR (95% KI) = 0,47 (0,26 – 0,85), p= 0,013) und einem signifikant geringeren
Risiko für einen Transplantatverlust (HR (95% KI) = 0,43 (0,22 – 0,84), p=
0,014) assoziiert. Diese Ergebnisse aus der Kaplan Meier Analyse blieben in
einer Cox Regression mit Adjustierung für Alter, Geschlecht und GFR
signifikant. Die Differenz im durchschnittlichen Patientenüberleben lag bei 31
Monaten, die des Transplantatüberlebens bei 39 Monaten. Zehn Jahre nach der
Transplantation hatten die Patienten in der Behandlungsgruppe eine niedrigere
Serumharnsäurekonzentration (p=0,001) und eine höhere GFR (p<0,001) als die
Patienten der Kontrollgruppe. Diese positive Assoziation von
harnsäuresenkender Therapie und einem Benefit für das Patienten- und
Transplantatüberleben war unabhängig davon, ob Allopurinol oder Benzbromaron
zur Anwendung kamen. In Zusammenschau der Befunde kann festgehalten werden,
dass die Behandlung einer asymptomatischen Therapie im vorliegenden Kollektiv
nierentransplantierter Patienten mit einer signifikant geringeren Mortalität
und einer geringeren Transplantatverlustrate assoziiert war. Da es sich um
eine retrospektive Analyse handelt, sind diese Ergebnisse als
hypothesenbildend und nicht als beweisend für einen kausalen Zusammenhang
anzusehen. Eine prospektive randomisierte Studie zur Behandlung der
asymptomatischen Hyperurikämie nach Nierentransplantation erscheint auf dem
Hintergrund dieser Befunde wünschenswert.
de
dc.description.abstract
Hyperuricemia is a common problem after kidney transplantation and occurs in
the majority of transplanted patients. It is associated with an increased risk
of cardiovascular events and graft failure. Current guidelines do not
recommend treatment of asymptomatic hyperuricemia neither for the general
population nor for transplanted patients. We investigated for the first time
the effects of a urate lowering therapy on patient- and graft survival in
asymptomatic hyperuricemia after kidney transplantation. 503 patients who
underwent a kidney transplantation at the Charité Berlin from 1996 to 2012
were included in this retrospective analysis. Mortality, graft survival, graft
function and serum uric acid concentration were analyzed over a mean follow-up
of 81,2 ± 35,6 months. 12 months after transplantation, 288 patients had serum
uric acid concentrations > 7mg/dl. 225 of these patients had not been treated
at this time point with a uric acid-lowering medication. Among these, 52 were
treated with allopurinol, 37 with benzbromarone (treatment group, n = 89), and
136 received no medication against hyperuricemia (control group) during
follow-up. At 12 months following kidney transplantation, the eGFR did not
differ between the groups (p = 0,15). At baseline, serum uric acid was higher
in the treatment group compared to controls (p <0,001). In the course of the
study a serum uric acid lowering therapy was associated with a significantly
lower overall mortality (HR (95% CI) = 0,47 (0,26 to 0,85), p = 0,013) and
lower risk of graft loss (HR (95% CI ) = 0,43 (0,22 to 0,84), p = 0,014).
These survival benefits remained significant in the Cox regression analysis
after adjustment for age, gender and GFR. The difference of patient survival
was 31 months and for graft survival 39 months. Ten years after
transplantation, patients in the treatment group had lower serum uric acid
concentrations (p = 0,001) and a higher GFR (p <0,001) than control patients.
The positive correlation of treatment and survival was independent of whether
allopurinol or benzbromarone were used. In summary, treatment of asymptomatic
therapy was associated with a significantly lower mortality and less graft
loss rate in the present population of kidney transplant recipients. Since
this is a retrospective analysis, these associative results do not finally
prove a causal relationship. A prospective randomized trial for the treatment
of asymptomatic hyperuricemia after kidney transplantation is desirable in the
light of these findings.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
asymptomatic hyperuricemia
dc.subject
kidney transplantation
dc.subject
graft survival
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Therapie der asymptomatischen Hyperurikämie nach Nierentransplantation
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2016-12-09
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000103234-0
dc.title.translated
Therapy of asymptomatic hyperuricemia after kidney transplantation
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000103234
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000020182
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access