dc.contributor.author
Junge, Claudia
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:58:51Z
dc.date.available
2008-12-18T10:40:32.077Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3223
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7423
dc.description
Titel und Inhaltsverzeichnis
1\. Einleitung
2\. Material und Methoden
3\. Ergebnisse
4\. Diskussion
5\. Zusammenfassung
6\. Ausblick
7\. Literaturverzeichnis
8\. Anhang
dc.description.abstract
Die potentielle Rolle des humanen I/D-Polymorphismus und die damit
differentielle ACE-Expression werden im Zusammenhang mit der Entwicklung des
arteriellen Bluthochdrucks stets kontrovers diskutiert. Im Rahmen dieser
tierexperimentellen und molekulargenetischen Arbeit wurden die Auswirkungen
einer im Rattengenom natürlich vorkommenden genetischen Variation der ACE-
Genexpression untersucht. Dabei wurde ein kongener Stamm aus der Kreuzung der
Rattenmodelle des normotensiven WKY-0HD (zweifach erhöhte ACE-Plasma-
Konzentration im Vergleich zu SHRSPHD) und des SHRSPHD-Stammes gezüchtet, der
durch die chromosomale Ace-tragende Region des normotensiven Stammes im
hypertensiven Hintergrund charakterisiert ist. Ziel war die Untersuchung einer
möglichen Beeinflussung des potentiellen Kandidatengens (Ace) zu veränderten
Umweltbedingungen (Bluthochdruck) in einem kontrollierten tierexperimentellen
Versuchsaufbau. Im Rahmen der Arbeit wurden die Blutdrücke mittels
Radiotelemetrie, die ACE-Plasma-Aktivität und die ACE-mRNA-Expression in der
Lunge, Niere, Aorta und im linken Ventrikel in allen drei Stämmen untersucht.
Der kongene Stamm (SHRSP.WKY-Ace), der den Ace-Lokus des WKY-0HD-Stammes
trägt, weist eine zweifach erhöhte ACE-Plasma-Konzentration, verglichen mit
dem SHRSPHD-Stamm, auf und entspricht somit der Konzentration des WKY-0HD-
Stammes. Auch die ACE-m-RNA-Expression in Lunge, linker Ventrikel und der
Niere entsprach der Expression des WKY-0HD-Stammes. Die Analyse des kongenen
Rattenmodells verifiziert somit die absolute genetische Determinierung durch
den Ace-Genlokus und eine unabhängige Kosegregation des Ace-Genlokus von der
arteriellen Hypertonie. Es kommt zu keiner Beeinflussung dieser genetischen
Determinierung im hypertensiven Hintergrund. Es ist somit anzunehmen, dass
mögliche Kompensationsmechanismen des RAS dazu beitragen, dass der Blutdruck
durch die differentielle Expression im kongenen Stamm nicht beeinflusst wird.
Neben dem systemischen RAS spielt das lokale RAS eine herausragende Rolle bei
nicht-hämodynamischen, organspezifischen Prozessen. Mit dem hier etablierten
kongenen Tiermodell wurde ein Modell gezüchtet, dass die herausragende
Gelegenheit bietet, das lokale RAS in einem pathophysiologischen Setting zu
untersuchen. Die Auswirkungen einer vermehrten lokalen und systemischen ACE-
Expression und somit Aktivierung des RAS können so in einem hypertensiven
Hintergrund weiter untersucht werden.
de
dc.description.abstract
The potential role of the I/D polymorphism and therefore being related to
differential ACE expression for the development of human hypertension is still
a matter of controversy. In this experimental study we tested the relevance of
naturally occurring genetic variation of ACE expression in animal models in
the context of spontaneous polygenetic hypertension in the SHRSPHD model. We
analyzed a congenic strain (SHRSP.WKY-Ace), derived from SHRSPHD in which a
chromosomal fragment of rat chromosome 10 including Ace was replaced by the
WKY-0HD locus. We analysed blood pressure levels by radiotelemetry, plasma ACE
activity and tissue ACE messenger RNA in lung, kidney and the left cardiac
ventricle in adult animals. Congenic animals showed a twofold increase in
plasma ACE activity in comparison to SHRSPHD consistent with WKY-0HD. The
increased tissue expression of ACE messenger RNA in the analyzed organs was
equally increased in the congenic and WKY-0HD animals compared to the SHRSPHD
Animals. The analysis of the congenic strain confirms that the Ace locus fully
accounts for the difference observed between the two parental strains and also
the cosegregation of the Ace locus is not related to blood pressure. There is
no evidence of impact of the genetic determination within the hypertensive
background. These data suggest that there might be mechanisms within the RAS
itself that contribute to the findings of unchanged blood pressures in the
congenic WKY.SHRSP-Ace strain, despite a twofold higher expression of ACE.
Besides the systemic RAS there are several local tissue-specific RAS. The
local RAS serves various non-hemodynamic and tissue dependent functions. This
new established congenic strain offers the outstanding opportunity to explore
the local RAS within a pathophysiological setting. The impact of an increased
Ace expression which occur both systemically and locally and the activation of
the RAS within a hypertensive background should be further investigated.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Angiotensin-converting enzyme (ACE)
dc.subject
Congenic rat model
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Etablierung, Phänotypisierung und Genotypisierung des kongenen Rattenstammes
SHRSP.WKY-Ace
dc.contributor.contact
claudia.bernardy@googlemail.com
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. R. Kreutz
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. M. Bader
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. K.F. Hilgers
dc.date.accepted
2009-01-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000006786-1
dc.title.translated
Establishment, characterisation and genotyping of the congenic rat strain
SHRSP.WKY-Ace
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000006786
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004864
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access