Background: Follicular lymphoma is one of the most common B-cell malignancies. It can be histologically subdivided into grades 1-2, 3A and 3B depending on the frequency of centroblasts and the presence of centrocytes in neoplastic follicles. While grade 1-2 follicular lymphoma is considered an indolent disease and is usually treated with rituximab or obinutuzumab plus bendamustine or CHOP, grade 3B is considered an aggressive disease and is treated with R-CHOP. Grade 3A, on the other side, is similar to grade 1-2 in terms of immunohistochemistry and cytogenetics and frequently coexists with grade 1-2 (grade 1-2-3A) in one biopsy specimen. However, it resembles grade 3B in terms of gene expression profile and often follows a more aggressive clinical course. There is little data regarding first-line treatment of grade 3A and it therefore remains elusive, whether it should be treated as an aggressive or an indolent disease. Patients and methods: We conducted a retrospective analysis of a cohort of patients with grade 3A follicular lymphoma treated with either R-CHOP or R-Bendamustine in clinics and outpatient departments across Germany. 95 Patients with grade 3A as well as 203 patients with grade 1-2 follicular lymphoma were analysed. Results: Within the studied population of patients with grade 3A or 1-2-3A, higher response rates (95% versus 76%) and longer overall survival (OS) (3-year OS 89% versus 73%, P=0,008) were reported under R-CHOP compared to R-Bendamustine. Regarding progression-free survival (PFS), a trend was noted in favour of R-CHOP, though not statistically significant. Multivariate analysis revealed transformation into aggressive lymphoma and not reaching a complete or partial response as statistically significant risk factors for inferior OS. In grade 1-2 R-Bendamustine significantly prolonged 3-year PFS (79% versus 47%, P<0,01), while there was no significant difference regarding OS between the studied regimens. Conclusions: Our study indicates a survival benefit for R-CHOP as compared to R-B in grade 3A and 1-2-3A follicular lymphoma. Since we report the results of a retrospective analysis, prospective clinical trials are essential in order to confirm our data.
Hintergrund: Follikuläre Lymphome (FL) gehören zu den häufigsten B-Zell-Neoplasien. Abhängig vom Zentroblasten-Anteil in den neoplastischen Follikeln werden folliculäre Lymphome histologisch in FL Grad 1-2, 3A und 3B unterteilt. Basierend auf Studiendaten werden FL 1-2, die als indolente Erkrankungen gelten, meist mit Rituximab (R) oder Obinutuzumab in Kombination mit Bendamustin (B) oder CHOP behandelt. Grad 3B, dagegen, gilt als aggressive Entität und wird standardmäßig mit R-CHOP behandelt. Bezüglich der Therapie der Subgruppe von Patienten mit FL 3A liegen nur begrenzt Daten vor. Einerseits zeigt FL Grad 3A immunhistochemisch sowie in Hinsicht auf zytogenetische Merkmale große Ähnlichkeiten mit Grad 1-2 und tritt häufig gleichzeitig mit Grad 1-2 in einem Biopsat auf (FL 1-2-3A). Andererseits finden sich zwischen Grad 3A und 3B viele Gemeinsamkeiten auf Ebene der Genexpressionsanalyse. Auch die klinischen Verläufe von Patienten mit Grad 3A ähneln oft denen von Patienten mit aggressiven Lymphomen. Bezüglich der optimalen Erstlinientherapie der Subgruppe von Patienten mit Grad 3A liegen nur begrenzt Daten vor. Patienten und Methoden: Wir führten eine retrospektive Analyse einer Patientenkohorte mit FL Grad 3A, die entweder mit R-CHOP oder mit R-Bendamustin als Erstlinientherapie in verschiedenen deutschen Zentren behandelt wurden. Es wurden 95 Patienten mit Grad 3A und 203 Patienten mit Grad 1-2 untersucht. Ergebnisse: Innerhalb der untersuchten Population von Patienten mit FL Grad 3A und 1-2-3A führte R-CHOP zu einer höheren Ansprechrate (95% versus 76%) und längerem Gesamtüberleben (overall survival, OS) (3-Jahres-Überleben 89% versus 73%, P=0,008) im Vergleich zu R-B. Im progressionsfreien Überleben (progression-free survival, PFS) zeigte sich ein statistisch nicht signifikanter Unterschied zugunsten der Therapie mit R-CHOP. Die Multivariatanalyse identifizierte die Transformation in ein aggressives Lymphom sowie das Nichterreichen einer kompletten oder partiellen Remission als statistisch signifikante Risikofaktoren für ein kürzeres Gesamtüberleben. Bei Patienten mit FL1-2 führte R-B zu einem höheren 3-Jahres-PFS als R-CHOP (79% versus 47%, P<0,01). Im OS zeigte sich in dieser Population kein statistisch signifikanter Unterschied. Schlussfolgerungen: Mit den durch den retrospektiven Charakter unserer Analyse bedingten Einschränkungen zeigen unsere Ergebnisse einen Vorteil für eine Erstlinientherapie mit R-CHOP im Vergleich zu R-B bei Patienten mit FL3A oder FL1-2-3A. Zur Bestätigung dieser Ergebnisse sind Daten aus prospektiven klinischen Studien erforderlich.
