Background: Globally, colorectal cancer is the third most common type of cancer and the incidence is constantly increasing. The presence of liver metastases is related to a poor outcome, especially if there are no surgical options for the removal of the metastases, due to their size or unfavorable anatomical location. Interventional therapies are therefore being increasingly used in palliative settings. Purpose: This prospective trial evaluated feasibility and safety of combined irinotecan Chemoembolization (DEBIRI-TACE) and CT-guided high-dose-rate brachytherapy (CT- HDRBT) in patients with unresectable colorectal liver metastases > 3 cm in diameter. Materials and Methods: 23 patients (age: 70 years ± 11.3) with 47 colorectal liver metastases (size: 62 mm ± 18.7) were recruited in the trial between December 2015 and December 2017. Catheter-related adverse events were reported per Society of Interventional Radiology classification, and treatment toxicities were reported per Common Terminology Criteria for Adverse Events. Liver blood tests before and after intervention were compared using Wilcoxon test, considering results with p < 0.05 as significant. Time to local tumor progression, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) were estimated by Kaplan–Meier method. Results: No catheter-related major or minor complications were recorded. The periinterventioal mortality was zero. There were significant differences in baseline vs. follow-up levels of aspartate aminotransferase (ASAT), alanine aminotransferase (ALAT); both p < 0.001, gamma-glutamyltransferase (GGT; p = 0.013), and hemoglobin (p = 0.014). After therapy, 12 of 23 patients (52,1%) presented with new grade I/II toxicities (bilirubin, n = 3 [13%]; ASAT, n = 16 [70%]; ALAT, n = 18 [78%]; ALP, n = 12 [52%] and hemoglobin, n = 15 [65%]). Moreover, grade III/IV toxicities developed in 10 (43.5%; 1 grade IV): ASAT, n = 6 (26%), grade III, n = 5; grade IV, n = 1; ALAT, n = 3 (13%); GGT, n = 7 (30%); and hemoglobin, n = 1 (4%). However, all new toxicities resolved within 3 months after therapy without additional treatment. Median local tumor control, PFS, and OS were 6, 4, and 8 months, respectively. Conclusion: DEBIRI-TACE and HDRBT is safe and shows low incidence of toxicities, which were self-resolving.
Das kolorektale Karzinom ist die dritthäufigste maligne Erkrankung weltweit und die Inzidenz zeigt eine steigende Tendenz. Hepatisch metastasierte kolorektale Karzinome gehen mit einer ungünstigen Prognose einher, da die Lebermetastasen aufgrund ihrer Anzahl, Größe oder anatomischen Lage oft nicht resektabel sind. Aus diesem Grund werden minimal invasive Therapieverfahren zunehmend im Rahmen von multidisziplinären Therapiekonzepten eingesetzt. Fragestellung: Die vorliegende prospektive Studie untersuchte die Machbarkeit und Sicherheit der Kombination einer transarteriellen Chemoembolisation mit Irinotecan beladenen Mikrosphären (DEBIRI-TACE) und einer CT-gesteuerten Hochdosis- Brachytherapie (CT-HDRBT) bei Patienten mit nicht-resektablen kolorektalen Lebermetastasen mit einem Durchmesser > 3 cm. Material und Methodik: 23 Patienten (70 Jahre ± 11.3) mit insgesamt 47 kolorektale Lebermetastasen (62 mm ± 18.7) erhielten im Zeitraum zwischen Dezember 2015 und Dezember 2017 die oben genannte Kombinationstherapie. Die Therapie-assoziierten Komplikationen wurden nach der Klassifikation der Society of Interventional Radiology erfasst, und die Therapietoxizität nach den Kriterien "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0“ eingestuft. Die prä- und postinterventionellen Leberfunktionsparameter wurden mittels Wilcoxon-Tests verglichen und p < 0.05 als Signifikanzniveau festgelegt. Die sekundären Endpunkte (lokale Tumorkontrolle (LTC), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS)) wurden anhand der Kaplan-Meier Methode analysiert. Ergebnisse: Bei keinem der Patienten wurden milde oder schwerwiegende periinterventionelle Komplikationen festgestellt. Es wurden signifikante Unterschiede einzelner Blutwerte prä- und postinterventionell beobachtet: Aspartat-Aminotransferase (ASAT, p < 0.001), Alanin-Aminotransferase (ALAT, p < 0.001), Gamma- Glutamytransferase (GGT, p = 0.013) sowie Hämoglobin (Hb, p = 0.014). Nach dem Kombinationsverfahren zeigte sich bei 12 Patienten (52.1%) eine Lebertoxizität ersten und zweiten Grades (Bilirubin, n = 3 [13%]; ASAT, n = 16 [70%]; ALA T, n = 18 [78 %]; AP, n = 12 [52%] und Hämoglobin, n = 15 [65%]), bei 9 Patienten (43.5%) eine Lebertoxizität dritten Grades, und ausschließlich bei einem Patienten eine Lebertoxizität vierten Grades (ASAT, n = 6 (26%), Grad III, n = 5; Grad IV, n = 1; ALAT, n = 3 (13%); GGT, n = 7 (30%); Hb, n = 1 (4%)). Bei allen Patienten zeigte sich die Lebertoxizität nach drei Monaten vollständig regredient ohne spezifische Therapie. Lokale Tumorkontrolle, progressionsfreies Überleben, sowie Gesamtüberleben betrugen durchschnittlich jeweils 6, 4 und 8 Monate. Schlussfolgerung: Das Kombinationsverfahren mittels transarterieller Chemoembolisation mit Irinotecan beladenen Mikrosphären und CT-gesteuerter Hochdosis-Brachytherapie ist ein sicheres Verfahren. Die Therapie-assoziierte Toxizität ist gering und selbstlimitierend.
