Einleitung: Die häufigste Sekundärerkrankung bei Fontan-Patienten ist die Fontan-assoziierte Lebererkrankung (Fontan-associated liver disease, FALD). Sie betrifft bis zu 70-80 % der Patienten mit einer Fontan-Zirkulation. Die klinische Bedeutung der FALD ist nicht vollständig geklärt, der Zusammenhang zwischen der enzymatischen Leberfunktion und dem Schweregrad von FALD wurde bisher nicht untersucht. In dieser Studie haben wir den LiMAx®-Test (maximum liver function capacity test) bei erwachsenen Fontan-Patienten durchgeführt, um ihre maximale Leberfunktionskapazität zu bestimmen. Methodik: Einundsechzig erwachsene Fontan-Patienten (medianes Alter: 29,3 Jahre [IQR 23,2; 36,2]) wurden in einer retrospektiven Querschnittstudie mit Hilfe des LiMAx®-Tests (Humedics GmbH, Berlin, Deutschland) untersucht. Der LiMAx®-Test basiert auf dem Metabolismus von 13C-Methacetin, welches intravenös verabreicht und durch das hepatozytenspezifische Cytochrom P450 1A2 zu Paracetamol und 13CO2 verstoffwechselt wird. 13CO2 wird in der Ausatemluft gemessen und korreliert mit der maximalen Leberfunktionskapazität. Die Ergebnisse des LiMAx®-Tests wurden mit den Ergebnissen von routinemäßig im Rahmen der hepatologischen Nachsorge durchgeführten Untersuchungen, wie Lebersonographie, Laboruntersuchungen sowie der transienten Elastographie (TE), verglichen. Ergebnisse: Die Untersuchung der maximalen Leberfunktionskapazität mittels LiMAx®-Test ergab eine normale Leberfunktion (≥315 μg/kg/h) bei 43 Patienten und eine eingeschränkte Leberfunktion (140-314 μg/kg/h) bei 18 Patienten. Bei keinem Patienten konnten schwere Leberschäden (0-139 μg/kg/h) festgestellt werden. Die Laborwerte Bilirubin und γGT waren bei Patienten mit einer eingeschränkten Leberfunktion signifikant höher im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion (p = 0,006 bzw. p = 0,03). Eine Leberzirrhose wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion signifikant häufiger diagnostiziert als bei Patienten mit einer normalen Leberfunktion (p = 0,021). Die TE-Werte waren bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion signifikant höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion (p = 0,025). Die maximale Leberfunktionskapazität unterschied sich nicht signifikant zwischen den verschiedenen Schweregraden von FALD (p = 0,544). Zusammenfassung: Die Ergebnisse dieser Studie konnten nachweisen, dass der LiMAx®-Test ein geeignetes diagnostisches Verfahren zur Beurteilung chronischer Leberschäden bei Fontan-Patienten ist. Unsere Studie hat gezeigt, dass die maximale Leberfunktionskapazität bei der Mehrheit der untersuchten Fontan-Patienten trotz nachgewiesener laborchemischer oder sonographischer Veränderungen erhalten war. Das deutet darauf hin, dass eine fortgeschrittene FALD nicht mit einer schweren Leberfunktionsstörung einhergeht.
Objectives: Fontan-associated liver disease (FALD) is the most frequent secondary organ dysfunction of Fontan palliated patients and affects up to 70-80 % of the Fontan population. The connection between morphologic characteristics of FALD and its impact on hepatic function as well as the clinical importance of FALD are still not completely understood. In this study, we performed the liver maximum function capacity test (LiMAx®) on adult Fontan patients in an attempt to evaluate their maximum liver function capacity. Methods: A retrospective cross-sectional observational study was conducted, involving the analysis of sixty-one adult Fontan patients (median age: 29.3 years [IQR 23.2; 36.2]), in whom the LiMAx® test (Humedics GmbH, Berlin, Germany) was performed. The LiMAx® test is based on the hepatocyte-specific cytochrome P450 1A2 metabolism of 13C-methacetin, which is injected intravenously and metabolized into paracetamol and 13CO2. 13CO2 is measured in exhaled air and correlates with the maximum function capacity of the liver. Results of the LiMAx® test were compared with other diagnostic modalities to assess hepatic function, such as hepatic ultrasound, laboratory testing and transient elastography (TE). Results: The assessment of maximal liver function capacity through the LiMAx® test revealed normal values (≥315 μg/h/kg) in 43 patients and a moderate impairment (140-314 μg/h/kg) in 18 patients; none of the patients demonstrated severe hepatic impairment (<139 μg/kg/h). Laboratory parameters, such as bilirubin and γGT, were significantly higher in patients with moderately impaired liver function compared to those with normal liver function (p = 0.006 and p = 0.03, respectively). Liver cirrhosis was diagnosed significantly more frequently in patients with moderately impaired liver function than in those with normal liver function (p = 0.021). TE values were significantly higher in patients with moderately impaired liver function compared to those with normal liver function (p = 0.025). There was no correlation between the results of the LiMAx® test and the severity of FALD (p = 0.544). Conclusion: The LiMAx® test is a useful diagnostic tool to evaluate chronic hepatic injury in Fontan patients. Despite changes in laboratory parameters and sonographic abnormalities, maximal liver function capacity was preserved in the majority of our adult Fontan patients. This suggests that advanced FALD is not associated with a severe deterioration of enzymatic function.
