Das Proteolipid Neuronatin (Nnat) ist an der Modulation zellulärer Signalwege beteiligt und scheint auch eine Funktion bei der Regulation der Energiehomöostase einzunehmen. Die gastrointestinalen Peptide Cholecystokinin (CCK) und Bombesin (BN) zeigen vor allem hemmende Effekte auf die Kurzzeitregulation der Nahrungsaufnahme, welche durch die Aktivierung verschiedener Hirnkerne wie dem Nucleus Tractus Solitarius (NTS) und dem Dorsalen Motornucleus des Vagus (DMV) vermittelt werden. In dieser Studie sollte untersucht werden, ob Neuronatin in NTS- oder DMV-Neuronen lokalisiert vorliegt und ob CCK-8S oder BN eine c-Fos-Aktivierung von Nnat-Neuronen bewirkt. Nicht-gefastete männliche Sprague Dawley-Ratten erhielten eine intraperitoneale (i.p.) Injektion von 5,2 bzw. 8,7 nmol CCK-8S /kg oder 26 bzw. 32 nmol Bombesin/kg (n=4) oder eine Vehikellösung (0,15 M NaCl, n=7). 90 Minuten nach der Injektion wurde die Anzahl c-Fos-positiver Neuronen im NTS und DMV bestimmt. Sowohl im NTS als auch im DMV wurden Nnat-positive Neuronen beobachtet. CCK-8S (25-fach und 51-fach, p = 0,025 und p = 0,001) und Bombesin (31-fach und 59-fach, p=0,007 und p=0,001) bewirkten in beiden Dosierungen im Vergleich zur Vehikel-Lösung einen signifikanten Anstieg c-Fos-positiver Neuronen im NTS. Im DMV wurde kein signifikanter Effekt der CCK- oder BN-Injektionen festgestellt. Beide Dosen CCK-8S (24-fach und 48-fach, p=0,011 und p=0,001) und Bombesin (31-fach und 56-fach, p=0,002 und p=0,001) führten weiterhin zu einer erhöhten Anzahl aktivierter Nnat-Neuronen im NTS (p=0,001) im Vergleich zur Vehikelgruppe. In der vorliegenden Studie konnte gezeigt werden, dass i.p. injiziertes CCK-8S oder Bombesin eine erhöhte neuronale Aktivität in Nnat-Neuronen des NTS induzieren. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass Nnat an der CCK-8S- und Bombesin-vermittelten Regulation der Nahrungsaufnahme beteiligt sein könnte.
The proteolipid Neuronatin (Nnat) takes part in the regulation of cellular molecular signaling and also seems to be involved into regulation of energy homoestasis. The gastrointestinal peptides, cholecystokinin (CCK) and bombesin (BN), show an effect on the short-term inhibition of food intake. They induce neural activation in several brain nuclei, especially in the nucleus of the solitary tract (NTS) and the dorsal motor nucleus of the vagus (DMV), which are involved in the regulation of food intake. The aim of the study was to determine whether Nnat immunoreactivity can be detected in the NTS and the DMV, and if the peripheral injection of CCK-8S or BN causes c-Fos activation of Nnat neurons. Non-fasted male Sprangue-Dawley rats were treated with an intraperitoneal (i.p.) injection of 5.2 or 8.7 nmol CCK-8S/kg, 26 or 32 nmol BN/kg (n=4 all groups), or vehicle solution (0.15M NaCl; n=7). 90 minutes after the injection, the number of c-Fos neurons was determined in the NTS and DMV. In the NTS, as well as in the DMV, we detected Nnat immunoreactive neurons. CCK-8S (25-fold and 51-fold, p = 0.025 and p = 0.001) and BN (31-fold and 59-fold, p = 0.007 and p = 0.001) at both doses caused a significantly increased number of c-Fos positive neurons in the NTS compared to the vehicle group. In the DMV we observed no significant effect of CCK or BN injection. Both doses of CCK-8S (24-fold and 48-fold p=0.011 and p=0.001) and BN (31-fold and 56-fold, p=0.002 and p=0.001) also showed an increase of activated Nnat neurons in the NTS (p=0.001) compared to the vehicle group. In conclusion, the i.p. injection of CCK-8S or BN induces a higher neuronal activity in NTS Nnat neurons, suggesting that Nnat may take part in the regulation of food intake mediated by peripheral CCK-8S or BN.
