Ziel: In der Arbeit wurden die Auswirkungen einer vermuteten relativen Nebennierenrinden-insuffizienz (rNNRI) auf proinflammatorische und antiinflammatorische Immunparameter bei Patienten im septischen Schock untersucht. Anhand dieses Immunprofils sollte geprüft werden, ob ein Defizit an antiinflammatorisch wirksamen Kortisol mit einem überwiegenden proinflammatorischen Immunstatus einhergeht. Hintergrund: Als Kriterium für eine rNNRI galten einerseits das Deltakortisolkonzept, ein Serumkortisolanstieg nach 250 µg ACTH-Stimulation um ≤ 9 µg/dl, und andererseits das Basalkortisolkonzept, ein Diskriminationspunkt von ≤ 15 µg/dl Serumkortisol. Methoden: In die Studie wurden zwischen März 2002 und November 2005 in Berlin 84 Patienten im septischen Schock eingeschlossen. Geprüft wurden die Basalkortisolkonzentration, der Kortisolanstieg nach Stimulation mit 250 µg ACTH, die Plasmakonzentrationen der Interleukine IL-6, IL-8 und IL-10 und von Nitrit/Nitrat, die Konzentrationen von IL-6, IL-10 und TNF-α nach Monozytenstimulation mit LPS sowie die monozytäre HLA-DR- Expressionsdichte. Ergebnisse: Die Patientenaufteilung nach der Deltakortisoldefinition der rNNRI ergab, dass bei Nonrespondern (n = 28) eine signifikant höhere IL-6-Konzentration im Plasma vorlag. Für alle anderen Immunparameter sowie hinsichtlich des Krankheitsschweregrades (SAPS II-/ SOFA- Score) konnten keine signifikanten Unterschiede zu Respondern (n = 56) ermittelt werden. In der Basalkortisolaufteilung unterschieden sich dagegen fast alle Parameter signifikant. Basalniedrige Patienten (n = 20) fielen durch geringere Plasmakonzentrationen von IL-6, IL-8 und IL-10 und Nitrit/Nitrat auf. Zudem wiesen sie einen signifikant geringeren Krankheitsschweregrad auf. Diskussion: Bei Nonrespondern wurde eine höhere IL-6-Konzentration als Indiz für eine gesteigerte Proinflammation ermittelt. Allerdings wurden keine weiteren Hinweise auf eine rNNRI gefunden. Die nach dem Basalkortisolkonzept aufgestellten Immunprofile zeigten dagegen signifikante Unterschiede: Höhere Proinflammationsmarker und einen höheren Krankheitsschweregrad wiesen allerdings nicht - wie vermutet - basalniedrige, sondern basalhohe Patienten auf. Somit reflektierte das Basalkortisolkriterium eine durch den Krankheitsschweregrad geprägte Verteilung der Pro- und Antiinflammation. Schlussfolgerung: Die ausgewählten Immunparameter stellten keine geeignete Ergänzung zur sicheren Identifizierung von Patienten dar, bei denen nach dem Deltakortisol- oder Basalkortisolkonzept eine rNNRI vermutet wird.
Introduction: Adrenal insufficiency (AI) is a common observation in septic shock patients. Since endogenous cortisol is known to attenuate systemic inflammation, we speculated that cortisol deficiency should be associated with a pronounced pro-inflammatory immune status. Methods: Eighty-four patients with septic shock were enrolled. Blood samples were obtained for immunomonitoring and adrenal function was assessed by a 250 µg corticotrophin stimulation test. AI was defined as a delta cortisol increase ≤ 9 µg/dl at 60 minute after stimulation (non-responders) or basal cortisol ≤ 15 µg/dl. Results: Between non-responders and responders, no significant differences were found concerning plasma cortisol concentrations and SAPS II- and SOFA- scores. Interleukin (IL)-6 was higher in non-responders, whereas no other significant differences were found. Patients with a basal cortisol level of ≤ 15 µg/dl had a significantly higher SOFA-score, when compared to patients with > 15 µg/dl basal cortisol. A basal cortisol ≤ 15 µg/dl was associated with lower IL-6, IL-10 and higher TNFa production. Interestingly, patients with cortisol > 15 µg/dl had significantly higher nitrite/nitrate plasma levels. Conclusion: Overall, AI in septic shock is associated with higher IL-6 levels in non-responders. While no other differences were seen between the delta cortisol groups, AI when defined by basal cortisol, was not associated with a pronounced inflammatory response. The grade of severity of the illness seems to be reflected by the concentration of endogenous plasma cortisol, irrespectively of adrenal function.
