Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) sind monoklonale Antikörper, welche in der Behandlung zahlreicher maligner Tumorerkrankungen eingesetzt werden. Nachdem in mehreren Studien gezeigt wurde, dass diese bisher niedrige Überlebensraten von Patienten/ Patientinnen mit fortgeschrittenem Melanom deutlich verbessern, erfolgte im Jahr 2011 eine Erstzulassung in der EU durch die Europäische Arzneimittel-Agentur. (1) Seitdem wurde das Einsatzspektrum der ICI stetig erweitert, sodass sie heute bei einer Vielzahl von Malignomen erfolgreich etabliert werden konnten. Für die Entdeckung der am Wirkmechanismus beteiligten Moleküle und das Ermöglichen der Entwicklung therapeutischer monoklonaler Antikörper erhielten Prof. Tasuku Honjo und Prof. James Allison 2018 den Nobelpreis in Physiologie oder Medizin. (2) ICI stellten somit einen Durchbruch in der Onkologie dar; jedoch zeigten sich bei ihrer Anwendung auch teilweise erhebliche Nebenwirkungen in Form von Autoimmunreaktionen. Neurologische immunvermittelte Nebenwirkungen (engl. immune-related neurologic adverse events, irAE-N) treten in seltenen Fällen und mit einem breiten klinischen Spektrum auf. Ihre Diagnose kann sich durch eine untypische Präsentation erschweren und verzögern. Mitunter müssen laufende Therapien pausiert oder abgebrochen, und ein möglicher Tumorprogress riskiert werden. Bislang liegen zur Inzidenz neurologischer immunvermittelter Nebenwirkungen keine Untersuchungen aus prospektiven klinischen Studien vor. Auch die Erforschung prädiktiver Biomarker steht noch am Anfang und soll zukünftig dazu beitragen, vulnerable Patientengruppen zu definieren.
Immune checkpoint inhibitors (ICI) are monoclonal antibodies used in the immunotherapeutic treatment of various malignant diseases. After several studies showed significant improvement of the previously low survival rates of patients with advanced melanoma, they were granted initial approval in the EU by the European Medicines Agency in 2011. (1) Since then, their range of application has been continuously expanded, and as of today they have been successfully tested in a large number of malignancies. Prof. Tasuku Honjo and Prof. James Allison were awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2018 for their discovery of the molecules involved in the mechanism of action and for enabling the development of therapeutic monoclonal antibodies. (2) ICI thus represent a breakthrough in oncology; however, their use can cause considerable immune-related adverse events. Neurological immune-related adverse events (irAE-N) occur in rare cases and in a broad spectrum. Their diagnosis can be complicated and delayed by an atypical presentation. Sometimes ongoing therapies must be paused or discontinued, risking a possible tumor progression. To date, no prospective clinical trials on the incidence of neurologic immune related adverse events have been published. Furthermore, research into predictive biomarkers is just at its very beginning and will help to define vulnerable patients in the future.
