Einleitung: Frauen, bei denen pathogene BRCA1/2-Keimbahnvarianten nachgewiesen wurden, haben ein stark erhöhtes Risiko im Laufe ihres Lebens an Mamma- und/oder Ovarialkarzinomen zu erkranken. Ziel dieser Studie war, die Häufigkeit möglicherweise assoziierter Karzinome in Familien mit bekannten pathogenen BRCA1/2-Varianten im Zentrum Familiärer Brust- und Eierstockkrebs (FBREK) der Charité - Universitätsmedizin Berlin darzustellen, um die Ratsuchenden entsprechend beraten zu können.
Methodik: Basierend auf Familienstammbäumen, inklusive der ersten, zweiten und dritten Generation von Ratsuchenden mit pathogenen BRCA1/2-Varianten, wurden die aufgetretenen Karzinome ausgewertet. Als Vergleichsgruppe zu den in der Studienkohorte aufgetretenen Karzinomen dienten die Krebsinzidenzdaten des Robert Koch Instituts (RKI) in der gesamten deutschen Bevölkerung. Anhand der Daten des RKIs wurden die Anzahl der zu erwartenden Karzinome in der Studienpopulation, das relative Risiko (RR) zu erkranken und das 95%-Konfidenzintervall (KI) berechnet.
Ergebnisse: Aus 286 Familien wurden insgesamt 4.138 Personen in die Studie eingeschlossen, wovon 329 pathogene BRCA1-Varianten, 219 pathogene BRCA2-Varianten und 152 keine pathogenen BRCA-Varianten aufwiesen. 3.438 Familienangehörige waren nicht genetisch analyisert worden. In Familien von Ratsuchenden mit pathogenen BRCA1-Varianten war das Risiko für Prostatakarzinome (RR 0,48; 95%-KI 0,6-1,7) und kolorektale Karzinome (RR 0,87; 95%-KI 0,7-1,3) im Vergleich zu den Tumorinzidenzen des RKIs der deutschen Bevölkerung geringer. Das Risiko für Zervix- (RR 1,66; 95%-KI 0,8-2,9) und Magenkarzinome (RR 1,45; 95%-KI 0,94-2,14) war verglichen mit den RKI-Daten erhöht. Für Pankreas- (RR 1,09; 95%-KI 0,6-1,8) und Uteruskarzinome (RR 0,93; 95%-KI 0,5-1,7) entsprach das Risiko ungefähr dem der deutschen Gesamtbevölkerung. Familienmitglieder von Ratsuchenden mit pathogenen BRCA2-Varianten hatten ein im Vergleich zu den Krebsentitäten des RKIs in der deutschen Gesamtbevölkerung, erhöhtes Risiko für Pankreas- (RR 1,87; 95%-KI 1,1-3,0), Zervix- (RR 2,21; 95%-KI 1,1-4,1) und Magenkarzinome (RR 1,24; 95%-KI 0,68-2,07). Niedriger war das relative Risiko in BRCA2 Familien mit pathogenen BRCA2-Varianten für Prostata- (RR 0,60; 95%-KI 0,4-0,9), Uteruskarzinome (RR 0,78; 95%-KI 0,3-1,7) und kolorektale Karzinome (RR 0,85; 95%-KI 0,6-1,2).
Schlussfolgerung: Im Kontrast zu bereits veröffentlichen Studien ergab sich kein erhöhtes Risiko für Prostatakarzinome. Die Studie unterstreicht die auch in anderen Studien gefundenen Assoziationen von pathogenen BRCA1-Varianten mit einem erhöhten Risiko für Zervix- und Magenkarzinome und von pathogenen BRCA2-Varianten mit erhöhtem Pankreas-, Zervix- und Magenkarzinomrisiko. Aufgrund des erhöhten Risikos sollte man Ratsuchende hinsichtlich assoziierter Tumorerkrankungen beraten und bei starker familiärer Häufung entsprechende Früherkennungs- und Vorsorgeuntersuchungen diskutieren.
Introduction: Women with pathogenic BRCA1/2 variants have a higher lifetime risk for breast, ovarian and several other cancers compared to the general population. The purpose of this study was to evaluate the risk of cancer in families with pathogenic BRCA1/2 variants at the FBREK center of the Charité university hospital. In consequence we hope for a more accurate advice for carriers of pathogenic BRCA variants at the Charité university hospital regarding associated carcinomas.
Materials and methods: We analyzed all occurred carcinomas in first-, second- and third-degree relatives of index patients with pathogenic BRCA variants. As our comparison group we used the cancer incidence rates in the German general population from the Robert Koch Institut (RKI). With the incidence rates we calculated the expected number of cancer cases in the study population, the relative risk for cancer and the 95% confidence interval.
Results: From 286 families a total of 4138 people were included in the study. 329 had pathogenic BRCA1 variants, 219 pathogenic BRCA2 variants, 152 did not have pathogenic variants and 3438 family members were not genetically tested. In families from patients with pathogenic BRCA1 variants the risks for prostate (RR 0.48; 95%-CI 0.6-1.7) and colorectal carcinoma (RR 0.87; 95%-CI 0.7-1.3) compared with the incidence rates in the German general population were decreased. The risks to develop cervical (RR 1.66; 95%-CI 0.8-2.9) and gastric carcinoma (RR 1.45; 95%-CI 0.94-2.14) were increased. The risks for pancreatic (RR 1.09; 95%-CI 0.6-1.8) and uterus carcinoma (RR 0.93; 95%-CI 0.5-1.7) equals approximately the risks in the German general population. In BRCA2 families the risks to develop pancreatic (RR 1.87; 95%-CI 1.1-3.0), cervical (RR 2.21; 95%-CI 1.1-4.1) and gastric carcinoma (RR 1.24; 95%-CI 0.68-2.07) were compared with the incidence rates form RKI increased. Compared with the German general population the relative risks in BRCA2 families for prostate (RR 0.60; 95%-CI 0.4-0.9), uterus (RR 0.78; 95%-CI 0.3-1.7) and colorectal carcinomas (RR 0.85; 95%-CI 0.6-1.2) were decreased.
Conclusion: In contrast to already published papers this study did not show an increased risk for prostate cancer in families with pathogenic BRCA variants. We have confirmed previous studies of associations between pathogenic BRCA1 variants with an increased risk of cervical and gastric carcinoma and between pathogenic BRCA2 variants with pancreatic, cervical and gastric carcinoma. Due to the increased risk, it might be required to advice patients with pathogenic BRCA variants regarding associated carcinomas. Moreover, it should be discussed if in case of familiar increased cancer rates a screening examination might be useful.
