In der achten Version der TNM Klassifikation maligner Tumoren wurde erstmals ein Kapitel für Kopf-Hals-Tumoren mit unbekanntem Ursprung (HNCUP) eingeführt. Dieses Stadien-System basiert auf den Erkenntnissen größerer Studien zu Oropharynx-Karzinomen und wurde nie im Rahmen einer klinischen Studie hinsichtlich seiner Validität für HNCUP untersucht. Vor dem Hintergrund sich ändernder Zusammensetzungen der Patient*innenkollektive (e.g. höhere HPV-Inzidenzen) und für potenzielle Anpassungen im Therapieregime einzelner UICC-Stadien ist eine solche Überprüfung jedoch wichtig, was Ziel dieser Studie war. Im Rahmen unserer Studie wurden 97 Patient*innen, welche zwischen 2009 und 2018 an der Charité bezüglich eines HNCUP behandelt wurden, retrospektiv analysiert und die Veränderungen in den Überlebenskurven der einzelnen UICC-Stadien von TNM 7 zu TNM 8 mittels der Kaplan-Meier Methode dargestellt. Bei allen Patient*innen wurde im Rahmen der Studie der p16- und EBV-Status bestimmt. Ca. 73 % der Patient*innen waren männlich und 27 % weiblich, das Durchschnittsalter bei Erstdiagnose betrug 64,6 Jahre. 49,5 % waren zum Diagnosezeitpunkt aktive Raucher*innen, eine Rauchhistorie (ehemalige oder aktive Rauchende) wiesen 58,8 % der Patient*innen auf. Ein positiver p16-Status zeigte sich in 37,1 % der Fälle, ein positiver EBV-Status in 4,1 % der Fälle. Es fand sich eine Verschiebung der UICC Stadien von mittleren Stadien nach TNM 7 (78,4 % Stadium III/IVa) hin zu niedrigeren Stadien für p16 positive Patient*innen nach TNM 8 (86,1 % Stadium I). P16 negative Patient*innen wiesen nach TNM 8 häufig ein erhöhtes Stadium auf (56,1% Stadium IVb). Faktoren mit einem signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben in der univariaten Analyse stellten der p16-Status (P=0,002), extranodales Wachstum (P=0,001), der N-Status und das UICC-Stadium nach TNM 7 (jeweils P<0,001) sowie das UICC-Stadium nach TNM 8 (P<0,001) dar. Während nach TNM 7 zwischen den UICC-Stadien IVb und c kein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben festzustellen war, zeigten die einzelnen Überlebenskurven nach TNM 8 zwischen allen Einzelstadien signifikante Unterschiede (IVb zu c, P=0,001). Aktive Raucher*innen hatten ein signifikant niedrigeres Erkrankungsalter (P=0,003) und starben jünger als Nie- und ehemalige Raucher*innen. Der EBV-Status konnte in unserer Studie nicht als prognosebestimmender Faktor bestätigt werden. Durch die stärkeren Unterschiede im Gesamtüberleben zwischen den einzelnen Stadien ist die Validität der Prognose anhand des TNM Klassifikationssystems gestiegen. Die bislang nicht bestehenden Unterschiede in der Therapie p16-positiver und -negativer HNCUP Patient*innen sollten in prospektiven Studien weiter eruiert werden. Die prognostische Signifikanz hat sich von TNM 7 zu TNM 8 verbessert und das Klassifikationssystem kann im klinischen Alltag gut angewendet werden.
For the first time the eighth edition of the TNM Classification of malignant tumors contains a whole chapter about head and neck cancer of unknown primary (HNCUP). The proposed staging system is based on the results of studies researching oropharyngeal cancer and has never been verified regarding its validity for HNCUP. But in the context of changing patient collectives (e.g., due to higher HPV-incidences) and potential changes in therapy regimens for single UICC stages it is necessary to verify the classification’s validity for HNCUP, which was the aim of the current study. A total of 97 patients, who were treated for HNCUP at Charité hospital in the period of 2009 to 2018, were analyzed retrospectively. The changes between the overall survival (OS) of the single UICC stages according to TNM 7 and TNM 8 were shown using the Kaplan-Meier method. The patients’ p16- and EBV-status was already known or was determined for this study. About 73% of the patients were male, 27% were female, the average age at initial diagnosis was 64.6 years. 49.5% were current smokers when they were first diagnosed with HNCUP, 58.8% had a documented history of smoking, 37.1% were positive for p16, 4.1% were positive for EBV. According to TNM 7 patients were mainly at intermediate UICC stages (78.4% stage III/IVa). There was a change to lower UICC stages for p16-positive patients according to TNM 8 (86.1% stage I) and to higher stages for p16-negative patients (56.1% stage IVb). In the univariate analysis factors with significant influence on OS were p16-Status (P=0.002), extranodal extension (P=0.001), nodal category and UICC stage according to TNM 7 (both P<0.001) and UICC stage according to TNM 8 (P<0.001). There was no significant difference between UICC stages IVb and IVc according to TNM 7 but according to TNM 8 significant differences between every single UICC stage could be found (IVb to IVc, P=0.001). Current smokers were significantly younger at initial diagnosis (P=0.003) and died younger than never or former smokers. This study was not able to show significant influence of EBV on the OS. Due to the significant differences in the OS of the single UICC stages the validity of the prognosis for HNCUP has improved with TNM 8. Yet not existing differences in the therapy of p16-positive and -negative patients should be further discussed by prospective studies. The prognostic significance has improved with TNM 8, and it is applicable for clinical practice.
