Hintergrund: Das Auftreten von Erythroblasten im peripheren Blut bei kritisch kranken Patienten wird assoziiert mit erhöhter Mortalität und schlechtem Outcome. Das Ziel dieser retrospektiven Datenanalyse war es, die prognostische Wertigkeit von Erythroblasten im peripheren Blut bei Patienten mit ARDS zu untersuchen. Methodik: Es wurden Behandlungsdaten aus den Jahren 2007-2014 der Station 8i, überregionales ARDS- Zentrum am Campus Virchow Klinikum der Charité, erfasst. Insgesamt wurden 404 Patienten eingeschlossen. Die täglichen Messwerte der absoluten Erythroblasten im peripheren Blut wurden zur statistischen Analyse herangezogen. Mittels ROC-Analyse berechneten wir einen Cut-off Wert für NRBC Konzentration und validierten diesen via Youden-Index. Longitudinale Daten wurden mittels multivariaten nichtparametrischen Analysen untersucht, um Unterschiede zwischen NRBC negativen und positiven Patienten beziehungsweise Patienten mit Konzentrationen unter und über dem errechneten Cut-off Wert darzustellen. Wir identifizierten unabhängige Faktoren für die Mortalität und das Auftreten von Erythroblasten im peripheren Blut mittels multipler logistischer Regressionsanalyse und Cox Regressionsanalyse. In einer Kaplan-Meier Methode stellten wir Überleben dar und analysierten die entsprechenden Kurven via Log-Rank-Test auf Unterschiede. Ergebnisse: Erythroblasten im peripheren Blut konnten bei 75,5% der Patienten festgestellt werden. Ihr Nachweis stand in Zusammenhang mit längerer Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung (median 484 Stunden [25. Perzentile: 242 Stunden; 75. Perzentile: 825 Stunden] versus 308 [154;527] Stunden; p <0.001), längerem Aufenthalt auf der Intensivstation (22 [11;39] versus 14 [7;26] Tage; p <0.05) und erhöhten Mortalitätsraten (50,8% versus 27,3%; p<0.001). Es wurden häufiger extrakorporale Lungenersatzverfahren bei NRBC positiven Patienten etabliert (46,9% versus 13,1%; p<0.001). Die logistische Regressionsanalyse zeigte in Hinblick auf die Mortalität ein mehr als verdoppeltes Risiko für das Versterben auf der ITS im Falle eines Auftretens von Erythroblasten im peripheren Blut (OR 2.03; 95% CI 1.16 – 3.55; p<0.05). Die Erythroblasten wurden mittels schrittweiser Rückwärtsselektion als unabhängiger Risikofaktor für das Versterben bestätigt. Wir berechneten anschließend einen Cut-off Wert von 220 Erythroblasten je Mikroliter Blut als hoch spezifisch und hoch sensitiv in Hinblick auf die Prädiktion der Mortalität. Konzentrationen über diesem Schwellenwert gingen mit einem mehr als verdreifachten Risiko für das Versterben auf Intensivstation einher (OR 3.2; 95% CI 1.93- 5.35; p<0.0001). Patienten deren Konzentrationen unter dem berechneten Cut-off Wert lagen, hatten einen signifikanten Überlebensvorteil (medianes Überleben 85 Tage versus 29 Tage; Log-Rank p<0.001). Der Schweregrad eines schweren ARDS laut Berlin Definition konnte als unabhängiger Risikofaktor für Erythroblastenkonzentrationen >220/μl identifiziert werden (OR 1.81; 95% CI 1.1-2.97; p<0.05). Schlussfolgerung: Erythroblasten im peripheren Blut können mit hoher prognostischer Aussagekraft ein erhöhtes Risiko für das Versterben auf der Intensivstation bei Patienten mit ARDS vorhersagen. Die Anwesenheit dieser Zellen kann als Parameter für den Schweregrad der Erkrankung dienen und auf eine erhöhte Mortalität hindeuten.
The appearance of nucleated red blood cells (NRBC) in the peripheral blood of critically ill patients is associated with increased mortality and worsened outcome. The aim of this retrospective data analysis was to evaluate the prognostic value of nucleated red blood cells in the peripheral blood in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS). Methods: Data from patients being submitted to an ARDS referral center unit between 2007 and 2014 were collected. 404 patients were included and absolute NRBC counts in the peripheral blood were used for analysis. Specifically, a cut-off value for NRBC concentrations was calculated Via ROC analysis and specified via Youden’s method. Using multivariate non-parametrical analysis for longitudinal data differences between the groups NRBC negative and positive patients were examined over the whole time course. To identify independent predictors of mortality and the appearance of NRBC in the peripheral blood multiple logistic and Cox’ regression analyses were applied. Patients survival was analyzed by Kaplan-Meier curve and tested via Log-Rank-test for differences. Results: NRBC in the peripheral blood were detected in 75,5% of the patients. Their appearance was associated with longer period of mechanical ventilation (median: 484 hrs; 25 percentile: 242hrs; 75 percentile: 825hrs) versus 308 hrs [154;527] hours; p <0.001), longer duration of stay on ICU (22 days [11,39] versus 14 days [7;26]; p <0.05) and higher mortality rates (50,8% versus 27,3%; p<0.001). More often extracorporeal gas exchange via ECMO had to be implemented in NRBC positive patients (46,9% versus 13,1%; p<0.001). Logistic regression analysis showed a more than doubled risk for death on ICU if NRBC occurred in the peripheral blood (OR 2.03; 95% CI 1.16 – 3.55; p<0.05) which were identified as an independent risk factor for mortality. A cut-off level of 220 nucleated red blood cells/μl was associated with a more than tripled risk of death on ICU (OR 3.2; 95% CI 1.93-5.35; p<0.0001). Patients with concentrations below this cut-off level had a significant survival advantage (median survival: 85 days versus 29 days; p<0.001). A severe ARDS according to the Berlin Definition was determined as an independent risk factor for the appearance of NRBC concentrations above 220 cells/μl (OR 1.81; 95% CI 1.1-2.97; p<0.05). Conclusion: NRBC in the peripheral blood predict mortality on ICU in ARDS patients with high prognostic strength. The presence of these cells might be considered as a parameter of disease severity pointing to a higher risk of death on ICU.
