EINLEITUNG Das endogene Cushing Syndrom wurde von Harvey Williams Cushing 1912 erstbeschrieben und kommt mit einer Inzidenz von 2 Fällen pro 1 Million Einwohner*innen in Europa vor. Die Krankheit betrifft Frauen viermal häufiger als Männer, vor allem in der 5ten Dekade und lässt sich bisher in 10-20% ACTH unabhängige (mit adrenaler Ursache) und 80-90% ACTH-abhängige Formen, hier vor allem der M. Cushing (80%) und das paraneoplastische Cushing Syndrom (10%) unterteilen. Die Erkrankung wird, durch ihre symptomatische Überschneidung mit anderen metabolischen Erkrankungen, oft erst spät diagnostiziert. Auch nach einer Normalisierung der Cortisol-Werte haben die Patient*innen weiter ein erhöhtes Mortalitätsrisiko. Diese Arbeit untersucht die Verteilung der Unterformen und ihre klinische Differenzierung, um gegebenenfalls den diagnostischen Prozess zu beschleunigen. METHODE In einer retrospektiven Datenanalyse wurden 129 Patient*innen über einen Zeitraum von 01/2008-09/2017 in der Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselmedizin an der Charité - Universitätsmedizin Berlin mit endogenem Cushing identifiziert. Als primäre Quelle diente die ärztliche Dokumentation der Fälle und die Ergebnisse der laborchemischen Untersuchungen der Patient*innen. ERGEBNISSE Anders als bisher beschrieben stellte sich die Verteilung der Unterformen mit 47,5 % adrenaler, 47,5 % hypophysärer und 6,2 % paraneoplastischen Fällen dar. Die Zeit bis Diagnosestellung in Monaten zeigte sich hier kürzer im Mittel als bisher beschrieben (adrenal: 9,6, hypophysär: 19,2, paraneoplastisch: 1,0). Es fiel auf, dass die paraneoplastischen Fälle eine deutlich erhöhte Rate an Diabetes mellitus zeigten (100%) im Vergleich (42,4 % adrenal, 39 % hypophysär). Außerdem wurde laborchemisch deutlich, dass die paraneoplastischen Fälle insgesamt erhöhte basale Hormonwerte (ACTH, freies Cortisol im Speichel und Urin) zeigten und häufiger eine Hypokaliämie als die anderen beiden Gruppen (adrenal: 5 % , hypophysär: 0 %, paraneoplastisch: 62,5 %) aufwiesen. Im CRH-Stimulations-Test konnte gezeigt werden, dass die paraneoplastischen Fälle weniger dynamisch reagierten als die hypophysären Fälle, aber grundsätzlich klar höhere ACTH und Cortisol-Werte zeigten. SCHLUSSFOLGERUNG Die Verteilung der Unterformen stellt sich in dieser Arbeit deutlich anders dar als bisher, dies kann daran liegen, dass inzwischen deutlich mehr adrenale Inzidentalome auffallen und diagnostisch abgeklärt werden. Die paraneoplastischen Fälle stellen sich vor allem laborchemisch deutlich abgegrenzt zu den anderen beiden Unterformen mit vermehrt Hypokaliämien und höheren basalen Hormonspiegeln dar. Diese erhöhten Grundwerte sind auch in der dynamischen Testung zu erkennen und können diagnostisch so bereits hinweisend auf die Genese des Hypercortisolismus sein.
INTRODUCTION Endogenous Cushing syndrome, first described by H.W. Cushing in 1912 occurs with an incidence of 2 cases per 1 million inhabitants in Europe. It affects women 4 times more often than men and occurs mostly in the middle aged person (40-50 years). It can be categorized into 10-20% ACTH-independent (adrenal) causes and 80-90% ACTH-dependent subtypes (80% Cushing’s disease and 10% Cushing’s syndrome with a paraneoplastic origin). Due to overlap in symptom presentation with other, more common, metabolic diseases, diagnosis of Cushing syndrome is often delayed. After remission of the hormonal excess, patients still remain at higher risk of mortality. In this dissertation the frequency of occurrence of the different subtypes and the difference in clinical and laboratory findings was investigated. It is the aim of this investigation to differentiate the subtypes more precisely and with that aid in the diagnostic process. METHODS In this dissertation data of 129 patients identified over a time period form 01/2008-09/2017 at the “Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselmedizin” at the Charité - Universitätsmedizin Berlin was retrospectively analysed. Primary source for data collection were the patients’ medical records and their laboratory results. RESULTS Other than previously described adrenal causes of hypercortisolaemia and Cushing’s disease occurred with a similar frequency of 47,5%, while paraneoplastic cases occurred with a frequency of 6,2%. Time to diagnosis in this study was shorter than in other studies (mean time in months: adrenal: 9,6, Cushing’s disease: 19,2, paraneoplastic: 1). Paraneoplastic cases showed a significantly higher rate of diabetes mellitus (adrenal: 42,4%, Cushing’s disease: 39%, paraneoplastic: 100%). The laboratory findings showed significantly higher baseline hormone levels (ACTH, urine free cortisol, salivary free cortisol) and higher rates of hypokalaemia (62,5%) than the other groups (adrenal: 5%, Cushing’s disease: 0%). In the CRH-stimulation-test paraneoplastic cases showed less dynamic reaction than cases of Cushing’s disease but showed significantly higher levels of cortisol and ACTH overall. CONCLUSION The distribution of the different Cushing’s subtypes presented differently from previously described distributions. This may be due to an increase in adrenal incidentalomas and their clinical workup. The paraneoplastic cases of Cushing’s syndrome showed a higher rate of metabolic diseases and most importantly differed significantly in their laboratory findings compared to the other two subgroups, with higher rates of hypokalaemia and significantly higher baseline values of the measured hormones. The higher baseline values also presented in the dynamic testing and can per se be indicative for diagnostics.
