Fragestellung: Das invasiv lobuläre Mammakarzinom (ILC) ist eine Subgruppe des Mammakarzinoms und gehört somit zur häufigsten malignen Tumorerkrankung und der häufigsten Krebstodesursache der Frau. Etwa eine von vier am Mammakarzinom erkrankten Frauen entwickelt im Laufe ihres Lebens Metastasen. Ob und welche Faktoren das Risiko der Metastasierung steigern, ist Gegenstand der aktuellen Forschung. Diese Arbeit untersucht die Rolle der pathologischen Parameter des ILC hinsichtlich einer möglichen Risikoerhöhung zur Entwicklung von Fernmetastasen.
Methodik: Es wurden retrospektiv Daten von 834 Frauen untersucht, die zwischen 2007 und 2017 an einem ILC erkrankt waren und deren Daten in der Datenbank der Pathologie der Charité Berlin gespeichert wurden. Es ergab sich eine Fallgruppe aus 190 Patientinnen mit Fernmetastasen und eine Kontrollgruppe mit 644 Patientinnen ohne Fernmetastasen. Das Alter bei Erstdiagnose sowie pathologische Parameter, wie Hormonrezeptorstatus, HER2-Status, der Proliferationsfaktor Ki-67, Grading und Staging wurden erhoben und verglichen.
Ergebnisse: Im untersuchten Patientinnenkollektiv hatten 22,5 % (n = 190) der Patientinnen zum Zeitpunkt der Datenauswertung Fernmetastasen und 77,5 % (n = 644) der Patientinnen hatten keine. Das mediane Alter von Patientinnen mit Fernmetastasen war bei Erstdiagnose signifikant niedriger als von Patientinnen ohne Fernmetastasen (58 vs. 63 Jahre, p < 0,001). Patientinnen ohne Fernmetastasen zeigten im Vergleich zu metastasierten Patientinnen signifikant häufiger einen positiven Estrogenrezeptorstatus (98,0 % vs. 93,3 %, p = 0,011). Zwischen den beiden Kohorten gab es signifikante Unterschiede im Grading (p = 0,006) und im Vorkommen der molekularen Subtypen (p < 0,001). Sowohl hinsichtlich der Tumorausdehnung (p < 0,001) als auch in Bezug auf den Nodalstatus (p < 0,001) zeigte sich bei den metastasierten Patientinnen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose eine höhere Tumorlast. Bei metastasierten Patientinnen war eine Blutgefäßinvasion 5,3-fach (p = 0,001) und ein Resektionsrand mit malignen Tumorzellen 2,9-fach (p = 0,007) häufiger als bei Patientinnen ohne Fernmetastasen. Es konnte kein signifikanter Unterschied im positiven Progesteronrezeptorstatus (77,3 % vs. 71,9 %, p = 0,266), in Bezug auf HER2-Negativität (90,0 % vs. 92,3 %, p = 0,47) sowie auf die Expression des Proliferationsmarkers Ki-67 (p = 0,37) nachgewiesen werden.
Schlussfolgerung: In dieser Studie wurde die Rolle der pathologischen Parameter des Primärtumors für die Risikoerhöhung einer Metastasierung untersucht. Es wurden signifikante Unterschiede zwischen Patientinnen mit und ohne Fernmetastasierung nachgewiesen. Anhand der Erkenntnis darüber welche der Parameter die Risikoerhöhung einer Metastasierung signifikant steigern, kann beim Vorliegen entsprechender Parameter eine individuelle Nachsorge geplant werden, um die Entstehung von Fernmetastasen frühzeitig zu erkennen und behandeln zu können.
Introduction: The invasive lobular breast cancer (ILC) is a breast cancer subtype found in 10-15 % of all breast cancer cases. One of four women with ILC will develop metastasis over the course of her live. This thesis examines the role of the pathological parameters of the ILC with regard to a possible increase in the risk of developing distant metastases.
Methods: Data from 834 women who were treated for ILC and were registered at the database of pathology at the Charité Berlin between 2007 and 2017 were examined retrospectively. The total population was divided into the case group included patients with metastasis and the control group included patients without metastasis. The age at diagnosis and pathologic parameters like hormone receptors, HER2, the proliferation marker Ki-67, tumor grading and staging were examined and compared.
Results: The study included 77,5 % (n = 644) patients without metastasis and 22,5 % (n = 190) with metastasis. The median age at initial diagnosis of the patients with metastasis was significantly lower than the median age of the patients without metastasis (58 vs. 63 years, p < 0,001). Patients without metastasis showed significantly more often a positive estrogen receptor status than metastatic patients (98,0 % vs. 93,3 %, p = 0,011). There are significant differences between the Grading (p = 0,006) and the molecular subtypes (p < 0,001). With regard to the extent of the tumor (p < 0,001) and the nodal status (p < 0,001), metastatic patients had a higher tumor burden. The invasion of blood vessels in metastatic patients was 5.3 times (p = 0,001) and a resection margin with malignant tumor cells 2.9 times more frequent (p = 0,007) than in patients without metastasis. There was no significant difference in the positive progesterone receptor status (77,3 % vs. 71,9 %, p = 0,266), with regard to HER2 negativity (90,0 % vs. 92,3 %, p = 0,47) as well as the expression of the proliferation marker Ki-67 (p = 0,37).
Conclusion: The study shows the role of the pathological parameters of the ILC for an increasing risk of developing distant metastasis. There are significant differences between patients with and without metastasis. Based on the knowledge about which of the examined parameters significantly increase the risk of metastasis, individual follow-up care can be planned if the relevant parameters are present, to identify and treat the development of distant metastasis at an early stage.
