dc.contributor.author
Poddubnyy, Denis
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:42:53Z
dc.date.available
2014-02-10T10:02:34.896Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4183
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8383
dc.description.abstract
Disease progression in axial spondyloarthritis (SpA) refers to the development
of structural damage in the sacroiliac joints and in the spine. In the German
Spondyloarthritis Inception Cohort (GESPIC), which includes patients with
early axial SpA (ankylosing spondylitis – AS – with symptom duration up to 10
years and non-radiographic axial SpA with symptom duration up to 5 years), we
investigated rates and predictors of structural damage progression in the
sacroiliac joints and in the spine. In the sacroiliac joints, the rate of
definite sacroiliitis development (i.e. progression from non-radiographic
axial SpA to AS) was 11.6% after two years. Elevated level of C-reactive
protein (CRP) was found to be the only significant predictor of progression
from non-radiographic axial SpA to AS fulfilling the modified New York
criteria. In the spine, the rate of radiographic progression over two years
was 0.95 ± 2.78 mSASSS (modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score)
units in AS and 0.46 ± 1.63 mSASSS units in non-radiographic axial SpA. The
following factors were independently predictive for significant radiographic
spinal progression (mSASSS worsening in 2 units and more or development of new
syndesmophytes) over two years: the presence of structural damage
(syndesmophytes) at baseline, elevated acute phase reactants (CRP or
erythrocyte sedimentation rate – ESR) and smoking. Furthermore, smoking
demonstrated a dose-dependent impact on the development of structural damage
in the spine in axial SpA with the highest progression rate (mSASSS worsening
2.2 ± 4.6 over 2 years) in patients who smoked more than 10 cigarettes a day.
Further, several biomarkers with predictive/protective value for progression
of structural damage in the spine were identified, among others dickkopf-1
(with protective value) and vascular endothelial growth factor – VEGF (with
predictive value). Elevated serum level of VEGF (>600 pg/ml) was found to be
highly specific as a predictor of radiographic spinal progression in patients
with axial SpA, especially in patients who were at high risk for such a
progression due to the presence of syndesmophytes. Therefore, VEGF is a
biomarker which is able to improve the predictive model for structural damage
progression in the spine based on syndesmophytes, acute phase reactants and
smoking status assessment. We were able to demonstrate that high non-steroidal
anti-inflammatory drugs (NSAIDs) intake (more than 50% of the maximal
recommended dose over time) is able to retard progression of structural damage
in the spine in axial SpA. AS patients with high NSAIDs intake had a
significantly lower likelihood of radiographic progression even after
adjustment for baseline structural damage, elevated CRP and smoking status.
Importantly, the positive effect of the NSAIDs intake on progression of
structural damage in the spine was nearly exclusively evident in patients who
were at high risk for radiographic progression due to the presence of
syndesmophytes and elevated CRP. Thus, investigation of predictors of
structural damage development opened ways for prevention of such a progression
and, therefore, for improvement of the long-term outcome. These ways are:
early initiation of effective anti-inflammatory therapy, smoking cessation,
and continuous administration of NSAIDs (unless contraindicated) in
symptomatic patients, especially in the presence of syndesmophytes and
elevated CRP.
de
dc.description.abstract
Unter Krankheitsprogression bei axialer Spondyloarthritis (SpA) ist in der
Regel die Entstehung von strukturellen Schäden in den Sakroiliakalgelenken und
in der Wirbelsäule gemeint. Wir untersuchten das Ausmaß und die Prädiktoren
der Progression von solchen strukturellen Schäden bei Patienten mit früher
axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis – AS – mit Symptomdauer
bis zu 10 Jahren und nicht-röntgenologischer axialer SpA mit Symptomdauer bis
zu 5 Jahren) in der GESPIC (German Spondyloarthritis Inception Cohort)
Kohorte. In den Sakroiliakalgelenken betrug die Rate der Entstehung der
definitiven röntgenologischen Sakroiliitis (was eine Progression von der
nicht-röntgenologischen axialen SpA zur AS bedeutet) 11,6% nach 2 Jahren.
Erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) war der einzige signifikante Prädiktor
dieser Progression. In der Wirbelsäule beobachteten wir eine mittlere
röntgenologische Progressionsrate von 0,95 ± 2,78 mSASSS (modified Stoke
Ankylosing Spondylitis Spine Score) Einheiten bei der AS und 0,46 ± 1,63
mSASSS Einheiten bei der nicht-röntgenologischen axialen SpA. Als unabhängige
mit einer röntgenologischen Progression in der Wirbelsäule (Verschlechterung
des mittleren mSASSS-Scores um ≥2 Einheiten bzw. Syndesmophytenneubildung über
zwei Jahre) assoziierte prädiktive Faktoren wurden das Vorliegen von
Syndesmophyten zu Baseline, erhöhte Marker der systemischen Inflammation (CRP
bzw. Blutsenkungsgeschwindigkeit) und Rauchen identifiziert. Außerdem zeigte
das Rauchen einen dosisabhängigen Einfluss auf die Progression von
strukturellen Schäden in der Wirbelsäule bei axialer SpA, wobei die höchste
Progressionsrate (mittlere mSASSS-Verschlechterung von 2,2 ± 4,6 nach 2
Jahren) bei Patienten, die im Durchschnitt mehr als 10 Zigaretten pro Tag
geraucht hatten, beobachtet wurde. Des Weiteren konnten wir eine Reihe von
Biomarken mit prädiktiver bzw. protektiver Bedeutung für die Progression von
strukturellen Schäden in der Wirbelsäule identifizieren, unter anderem
Dickkopf-1 – mit protektivem Wert, und der endotheliale Gefäßwachstumsfaktor
(vascular endothelial growth factor – VEGF) – mit prädiktivem Wert. Ein
erhöhter VEGF-Serumspiegel (>600 pg/ml) zeigte sich als spezifischer Prädiktor
der röntgenologischen Progression in der Wirbelsäule bei axialer SpA, vor
allem bei Patienten mit bereits vorhandenen Syndesmophyten. Somit kann der
VEGF das prädiktive Modell für röntgenologische Progression, das auf
Syndesmophyten, Entzündungsparametern und Raucher-Status basiert, verbessern.
Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass eine hohe Einnahme von
nichtsteroidalen Antirheumatika (mehr als 50% der maximalen zugelassenen Dosis
über die Zeit) die Progression von strukturellen Veränderungen in der
Wirbelsäule bei axialer SpA verlangsamen kann. AS-Patienten mit hoher NSAR-
Einnahme hatten eine signifikant niedrigere Wahrscheinlichkeit der
röntgenologischen Progression in der Wirbelsäule auch nach Adjustierung für
das Vorhandensein von Syndesmophyten zu Baseline, erhöhtem CRP und Raucher-
Status. Wichtig ist dabei, dass die positive Auswirkung von NSAR auf die
röntgenologische Progression fast ausschließlich bei Patienten mit
Risikofaktoren für diese Progression (Syndesmophyten und erhöhtes CRP)
beobachtet wurde. Die Untersuchungen von Prädiktoren für die Entstehung von
strukturellen Schäden bei axialer SpA bereiten den Weg und zeigen Maßnahme zur
Prävention solcher Progression und damit auch zur Verbesserung von
langzeitigem Therapieergebnis auf. Zu den Maßnahmen zählen: früher Beginn
einer antientzündlichen Therapie, Verzicht auf Rauchen, und eine
kontinuierliche Gabe von NSAR (bei fehlenden Kontraindikationen) bei
symptomatischen Patienten, insbesondere bei vorhandenen Syndesmophyten und
erhöhtem CRP.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
axial spondyloarthritis
dc.subject
ankylosing spondylitis
dc.subject
radiographic progression
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Prediction and prevention of disease progression in early axial
spondyloarthritis
dc.contributor.contact
denis.poddubnyy@charite.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Dr. h. c. Joachim Kalden
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Reinhard Voll
dc.date.accepted
2013-01-27
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000096104-8
dc.title.translated
Prädiktion und Prävention der Krankheitsprogression bei früher axialer
Spondyloarthritis
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000096104
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000014774
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access