Hintergrund: Das Endometriumkarzinom (EC) ist die häufigste gynäkologische Tumorerkrankung. Nach einer Hysterektomie mit beidseitiger Adnexexstirpation und einer Lymphadenektomie (LNE) folgt eine stadienabhängige adjuvante Therapie. Diese erfolgt nach einer Risikostratifizierung unter Einbeziehung von Tumorausdehnung, histologischem Differenzierungsgrad (G) sowie klinisch-pathologischen Risikofaktoren (RF). Das Spektrum der Adjuvanz beim endometrioiden EC im FIGO-Stadium I umfasst eine Observation, eine intravaginale Brachytherapie (VBT), eine perkutane Beckenbestrahlung (EBRT), eine systemische Therapie oder eine Kombination dieser. Ziel der Studie war es, Überlebensdaten von Patientinnen mit frühem endometrioiden EC im FIGO-Stadium IB mit G2/G3 zu analysieren, die nach einer Hysterektomie mit Adnexexstirpation und einem Lymphknotenstaging eine adjuvante VBT erhielten. Ferner war die Frage, ob eine Subgruppe identifiziert werden kann, die von einer intensivierten Therapie profitieren könnte.
Methoden: In die retrospektive Analyse wurden Patientinnen mit einem endometrioiden EC im FIGO-Stadium IB, ≥50% Myometriuminfiltration (MMI) mit G2 oder G3 eingeschlossen, die zwischen 2005 und 2017 behandelt wurden und nach einer Hysterektomie mit Adnexexstirpation und einer systematischen LNE eine alleinige VBT erhielten. Primäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben (OS), das krankheitsfreie Überleben (DFS) und das Beckenrezidiv-freie Überleben (PRFS). Die Überlebensanalysen basierten auf Kaplan-Meier-Analysen. Ein Log-Rank-Test und Cox-Regressionsanalysen wurden verwendet, um den Zusammenhang zwischen RF und OS/DFS zu bestimmen. Abhängigkeiten zwischen RF und G wurden mittels Pearson-Chi-Quadrat-Test untersucht.
Ergebnisse: 111 Patientinnen im FIGO-Stadium IB mit G2 (n=82) und G3 (n=29) nach VBT wurden eingeschlossen. Das 3-Jahres OS betrug 89,6%, das DFS 90,1% und das PRFS 92,8%. 98,2% der Frauen erhielten eine pelvine LNE, wovon bei 78,9% ≥10 Lymphknoten entfernt wurden. Mit einem statistisch signifikant schlechteren OS assoziiert waren eine größere Tumorausdehnung (p=0,001) und ein höherer nukleärer Atypiegrad (NG) (p=0,005). Ein signifikant schlechteres DFS wiesen Frauen mit einer Tumorinfiltration in das untere Uterinsegment (LUSI) (p=0,031), einer Tumorausdehnung >4cm (p=0,024) und <10 entfernten Lymphknoten (p=0,032) auf. 17 Patientinnen erlitten ein Rezidiv. Bei 94,1% und 76,5% der Frauen mit Rezidiv bestand initial eine LUSI respektive eine MMI von ≥66,6%.
Schlussfolgerung: Die VBT als alleinige Adjuvanz zeigte bei Tumoren mit FIGO IB G2-3 exzellente Überlebensdaten mit guter lokoregionärer Kontrolle und kann bei Frauen ohne RF ausreichend sein. RF, die die Wahrscheinlichkeit für ein Rezidiv erhöhen waren ein größerer Primarius, LUSI und <10 entfernte pelvine Lymphknoten. In Kombination mit etablierten RF (G3, ≥50% MMI, lymphovaskuläre Invasion) könnte diese Subgruppe möglichweise von einer intensivierten adjuvanten Therapie profitieren.
Objective: Endometrial cancer (EC) is the leading gynecologic malignancy in postmeno- pausal women. With atypical vaginal bleeding, as one of the early and often only symp- toms, this cancer type is frequently detected at an early stage. After a surgical staging with lymph node dissection (LNE) an adjuvant treatment follows. Clinicopathologic risk factors (RF) in the decision for a postoperative therapy are FIGO stage and grade (G). Guidelines for adjuvant treatment of FIGO stage I endometrioid EC are vague, and allow adjuvant treatment ranging from observation to pelvic radiotherapy (EBRT) and/or vaginal brachytherapy (VBT) with or without systemic therapy. An optimal treatment regimen of early stage EC therefore is lacking. The aims of this study were to assess outcomes and patterns of recurrence of a patient population with FIGO stage IB G2 or G3 endometrioid EC following comprehensive surgical staging and VBT as sole adjuvant treatment, and to determine whether there is a subset in this population with the highest risk of relapse, who would benefit from treatment intensification.
Methods: FIGO stage IB G2 or G3 endometrioid EC patients treated with VBT following comprehensive surgical staging at an academic institution from January 2005 to Decem- ber 2017 were retrospectively reviewed. Inclusion criteria were endometrioid histology with G2 or G3 differentiation. Kaplan-Meier estimates were calculated for overall survival (OS), disease-free survival (DFS) and pelvic-recurrence free survival (PRFS). Log-rank test and multivariable Cox proportional hazards regression were evaluated for RF and survival outcomes.
Results: 111 patients with G2 (n=82) or G3 (n=29) endometrioid EC were included. Pelvic LNE was performed in 98,2% (median of 17 lymph nodes dissected; 78,9% (n=86) ≥10 lymph nodes removed). All patients received VBT as sole adjuvant therapy. The median follow-up was 36 months. The 3-year OS, DFS and PRFS were 89,6%, 90,1% and 92,8%, respectively. A higher G was not associated with a poorer OS or DFS. Lower uterine segment involvement (LUSI) (p=0,031), tumor size >4cm (p=0,024), and <10 lymph nodes removed (p=0,032) were significantly associated with reduced DFS. A poorer OS was observed with a larger tumor size (p=0,001) and higher nuclear grade (p=0,005). Of 17 total recurrences, three were isolated locoregional (vaginal or pelvic), and 14 had dis- tant disease with (n=9) or without (n=5) a locoregional component.
Conclusion: Surgically staged FIGO stage IB G2 and G3 endometrioid EC patients who were treated with adjuvant VBT only, showed excellent outcomes in terms of OS and DFS. Nevertheless, particularly in patients with additional RF for recurrence (larger tumor size, LUSI, ≥10 lymph nodes dissected) combined with already acknowledged RF (G3, ≥50% myometrial invasion (MMI) and lymphovascular invasion), we might have identified a subset of women in favor of an intensified treatment regimen i.e. EBRT.
