Fragestellung: Bei der Leberregeneration spielen Zytokine wie Interleukin 6 eine entscheidende Rolle. Das Posthepatektomie-Leberversagen (Posthepatectomy liver failure, PHLF), Infektionen und Sepsis sowie der Leberversagen-assoziierte Tod (Liver failure related death, LF-RD) sind die schwerwiegendsten Komplikationen nach Leberteilresektion (Partial hepatectomy, PHx). Die frühe Identifikation von Patienten mit erhöhtem Risiko ist entscheidend für das postoperative Outcome. Der IL-6-Serumspiegel kann einen Leberschaden sowie Infektionen frühzeitig erkennen. Die bisherigen Untersuchungen skizzierten einen Zusammenhang zwischen Leberfunktionskapazität nach PHx und dem IL-6-Serumspiegel an Tiermodellen.
Material und Methoden: 150 Patienten nach PHx wurden prospektiv zwischen den Jahren 2010 und 2013 beobachtet. Präoperativ und engmaschig postoperativ wurde die Leberfunktionskapazität mittels LiMAx (13C-Methacetin-Atemtest), Routinelaborparameter und der IL-6-Serumspiegel gemessen. Das Auftreten eines PHLF nach 50/50-Kriterien (50/50-PHLF), nach der PHLF-Klassifikation der ISGLS (ISGLS-PHLF), definiert durch den LiMAx <85 μg/kg/h am 1.POD (postoperative day) (LiMAx-PHLF) oder ein LF-RD innerhalb von 85 Tagen, sowie klinisch relevante Infektionen (Infektion) oder Sepsis sind Endpunkte.
Ergebnisse: Die Daten von 108 Patienten wurden in die Analyse einbezogen. Ein PHLF trat in n=5 nach 50/50-Kriterien; n=30 nach ISGLS-Klassifikation inklusive Änderung des klinischen Managements; n=15 ein LiMAx-PHLF auf. Eine Infektion entwickelten n=42 und eine Sepsis n=5 der Patienten. 4 Patienten verstarben an einem LF-RD. Trat ein PHLF oder LF-RD auf, lagen die IL-6-Serumspiegel 6 Stunden nach PHx (6h-postOP) durchschnittlich höher als bei Patienten mit unauffälligem postoperativem Verlauf (50/50-PHLF p= ,042; ISGLS-PHLF p= ,000; LiMAx-PHLF p= ,012; LF-RD p= ,001). Multivariat war der IL-6-Serumspiegel am 3.POD einzig für ein ISGLS-PHLF ein Prädiktor. IL-6-Cutoff-Werte 6h-postOP von 300 pg/ml konnten 50/50-PHLF und LF-RD vorhersagen (75% Sensitivität, 87% Spezifität, PPW: ,22; NPW: ,99 und 100% Sensitivität, 87% Spezifität PPW: ,23; NPW: 1,00). IL-6-Cutoff-Werte 6h-postOP von 164 pg/ml und 130 pg/ml zeigten ISGLS-PHLF und LiMAx-PHLF an (71% Sensitivität, 67% Spezifität PPW: ,46; NPW: ,86 und 100% Sensitivität, 43% Spezifität PPW: ,22; NPW: 1,00). Am 2.POD kann ein IL-6-Cutoff-Wert von 43 pg/ml eine Infektion und 91 pg/ml eine Sepsis prognostizieren (91% Sensitivität, 66% Spezifität (PPW: ,63; NPW: ,92) und 100% Sensitivität, 79% Spezifität (PPW: ,19; NPW: 1,00)).
Zusammenfassung: Ein hoher IL-6-Serumspiegel ist 6h-postOP mit dem Auftreten eines PHLF oder des LF-RD und am 2.POD mit einer Infektion sowie Sepsis assoziiert. Es zeichnen sich Cutoff-Werte des IL-6-Serumspiegels 6h-postOP mit hohem (negativem) prädiktivem Wert für ein PHLF/LF-RD sowie am 2.POD für eine Infektion oder einer Sepsis ab. Das ermöglicht eine frühe Risikostratifizierung nach PHx.
Question: Cytokines such as IL-6 play a decisive role in liver regeneration. Posthepatectomy liver failure (PHLF), infections, sepsis and liver failure-related death (LF-RD) are the most serious complications after partial liver resection (partial hepatectomy, PHx). The early identification of patients at increased risk is crucial for the postoperative outcome. The IL-6 serum level can detect liver damage and infections at an early stage. The previous investigations outlined a connection between liver functional according to PHx and IL-6 in animal models.
Material and Methods: 150 patients after PHx were prospectively observed between 2010 and 2013. Liver functional capacity was measured preoperatively and postoperatively using LiMAx (13C methacetin breath test), routine laboratory parameters and the IL-6 serum level. The occurrence of PHLF according to 50/50 criteria (50/50-PHLF), according to the PHLF classification of ISGLS (ISGLS-PHLF), defined by the LiMAx <85 μg/kg/h on the 1.POD (postoperative day) (LiMAx-PHLF) or an LF-RD within 85 days, as well as severe infections or sepsis are endpoints.
Results: The data from 108 patients were included in the analysis. PHLF occurred in n=5 according to 50/50-criteria; n=30 according to ISGLS-classification including change in clinical management; n=15 a LiMAx-PHLF. Infection n=42 and sepsis n=5 of the patients. 4 patients died of an LF-RD. If PHLF or LF-RD occurred, the IL-6 serum levels 6 hours after PHx (6h-postOP) were on average higher than in patients with an unremarkable postoperative course (50/50 PHLF p=.042; ISGLS-PHLF p=.000; LiMAx-PHLF p=.012; LF-RD p=.001). Multivariate, the IL-6 serum level on the 3.POD was only a predictor for ISGLS-PHLF. IL-6 cutoff values 6h-postOP (IL-6-Cutoff) of 300 pg/ml could predict 50/50 PHLF and LF-RD (75% sensitivity, 87% specificity, PPW: .22; NPW: .99 and 100% sensitivity .87% specificity PPW: .23; NPW: 1.00). IL-6-Cutoff of 164 pg/ml and 130 pg/ml indicated ISGLS-PHLF and LiMAx-PHLF (71% sensitivity, 67% specificity PPW: .46; NPW: .86 and 100% sensitivity, 43% specificity PPW: .22; NPW: 1.00). On the 2.POD, an IL-6-Cutoff of 43 pg/ml can predict infection and 91 pg/ml sepsis (91% sensitivity, 66% specificity (PPW: .63; NPW: .92) and 100% sensitivity, 79% specificity (PPW: .19; NPW: 1.00)).
Summary: Hight IL-6 6h-postOP is associated with PHLF or LF-RD and infections or sepsis on the 2.POD. Cutoff values of the IL-6 6h-postOP show a high (negative) predictive value for PHLF/LF-RD and on the 2.POD for infection or sepsis. This enables an early risk stratification after PHx.
