Background: Neurofibromatosis type I (NF1) is the most frequent tumour-disposing genetic disorder and occurs worldwide with an incidence of about 1:3000 births (1). The disease is associated with a variety of clinical features, which in principle can manifest in all organ systems (2). The expressivity of the phenotypic features and the severity of the disease are different and also vary within a family (1). Objective: The aim of the study was to describe the occurrence of the clinical manifestations of NF1 depending on the age at first diagnosis. Another purpose of this work was to investigate the association between these manifestations in relation to each other and to the genetic findings. Research question: Is it possible to make prognostic statements about the further clinical course in puberty based on the patient data in infancy? Methods: In the Social Paediatric Centre of the Charité, 250 patients with NF1 were treated in the period from January 2016 to December 2017. The diagnosis of NF1 was made using the NIH diagnostic criteria from 1993 (3). With the help of a questionnaire, the data of these patients were analysed by means of a database. The clinical features (dermatological, endocrinological, ophthalmological, neurological, cardiological, skeletal findings and tumour involvement) as well as the age of manifestation and the molecular genetic findings were recorded. Results: This work shows that the disease characteristics juvenile xanthogranulomas (JXG) and haemangiomas, which are not part of the main diagnostic criteria of NF1, appear earlier than other features of the diagnostic criteria. This may contribute to the diagnosis in young children with suspected NF1. Conclusions: The age-dependent occurence of the clinical features of the underlying diagnostic criteria of NF1 often delayed a timely diagnosis, especially in young children. In the presence of JXG, a clinical feature of early childhood, which were not among the main diagnostic criteria, the indication for molecular genetic testing to confirm the diagnosis should always be made. The predictive value of the mutation type on the progression of the disease is limited. Nevertheless, we consider genetic testing in young children with only one clinical feature for diagnosis to be necessary for timely detection and treatment of severe manifestations in this age group. Our data support the recommendations of the revised diagnostic criteria of 2021 to include molecular genetic testing as an integral part of the diagnostic criteria (4) .
Die Neurofibromatose Typ I (NF1) ist die häufigste tumordisponierende, genetische Erkrankung, die weltweit mit einer Inzidenz von 1:3000 Geburten auftritt (1). Die Erkrankung geht mit einer Reihe von klinischen Merkmalen einher, die prinzipiell alle Organsysteme betreffen können (2). Die Expressivität der phänotypischen Merkmale und der Schweregrad der Krankheit sind unterschiedlich und variieren auch innerhalb einer Familie (1). Ziele: Ziel der Studie war es, das Auftreten der klinischen Manifestationen der NF1 in Abhängigkeit vom Alter bei Erstdiagnose zu beschreiben. Ein weiteres Ziel dieser Arbeit war, die Korrelation zwischen diesen Manifestationen untereinander und in Bezug auf die genetischen Befunde zu untersuchen. Fragestellung: Ist es möglich, aufgrund der Patientendaten im Kleinkindsalter prognostische Aussagen zum weiteren klinischen Verlauf in der Pubertät zu treffen? Methoden: Im Sozialpädiatrischen Zentrum (SPZ) der Charité wurden im Zeitraum von Januar 2016 bis Dezember 2017 250 Patienten mit NF1 behandelt. Die Diagnose einer NF1 wurde anhand der NIH-Diagnosekriterien von 1993 gestellt (3). Mithilfe eines Fragebogens wurden die Daten dieser Patienten mittels einer Datenbank ausgewertet. Erfasst wurden die klinischen Merkmale (dermatologische, endokrinologische, ophthalmologische, neurologische, kardiologische, skelettale Befunde und Tumorbefall) sowie das Manifestationsalter und die molekulargenetischen Befunde. Ergebnisse: Diese Arbeit zeigt, dass die Krankheitscharakteristika juvenile Xanthogranulome (JXG) und Hämangiome, die nicht zu den Hauptdiagnosekriterien der NF1 gehören, früher auftreten, als andere Merkmale der diagnostischen Kriterien. Dies kann zur Diagnosestellung bei jungen Kindern mit Verdacht auf NF1 beitragen. Schlussfolgerungen: Das altersabhängige Auftreten der klinischen Merkmale der zugrundegelegten Diagnosekriterien der NF1 verzögerte insbesondere bei jungen Kindern oft eine rechtzeitige Diagnosestellung. Bei Vorliegen von JXG, einem klinischen Merkmal der frühen Kindheit, die nicht zu den Hauptdiagnosekriterien gehörten, sollte die Indikation für eine molekulargenetische Testung zur Diagnosebestätigung immer gestellt werden. Der Vorhersagewert des Mutationstyps auf den Krankheitsverlauf ist begrenzt. Dennoch ist eine genetische Testung bei jungen Kindern mit nur einem klinischen Merkmal zur Diagnosestellung als sinnvoll anzusehen, um schwere Manifestationen dieser Altersgruppe rechtzeitig erkennen und behandeln zu können. Unsere Daten unterstützen die Empfehlungen der revidierten Diagnosekriterien von 2021, die molekulargenetische Untersuchung als integralen Bestandteil in die Diagnosekriterien aufzunehmen (4).
