Neuroendokrine Tumore (NET) des gastroenteropankreatischen Systems sind eine heterogene Gruppe maligner Tumore. Neuroendokrine Tumore des Dünndarms (small intestinal neuroendokrine tumor, siNET) nehmen innerhalb dieser Gruppe einen besonderen Stellenwert ein. Zugrundeliegend für die Einteilung aller NET ist die Differenzierung anhand des Proliferationsindex Ki67. SiNET sind überwiegend G1 und G2 Tumore mit geringer Proliferationsrate. Das Krankheitsbild variiert zwischen langsam wachsenden und hoch aggressiven, schnell wachsenden Tumoren. Für siNET sind das Alter der Patient*innen, die Differenzierung, Auftreten von Metastasen sowie das Vorliegen eines Karzinoid-Syndroms etablierte Prognosefaktoren. Der Einfluss des Verteilungsmusters von Lymphknotenmetastasen im mesenterialen Stromgebiet auf das Gesamt- und progressionsfreie Überleben wird unterschiedlich bewertet.
Methodik Die retrospektive Analyse umfasst die histopathologischen und demographischen Daten von 208 Patient*innen mit siNET. Es wurden die Ergebnisse von Staging-Untersuchungen und der Behandlungsverlauf erfasst. Primäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben der Patient*innen (bzw. loss to follow up) sowie die Zeit bis zum ersten Progress.
Ergebnisse Von insgesamt 208 Patient*innen (90 männlich (43%), medianes Erkrankungsalter 62 Jahre (27 – 84 Jahre)) lag bei 132 Patient*innen (63,8%) ein UICC Stadium IV bei Erstdiagnose vor. Bei 113 Patient*innen (54,5%) wurde der Differenzierungsgrad G1 und bei 93 Patient*innen (44,7%) ein G2-Tumor diagnostiziert. 183 Patient*innen (89,7%) wiesen Lymphknotenmetastasen auf. Eine Operation erfolgte bei 183 Patient*innen (89,7%). Als negative prädiktive Faktoren hinsichtlich des postoperativen progressionsfreien Überlebens zeigten sich unter anderem Ki67-Index > 3% (p = 0,003) und Ki67 > 10% (p < 0,001), Nachweis von Lymphknotenmetastasen (p = 0,003), Fernmetastasen (p < 0,001), Lymphinvasion (p = 0,020), Angioinvasion (p = 0,001), Tumorinfiltrationstiefe (p = <0,001) und R1/R2 Resektion (p < 0,001). Nach Trennen der G2 Gruppe in niedrig-G2 (Ki67 3 – 9%) und hoch-G2 (Ki67 10 – 20%) zeigten die Gruppen signifikante Unterschiede im Gesamtüberleben (p = 0,005) und dem progressionsfreien Überleben (p < 0,001). Das Verteilungsmuster der Lymphknotenmetastasen im mesenterialen Stromgebiet (lo-kal, zentral, sowie andere Verteilungsmuster) zeigte für Patient*innen mit isoliertem lokoregionärem Lymphknotenbefall ein signifikant besseres progressionsfreies (p < 0,001) und Gesamtüberleben (p = 0,021).
Schlussfolgerung Das Verteilungsmuster der mesenterialen Lymphknotenmetastasen bei siNET beeinflusst den Krankheitsverlauf. Moderat-differenzierte Tumore (G2) mit Ki67 3-20% stellen eine heterogene Gruppe dar. Es konnten bereits bekannte prognostische Faktoren bezüglich des Krankheitsverlaufs bestätigt werden. Des Weiteren konnten neue Aspekte des progressionsfreien- und des Gesamtüberlebens beschrieben und evaluiert werden.
Neuroendocrine tumors (NET) of the gastroenteropancreatic system describe a heterogenous group of neoplasms. Within this group neuroendocrine tumors of the small intestine (siNET) represent an important entity. Tumor grading throughout all NET is based on the proliferation marker Ki67. SiNET are mostly well (G1) and moderately differentiated (G2) tumors with a low proliferation index. The clinical presentation varies between slowly-progressing and highly aggressive tumors. Patients age, grading, distant metastases and carcinoid syndrome are established prognostic factors. The metastatic lymph node pattern and its influence on overall survival is broadly discussed. Methods This retrospective study includes the data of 208 patients with siNET. Demographic data, histopathological status, staging-imaging data and course of treatment were evaluated. Primary endpoints were overall survival (or loss to follow up) as well as the progression-free survival postoperatively. Results Of 208 patients (90 male (43%), median age at diagnosis 62 years (27 – 84 years)) 132 patients (63,8%) had distant metastases at diagnosis (UICC stadium IV). 113 patients (54,5%) presented with a well differentiated tumor (G1) and 93 patients (44,7%) with a moderately-differentiated G2 tumor. In 183 patients (89,7%) lymph node metastases were present. Surgery was performed on 183 patients (89,7%). Negative prognostic factors for progression-free survival postoperatively were Ki67 in dex > 3% (p = 0,003) and Ki67 > 10% (p < 0,001), positive lymph node metastases (p = 0,003), distant metastases (p < 0,001), lymphangioinvasion (p = 0,020), angioinvasion (p = 0,001), tumor infiltration level (p = <0,001) and R1/R2 resection (p < 0,001) among others. There were significant differences in overall (p = 0,005) and progression-free survival (p < 0,001) after dividing the G2 group in low-G2 (Ki67 3 – 9%) and high-G2 (Ki67 10 – 20%) tumors. The metastatic lymph node pattern (locoregional, central-aortocaval and other combina tions) showed a significantly better progression-free (p < 0,001) and overall survival (p = 0,021) for patients with only regional lymph node metastases. Conclusion The metastatic lymph node pattern in siNET shows influence on the prognosis of patients. Patients with moderately-differentiated tumors (G2) display a heterogenous group. This study could confirm well-established prognostic factors for overall and progression-free survival. Also new aspects concerning overall and progression-free survival were described and evaluated.
